Asacol®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASACOL® (ASACOL®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

Cada tableta contiene 1600 mg de mesalazina;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, macrogol 6000, copolímero de ácido metacrílico - metacrilato de metilo (1:2), citrato de trietilo, monostearato de glicerol 40-55 (tipo II), polisorbato 80, dihidrógeno fosfato de potasio, hidróxido de sodio, almidón de maíz, óxido de hierro rojo E172, óxido de hierro amarillo E172.

Forma farmacéutica. Tabletas con liberación modificada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas recubiertas con película, semibrillantes, de color rojizo-marrón, de forma alargada.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Asacol® contiene mesalazina, también conocida como ácido 5-aminosalicílico, que ejerce un efecto antiinflamatorio local sobre las células de la mucosa del colon mediante mecanismos aún no completamente elucidados.

Se ha demostrado que Asacol® inhibe la migración de macrófagos intestinales estimulada por LTB4, limitando así el reclutamiento de macrófagos hacia áreas inflamadas. De esta manera, se suprime la producción de leucotrienos proinflamatorios (LTB4 y 5-HETE) en los macrófagos de la pared intestinal. Asimismo, se ha demostrado que Asacol® activa los receptores PPAR-γ, que antagonizan la activación nuclear de las respuestas inflamatorias en el intestino.

Efectos farmacodinámicos.

El comprimido de Asacol® contiene un núcleo con 1600 mg de mesalazina recubierto con una película multicapa.

Este sistema consta de una capa de copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo (Eudragit S) combinado con partículas de almidón sobre una capa intermedia tampón alcalina (que acelera la liberación del fármaco). El recubrimiento está diseñado para retrasar la liberación de mesalazina hasta que los fluidos intestinales alcancen un pH determinado de 7. El almidón puede ser degradado por las bacterias del colon, proporcionando así un segundo mecanismo de liberación del mesalazina a partir del comprimido recubierto. Por tanto, la biodisponibilidad sistémica / concentración de mesalazina en plasma no está directamente relacionada con la eficacia terapéutica, sino que más bien constituye un criterio de seguridad.

El riesgo de cáncer colorrectal está ligeramente aumentado en la colitis ulcerosa.

Los efectos observados con mesalazina en modelos experimentales y en biopsias de pacientes confirman que la mesalazina previene el cáncer colorrectal asociado a colitis, mediante la reducción de la regulación de vías de señalización inflamatorias, tanto dependientes como independientes de la inflamación, que participan en el desarrollo del cáncer colorrectal asociado a colitis. Sin embargo, los datos de metaanálisis en poblaciones tanto en fase de remisión como con recaídas ofrecen información clínica contradictoria sobre la relación riesgo-beneficio de la mesalazina en la carcinogénesis de la colitis ulcerosa.

Eficacia clínica y seguridad.

Colitis ulcerosa aguda de leve a moderada. Este indicación fue evaluada en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de inducción, en el que participaron 817 pacientes que recibieron 3,2 g de mesalazina diariamente durante 8 semanas.

En la semana 8, el 22,4 % de los pacientes según el protocolo que recibieron comprimidos de Asacol® 1600 mg de liberación modificada, y el 24,6 % de los pacientes que recibieron comprimidos de mesalazina 400 mg, alcanzaron remisión clínica y endoscópica. La diferencia no ajustada entre los grupos fue del 2,2 % (intervalo de confianza del 95 %: -8,1 % a 3,8 %). Considerando el límite previamente establecido de no inferioridad del 10 %, los comprimidos de Asacol® 1600 mg de liberación modificada administrados una vez al día se consideraron no inferiores a los comprimidos de mesalazina 400 mg administrados dos veces al día respecto a la inducción de remisión clínica y endoscópica.

En general, el 10,3 % de los pacientes que recibieron comprimidos de Asacol® 1600 mg de liberación modificada y el 9,8 % de los que recibieron comprimidos de mesalazina 400 mg informaron efectos adversos relacionados con el tratamiento. La frecuencia de efectos adversos graves en ambos grupos de tratamiento fue del 2 % frente al 1,7 %.

Tratamiento de mantenimiento.

En un estudio abierto de extensión del estudio de inducción participaron 727 pacientes. En total, 243 pacientes que no mostraron respuesta en la semana 8 entraron en este estudio de 8 semanas de duración con una dosis diaria de 4,8 g.

La dosis diaria de Asacol® en la fase de mantenimiento se determinó según los resultados de inducción a las 8 o 12 semanas. Los pacientes con remisión clínica (202) recibieron 1,6 g/día, mientras que los pacientes con respuesta clínica (274) recibieron 3,2 g/día. Los pacientes que inicialmente no respondieron en la semana 8 y respondieron tras las siguientes 8 semanas con 4,8 g de mesalazina al día (199), continuaron con la dosis de 4,8 g durante otras 22 semanas.

En la semana 38, el 70,3 % (142/202) de los pacientes del grupo con 1,6 g/día mantuvieron la remisión. Adicionalmente, el 33,9 % (93/274) y el 30,7 % (61/199) de los pacientes en los grupos con dosis de 3,2 g/día y 4,8 g/día, respectivamente, alcanzaron una remisión clínica más tardía.

La frecuencia de efectos adversos en el estudio fue baja y no dependió de la dosis diaria: 5 % (10/202), 4,4 % (12/274) y 1,5 % (3/199) de los pacientes que recibieron dosis de 1,6, 3,2 y 4,8 g/día, respectivamente.

Farmacocinética.

Absorción.

Los comprimidos de Asacol® tienen una liberación modificada de mesalazina, que comienza únicamente cuando el pH es superior a 7, es decir, en el segmento distal del íleon y en el colon. Según datos sobre la excreción urinaria durante 60 horas, aproximadamente el 31 % de la dosis oral (en ayunas) es absorbida.

Una dosis única de 1600 mg de comprimidos de liberación modificada de Asacol® en voluntarios sanos en ayunas provocó un aumento 1,5 veces mayor en la Cmáx de mesalazina y un aumento 1,5 veces mayor en el AUC en comparación con la administración después de las comidas.

Distribución.

Aproximadamente el 43 % de la mesalazina y el 78 % de la N-acetilmesalazina se unen a las proteínas del plasma sanguíneo. Aproximadamente el 75 % de la dosis administrada permanece en la luz y en la mucosa intestinal. El volumen aparente medio de distribución (Vdw) fue de 12,1 l/kg. Se han detectado concentraciones bajas de mesalazina y N-acetilmesalazina en la leche materna humana. El significado clínico de esto no ha sido determinado.

Metabolismo.

La mesalazina es metabolizada tanto por la mucosa intestinal como por el hígado hasta su metabolito inactivo N-acetilmesalazina. Según datos sobre la excreción urinaria, la dosis absorbida se elimina en más del 95 % en forma de metabolitos.

Eliminación.

La eliminación de la mesalazina se produce principalmente por orina y heces, en forma de mesalazina y su metabolito N-acetilado. Aproximadamente el 23 % de la dosis administrada se detectó en la orina durante las 60 horas posteriores a la ingesta con alimentos y el 31 % en ayunas (dosis única de 1600 mg de comprimidos). El período medio de semieliminación de la mesalazina fue de 20 horas (rango: de 5 a 77 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del colitis ulcerosa inespecífica de intensidad leve a moderada; tratamiento de mantenimiento en fase de remisión.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los salicilatos (incluyendo mesalazina) o a cualquier otro componente del medicamento.

Alteraciones graves de la función hepática.

Alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Existen datos que indican que la mesalazina puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Se recomienda precaución al administrar simultáneamente mesalazina con agentes nefrotóxicos conocidos, incluyendo antiinflamatorios no esteroides (AINE) y azatioprina o metotrexato, ya que podrían aumentar el riesgo de reacciones adversas renales.

Debe tenerse en cuenta la posible potenciación del efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina en pacientes que reciben simultáneamente cualquiera de estos agentes. Puede presentarse infección potencialmente mortal. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de infección y mielosupresión. Es necesario controlar regularmente (una vez por semana) los parámetros hematológicos, especialmente el recuento de leucocitos, plaquetas y linfocitos, especialmente al inicio de esta terapia combinada (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Antes y durante el tratamiento, según criterio médico, se deben planificar análisis de sangre (fórmula leucocitaria, indicadores de función hepática como ALT o AST; creatinina en suero sanguíneo) y orina (mediante tiras reactivas). Se recomienda realizar estos análisis a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces con intervalos de 4 semanas. Si los resultados están dentro de los límites normales, los controles periódicos deben realizarse cada tres meses. Si se detectan signos adicionales de insuficiencia hepática o renal, se deben realizar dichas pruebas inmediatamente.

Alteración de la función renal.

No se debe utilizar Asacol® en pacientes con alteración de la función renal. Debe sospecharse una toxicidad renal inducida por mesalazina si durante el tratamiento se altera la función renal, y el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Se recomienda controlar la función renal antes del inicio y durante el tratamiento con Asacol®.

Litiasis renal.

Se han notificado casos de litiasis renal con el uso de mesalazina, incluyendo cálculos con un 100 % de contenido de mesalazina. Se recomienda asegurar una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento.

Cambio en el color de la orina.

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón de la orina tras el contacto con hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio, presente en algunos blanqueadores).

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo reacción alérgica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), asociadas al tratamiento con mesalazina. El uso de mesalazina debe suspenderse ante los primeros signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas intestinales o cualquier otra señal de hipersensibilidad.

Discrasia sanguínea.

Muy raramente se han notificado casos graves de discrasia sanguínea. El tratamiento con el medicamento Asacol® debe suspenderse inmediatamente si se sospecha o se detecta discrasia sanguínea (signos de sangrado inexplicable, moretones, púrpura, anemia, fiebre persistente o dolor de garganta) y los pacientes deben buscar atención médica inmediata.

Alteración de la función hepática.

Se han notificado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que tomaron medicamentos que contienen mesalazina. Asacol® debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad cardíaca.

Rara vez se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca (miocarditis o pericarditis) provocadas por mesalazina durante el uso del medicamento Asacol®. En caso de sospecha de hipersensibilidad cardíaca, no se debe volver a usar Asacol®. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de miocarditis o pericarditis de origen alérgico, independientemente de su causa.

Hipertensión intracraneal idiopática.

Se ha notificado hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que usaron mesalazina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales o acúfenos. En caso de presentarse hipertensión intracraneal idiopática, se debe considerar la suspensión del uso de mesalazina.

Enfermedades pulmonares.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben estar bajo observación médica cuidadosa durante el tratamiento con mesalazina.

Hipersensibilidad a la sulfasalazina.

Los pacientes con reacciones adversas previas a la sulfasalazina deben estar bajo estricta vigilancia médica. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente si aparecen síntomas agudos de intolerancia, como espasmos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupciones cutáneas.

Úlcera gástrica y duodenal.

Se recomienda precaución al tratar a pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa.

Pacientes de edad avanzada.

Asacol® debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada y solo debe prescribirse a aquellos con función renal o hepática normal o con alteración leve o moderada de la función renal o hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Información importante sobre excipientes.

Cada comprimido contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de Asacol® en mujeres embarazadas. Sin embargo, en un número limitado de embarazadas que tomaron mesalazina no se observó ningún efecto negativo sobre el curso del embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Actualmente no hay otros datos epidemiológicos relevantes disponibles.

En un caso, tras el uso prolongado de dosis altas de mesalazina (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se observó insuficiencia renal en el recién nacido. Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no indican ningún efecto perjudicial directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Por lo tanto, Asacol® debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Lactancia

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor medida, la mesalazina se excretan en la leche materna humana. El significado clínico de esto no está establecido. Actualmente existe solo una experiencia limitada con el uso del medicamento en mujeres lactantes. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en lactantes. Por lo tanto, Asacol® debe usarse durante la lactancia solo cuando el beneficio potencial supere el riesgo posible. Si el lactante desarrolla diarrea, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad.

No se ha observado efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Se considera que Asacol® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años).

La dosis debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la tolerancia del paciente.

Enfermedad aguda: en caso de exacerbación, la dosis puede aumentarse hasta 4800 mg por día, bien en una sola toma o dividida en 2-3 tomas.

Tras alcanzar la remisión clínica, la dosis debe reducirse progresivamente hasta la dosis de mantenimiento. Debe considerarse cuidadosamente la continuación del tratamiento en pacientes que no respondan al mismo transcurridas 8 semanas.

Terapia de mantenimiento: 1600 mg una vez al día.

Existen otras formas orales de mesalazina disponibles si se considera más adecuada una dosis alternativa para la terapia de mantenimiento.

Pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios clínicos con participación de personas de edad avanzada.

Vía de administración: vía oral.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua. No deben masticarse, triturarse ni partirse antes de la ingestión. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos. Si se ha omitido una o varias dosis, la siguiente dosis debe tomarse según lo programado.

Niños.

La seguridad y eficacia de Asacol® en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas. El mesalazina es un aminosalicilato, y los signos de toxicidad por salicilatos incluyen acúfenos, mareo, cefalea, confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación por sudoración, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, alteraciones del equilibrio electrolítico y del pH sanguíneo e hipertermia.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento será sintomático y de soporte. En caso de sobredosis aguda, puede ser útil el tratamiento convencional empleado en la intoxicación por salicilatos. Las alteraciones de la glucemia, del equilibrio hidroelectrolítico y de líquidos deben corregirse mediante la administración de la terapia adecuada. Debe mantenerse una función renal adecuada.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad.

Se han notificado reacciones adversas específicas para órganos a nivel del corazón, pulmones, hígado, riñones, páncreas, piel y tejido subcutáneo. Cefalea (1,7 %), hematuria (1,7 %), dolor abdominal (1,5 %), colitis ulcerosa (1,5 %) y proteinuria (1,5 %) son los efectos adversos relacionados con medicamentos más frecuentemente notificados durante el uso de mesalazina en el marco del programa de desarrollo clínico. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si aparecen síntomas agudos de intolerancia, tales como espasmos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa y erupción cutánea.

Se han notificado reacciones cutáneas graves (SCAR, por sus siglas en inglés), incluyendo reacción adversa a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), asociadas al tratamiento con mesalazina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Datos resumidos sobre reacciones adversas.

Los efectos adversos notificados en estudios clínicos y otras fuentes se enumeran a continuación:

Frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* véase más abajo.

** Para obtener información adicional, véase la sección «Instrucciones de uso».

*Descripción de reacciones adversas individuales.

Probablemente, un número desconocido de los efectos adversos mencionados anteriormente esté relacionado con la enfermedad inflamatoria intestinal subyacente y no con el medicamento Asacol®. Esto es especialmente cierto para los efectos adversos gastrointestinales, la artralgia y la alopecia.

Para evitar disfunciones sanguíneas debido al desarrollo de depresión de la médula ósea, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Cuando la mesalazina se administra conjuntamente con medicamentos inmunosupresores, tales como azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, puede producirse una infección potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fotosensibilidad.

Se han notificado reacciones más graves en pacientes que ya padecen enfermedades de la piel, como dermatitis atópica y eccema atópico.

Población pediátrica.

No existe experiencia sobre la seguridad del uso de los comprimidos de Asacol® en niños. Se espera que los órganos diana de posibles reacciones adversas en niños sean los mismos que en adultos (corazón, pulmones, hígado, riñones, páncreas, piel y tejido subcutáneo).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3, 5 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Tilots Pharma AG / Tillotts Pharma AG.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Suiza / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.