Anagrelid-Vista

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ANAGRELID-VISTA (ANAGRELIDE-VISTA)

Skład:

substancja czynna: anagrelid;

1 kapsułka twarda zawiera 1,22 mg monohydratu chlorowodorku anagrelidu odpowiadające 1 mg anagrelidu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, sodowa sól kroskarboksymetlocelulozy, powidon, laktoza bezwodna, celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu;

skład kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171); tlenek żelaza czarny (E 172).

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: kapsułka z szarym korpusem i czapką.

Zawartość kapsułek – proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwnowotworowe. Anagrelid. Kod ATC L01X X35.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Anagrelid – inhibitor cyklicznej AMP fosfodiesterazy III. Mechanizmy, za pomocą których anagrelid powoduje obniżenie liczby płytek krwi, są nadal badane. W trakcie badań stwierdzono, że anagrelid hamuje ekspresję czynników transkrypcji, w tym GATA-1 oraz FOG-1, które odgrywają rolę w megakariocytozie, tym samym zmniejszając produkcję płytek krwi. Badania tworzenia się megakariocytów in vitro wykazały, że u ludzi hamowanie tworzenia płytek krwi wywołane anagrelidem wiąże się z opóźnieniem dojrzewania megakariocytów, zmniejszeniem ich wielkości oraz gęstości. Analogiczne wyniki in vivo uzyskano na podstawie próbek biopsji szpiku kostnego pacjentów przyjmujących anagrelid.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania anagrelidu jako leku obniżającego poziom płytek krwi oceniano w badaniach, w których wzięło udział ponad 4000 pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym. U pacjentów z trombocytemią esencjalną pełnym remisją uznawano zmniejszenie liczby płytek krwi do ≤ 600x10⁹/l lub o ≥ 50 % w stosunku do wartości wyjściowych, przy czym ten efekt utrzymywał się przez ponad 4 tygodnie. W trakcie badań okres pełnej remisji wynosił od 4 do 12 tygodni. Ze względu na korzyści kliniczne ryzyko wystąpienia powikłań trombohemoragicznych jest niewielkie.

Wpływ na częstość skurczów serca i odcinek QT.

Wpływ dwóch dawek anagrelidu (0,5 mg oraz 2,5 mg, pojedyncze dawki) na częstość skurczów serca (HR) oraz odcinek QT oceniano w podwójnym, ślepych, randomizowanym, placebo- i aktywnie kontrolowanym badaniu krzyżowym wśród zdrowych dorosłych osób płci męskiej i żeńskiej. Zwiększenie HR związane z podwyższeniem dawki leku zaobserwowano w ciągu pierwszych 12 godzin. Maksymalne zwiększenie HR miało miejsce przy maksymalnej stężeniu anagrelidu. Maksymalna zmiana średniej wartości HR zaobserwowano 2 godziny po podaniu anagrelidu i wynosiła +7,8 uderzeń/min dla dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń/min dla dawki 2,5 mg. Przejściowe zwiększenie średniej wartości QTc zaobserwowano dla obu dawek przy wzroście HR, a maksymalna zmiana średniej wartości QTcF wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach dla dawki 0,5 mg oraz +10 ms po 1 godzinie dla dawki 2,5 mg.

Dzieci.

W badaniu, w którym wzięło udział 8 dzieci oraz 10 nastolatków (w tym osoby wcześniej nie przyjmujące anagrelidu oraz osoby przyjmujące go przez 5 lat przed badaniem), średni poziom płytek krwi zmniejszył się do poziomu kontrolowanego po 12 tygodniach leczenia. Średnia dawka dobową była wyższa u nastolatków. W trakcie pediatrycznego badania rejestrowego, podczas stosowania anagrelidu, średni poziom płytek krwi zmniejszył się w porównaniu z wartością wyjściową i utrzymywał się na poziomie kontrolowanym przez 18 miesięcy u 14 dzieci z trombocytemią esencjalną (4 dzieci i 10 nastolatków). W poprzednich badaniach otwartych obniżenie średniej liczby płytek krwi zaobserwowano u 7 dzieci i 9 nastolatków, przy czym okres leczenia wynosił od 3 miesięcy do 6,5 roku. Średnia dawka dobową anagrelidu w trakcie wszystkich badań u dzieci z trombocytemią esencjalną była różna, jednak dane wskazują, że u nastolatków można stosować dawkę dorosłych, a najniższa dawka początkowa dla dzieci od 6 roku życia wynosi 0,5 mg na dobę (patrz sekcje „Właściwości farmakodynamiczne”, „Szczególne wskazania”, „Sposób podania i dawki” oraz „Działania niepożądane”). Podczas leczenia dzieci należy ostrożnie dobrać dawkę indywidualnie.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu leku 70 % anagrelidu szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym. Po podaniu na czczo maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1 godzinie. Dane farmakokinetyczne uzyskane u zdrowych ochotników wskazują, że spożycie pokarmu obniża Cmax anagrelidu o 14 %, ale jednocześnie zwiększa średnią koncentrację anagrelidu w moczu o 20 %. Jednoczesne spożycie pokarmu obniża również Cmax aktywnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu, o 29 %, ale nie wpływa na jego średnią koncentrację w moczu.

Biortransformacja.

Anagrelid ulega metabolizmowi przez izoenzym CYP1A2 do formy 3-hydroksyanagrelidu, który następnie jest metabolizowany przez izoenzym CYP1A2 do nieaktywnego metabolitu, 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrokinazoliny.

Wydalanie.

Okres półtrwania anagrelidu jest krótki i wynosi około 1,3 godziny; brak danych o jego akumulacji w osoczu. Mniej niż 1 % anagrelidu wydala się z moczem. Średni poziom 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrokinazoliny w moczu wynosi 18–35 % podanej dawki. Ponadto brak danych o autoindukcji klirensu anagrelidu.

Liniowość.

Proporcjonalność w stosunku do dawki występuje w zakresie 0,5–2 mg.

Dzieci.

Dane farmakokinetyczne uzyskane u dzieci i nastolatków z trombocytemią esencjalną (w wieku od 7 do 16 lat), którzy przyjmowali anagrelid na czczo, wskazują, że unormowane narażenie na dawkę, Cmax oraz maksymalne stężenie w moczu były wyższe w tej grupie pacjentów w porównaniu z dorosłymi. Obserwowano również tendencję do zwiększenia dawki w celu zapewnienia tworzenia się aktywnych metabolitów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Po porównawczej analizie danych farmakokinetycznych uzyskanych u pacjentów w podeszłym wieku z ET (w wieku od 65 do 75 lat), którzy przyjmowali anagrelid na czczo, oraz danych uzyskanych u dorosłych (w wieku od 22 do 50 lat) stwierdzono, że Cmax oraz maksymalne stężenie anagrelidu w moczu były odpowiednio o 36 % i 61 % wyższe u pacjentów w podeszłym wieku, natomiast Cmax oraz maksymalne stężenie w moczu aktywnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu, były odpowiednio o 42 % i 37 % niższe w tej grupie pacjentów. Różnice te najprawdopodobniej wynikają z niższego metabolizmu presystemowego anagrelidu do 3-hydroksyanagrelidu u pacjentów w podeszłym wieku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Anagrelid jest wskazany do obniżenia podwyższonego poziomu płytek krwi u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju trombocytemii esencjalnej, u których aktualnie stosowane leczenie jest nieskuteczne lub nie obniża poziomu płytek krwi do wymaganego poziomu.

Grupa ryzyka.

Do grupy ryzyka rozwoju trombocytemii esencjalnej należą pacjenci, którzy mają jedną lub więcej z następujących cech:

• wiek powyżej 60 lat;
• liczba płytek krwi powyżej 1000 x 10^9/l;
• wywiad obecności tromboembolii i zaburzeń krążenia.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na anagrelid lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wystarczających danych dotyczących farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych interakcji anagrelidu z innymi lekami.

Wpływ innych leków.

Badania interakcji lekowych in vivo u ludzi wykazały, że dicygoxyna i warfaryna nie wpływają na parametry farmakokinetyczne anagrelidu.

Inhibitory CYP1A2.

Anagrelid jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2. Wiadomo, że niektóre leki, w tym fluwoksamina i enoksacyna, hamują aktywność izoenzymu CYP1A2, dlatego te leki teoretycznie mogą negatywnie wpływać na klirens anagrelidu.

Induktory CYP1A2.

Induktory CYP1A2, takie jak omeprazol, mogą zmniejszać działanie anagrelidu, zwiększając jego główny aktywny metabolit. Skutki bezpieczeństwa i skuteczności anagrelidu nie są ustalone. Dlatego u pacjentów przyjmujących równolegle induktory CYP1A2 zaleca się monitorowanie kliniczne. W razie potrzeby można dostosować dawkę anagrelidu. Wpływ anagrelidu na inne leki.

Anagrelid wykazuje właściwości słabego inhibitora izoenzymu CYP1A2 i teoretycznie może oddziaływać z innymi lekami, których klirens odbywa się tym samym mechanizmem, np. z teofiliną.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami fosfodiesterazy III, takimi jak milrynon, enoksymin, amrynon, olprinon i cyklostazol.

Badania in vivo interakcji u ludzi wykazały, że anagrelid nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i dicygoxyny.

W zalecanych dawkach anagrelid może nasilać działanie innych leków, które hamują lub modyfikują funkcję płytek krwi, np. kwasu acetylosalicylowego. Badania dotyczące interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie anagrelidu w dawce 1 mg raz dziennie i kwasu acetylosalicylowego w dawce 75 mg raz dziennie może nasilać efekty antyagregacyjne każdej substancji czynnej w porównaniu ze stosowaniem samego kwasu acetylosalicylowego.

U niektórych pacjentów z prawdziwą trombocytemią, którzy jednocześnie leczono kwasem acetylosalicylowym i anagrelidem, wystąpiły przypadki masywnych krwawień. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i anagrelidu należy ocenić potencjalne ryzyko krwawień, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem. U niektórych pacjentów anagrelid może powodować zaburzenia funkcji jelit i może zakłócać wchłanianie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z produktami spożywczymi.

Spożycie pokarmu spowalnia wchłanianie anagrelidu, ale nie prowadzi do istotnego wpływu na jego działanie systemowe. Wpływ pokarmu na biodostępność nie jest uważany za klinicznie istotny w stosowaniu anagrelidu.

Populacja pediatryczna: badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Zaburzenia wątrobowe.

Potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem anagrelidu u pacjentów z zaburzeniami wątrobowymi należy rozważyć przed rozpoczęciem terapii anagrelidem (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki”). Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z podwyższonym poziomem transaminaz (> 5-krotnie wyższym od górnej granicy normy) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek.

Potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem anagrelidu u pacjentów z niewydolnością nerek należy rozważyć przed rozpoczęciem terapii anagrelidem (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Monitorowanie.

Podczas leczenia konieczna jest staranna kontrola stanu klinicznego pacjenta, w tym morfologia krwi (hemoglobina, leukocyty i płytki krwi), ocena funkcji wątroby (poziom alaninotransaminazy (ALT) i asparytanotransaminazy (AST)), funkcji nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi) oraz zawartość elektrolitów (potas, magnez i wapń). Leczenie anagrelidem u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego oraz z zaburzeniami funkcji wątroby powinno odbywać się pod stałą opieką personelu medycznego.

Płytki krwi.

W ciągu 4 dni od przerwania przyjmowania leku liczba płytek krwi zaczyna wzrastać i do 10–14 dnia wraca do poziomu sprzed rozpoczęcia leczenia. Zgłaszano przypadki powikłań zakrzepowych u pacjentów po nagłym odstawieniu lub przerwaniu leczenia (w tym podczas procedur medycznych), a także u pacjentów, którzy otrzymywali dawki utrzymujące, ale u których liczba płytek krwi była wyższa niż 600 000/μl. Dlatego konieczne jest częste oznaczanie poziomu płytek krwi. Należy unikać nagłego przerwania leczenia lub istotnego zmniejszenia dawki anagrelidu z uwagi na ryzyko nagłego wzrostu liczby płytek krwi, co może prowadzić do potencjalnie śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak zawał mózgu.

Układ sercowo-naczyniowy.

Obserwowano przypadki tachyarytmii komorowej typu „pistolet”, tachykardii komorowej, kardiomiopatii, kardiomegalii i przewlekłej niewydolności serca (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Anagrelid należy stosować u pacjentów w każdym wieku z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub podejrzeniem ich występowania tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Anagrelid należy stosować ostrożnie u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego interwału QT, wyuczony przypadek wydłużenia interwału QT w wywiadzie, stosowanie leków mogących wywoływać wydłużenie interwału QTc oraz hipokaliemia.

Ostrożnie należy przepisywać anagrelid pacjentom, którzy mogą mieć wyższe stężenie maksymalne anagrelidu i jego aktywnego metabolitu – 3-hydroksyanagrelidu we krwi, np. przy niewydolności wątroby lub stosowaniu inhibitorów izoenzymu CYP1A2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Zaleca się staranne monitorowanie interwału QTc.

Pacjentom z chorobami układu sercowo-naczyniowego przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem należy przeprowadzić badanie kardiologiczne (elektrokardiogram i echokardiogram), a także prowadzić monitorowanie podczas leczenia ze względu na dodatni efekt inotropowy anagrelidu i możliwe działania na układ sercowo-naczyniowy, w tym wazodylatację, tachykardię, kołatanie serca, niewydolność serca. Przed zastosowaniem anagrelidu należy wykluczyć hipokaliemię lub hipomagnezemię oraz kontrolować ich poziom podczas leczenia.

Anagrelid hamuje fosfodiesterazę III cyklicznego AMP, a z uwagi na swój dodatni efekt inotropowy i chronotropowy należy go stosować ostrożnie u pacjentów w każdym wieku oraz u pacjentów z podejrzeniem chorób serca. Ponadto odnotowano poważne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego u pacjentów, którzy nie mieli chorób serca i przeszli badanie kardiologiczne przed rozpoczęciem leczenia.

Anagrelid należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Układ oddechowy.

Zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego u pacjentów otrzymujących anagrelid. Przed rozpoczęciem i podczas leczenia anagrelidem należy ocenić występowanie objawów chorób układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania anagrelidu u dzieci są ograniczone, dlatego należy go stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Przed rozpoczęciem i podczas leczenia u dorosłych należy regularnie oceniać morfologię krwi, funkcje układu sercowo-naczyniowego, wątroby i nerek.

Choroba może postępować do postaci mielofibrozy lub ostrego białaczki szpikowej. Ponieważ prawdopodobieństwo takiego postępu jest nieznane, a czas trwania choroby u dzieci jest dłuższy, ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci jest wyższe niż u dorosłych. Konieczna jest regularna kontrola postępu choroby u dzieci zgodna ze standardową praktyką kliniczną, tj. badanie fizykalne, ocena odpowiednich markerów oraz biopsja szpiku kostnego. Należy natychmiast ocenić wszelkie nieprawidłowości i podjąć odpowiednie działania, w tym zmniejszenie dawki, czasowe lub ostateczne przerwanie stosowania leku.

Interakcje klinicznie istotne

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami fosfodiesterazy III, takimi jak milrynon, enoksymon, amrynon, olprinon i cyklostazol.

Jednoczesne stosowanie anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego wiąże się z rozległymi zaburzeniami krążenia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Składniki pomocnicze:

1 kapsułka zawiera 56 mg monohydratu laktozy oraz 65,80 mg laktozy.

Dlatego pacjenci z wrodzoną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy lub galaktozy lub niedoborem laktoazy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Kobietom w wieku rozrodczym przyjmującym anagrelid należy stosować środki antykoncepcyjne. Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Badania na zwierzętach wykazały obecność toksyczności rozrodczej. Potencjalne ryzyko wpływu na płód jest nieznane. Stosowanie anagrelidu kobietom w ciąży nie jest zalecane.

Jeśli kobieta stosuje anagrelid w czasie ciąży lub zajście w ciążę podczas stosowania leku, należy ją poinformować o ryzyku dla płodu.

Kobietom w wieku rozrodczym przyjmującym anagrelid należy stosować środki antykoncepcyjne. Okres karmienia piersią.

Nie wiadomo, czy anagrelid przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały wydalanie anagrelidu i jego metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka lub niemowlęcia nie jest wykluczone, dlatego w razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Plodność.

Brak danych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność. U zwierząt męskich nie stwierdzono wpływu anagrelidu na płodność ani funkcję rozrodczą. U zwierząt żeńskich, którym podawano dawki przekraczające dawki terapeutyczne, anagrelid zaburzał implantację.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Pacjentom, u których podczas stosowania leku występują zawroty głowy lub zaburzenia wzroku, należy zrezygnować z prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Do użytku wewnętrznego.

Kapsułki należy połykać całkowicie.

Nie należy łamać ani rozpuszczać zawartości w cieczy.

Leczenie lekiem Anagrelid-Vista prowadzi lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu trombocytemii esencjalnej.

Dozowanie.

Zalecana dawka początkowa anagrelidu wynosi 1 mg na dobę. Dawkę tę należy utrzymywać przez 1 tydzień. Po upływie 1 tygodnia dawkę można dostosowywać indywidualnie, dążąc do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki, która będzie wystarczająca do obniżenia/utrzymania liczby płytek krwi na poziomie poniżej 600×10⁹/l, a najlepiej – w zakresie od 150×10⁹/l do 400×10⁹/l.

Zwiększanie dawki leku nie powinno przekraczać 0,5 mg na dobę w ciągu 1 tygodnia. Maksymalna pojedyncza dawka leku nie powinna przekraczać 2,5 mg. Maksymalna dawka dobową stosowana w okresie badań klinicznych anagrelidu wynosiła 10 mg na dobę.

W pierwszym tygodniu leczenia liczbę płytek krwi należy oznaczać co 2 dni, a następnie co najmniej raz w tygodniu do momentu ustalenia stałej dawki. Zazwyczaj obniżenie liczby płytek krwi obserwuje się w ciągu 14–21 dni od rozpoczęcia leczenia, u większości pacjentów odpowiedni efekt terapeutyczny osiąga się i utrzymuje przy dawkach 1–3 mg na dobę (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dozowania u pacjentów w podeszłym wieku.

W przypadku pominięcia kilku dawek podczas długotrwałego leczenia pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem, który przepisał anagrelid, w celu kontroli poziomu płytek krwi.

Grupy specjalne pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Różnice farmakokinetyczne anagrelidu obserwowane u pacjentów w podeszłym i młodszym wieku z trombocytemią esencjalną nie wymagały korekty dawki początkowej ani procedury dobowania dawki w celu osiągnięcia indywidualnej optymalnej dawki utrzymującej. Badania kliniczne dotyczące stosowania anagrelidu, w których wzięło udział 50% pacjentów w wieku powyżej 60 lat, wykazały, że ci pacjenci nie wymagali żadnych zmian dawkowania związanych z wiekiem. Jednak u pacjentów z tej grupy wiekowej poważne działania niepożądane, głównie ze strony układu sercowo-naczyniowego, występowały dwa razy częściej.

Upośledzenie funkcji nerek.

Do chwili obecnej nie ma danych dotyczących farmakokinetyki anagrelidu u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek, dlatego przed zastosowaniem leku należy rozważyć korzyści i potencjalne ryzyko leczenia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Upośledzenie funkcji wątroby.

Do chwili obecnej nie ma danych dotyczących farmakokinetyki anagrelidu u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby. Ponieważ metabolizm wątrobowy jest główną drogą klirensu leku, można przypuszczać, że upośledzenie funkcji wątroby będzie wpływać na ten proces. Nie zaleca się stosowania anagrelidu u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby. U pacjentów z łagodnym upośledzeniem funkcji wątroby przed zastosowaniem anagrelidu należy porównać korzyści i potencjalne ryzyko leczenia (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania anagrelidu u dzieci nie zostały zbadane. Ponieważ doświadczenie w stosowaniu anagrelidu u tej grupy jest ograniczone, lek należy stosować z ostrożnością. W przypadku braku szczególnych zaleceń w pediatrii kryteria diagnostyczne WHO do rozpoznania trombocytemii esencjalnej u dorosłych mogą być stosowane również u dzieci. Należy dokładnie wykonywać zalecenia dotyczące diagnostyki trombocytemii esencjalnej, a w przypadkach wątpliwych należy przeprowadzić ponowną diagnostykę w celu odróżnienia trombocytozy wrodzonej od nabytej. Może to wymagać wykonania analizy genetycznej i biopsji szpiku kostnego. W pediatrii terapię cytoredukcyjną stosuje się zazwyczaj u pacjentów z wysokim ryzykiem. Anagrelid można stosować tylko wtedy, gdy występują objawy postępu choroby lub pacjent cierpi na zakrzepicę.

W przypadku stosowania anagrelidu należy ciągle monitorować stosunek korzyści do ryzyka oraz okresowo oceniać potrzebę kontynuacji leczenia. Docelowe wartości liczby płytek krwi określa lekarz indywidualnie, uwzględniając cechy pacjenta.

Jeśli po 3 miesiącach stosowania leku u dzieci nie osiągnięto zadowalającego efektu, należy rozważyć możliwość przerwania terapii.

Dostępne dane są zawarte w sekcjach „Właściwości farmakologiczne”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” oraz „Działania niepożądane”, jednak brakuje zaleceń dotyczących dozowania.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej dostępnych jest niewiele danych na temat celowego przedawkowania anagrelidu. Objawy. Zanotowano niewielką liczbę przypadków przedawkowania anagrelidu, objawy obejmowały tachykardię zatokową i wymioty, które ustępowały podczas terapii objawowej. Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum na anagrelid. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być poddany dokładnej opiece medycznej. Należy kontrolować liczbę płytek krwi. W przypadku przedawkowania należy przerwać stosowanie leku, aż do przywrócenia liczby płytek krwi do normy. Anagrelid w dawkach wyższych niż zalecane powodował obniżenie ciśnienia tętniczego z okresową hipotensją. Jednorazowa dawka anagrelidu 5 mg może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego towarzyszonego zawrotami głowy.

Niepożądane działania.

Poniżej w tabeli przedstawiono informacje dostępne na dzień dzisiejszy dotyczące działań niepożądanych podczas badań klinicznych, badań pozarejestracyjnych oraz przypadkowych doniesień. Według klasyfikacji narządów i układów, informacje o działaniach niepożądanych podano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); niezwykle rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie istniejących danych).

W każdej kolumnie działania niepożądane są wymienione według malejącego nasilenia.

Dzieci

Dane dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone i nie pozwalają na porównawczą analizę wyników uzyskanych u dorosłych pacjentów i dzieci (patrz sekcja „Szczególne wytyczne stosowania”).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w zawodzie medycznym powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności . 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 100 kapsułek w butelce. 1 butelka w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

SintonyHispania, S.L.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. C/Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelone, 08830, Hiszpania.