Anagrelide-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANAGRELIDE-VISTA

Composizione:

Principio attivo: anagrelide;

1 capsula contiene 1,22 mg di anagrelide cloridrato monoidrato, equivalente a 1 mg di anagrelide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio croscarmellosso, povidone, lattosio anidro, cellulosa microcristallina, magnesio stearato;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171); ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsula con corpo e cappuccio grigi.

Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti antineoplastici. Anagrelide. Codice ATC L01X X35.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III del cAMP ciclico. I meccanismi attraverso cui anagrelide determina una riduzione del numero di piastrine sono tuttora in fase di studio. Negli studi condotti si è osservato che anagrelide inibisce l'espressione di fattori di trascrizione, tra cui GATA-1 e FOG-1, coinvolti nella megacariocitopoiesi, riducendo così la formazione delle piastrine. Studi in vitro sulla formazione dei megacariociti hanno mostrato che negli esseri umani l'inibizione della formazione delle piastrine indotta da anagrelide è associata a un rallentamento della maturazione dei megacariociti, alla riduzione delle loro dimensioni e densità. Risultati analoghi in vivo sono stati ottenuti da campioni bioptici di midollo osseo di pazienti in trattamento con anagrelide.

Efficacia clinica e sicurezza.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di anagrelide come farmaco riduttore del livello di piastrine sono state valutate in studi a cui hanno partecipato oltre 4000 pazienti con neoplasia mieloproliferativa. Nei pazienti con trombocitemia essenziale, la remissione completa è stata definita come riduzione del numero di piastrine a ≤ 600x10⁹/l o di almeno il 50% rispetto ai valori iniziali, mantenuta per oltre 4 settimane. Durante gli studi, il periodo di remissione completa è stato compreso tra 4 e 12 settimane. Grazie ai vantaggi clinici osservati, il rischio di effetti avversi tromboemorragici è minimo.

Effetto sulla frequenza cardiaca e sul complesso QT.

L'effetto di due dosi di anagrelide (0,5 mg e 2,5 mg, dosi singole) sulla frequenza cardiaca (FC) e sul complesso QT è stato valutato in uno studio incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con farmaco attivo, su soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile. Un aumento della FC correlato all'aumento della dose del farmaco è stato osservato entro le prime 12 ore. L'aumento massimo della FC si è verificato al raggiungimento della concentrazione plasmatica massima di anagrelide. Il massimo incremento medio della FC è stato registrato 2 ore dopo l'assunzione di anagrelide e ha raggiunto +7,8 battiti/min per la dose di 0,5 mg e +29,1 battiti/min per la dose di 2,5 mg. Un aumento transitorio del valore medio di QTc è stato osservato per entrambe le dosi in concomitanza con l'aumento della FC; il massimo cambiamento medio di QTcF è stato di +5,0 ms a 2 ore per 0,5 mg e di +10 ms a 1 ora per 2,5 mg.

Popolazione pediatrica.

In uno studio a cui hanno partecipato 8 bambini e 10 adolescenti (tra cui soggetti mai trattati precedentemente con anagrelide e soggetti in trattamento da 5 anni prima dello studio), il valore medio di piastrine si è ridotto a livelli controllati entro 12 settimane di terapia. La dose giornaliera media è risultata più elevata negli adolescenti. In uno studio registrativo pediatrico, durante il trattamento con anagrelide, il valore medio di piastrine si è ridotto rispetto ai valori iniziali e si è mantenuto controllato per 18 mesi in 14 bambini con trombocitemia essenziale (4 bambini e 10 adolescenti). Negli studi aperti precedenti, una riduzione del numero medio di piastrine è stata osservata in 7 bambini e 9 adolescenti, con un periodo di trattamento compreso tra 3 mesi e 6,5 anni. La dose giornaliera media di anagrelide negli studi pediatrici con trombocitemia essenziale è risultata variabile; tuttavia i dati indicano che negli adolescenti è possibile utilizzare la dose adulta, mentre la dose iniziale più bassa nei bambini a partire dai 6 anni è di 0,5 mg al giorno (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Caratteristiche particolari d'uso», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»). Il dosaggio durante il trattamento dei bambini deve essere adattato con cautela in modo individuale.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il 70% di anagrelide viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. A digiuno, la concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. I dati farmacocinetici ottenuti in volontari sani indicano che l'assunzione di cibo riduce la C_max di anagrelide del 14%, ma aumenta la concentrazione media urinaria del farmaco del 20%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce inoltre la C_max del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, del 29%, senza tuttavia influire sulla sua concentrazione media urinaria.

Biotrasformazione.

Anagrelide viene metabolizzato dall'isoenzima CYP1A2 a 3-idrossi-anagrelide, che viene successivamente metabolizzato dallo stesso CYP1A2 a un metabolita inattivo, la 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina.

Eliminazione.

L'emivita di anagrelide è breve, pari a circa 1,3 ore; non sono disponibili dati sull'accumulo plasmatico. Meno dell'1% di anagrelide viene escreto nelle urine. La percentuale media di 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina nelle urine è pari all'18-35% della dose somministrata. Inoltre, non sono disponibili dati sull'autoinduzione del clearance di anagrelide.

Linearità.

La proporzionalità rispetto alla dose si osserva nell'intervallo 0,5-2 mg.

Popolazione pediatrica.

I dati farmacocinetici ottenuti in bambini e adolescenti con trombocitemia essenziale (età compresa tra 7 e 16 anni) che assumevano anagrelide a digiuno indicano che l'esposizione normalizzata alla dose, la C_max e la concentrazione massima urinaria sono risultate più elevate in questo gruppo di pazienti rispetto agli adulti. È stata inoltre osservata una tendenza all'aumento della dose necessaria per garantire la formazione di metaboliti attivi.

Anziani.

Dopo un'analisi comparativa dei dati farmacocinetici ottenuti in pazienti anziani con TE (età compresa tra 65 e 75 anni) che assumevano anagrelide a digiuno e in soggetti adulti (età compresa tra 22 e 50 anni), si è osservato che la C_max e la concentrazione massima urinaria di anagrelide erano rispettivamente il 36% e il 61% più elevate nei pazienti anziani, mentre la C_max e la concentrazione massima urinaria del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, erano rispettivamente il 42% e il 37% più basse in questo gruppo. Queste differenze sono probabilmente attribuibili a un metabolismo presistemico di anagrelide a 3-idrossi-anagrelide ridotto nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anagrelide è indicato per ridurre i livelli elevati di piastrine nei pazienti ad alto rischio di sviluppare trombocitemia essenziale, che non tollerano il trattamento in corso o per i quali tale trattamento non riduce i livelli piastrinici al valore necessario.

Gruppo a rischio.

Appartengono al gruppo a rischio di sviluppare trombocitemia essenziale i pazienti che presentano uno o più dei seguenti fattori:

• età superiore a 60 anni;
• conta piastrinica superiore a 1000 x 10⁹/l;
• anamnesi positiva per tromboembolia e disturbi circolatori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’anagrelide o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Insufficienza epatica di grado moderato o grave.
• Insufficienza renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo all’interazione farmacocinetica o farmacodinamica dell’anagrelide con altri medicinali.

Effetto di altri medicinali.

Gli studi di interazione farmacologica in vivo nell’uomo hanno dimostrato che digossina e warfarin non influenzano i parametri farmacocinetici dell’anagrelide.

Inibitori del CYP1A2.

L’anagrelide è metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2. È noto che alcuni medicinali, tra cui fluvoxamina ed enoxacina, inibiscono l’attività dell’isoenzima CYP1A2; pertanto, questi medicinali potrebbero teoricamente influire negativamente sulla clearance dell’anagrelide.

Induttori del CYP1A2.

Gli induttori del CYP1A2, come l’omeprazolo, potrebbero ridurre l’effetto dell’anagrelide aumentando il suo metabolita attivo principale. Le conseguenze sulla sicurezza ed efficacia dell’anagrelide non sono state stabilite. Pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente induttori del CYP1A2 si raccomanda un monitoraggio clinico. Se necessario, la dose di anagrelide può essere aggiustata. Effetto dell’anagrelide su altri medicinali.

L’anagrelide possiede proprietà di inibitore debole dell’isoenzima CYP1A2 e potrebbe teoricamente interagire con altri medicinali il cui clearance avviene attraverso lo stesso meccanismo, ad esempio la teofillina.

L’anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandato l’uso concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

Gli studi in vivo sull’interazione nell’uomo hanno dimostrato che l’anagrelide non influisce sulla farmacocinetica di warfarin e digossina.

Alle dosi raccomandate, l’anagrelide può potenziare l’effetto di altri medicinali che inibiscono o modificano la funzione piastrinica, ad esempio l’acido acetilsalicilico. Studi sull’interazione condotti su volontari sani hanno mostrato che l’assunzione concomitante di anagrelide (dose ripetuta di 1 mg una volta al giorno) e acido acetilsalicilico (75 mg una volta al giorno) può potenziare gli effetti antipiastrinici di ciascuna sostanza attiva rispetto all’uso di solo acido acetilsalicilico.

In alcuni pazienti con trombocitemia vera trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico e anagrelide, si sono verificati episodi di emorragie massicce. Prima di iniziare il trattamento concomitante con acido acetilsalicilico e anagrelide, è necessario valutare il rischio potenziale di emorragia, in particolare nei pazienti ad alto rischio. In alcuni pazienti, anagrelide può causare disturbi della funzione intestinale e può interferire con l’assorbimento dei contraccettivi ormonali.

Interazione con gli alimenti.

L’assunzione di cibo rallenta l’assorbimento di anagrelide, ma non determina un effetto clinicamente significativo sull’esposizione sistemica. L’effetto del cibo sulla biodisponibilità non è considerato clinicamente rilevante per l’uso di anagrelide.

Popolazione pediatrica: gli studi sull’interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Insufficienza epatica.

Prima di iniziare la terapia con anagrelide, devono essere attentamente valutati i potenziali rischi e benefici dell'utilizzo di anagrelide nei pazienti con insufficienza epatica. L'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (> 5 volte il limite superiore della norma) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale.

Prima di iniziare la terapia con anagrelide, devono essere attentamente valutati i potenziali rischi e benefici dell'utilizzo di anagrelide nei pazienti con insufficienza renale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Monitoraggio.

Durante il trattamento è necessario un rigoroso monitoraggio dello stato clinico del paziente, compresa l’analisi del sangue (emoglobina, leucociti e piastrine), la valutazione della funzionalità epatica (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), della funzionalità renale (concentrazione di creatinina e urea nel siero) e del contenuto di elettroliti (potassio, magnesio e calcio). La terapia con anagrelide nei pazienti con malattie cardiovascolari o con alterazioni della funzionalità epatica deve essere effettuata sotto costante supervisione medica.

Piastrine.

Entro 4 giorni dall’interruzione del farmaco, il numero di piastrine inizia ad aumentare e ritorna ai livelli precedenti il trattamento entro il 10°-14° giorno. Sono stati riportati eventi trombotici in pazienti dopo la sospensione improvvisa o l’interruzione del trattamento (inclusi interventi medici), così come in pazienti in terapia di mantenimento con conteggi piastrinici superiori a 600.000/µL. Pertanto, è necessario monitorare frequentemente il livello di piastrine. Si deve evitare l’interruzione brusca del trattamento o una riduzione significativa della dose di anagrelide a causa del rischio di un rapido aumento del numero di piastrine, che potrebbe portare a complicanze trombotiche potenzialmente letali, come l’infarto cerebrale.

Sistema cardiovascolare.

Sono stati osservati casi di tachicardia ventricolare di tipo torsione de pointes, tachicardia ventricolare, cardiomiopatia, cardiomegalia e insufficienza cardiaca cronica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Anagrelide deve essere utilizzato nei pazienti di qualsiasi età con malattie cardiovascolari o sospetto di tali condizioni solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Anagrelide deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT, come sindrome congenita di QT lungo, storia di QT prolungato acquisito, assunzione di medicinali che possono causare prolungamento dell’intervallo QTc e ipokaliemia.

Anagrelide deve essere prescritto con cautela ai pazienti che potrebbero avere una concentrazione plasmatica più elevata di anagrelide e del suo metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, ad esempio in caso di insufficienza epatica o assunzione di inibitori dell’isoenzima CYP1A2 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dell’intervallo QTc.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, prima di iniziare il trattamento con anagrelide è necessario effettuare un esame cardiologico (elettrocardiogramma ed ecocardiogramma), e tale monitoraggio deve proseguire durante la terapia a causa dell’effetto inotropo positivo dell’anagrelide e dei possibili effetti cardiovascolari, tra cui vasodilatazione, tachicardia, palpitazioni e insufficienza cardiaca congestizia. Prima dell’uso di anagrelide, è necessario escludere ipokaliemia o ipomagnesiemia e monitorarne i livelli durante il trattamento.

Anagrelide inibisce la fosfodiesterasi III del cAMP ciclico; a causa del suo effetto inotropo e cronotropo positivo, deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti di qualsiasi età e di pazienti con possibili malattie cardiache. Inoltre, sono stati riportati effetti indesiderati gravi a carico del sistema cardiovascolare anche in pazienti senza malattie cardiache preesistenti e che avevano effettuato un esame cardiologico prima dell’inizio della terapia.

Anagrelide deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Sistema respiratorio.

Sono stati riportati casi di ipertensione polmonare in pazienti trattati con anagrelide. Prima dell’inizio e durante il trattamento con anagrelide, si deve valutare la presenza di sintomi di malattie cardiovascolari.

Popolazione pediatrica.

I dati sull’uso di anagrelide nei bambini sono limitati; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Prima dell’inizio e durante il trattamento negli adulti, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi, nonché valutazioni della funzionalità cardiovascolare, epatica e renale.

La malattia può progredire in mielofibrosi o leucemia mieloide acuta. Poiché la probabilità di tale progressione non è nota e la durata della malattia nei bambini è più lunga, il rischio di sviluppare neoplasie maligne è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. È necessario un controllo regolare della progressione della malattia nei bambini, conforme alla pratica clinica standard, compresa visita fisica, valutazione di marcatori specifici e biopsia del midollo osseo. Qualsiasi alterazione deve essere valutata immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate, tra cui riduzione della dose, sospensione temporanea o definitiva del farmaco.

Interazioni clinicamente rilevanti.

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

La somministrazione concomitante di anagrelide e acido acetilsalicilico è associata a un aumento significativo degli eventi emorragici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie:

Una capsula contiene 56 mg di monoidrato di lattosio e 65,80 mg di lattosio.

Pertanto, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di lattasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile.

Alle donne in età fertile che assumono anagrelide deve essere raccomandato l’uso di metodi contraccettivi. Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull’uso di anagrelide durante la gravidanza o l’allattamento al seno. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per il feto è sconosciuto. L’uso di anagrelide durante la gravidanza non è raccomandato.

Se una donna assume anagrelide durante la gravidanza o rimane incinta mentre assume il medicinale, deve essere informata del rischio per il feto.

Allattamento al seno.

Non è noto se anagrelide passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di anagrelide e dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso; pertanto, in caso di necessità di trattamento con il medicinale, deve essere interrotto l’allattamento al seno.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto di anagrelide sulla fertilità. Negli animali maschi, anagrelide non ha mostrato effetti sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva. Negli animali femmina trattati con dosi superiori a quelle terapeutiche, anagrelide ha alterato l’impianto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri o disturbi della vista durante l’assunzione del medicinale devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Per uso orale.

Le capsule devono essere inghiottite intere.

Non frantumare né sciogliere il contenuto in liquidi.

La terapia con Anagrelide-Vista deve essere iniziata e condotta da un medico esperto nel trattamento della trombocitemia essenziale.

Posologia.

La dose raccomandata di anagrelide è di 1 mg al giorno. Questa dose deve essere mantenuta per 1 settimana. Dopo 1 settimana, la dose può essere aggiustata individualmente, aumentandola gradualmente fino alla dose minima efficace necessaria per ridurre e mantenere il numero di piastrine al di sotto di 600×10⁹/l, idealmente tra 150×10⁹/l e 400×10⁹/l.

L’aumento della dose non deve superare 0,5 mg al giorno ogni settimana. La dose singola massima non deve superare i 2,5 mg. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici di anagrelide è stata di 10 mg al giorno.

Durante la prima settimana di trattamento, il conteggio delle piastrine deve essere effettuato ogni 2 giorni, successivamente almeno una volta alla settimana fino al raggiungimento della dose di mantenimento stabile. Generalmente, la riduzione del numero di piastrine si osserva entro 14-21 giorni dall’inizio del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, un risultato terapeutico adeguato viene raggiunto e mantenuto con una dose compresa tra 1 e 3 mg al giorno (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non sono previste raccomandazioni specifiche per la posologia nei pazienti anziani.

In caso di dimenticanza di più dosi durante un trattamento prolungato, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico che ha prescritto l’anagrelide per un controllo del livello delle piastrine.

Popolazioni speciali.

Pazienti anziani.

Le differenze farmacocinetiche dell’anagrelide osservate nei pazienti anziani e più giovani affetti da trombocitemia essenziale non hanno richiesto alcuna modifica della dose iniziale né della procedura di titolazione per raggiungere la dose di mantenimento ottimale individuale. Studi clinici sull’anagrelide, nei quali il 50% dei pazienti aveva un’età superiore ai 60 anni, hanno dimostrato che questi pazienti non richiedevano alcuna modifica della posologia legata all’età. Tuttavia, in questa fascia di età si sono verificate reazioni avverse gravi circa due volte più frequentemente, principalmente a carico del sistema cardiocircolatorio.

Compromissione renale.

Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’anagrelide nei pazienti con compromissione renale. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, occorre valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio (vedere la sezone «Controindicazioni»).

Compromissione epatica.

Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’anagrelide nei pazienti con compromissione epatica. Poiché il metabolismo epatico rappresenta la principale via di eliminazione del farmaco, si può prevedere che una compromissione epatica influenzi tale processo. L’uso di anagrelide non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. Nei pazienti con lieve compromissione epatica, il trattamento con anagrelide deve essere iniziato solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

L’efficacia e la sicurezza dell’anagrelide nei bambini non sono state studiate. Poiché l’esperienza con l’anagrelide in questa popolazione è limitata, il medicinale deve essere utilizzato con cautela. In assenza di raccomandazioni specifiche in pediatria, i criteri diagnostici OMS per la trombocitemia essenziale nell’adulto possono essere applicati anche ai bambini. È fondamentale seguire attentamente le raccomandazioni diagnostiche per la trombocitemia essenziale e, nei casi dubbi, effettuare una diagnosi ripetuta per distinguere tra trombocitosi congenita e acquisita. In tali casi, potrebbe essere necessario effettuare un’analisi genetica e una biopsia del midollo osseo. In pediatria, la terapia citoreduzione viene generalmente utilizzata nei pazienti ad alto rischio. L’anagrelide può essere utilizzato solo in presenza di segni di progressione della malattia o di trombosi.

Durante il trattamento con anagrelide, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio e una valutazione periodica della necessità di proseguire la terapia. Gli obiettivi terapeutici relativi al numero di piastrine devono essere stabiliti dal medico in base alle caratteristiche individuali del paziente.

Se dopo 3 mesi di trattamento con il medicinale nei bambini non si ottiene un risultato soddisfacente, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia.

I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati», ma non sono disponibili raccomandazioni specifiche sulla posologia.

Sovradosaggio.

Attualmente sono disponibili pochi dati riguardo a sovradosaggi volontari di anagrelide. Sintomi. Sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio, i cui sintomi includevano tachicardia sinusale e vomito, risolti con terapia sintomatica. Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l’anagrelide. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio medico. È necessario controllare il numero di piastrine nel sangue. In caso di sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto fino al ritorno del numero di piastrine ai valori normali. L’anagrelide, quando somministrato a dosi superiori a quelle raccomandate, può causare riduzione della pressione arteriosa con ipotensione intermittente. Una dose singola di anagrelide pari a 5 mg può provocare calo della pressione arteriosa accompagnato da vertigini.

Effetti indesiderati.

Le informazioni attualmente disponibili sugli effetti indesiderati durante gli studi clinici, gli studi post-commercializzazione e le segnalazioni spontanee sono riportate nella tabella sottostante. In base alle classi di organi e sistemi, le reazioni avverse sono elencate come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

In ciascuna colonna, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Bambini

I dati sulla sicurezza sono limitati e non consentono un'analisi comparativa dei risultati ottenuti negli adulti e nei bambini (vedere la sezione «Informazioni particolari di utilizzo»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è un'importante procedura. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale in questione. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità . 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nel contenitore originale al riparo dall'umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 100 capsule in un flacone. 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SintónHispaña, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle C/ Castelló, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.