Анагрелид-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АНАГРЕЛИД-ВИСТА (ANAGRELIDE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: anagrelid;

1 капсула твердая содержит анагрелида гидрохлорида моногидрат 1,22 мг, эквивалентное анагрелиду 1 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171); оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсула с серым корпусом и крышечкой.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противонеопластические средства. Анагрелид. Код АТХ L01X X35.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Анагрелид — ингибитор фосфодиэстеразы III циклического АМФ. Механизмы, с помощью которых анагрелид вызывает снижение количества тромбоцитов, до сих пор изучаются. В ходе исследований было установлено, что анагрелид подавляет экспрессию факторов транскрипции, включая GATA-1 и FOG-1, играющих важную роль в мегакариоцитопоэзе, тем самым снижая образование тромбоцитов. Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей подавление образования тромбоцитов, вызванное анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные результаты in vivo были получены при анализе биопсийных образцов костного мозга пациентов, принимавших анагрелид.

Клиническая эффективность и безопасность.

Безопасность и эффективность применения анагрелида как лекарственного средства, снижающего уровень тромбоцитов, оценивались в ходе исследований, в которых приняли участие более 4000 пациентов с миелопролиферативной неоплазией. У пациентов с эссенциальной тромбоцитемией полной ремиссией считалось снижение количества тромбоцитов до ≤ 600×10⁹/л или на ≥ 50 % от исходных показателей, при этом этот результат сохранялся более 4 недель. В ходе исследований продолжительность полной ремиссии составляла от 4 до 12 недель. С учётом клинических преимуществ риск развития тромбогеморрагических побочных эффектов незначительный.

Влияние на частоту сердечных сокращений и интервал QT.

Влияние двух доз анагрелида (0,5 мг и 2,5 мг, однократные дозы) на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интервал QT оценивалось в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо- и активно контролируемого перекрёстного исследования у здоровых взрослых мужчин и женщин. Увеличение ЧСС, связанное с повышением дозы препарата, было зафиксировано в течение первых 12 часов. Максимальное увеличение ЧСС наблюдалось при максимальной концентрации анагрелида. Максимальное изменение среднего значения ЧСС было зафиксировано через 2 часа после приёма анагрелида и составляло +7,8 уд/мин для дозы 0,5 мг и +29,1 уд/мин для дозы 2,5 мг. Транзиторное увеличение среднего значения QTc при увеличении ЧСС было зафиксировано для обеих доз, а максимальное изменение среднего значения QTcF составляло +5,0 мс через 2 часа для дозы 0,5 мг и +10 мс через 1 час для дозы 2,5 мг.

Дети.

В ходе исследования, в котором приняли участие 8 детей и 10 подростков (включая тех, кто ранее не принимал анагрелид, и тех, кто принимал его в течение 5 лет до исследования), средний уровень тромбоцитов снизился до контролируемого уровня через 12 недель лечения. Средняя суточная доза была выше у подростков. В ходе педиатрического регистрационного исследования при применении анагрелида средний уровень тромбоцитов снижался по сравнению с исходным и оставался контролируемым в течение 18 месяцев у 14 детей с эссенциальной тромбоцитемией (4 детей и 10 подростков). В ходе предыдущих открытых исследований снижение среднего количества тромбоцитов было зафиксировано у 7 детей и 9 подростков, при этом продолжительность лечения составляла от 3 месяцев до 6,5 лет. Средняя суточная доза анагрелида в ходе всех исследований у детей с эссенциальной тромбоцитемией была различной, однако данные свидетельствуют о том, что при лечении подростков можно назначать дозу, применяемую у взрослых, а минимальная начальная доза для детей в возрасте от 6 лет составляет 0,5 мг в сутки (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При лечении детей дозу необходимо подбирать осторожно, индивидуально.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении препарата 70 % анагрелида быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме натощак максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1 час после приёма. Фармакокинетические данные, полученные у здоровых добровольцев, свидетельствуют, что приём пищи снижает C_max анагрелида на 14 %, однако при этом повышается его средняя концентрация в моче на 20 %. Одновременный приём пищи также снижает C_max активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида — на 29 %, но не влияет на его среднюю концентрацию в моче.

Биотрансформация.

Анагрелид метаболизируется изоферментом CYP1A2 до формы 3-гидрокси-анагрелида, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP1A2 до неактивного метаболита — 2-амино-5,6-дихлоро-3,4-дигидрокиназолина.

Выведение.

Период полувыведения анагрелида короткий и составляет приблизительно 1,3 часа; данных о его накоплении в плазме крови нет. Менее 1 % анагрелида выводится с мочой. Средний показатель выведения 2-амино-5,6-дихлоро-3,4-дигидрокиназолина с мочой составляет 18–35 % от принятой дозы. Кроме того, отсутствуют данные об автоиндукции клиренса анагрелида.

Линейность.

Пропорциональность дозе наблюдается в диапазоне 0,5–2 мг.

Дети.

Фармакокинетические данные, полученные у детей и подростков с эссенциальной тромбоцитемией (в возрасте от 7 до 16 лет), принимавших анагрелид натощак, свидетельствуют о том, что нормализованная экспозиция дозы, C_max и максимальная концентрация в моче были выше в этой группе пациентов по сравнению со взрослыми. Также наблюдалась тенденция к повышению дозы для обеспечения образования активных метаболитов.

Пациенты пожилого возраста.

После сравнительного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов пожилого возраста с ЭТ (в возрасте от 65 до 75 лет), принимавших анагрелид натощак, и данных у взрослого населения (в возрасте от 22 до 50 лет), было установлено, что C_max и максимальная концентрация анагрелида в моче были на 36 % и 61 % выше соответственно у пациентов пожилого возраста, однако C_max и максимальная концентрация в моче активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида — были на 42 % и 37 % ниже соответственно в этой группе пациентов. Эти различия, вероятно, обусловлены более низким пресистемным метаболизмом анагрелида в 3-гидрокси-анагрелид у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Анагрелид показан для снижения повышенного уровня тромбоцитов у пациентов с высоким риском развития эссенциальной тромбоцитемии, которые не переносят текущее лечение, или если это лечение не снижает уровень тромбоцитов до необходимого уровня.

Группа риска.

В группу риска развития эссенциальной тромбоцитемии входят пациенты, имеющие один или несколько из следующих признаков:

• возраст от 60 лет;
• количество тромбоцитов более 1000 х 10⁹/л;
• наличие в анамнезе тромбоэмболии и нарушений кровообращения.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к анагрелиду или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Средняя или тяжелая степень печеночной недостаточности.
• Средняя или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют достаточные данные о фармакокинетическом или фармакодинамическом взаимодействии анагрелида с другими лекарственными средствами.

Влияние других лекарственных средств.

Исследования лекарственного взаимодействия in vivo у человека показали, что дигоксин и варфарин не влияют на фармакокинетические показатели анагрелида.

Ингибиторы CYP1A2.

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые лекарственные средства, включая флувоксамин и эноксацин, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие лекарственные средства теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.

Индукторы CYP1A2.

Индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут снижать эффект анагрелида, увеличивая его основной активный метаболит. Последствия безопасности и эффективности анагрелида не установлены. Поэтому пациентам, принимающим сопутствующие индукторы CYP1A2, рекомендуется клинический мониторинг. При необходимости возможно корректировать дозы анагрелида. Влияние анагрелида на другие лекарственные средства.

Анагрелид обладает свойствами слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, клиренс которых происходит по такому же механизму, например с теофиллином.

Анагрелид — ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол.

Исследования in vivo взаимодействия у людей показали, что анагрелид не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина.

В рекомендуемых дозах анагрелид может усиливать действие других лекарственных средств, которые подавляют или модифицируют функцию тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты. Исследования взаимодействия, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что совместное применение анагрелида в дозе 1 мг 1 раз в сутки и 75 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в сутки может усиливать эффекты антиагрегантного действия каждой активного вещества по сравнению с применением только ацетилсалициловой кислоты.

У некоторых пациентов с истинной тромбоцитемией, которые одновременно лечились ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, возникали случаи массивных кровотечений. Перед началом одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида необходимо оценить потенциальный риск развития геморрагий, особенно у пациентов с высоким риском. У некоторых пациентов анагрелид может вызывать нарушения функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.

Взаимодействие с продуктами питания.

Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не приводит к существенному влиянию на его системное воздействие. Влияние пищи на биодоступность не считается клинически значимым для применения анагрелида.

Педиатрическая популяция: исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность.

Потенциальные риски и преимущества применения анагрелида у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз (> 5 раз выше верхней границы нормы) (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Потенциальные риски и преимущества применения анагрелида у пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Мониторинг.

Во время лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), функции почек (концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови) и содержание электролитов (калий, магний и кальций). Проведение терапии анагрелидом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и функциональными нарушениями печени должно осуществляться под постоянным наблюдением медицинских работников.

Тромбоциты.

В течение 4 дней после прекращения приема препарата количество тромбоцитов начинает увеличиваться и к 10–14-му дню возвращается к уровню, который был до начала лечения. Сообщалось о тромботических осложнениях у пациентов после внезапной отмены или прерывания курса лечения (включая медицинские процедуры), а также у пациентов, получавших поддерживающие дозы, но у которых количество тромбоцитов превышало 600 000/мкл. Таким образом, необходимо регулярно определять уровень тромбоцитов. Следует избегать резкого прекращения лечения или существенного снижения дозы анагрелида из-за риска внезапного увеличения количества тромбоцитов, что может привести к потенциально летальным тромботическим осложнениям, таким как инсульт.

Сердечно-сосудистая система.

Наблюдались случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», вентрикулярной тахикардии, кардиомиопатии, кардиомегалии и хронической сердечной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»).

Анагрелид следует применять пациентам любого возраста с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или подозрением на них только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Анагрелид следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как врожденный синдром удлиненного интервала QT, приобретенное удлинение интервала QT в анамнезе, прием лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTc, и гипокалиемия.

С осторожностью следует назначать анагрелид пациентам, у которых может наблюдаться более высокая максимальная концентрация анагрелида и его активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида в плазме крови, например при печеночной недостаточности или при применении ингибиторов изофермента CYP1A2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется тщательный мониторинг интервала QTc.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением лечения анагрелидом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма), а также проводить обследования во время лечения в связи с положительным инотропным эффектом анагрелида и возможными сердечно-сосудистыми эффектами, включая вазодилатацию, тахикардию, ощущение сердцебиения, застойную сердечную недостаточность. Перед применением анагрелида следует исключить гипокалиемию или гипомагниемию и контролировать их состояние во время лечения.

Анагрелид ингибирует фосфодиестеразу III циклического АМФ; из-за своего положительного инотропного и хронотропного действия его следует осторожно применять при лечении пациентов любого возраста и пациентов с возможными заболеваниями сердца. Кроме того, были зарегистрированы серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, у которых не было заболеваний сердца и которые прошли кардиологическое обследование перед началом лечения.

Анагрелид следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Дыхательная система.

Сообщалось о случаях легочной гипертензии у пациентов, получавших анагрелид. Перед началом и во время лечения анагрелидом следует оценивать наличие симптомов сердечно-сосудистых заболеваний.

Дети.

Имеются ограниченные данные по применению анагрелида у детей, поэтому его следует применять с осторожностью в этой группе пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Перед началом лечения и во время лечения взрослых пациентов необходимо проводить регулярную оценку общего анализа крови, функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Заболевание может прогрессировать в миелофиброз или острый миелолейкоз. Поскольку вероятность такой прогрессии неизвестна, продолжительность заболевания у детей дольше, поэтому риск развития злокачественных новообразований у них выше, чем у взрослых. Необходим регулярный контроль прогрессирования заболевания у детей, соответствующий стандартной клинической практике, а именно физикальное обследование, оценка соответствующих маркеров и биопсия костного мозга. Следует немедленно проводить оценку любых патологий и принимать соответствующие меры, включая снижение дозы, временную или окончательную отмену препарата.

Клинически значимые взаимодействия

Анагрелид — ингибитор фосфодиестеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиестеразы III, такими как милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол.

Одновременное применение анагрелида и ацетилсалициловой кислоты связано с обширными нарушениями кровообращения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества:

1 капсула содержит лактозы моногидрат 56 мг и лактозу 65,80 мг.

Поэтому пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы нельзя принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы. Беременность.

Нет достаточных данных по применению анагрелида у беременных или у женщин, кормящих грудью. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск воздействия на плод неизвестен. Применение анагрелида у беременных женщин не рекомендуется.

Если женщина применяет анагрелид в период беременности или забеременеет во время применения препарата, ее следует предупредить о риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы. Период лактации.

Неизвестно, проникает ли анагрелид в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение анагрелида и его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорожденного или младенца не исключается, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность.

Данные о влиянии анагрелида на фертильность отсутствуют. У животных мужского пола не было никакого эффекта на фертильность или репродуктивную функцию при применении анагрелида. У животных женского пола, которым применяли дозы, превышавшие терапевтические, анагрелид нарушал имплантацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами пациентам, у которых во время применения препарата возникают головокружение, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Капсулы следует принимать целиком.

Не разламывать и не разводить содержимое в жидкости.

Терапию лекарственным средством Анагрелид-Виста проводит врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии.

Дозирование.

Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг в сутки. Эту дозу следует поддерживать в течение 1 недели. Через 1 неделю дозу можно изменять индивидуально, доводя до минимальной эффективной дозы, достаточной для снижения/поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600×10⁹/л, а в идеале — в диапазоне от 150×10⁹/л до 400×10⁹/л.

Увеличение дозы лекарственного средства не должно превышать 0,5 мг в сутки в течение 1 недели. Максимальная разовая доза лекарственного средства не должна превышать 2,5 мг. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований анагрелида, составляла 10 мг в сутки.

В первую неделю лечения измерение количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня, далее — как минимум еженедельно до достижения постоянной дозы. Как правило, снижение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14–21 дня с начала лечения; у большинства пациентов адекватный терапевтический эффект достигается и поддерживается при применении дозы 1–3 мг в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Специальных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов нет.

В случае пропуска нескольких доз во время длительного лечения пациенту следует немедленно обратиться к лечащему врачу, назначившему анагрелид, для контроля уровня тромбоцитов.

Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты.

Различия в фармакокинетике анагрелида, наблюдавшиеся у пожилых и более молодых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией, не требовали коррекции начальной дозы или процедуры титрования до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Клинические исследования применения анагрелида, в которых приняли участие 50 % пациентов в возрасте 60 лет и старше, показали, что эти пациенты не нуждались в каких-либо возрастных изменениях дозировки. Однако у пациентов этой возрастной группы в 2 раза чаще наблюдались серьёзные побочные реакции, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нарушения функции почек.

На данный момент отсутствуют данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому перед применением лекарственного средства необходимо тщательно оценить соотношение пользы и возможного риска лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени.

На данный момент отсутствуют данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку печеночный метаболизм является основным путём клиренса препарата, можно ожидать, что нарушения функции печени будут влиять на этот процесс. Применение анагрелида не рекомендуется у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентам со слабыми нарушениями функции печени перед применением анагрелида следует оценить соотношение пользы и возможного риска лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения анагрелида у детей не изучались. Поскольку опыт применения анагрелида в этой группе ограничен, препарат следует применять с осторожностью. При отсутствии специальных рекомендаций в педиатрии критерии диагностики ВОЗ для определения эссенциальной тромбоцитемии у взрослого населения могут использоваться для диагностики у детей. Необходимо тщательно соблюдать рекомендации по диагностике эссенциальной тромбоцитемии, а в сомнительных случаях проводить повторную диагностику с целью дифференциации врождённого и приобретённого тромбоцитоза. В таких случаях может потребоваться генетический анализ и биопсия костного мозга. Как правило, в педиатрии циторедуктивную терапию применяют у пациентов с высоким риском. Анагрелид можно применять только при наличии признаков прогрессирования заболевания или при наличии у пациента тромбоза.

При применении анагрелида необходимо постоянно осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска, а также периодически оценивать необходимость его дальнейшего применения. Целевые показатели уровня тромбоцитов определяются врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента.

Если через 3 месяца применения препарата у детей не достигнут удовлетворительный результат, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Имеющиеся на данный момент данные представлены в разделах «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Побочные реакции», однако рекомендаций по дозировке нет.

Передозировка.

На данный момент имеется небольшое количество данных о преднамеренной передозировке анагрелидом. Симптомы. Отмечено небольшое количество случаев передозировки анагрелида; симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту, которые исчезали при симптоматической терапии. Лечение. Специфического антидота к анагрелиду не существует. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. При передозировке применение лекарственного средства следует прекратить до нормализации уровня тромбоцитов. Анагрелид при применении в дозах, превышающих рекомендованные, вызывал снижение артериального давления с периодической гипотензией. Разовая доза анагрелида 5 мг может привести к снижению артериального давления, сопровождающемуся головокружением.

Побочные реакции.

Информация, доступная на сегодняшний день о побочных эффектах при клинических исследованиях, пострегистрационных исследованиях и из нерегулярных отчетов, приведена ниже в таблице. С учетом класса органов и систем, информация о побочных реакциях представлена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

В каждом столбце побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Дети

Данные о безопасности ограничены и не позволяют провести сравнительный анализ результатов, полученных у взрослых пациентов и детей (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 капсул в бутылке. По 1 бутылке в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СинтонИспания, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.