Amizon® Max

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Amizon® Max

Skład:

substancja czynna: amizon® (jodek enisamium);

1 kapsuła zawiera amizonu® (jodek enisamium) 0,5 g;

substancja pomocnicza: stearynian magnezu;

składniki żelatynowej kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), żółty FCF (E 110).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki o kształcie cylindrycznym.

Korpus białego koloru, pokrywka pomarańczowego koloru.

Zawartość kapsułki – krystaliczny proszek żółty lub żółto-zielony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwirusowe do stosowania systemowego. Leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim.

Kod ATC J05A X17.

Właściwości farmakologiczne.

Mechanizm działania

Działanie przeciwwirusowe enisamiumu jest związane z bezpośrednim hamowaniem wirusowej polimerazy RNA zależnej od RNA wirusa grypy oraz SARS-CoV-2.

Farmakodynamika

Enisamium wykazuje działanie przeciwwirusowe wobec różnych szczepów wirusa grypy typu A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), wirusa grypy typu B, wirusa RS, a także szczepów koronawirusa alfa NL-63 i betakoronawirusa SARS-CoV-2 in vitro.

Jodek enisamiumu wykazał skuteczność wobec szczepów wirusa grypy typu A i B w badaniach in vitro z wykorzystaniem zróżnicowanych normalnych ludzkich komórek oskrzowo-płucnych (NHBE), komórek ludzkiego hepatokarcynomu (HepG2), komórek ludzkiej rabdomiosarkomy (RD) oraz komórek ludzkiej adenokarcynomy jelita grubego (Caco-2). U chomików, jako reprezentatywnej modelowej zwierzęcej infekcji grypy, jodek enisamiumu skracał czas wydzielania wirusa grypy z przemywek nosa w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.

Skuteczność kliniczna

W badaniu u pacjentów z ostrymi infekcjami wirusowymi układu oddechowego, w tym z grypą, leczenie jodkiem enisamiumu w dawce dobowej 1500 mg (500 mg 3 razy dziennie) prowadziło do pozytywnego przebiegu choroby, objawiającego się bardziej wyraźnym zmniejszeniem objawów infekcji wirusowej w porównaniu z działaniem placebo (tab. 1).

Wczesne i statystycznie istotne obniżenie antygenów wirusowych w pobraniach nosowych zaobserwowano u pacjentów otrzymujących jodek enisamiumu w porównaniu z pacjentami z grupy placebo (tab. 2).

Leczenie jodkiem enisamiumu prowadziło do podwyższenia stężenia interferonu surowicy krwi w porównaniu z grupą placebo.

Tabela 1. Ustąpienie objawów infekcji wirusowej po leczeniu jodkiem enisamiumu (liczba pacjentów / %)

Tabela 2. Dynamika oznaczania antygenów wirusowych (liczba pacjentów / %)

Wyniki badania klinicznego fazy trzeciej wykazały, że jodek enisamium jest dobrze tolerowany i klinicznie skuteczny, co potwierdzono:

• skróceniem czasu podwyższonej temperatury o 1,1 dnia;
• skróceniem czasu występowania objawów katarralnych i objawów ogólnych;
• zmniejszeniem stosowania leków wykrztuszających i środków zwężających naczynia;
• zmniejszeniem liczby dni niezdolności do pracy;
• skróceniem okresu wydzielania wirusów oraz istotnym zmniejszeniem liczby pacjentów, u których wykrywano antygeny wirusowe, w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących placebo.

Większą skuteczność enisamium obserwowano, gdy leczenie rozpoczynano wcześniej.

Do wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania skuteczności i bezpieczeństwa leku Amizon® Max zakwalifikowano 592 pacjentów z COVID-19 o średnim stopniu ciężkości, którzy w połączeniu z terapią podstawową otrzymywali albo Amizon® Max, albo placebo. Pierwotnym punktem końcowym badania skuteczności był czas do poprawy stanu pacjenta, mierzony zwiększeniem wyjściowej oceny stanu pacjenta o 2 punkty na zmodyfikowanej skali WHO (tabela 3).

Pacjenci w grupie placebo otrzymywali doustnie po 1 kapsułce placebo co 6 godzin, 4 razy dziennie. Pacjenci przyjmujący Amizon® Max otrzymywali po 1 kapsułce leku Amizon® Max co 6 godzin, 4 razy dziennie. Leczenie trwało pełne 7 dni (168 godzin).

Tabela 3. Zmodyfikowana skala ciężkości stanu pacjenta WHO

Wyniki badania wykazały, że terapia z zastosowaniem leku Amizon® Max istotnie (p = 0,00945) przyspiesza poprawę stanu pacjenta o 2 punkty według powyższej zmodyfikowanej skali WHO w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących placebo. Przewagę skuteczności terapii skojarzonej z zastosowaniem leku Amizon® Max w leczeniu pacjentów z COVID-19 potwierdzają również wyniki dotyczące wtórnych punktów końcowych skuteczności, a mianowicie:

• w 15. dniu badania z leczenia wypisano 85,7 % pacjentów w grupie placebo, a w grupie Amizon® Max – 94,4 % pacjentów. Różnica frakcji wyniosła 8,6 % i była statystycznie istotna (p = 0,018), co świadczy na korzyść przewagi skuteczności leku Amizon® Max w porównaniu z placebo;
• obserwowano szybsze, istotne statystycznie zmniejszenie nasilenia kaszlu w grupie stosującej lek Amizon® Max w porównaniu z grupą placebo w 3., 4. i 5. dniu leczenia (p = 0,009; 0,018 i 0,007 odpowiednio);
• zastosowanie leku Amizon® Max w kompleksowej terapii COVID-19 pozwala istotnie (p = 0,016) zapobiegać pogorszeniu stanu pacjenta i nasileniu niewydolności oddechowej w trakcie leczenia. Frakcja pacjentów, u których doszło do pogorszenia stanu o 1 punkt według zmodyfikowanej skali WHO, wyniosła w grupie placebo 8,4 %, a w grupie stosującej lek Amizon® Max – 2,1 %; różnice między grupami były istotne (p = 0,016). Analiza czasu do momentu pogorszenia stanu pacjenta o 1 punkt metodą Kaplana-Meiera oraz z zastosowaniem testu log-rank do porównania grup wykazała większą skuteczność leku Amizon® Max w porównaniu z placebo (p = 0,009) w zapobieganiu pogorszeniu stanu pacjenta, rozwojowi cięższej niewydolności oddechowej oraz powikłań;
• w grupie chorych przyjmujących w ramach terapii skojarzonej Amizon® Max nie odnotowano żadnego przypadku śmiertelnego, a wszyscy pacjenci wyzdrowieli w ciągu 21 dni, podczas gdy w grupie placebo wystąpiły trzy (3) przypadki śmiertelne i jeden pacjent nie osiągnął pierwotnego punktu końcowego w okresie uczestnictwa w badaniu, co stanowi istotny argument za zastosowaniem leku Amizon® Max w kompleksowej terapii COVID-19.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Jodek enisamium szybko jest wchłaniany: stężenie szczytowe w osoczu osiągane było po 1,6–2,4 godziny po pojedynczej dawce. Biodostępność absolutna u człowieka nie była badana, natomiast biodostępność względna wynosiła mniej niż 5 %. Stan równowagi po podaniu doustnym 500 mg trzy razy dziennie i 1000 mg dwa razy dziennie osiągany był po 3 dniach. Kumulacja leku nie została wykryta.

Badania przeprowadzone na psach wykazały, że po podaniu doustnym jodek enisamium w 35 % dawki wchłania się z przewodu pokarmowego. Wchłanianie u gryzoniów wynosiło mniej niż 5 %.

Pożywienie istotnie obniża biodostępność jodku enisamium. Średnie wartości Cmax i AUCinf po podaniu 1500 mg po posiłku były odpowiednio o 46,8 % i 26,6 % niższe w porównaniu z podaniem 1500 mg na czczo. Średni wskaźnik tmax wydłużał się po przyjęciu posiłku: przy podaniu na czczo – 0,75 godziny, po posiłku – 2,75 godziny.

Rozkład

Stopień wiązania jodku enisamium z białkami osocza u człowieka jest niski.

Biotransformacja

Związek wyjściowy (jodek enisamium) u człowieka ulega częściowo konwersji poprzez hydroksylację oraz wiązanie z kwasem glukuronowym (mniej niż 5 %). CYP 2D6 najprawdopodobniej odgrywa niewielką rolę w metabolizmie jodku enisamium. Inne badane enzymy cytochromu P450 nie mają istotnego wpływu na procesy przemian metabolicznych związku wyjściowego.

Eliminacja

Jodek enisamium wydalany jest głównie w postaci niezmienionej z moczem. Po doustnym podaniu radioaktywnie znakowanego jodku enisamium psom wydalanie z kałem wynosiło 32–35 %. Mediana okresu półtrwania pojedynczych dawek jodku enisamium wynosiła od 2,69 do 3,35 godziny, a po wielokrotnym podawaniu przez 10 dni – od 6,00 do 7,34 godziny.

Farmakokinetyka w określonych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania farmakokinetyczne z udziałem pacjentów w podeszłym wieku nie były prowadzone.

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby i nerek

Farmakokinetyka jodku enisamium w specjalnych populacjach nie była badana. Jednak na podstawie wyników badań farmakokinetycznych, biorąc pod uwagę istnienie drog wydalniczych nerkowych i enteralnych oraz niski poziom metabolizmu jodku enisamium, u podmiotów z organicznym uszkodzeniem wątroby i nerek nie należy oczekiwać istotnego nagromadzenia enisamium w osoczu przy krótkotrwałym stosowaniu (do 7 dni) tego leku. W związku z tym pogorszenie profilu bezpieczeństwa u pacjentów z powyższymi chorobami organicznymi jest mało prawdopodobne.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie grypy i chorób wirusowych układu oddechowego (GROZ).

Leczenie COVID-19 o średnim nasileniu w połączeniu z terapią podstawową.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na leki zawierające jodki, jod cząsteczkowy lub jod wiązany kowalencyjnie, jak również na inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jodek enisamium może zmniejszać wchłanianie radioaktywnych izotopów jodu przez tarczycę przez okres do 6 tygodni.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków zawierających jod, środków kontrastowych i leków zawierających jod wiązany kowalencyjnie; przetwarzania ran o dużej powierzchni przy użyciu środków przeciwbakteryjnych zawierających jod (np. jod cząsteczkowy) ze względu na możliwy wzrost ryzyka zaburzeń funkcji tarczycy.

Szczególne środki ostrożności.

Podawanie jodku enisamium prowadzi do zwiększenia stężenia jodku w osoczu. Wzrost stężenia jodku we krwi uruchamia mechanizm samoregulacji funkcji tarczycy, w którym następuje hamowanie wychwytu jodku nieorganicznego przez tyrocyty, co sprzyja zapobieganiu nadmiernemu tworzeniu się hormonów tarczycy; tymczasem obserwuje się przejściowe podwyższenie stężenia hormonu tyreotropowego (fenomen Wolff-Chaikoffa). Ten efekt trwa kilka dni; po zakończeniu leczenia funkcja tarczycy normalizuje się. W pojedynczych przypadkach obserwowano przejściowe podwyższenie stężenia hormonu tyreotropowego przez kilka tygodni.

Brak informacji dotyczących wpływu jodku enisamium na pacjentów z zaburzeniami funkcji tarczycy oraz na pacjentów, u których wcześniej rozwinął się hipotyreozę. Niemniej zaleca się kontrolowanie funkcji tarczycy podczas leczenia jodkiem enisamium.

Innych leków zawierających jod nie należy stosować w czasie leczenia ani przez 7 dni po jego zakończeniu.

Dodatkowe substancje

Preparat leczniczy zawiera żółty kolorant FCF (E 110), który może wywoływać reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Stosowanie leku w czasie ciąży jest przeciwwskazane, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych jodku enisamium z udziałem kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego wpływu na funkcję rozrodczą/fertylność.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy jodek enisamium lub jego metabolity wydzielają się z mlekiem matki u ludzi. Nie można wykluczyć ryzyka przenikania jodku enisamium do organizmu noworodka/dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Stosowanie leku Amizon® Max nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Amizon® Max stosować doustnie, nie żuwając, 2 godziny przed posiłkiem.

Dorośli powinni przyjmować dawkę 500 mg (0,5 g) 3 razy lub 1000 mg (1 g) 2 razy na dobę.

Dla pacjentów z COVID-19 jodek enisaminy jest stosowany w połączeniu z terapią podstawową w dawce 500 mg (0,5 g) 4 razy na dobę.

Maksymalna pojedyncza dawka – 1000 mg (1 g), dobowe – 2000 mg (2 g).

Czas trwania leczenia – 7 dni.

Dzieci. Leku w tej postaci lekarskiej nie należy stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie otrzymano żadnych doniesień o przedawkowaniu lekiem Amizon® Max w trakcie badań klinicznych ani w okresie stosowania po rejestracji.

Nie istnieje specyficzny antydotum.

Reakcje niepożądane.

Najczęstsze reakcje niepożądane (RN) to: zaburzenia smaku, foliculitis, rinit faryngitis, ból głowy oraz limfadenopatia (w badaniach placebo-kontrolowanych fazy I). Większość tych RN zgłaszana była jednorazowo i ustępowała spontanicznie. U większości pacjentów powyższe RN nie prowadziły do przerwania przyjmowania jodku enisamium.

W badaniu placebo-kontrolowanym fazy III odnotowano łagodne zaburzenia przewodu pokarmowego (gorycz w ustach), pieczenie w żołądku oraz pieczenie w gardle.

Uwzględniono wyłącznie działania niepożądane, które występowały częściej w grupie jodku enisamium niż w grupie placebo i o których zgłaszano u więcej niż dwóch osób.

W Tabeli 4 przedstawiono reakcje niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych oraz w okresie po rejestracji leku. Częstotliwość występowania określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (> 1/1000, < 1/100), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Tabela 4

*Ogłoszenie w okresie pogwarancyjnym.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pomocą krajowego systemu raportowania.

Okres ważności.

4 lata. Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze. Po 1 lub 2 blistery w puszce.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. AT „Farmak”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylicka 74.