Amizon Max

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMIZON® MAX

Composizione:

Principio attivo: amizon® (ioduro di enisamio);

1 capsula contiene amizon® (ioduro di enisamio) 0,5 g;

Sostanza eccipiente: stearato di magnesio;

Capsula in gelatina contiene: gelatina, biossido di titanio (E 171), giallo tramonto FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica.

Corpo di colore bianco, cappuccio di colore arancione.

Contenuto della capsula: polvere cristallina di colore giallo o giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05A X17.

Proprietà farmacologiche.

Mecanismo d'azione

L'attività antivirale dell'enisamio è correlata all'inibizione diretta della RNA-polimerasi dipendente dall'RNA del virus dell'influenza e di SARS-CoV-2.

Farmacodinamica

L'enisamio esercita un'azione antivirale contro diversi ceppi del virus dell'influenza di tipo A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), del virus dell'influenza B, del virus respiratorio sinciziale, nonché contro i ceppi di coronavirus alfa NL-63 e betacoronavirus SARS-CoV-2 in vitro.

L'ioduro di enisamio ha dimostrato efficacia nei confronti dei ceppi del virus dell'influenza di tipo A e B negli studi in vitro utilizzando cellule broncoepiteliali normali umane differenziate (NHBE), cellule di epatocarcinoma umano (HepG2), cellule di rabdomiosarcoma umano (RD) e cellule di adenocarcinoma colorettale umano (Caco-2). Nei mustelidi, modello animale rappresentativo per lo studio dell'influenza, l'ioduro di enisamio ha ridotto il tempo di escrezione del virus influenzale nei lavaggi nasali rispetto al gruppo di controllo placebo.

Efficacia clinica

In uno studio effettuato su pazienti affetti da infezioni virali respiratorie acute, inclusa l'influenza, il trattamento con ioduro di enisamio alla dose giornaliera di 1500 mg (500 mg tre volte al giorno) ha determinato un decorso positivo della malattia, caratterizzato da una riduzione dei sintomi dell'infezione virale più marcata rispetto a quanto osservato con il placebo (tab. 1).

Una riduzione precoce e statisticamente significativa degli antigeni virali nei tamponi nasali è stata osservata nei pazienti trattati con ioduro di enisamio rispetto ai pazienti del gruppo placebo (tab. 2).

Il trattamento con ioduro di enisamio ha determinato un aumento del livello sierico di interferone rispetto al gruppo placebo.

Tabella 1. Miglioramento dei sintomi dell'infezione virale dopo il trattamento con ioduro di enisamio (numero di pazienti / %)

Tabella 2. Dinamica della determinazione dell'antigene virale (numero di pazienti / %)

I risultati dello studio clinico di fase III hanno dimostrato che l'ioduro di enisamio è ben tollerato ed clinicamente efficace, come mostrato da:

• riduzione della durata del periodo di febbre di 1,1 giorni;
• riduzione della durata dei sintomi catarrali e costituzionali;
• riduzione dell'uso di espettoranti e decongestionanti;
• riduzione del numero di giorni di inabilità al lavoro;
• riduzione del periodo di escrezione virale e riduzione significativa del numero di pazienti nei quali sono stati rilevati antigeni virali, rispetto al gruppo che ha ricevuto il placebo.

Un'efficacia maggiore dell'enisamio è stata osservata quando il trattamento è stato iniziato precocemente.

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sull'efficacia e sicurezza del medicinale Amizon Max sono stati inclusi 592 pazienti con COVID-19 di grado di gravità moderata, che in combinazione con la terapia di base ricevevano o Amizon Max o placebo. Il punto finale primario di efficacia dello studio è stato il tempo necessario per il miglioramento delle condizioni del paziente, misurato da un aumento di 2 punti rispetto al punteggio iniziale secondo la scala modificata dell'OMS (tabella 3).

I pazienti assegnati al gruppo placebo hanno ricevuto per via orale 1 capsula di placebo ogni 6 ore, per 4 volte al giorno. I pazienti che assumevano Amizon Max hanno ricevuto 1 capsula del medicinale Amizon Max ogni 6 ore, per 4 volte al giorno. Il trattamento è durato esattamente 7 giorni (168 ore).

Tabella 3. Scala modificata dell'OMS sulla gravità delle condizioni dei pazienti

I risultati dello studio hanno dimostrato che la terapia con il medicinale Amizon Max accelera in modo significativo (p = 0,00945) il raggiungimento di un miglioramento dello stato del paziente con COVID-19 di 2 punti secondo la scala modificata dell'OMS sopra riportata, rispetto al gruppo di pazienti che hanno ricevuto placebo. L'efficacia superiore della terapia combinata con Amizon Max nel trattamento dei pazienti con COVID-19 è confermata anche dai risultati relativi agli endpoint secondari di efficacia, ossia:

• al giorno 15 dello studio, nel gruppo placebo erano stati dimessi l'85,7% dei pazienti, mentre nel gruppo Amizon Max il 94,4%. La differenza tra le proporzioni era dell'8,6% ed era statisticamente significativa (p = 0,018), a favore dell'efficacia superiore del medicinale Amizon Max rispetto al placebo;
• si è osservata una riduzione significativa e più rapida dell'intensità della tosse nel gruppo trattato con il medicinale Amizon Max rispetto al gruppo placebo nei giorni 3, 4 e 5 di trattamento (p = 0,009; 0,018 e 0,007 rispettivamente);
• l'uso del medicinale Amizon Max nella terapia combinata del COVID-19 consente di prevenire in modo significativo (p = 0,016) il peggioramento dello stato del paziente e l'aggravamento dell'insufficienza respiratoria durante il trattamento. La proporzione di pazienti con un peggioramento dello stato di 1 punto secondo la scala modificata dell'OMS è risultata pari all'8,4% nel gruppo placebo e al 2,1% nel gruppo trattato con il medicinale Amizon Max; le differenze tra i gruppi sono risultate significative (p = 0,016). L'analisi del tempo fino al peggioramento di 1 punto dello stato del paziente mediante il metodo di Kaplan-Meier e il test log-rank per il confronto tra gruppi ha dimostrato una maggiore efficacia del medicinale Amizon Max rispetto al placebo (p = 0,009) nella prevenzione del peggioramento dello stato del paziente, dello sviluppo di una più grave insufficienza respiratoria e delle complicanze;
• nel gruppo di pazienti che hanno assunto Amizon Max come parte della terapia combinata non si sono verificati decessi e tutti i pazienti sono guariti entro 21 giorni, mentre nel gruppo placebo si sono verificati tre (3) decessi e un paziente non ha raggiunto l'endpoint primario entro il periodo di permanenza nello studio, un dato che rappresenta un argomento solido a favore dell'uso del medicinale Amizon Max nella terapia combinata del COVID-19.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'ioduro di enisamio viene rapidamente assorbito: la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta tra 1,6 e 2,4 ore dopo una singola dose. La biodisponibilità assoluta nell'uomo non è stata studiata, mentre la biodisponibilità relativa è risultata inferiore al 5%. Lo stato stazionario dopo somministrazione orale di 500 mg tre volte al giorno e di 1000 mg due volte al giorno viene raggiunto entro 3 giorni. Non è stata osservata cumulazione del farmaco.

Gli studi nei cani hanno mostrato che il 35% della dose somministrata di ioduro di enisamio viene assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Negli animali da laboratorio l'assorbimento è risultato inferiore al 5%.

Il cibo riduce in modo significativo la biodisponibilità dello ioduro di enisamio. I valori medi di Cmax e AUCinf dopo somministrazione di 1500 mg dopo i pasti sono risultati ridotti rispettivamente del 46,8% e del 26,6% rispetto ai valori ottenuti dopo somministrazione di 1500 mg a digiuno. Il tempo medio di raggiungimento della Cmax (tmax) aumenta dopo il pasto: 0,75 ore a digiuno e 2,75 ore dopo il pasto.

Distribuzione

Il grado di legame dello ioduro di enisamio alle proteine plasmatiche nell'uomo è basso.

Biocinetica

Il composto originario (ioduro di enisamio) nell'uomo subisce parzialmente una conversione tramite idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico (meno del 5%). Il CYP 2D6 probabilmente svolge un ruolo trascurabile nel metabolismo dello ioduro di enisamio. Altri enzimi del citocromo P450 studiati non esercitano un'influenza significativa sui processi di trasformazione metabolica del composto originario.

Eliminazione

Lo ioduro di enisamio viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso le urine. Dopo somministrazione orale di ioduro di enisamio marcati radioattivamente nei cani, l'escrezione fecale è risultata pari al 32-35%. La mediana del tempo di emieliminazione delle dosi singole di ioduro di enisamio varia da 2,69 a 3,35 ore e da 6,00 a 7,34 ore dopo somministrazione ripetuta per 10 giorni.

Farmacocinetica in specifiche popolazioni di pazienti

Pazienti di età avanzata

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica su pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica e renale

La farmacocinetica dello ioduro di enisamio in popolazioni speciali non è stata studiata. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi di farmacocinetica, considerando l'esistenza di vie di eliminazione renale ed enterale e il basso livello di metabolismo dello ioduro di enisamio, non ci si aspetta un accumulo significativo di enisamio nel plasma in soggetti con compromissione organica epatica e renale durante un uso a breve termine (fino a 7 giorni) di questo medicinale. Pertanto, è improbabile un peggioramento del profilo di sicurezza nei pazienti con le suddette patologie organiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'influenza e delle infezioni da virus respiratori acuti.

Trattamento del COVID-19 di grado di gravità moderato in combinazione con la terapia di base.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci contenenti ioduro, iodio molecolare o iodio legato covalentemente, nonché ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ioduro di enisamio può ridurre l'assorbimento degli isotopi radioattivi dello iodio da parte della tiroide per un periodo fino a 6 settimane.

Si deve evitare l'uso concomitante di medicinali contenenti iodio, nonché di sostanze di contrasto e farmaci contenenti iodio legato covalentemente; inoltre, si deve evitare il trattamento di ferite di grande superficie con antisettici contenenti iodio (ad esempio, iodio molecolare), a causa del possibile aumento del rischio di alterazioni della funzione tiroidea.

Caratteristiche d'uso.

L'assunzione di ioduro di enisamio porta ad un aumento del livello di ioduro nel plasma. L'aumento secondario del livello di ioduro circolante attiva il meccanismo di autoregolazione della funzione della tiroide, nel quale viene inibito l'assorbimento di ioduro inorganico da parte dei tireociti, favorendo così la prevenzione della formazione eccessiva di ormoni tiroidei; in questo contesto si osserva un aumento transitorio del livello di ormone tireotropo (fenomeno di Wolff-Chaikoff). Questo effetto dura alcuni giorni; al termine del trattamento la funzione tiroidea si normalizza. In singoli casi è stato osservato un aumento transitorio dell'ormone tireotropo per alcune settimane.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto dello ioduro di enisamio nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea e nei pazienti nei quali in precedenza si è sviluppato ipotiroidismo. Tuttavia, è opportuno monitorare la funzione tiroidea durante il trattamento con lo ioduro di enisamio.

Altri farmaci contenenti iodio non devono essere utilizzati durante il trattamento e nei 7 giorni successivi alla sua interruzione con lo ioduro di enisamio.

Eccipienti

Il medicinale contiene giallo tramonto FCF (E 110), che può provocare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza poiché non sono stati condotti studi clinici sullo ioduro di enisamio su donne in stato di gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva/fertilità.

Allattamento al seno

Non è noto se lo ioduro di enisamio o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno nell'uomo. Non è possibile escludere il rischio di esposizione del neonato/lattante allo ioduro di enisamio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'assunzione del medicinale Amizon Max non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altre macchine.

Modalità e dosi di somministrazione.

Amizon Max va assunto per via orale, senza masticare, 2 ore prima dei pasti.

Negli adulti la dose raccomandata è di 500 mg (0,5 g) 3 volte al giorno oppure 1000 mg (1 g) 2 volte al giorno.

Nei pazienti con COVID-19, l’ioduro di enisamio viene somministrato in combinazione con la terapia di base alla dose di 500 mg (0,5 g) 4 volte al giorno.

Dose massima singola: 1000 mg (1 g); dose massima giornaliera: 2000 mg (2 g).

La durata del trattamento è di 7 giorni.

Popolazione pediatrica. Il medicinale in questa forma farmaceutica non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Amizon Max negli studi clinici né durante l’uso post-commercializzazione.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati (EI) più comuni sono stati alterazioni del gusto, follicolite, nasofaringite, cefalea e linfadenopatia (negli studi di fase I controllati con placebo). La maggior parte di questi EI è stata riportata in modo isolato e si è risolta spontaneamente. Nei pazienti, nella maggior parte dei casi, gli EI sopra menzionati non hanno portato all'interruzione del trattamento con ioduro di enisamio.

Nello studio di fase III controllato con placebo sono stati osservati disturbi gastrointestinali lievi (gusto amaro in bocca), pirosi e bruciore alla gola.

Sono stati considerati solo gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente nel gruppo trattato con ioduro di enisamio rispetto al gruppo placebo e di cui è stato riportato l'insorgere in più di due persone.

Nella Tabella 4 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nell'uso post-commercializzazione del medicinale. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (> 1/1000, < 1/100) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4

*Segnalazione nel periodo post-registrazione.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema statale di segnalazione.

Durata della validità.

4 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister. 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Farmaco senza obbligo di prescrizione.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.