Amizon® Max

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMIZON® MAX

Composición:

Principio activo: amizón® (yoduro de enisamio);

1 cápsula contiene amizón® (yoduro de enisamio) 0,5 g;

Sustancia auxiliar: estearato de magnesio;

La cápsula de gelatina contiene: gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de forma cilíndrica.

Cuerpo de color blanco, tapa de color naranja.

Contenido de la cápsula: polvo cristalino de color amarillo o amarillo-verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Medicamentos antivirales de acción directa.

Código ATC J05A X17.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

La actividad antiviral de la enisamida se relaciona con la inhibición directa de la ARN-polimerasa dependiente de ARN del virus de la gripe y del SARS-CoV-2.

Farmacodinamia

La enisamida ejerce acción antiviral frente a diversas cepas del virus de la gripe tipo A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), virus de la gripe B, virus respiratorio sincitial, así como frente a las cepas alfa-coronavirus NL-63 y beta-coronavirus SARS-CoV-2 in vitro.

El yoduro de enisamida ha demostrado eficacia frente a cepas de los virus de la gripe tipo A y B en estudios in vitro utilizando células broncoepiteliales humanas normales diferenciadas (NHBE), células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2), células de rabdomiosarcoma humano (RD) y células de adenocarcinoma colorrectal humano (Caco-2). En hurones, como modelo animal representativo para el estudio de la gripe, el yoduro de enisamida redujo el tiempo de excreción del virus de la gripe en lavados nasales en comparación con el grupo control placebo.

Eficacia clínica

En un estudio realizado en pacientes con infecciones virales respiratorias agudas, incluida la gripe, el tratamiento con yoduro de enisamida en una dosis diaria de 1500 mg (500 mg tres veces al día) produjo una evolución clínica positiva, manifestada en una reducción más pronunciada de los síntomas de la infección viral en comparación con el grupo tratado con placebo (tabla 1).

Se observó una disminución temprana y estadísticamente significativa de los antígenos virales en hisopados nasales en los pacientes que recibieron yoduro de enisamida, en comparación con los pacientes del grupo placebo (tabla 2).

El tratamiento con yoduro de enisamida provocó un aumento del nivel sérico de interferón en comparación con el grupo placebo.

Tabla 1. Mejoría de los síntomas de la infección viral tras el tratamiento con yoduro de enisamida (número de pacientes / %)

Tabla 2. Dinámica de la determinación del antígeno viral (número de pacientes / %)

Los resultados del estudio clínico de fase III mostraron que el yoduro de enisamio es bien tolerado y clínicamente eficaz, como se demostró mediante:

• la reducción de la duración del período de fiebre en 1,1 días;
• la disminución de la duración de los síntomas catarrales y constitucionales;
• la reducción en el uso de agentes expectorantes y descongestionantes;
• la disminución del número de días de incapacidad laboral;
• la reducción del período de excreción viral y una disminución significativa del número de pacientes con antígenos virales detectables, en comparación con el grupo que recibió placebo.

La mayor eficacia del enisamio se observó cuando el tratamiento se inició de forma temprana.

En un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, sobre la eficacia y seguridad del medicamento Amizon® Max, se incluyeron 592 pacientes con COVID-19 de grado de gravedad moderado, que recibieron, en combinación con la terapia básica, o bien Amizon® Max o bien placebo. El criterio principal de eficacia del estudio fue el tiempo hasta la mejora del estado del paciente, definido como un aumento de 2 puntos respecto a la puntuación basal en la escala modificada de la OMS (tabla 3).

Los pacientes incluidos en el grupo de placebo recibieron, por vía oral, 1 cápsula de placebo cada 6 horas, 4 veces al día. Los pacientes que tomaron Amizon® Max recibieron 1 cápsula del medicamento Amizon® Max cada 6 horas, 4 veces al día. El tratamiento duró 7 días completos (168 horas).

Tabla 3. Escala modificada de gravedad del estado del paciente de la OMS

Los resultados del estudio demostraron que la terapia con el medicamento Amizon® Max aceleró significativamente (p = 0,00945) la mejora del estado del paciente con COVID-19 en 2 puntos según la escala modificada de la OMS mencionada anteriormente, en comparación con el grupo de pacientes que recibieron placebo. La eficacia superior de la terapia combinada con el medicamento Amizon® Max en el tratamiento de pacientes con COVID-19 también se confirma por los resultados respecto a los puntos finales secundarios de eficacia, a saber:

• Al día 15 del estudio, se dieron de alta al 85,7 % de los pacientes en el grupo placebo y al 94,4 % en el grupo Amizon® Max. La diferencia de proporciones fue del 8,6 %, y estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p = 0,018), lo que indica una eficacia superior del medicamento Amizon® Max en comparación con el placebo;
• Se observó una reducción significativa y más rápida de la intensidad de la tos en el grupo que recibió el medicamento Amizon® Max en comparación con el grupo placebo en los días 3º, 4º y 5º del tratamiento (p = 0,009; 0,018 y 0,007, respectivamente);
• El uso del medicamento Amizon® Max en la terapia combinada de la COVID-19 permite prevenir de forma significativa (p = 0,016) el empeoramiento del estado del paciente y el aumento de la insuficiencia respiratoria durante el tratamiento. Así, la proporción de pacientes en los que se produjo un empeoramiento en 1 punto según la escala modificada de la OMS fue del 8,4 % en el grupo placebo y del 2,1 % en el grupo que recibió el medicamento Amizon® Max; las diferencias entre los grupos fueron significativas (p = 0,016). El análisis del tiempo hasta el empeoramiento en 1 punto mediante el método de Kaplan-Meier y utilizando la prueba log-rank para comparar los grupos mostró una mayor eficacia del medicamento Amizon® Max en comparación con el placebo (p = 0,009) para prevenir el empeoramiento del estado del paciente, el desarrollo de una insuficiencia respiratoria más grave y la aparición de complicaciones;
• En el grupo de pacientes que recibieron Amizon® Max como parte de la terapia combinada, no se registró ningún caso letal y todos los pacientes se recuperaron dentro de los 21 días, mientras que en el grupo placebo hubo tres (3) casos fatales y un paciente no alcanzó el punto final primario durante el período del estudio, lo que constituye un argumento sólido a favor del uso del medicamento Amizon® Max en la terapia combinada de la COVID-19.

Farmacocinética

Absorción

El yoduro de enisamio se absorbe rápidamente: la concentración máxima en plasma se alcanzó entre 1,6 y 2,4 horas tras una dosis única. La biodisponibilidad absoluta en humanos no ha sido estudiada, mientras que la biodisponibilidad relativa fue inferior al 5 %. El estado de equilibrio tras la administración oral de 500 mg tres veces al día y de 1000 mg dos veces al día se alcanzó en 3 días. No se observó acumulación del fármaco.

Estudios en perros mostraron que tras la administración oral de yoduro de enisamio, el 35 % de la dosis aplicada se absorbió desde el tracto gastrointestinal. La absorción en roedores fue inferior al 5 %.

La comida redujo notablemente la biodisponibilidad del yoduro de enisamio. Los valores medios de Cmáx y AUCinf tras la administración de 1500 mg después de comer se redujeron en un 46,8 % y 26,6 %, respectivamente, en comparación con los valores tras la administración de 1500 mg en ayunas. El valor medio de tmax aumentó tras la ingestión de alimentos: en ayunas fue de 0,75 horas y tras comer fue de 2,75 horas.

• Distribución *

El grado de unión del yoduro de enisamio a las proteínas del suero en humanos es bajo.

• Biotransformación *

El compuesto original (yoduro de enisamio) en humanos se somete parcialmente a conversión mediante hidroxilación, así como a conjugación con ácido glucurónico (menos del 5 %). Es probable que CYP 2D6 desempeñe un papel poco significativo en el metabolismo del yoduro de enisamio. Otros enzimas del citocromo P450 estudiados no tienen una influencia significativa en los procesos de transformación metabólica del compuesto original.

• Eliminación *

El yoduro de enisamio se elimina principalmente sin cambios por la orina. Tras la administración oral de yoduro de enisamio marcado radiactivamente en perros, la excreción por heces fue del 32-35 %. La mediana del período de semivida de eliminación de dosis únicas de yoduro de enisamio oscila entre 2,69 y 3,35 horas, y entre 6,00 y 7,34 horas tras la administración múltiple durante 10 días.

• Farmacocinética en grupos específicos de pacientes *

• Pacientes de edad avanzada *

No se han realizado estudios farmacocinéticos con participación de pacientes de edad avanzada.

• Pacientes con afectación hepática y renal *

La farmacocinética del yoduro de enisamio no se ha estudiado en poblaciones especiales. Sin embargo, basándose en los resultados de estudios farmacocinéticos, y teniendo en cuenta la existencia de vías de eliminación renal y enteral, así como el bajo nivel de metabolismo del yoduro de enisamio, no se espera una acumulación significativa de enisamio en plasma en sujetos con lesión orgánica hepática o renal tras un uso a corto plazo (hasta 7 días) de este medicamento. Por lo tanto, es poco probable un empeoramiento del perfil de seguridad en pacientes con estas enfermedades orgánicas mencionadas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la gripe y de los EIRAG.

Tratamiento de la COVID-19 de grado moderado en combinación con la terapia básica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los medicamentos que contienen yoduro, yodo molecular o yodo covalentemente ligado, así como a otros componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El yoduro de enisamio puede reducir la absorción de isótopos radiactivos de yodo por la glándula tiroides durante un período de hasta 6 semanas.

Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que contengan yodo, así como agentes de contraste y medicamentos que contengan yodo covalentemente ligado; asimismo, el tratamiento de heridas extensas con antisépticos que contengan yodo (por ejemplo, yodo molecular). Esto se debe al posible aumento del riesgo de alteración de la función tiroidea.

Características de uso.

La administración de yoduro de enisamio causa un aumento del nivel de yoduro en el plasma. El incremento secundario del nivel de yoduro circulante activa el mecanismo de autorregulación de la función tiroidea, en el cual se inhibe la captación de yoduro inorgánico por los tirocitos, lo que contribuye a prevenir la formación excesiva de hormonas tiroideas; durante este proceso, se eleva transitoriamente el nivel de la hormona estimulante de la tiroides (fenómeno de Wolff-Chaikoff). Este efecto dura varios días; tras la finalización del tratamiento, la función tiroidea se normaliza. En algunos casos, se ha observado un aumento transitorio de la hormona estimulante de la tiroides durante varias semanas.

No existe información sobre el efecto del yoduro de enisamio en pacientes con alteraciones de la función tiroidea ni en pacientes que previamente hayan desarrollado hipotiroidismo. Sin embargo, es recomendable controlar la función tiroidea durante el tratamiento con yoduro de enisamio.

No se recomienda el uso de otros medicamentos que contengan yodo durante el tratamiento y durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con yoduro de enisamio.

Excipientes

El medicamento contiene amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado el uso de este medicamento durante el embarazo, ya que no se han realizado estudios clínicos del yoduro de enisamio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos sobre la función reproductiva o la fertilidad.

Lactancia

No se sabe si el yoduro de enisamio o sus metabolitos se excretan en la leche materna en humanos. No puede descartarse el riesgo de exposición del recién nacido/lactante al yoduro de enisamio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La administración del medicamento Amizon® Max no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Amizon® Maxis se administra por vía oral, sin masticar, 2 horas antes de las comidas.

Para adultos, la dosis recomendada es de 500 mg (0,5 g) 3 veces al día o 1000 mg (1 g) 2 veces al día.

En pacientes con COVID-19, el yoduro de enisamio se administra en combinación con la terapia básica a una dosis de 500 mg (0,5 g) 4 veces al día.

Dosis única máxima: 1000 mg (1 g); dosis diaria máxima: 2000 mg (2 g).

Duración del tratamiento: 7 días.

Niños. No administrar este medicamento en esta forma farmacéutica a niños.

Sobredosis.

No se han recibido informes sobre sobredosis con Amizon® Maxis en estudios clínicos ni durante su uso poscomercialización.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentes fueron alteraciones del gusto, foliculitis, nasofaringitis, cefalea y linfadenopatía (en estudios de fase I controlados con placebo). La mayoría de estas RA se notificaron de forma aislada y desaparecieron espontáneamente. En la mayoría de los pacientes, las RA mencionadas anteriormente no condujeron a la interrupción del tratamiento con yoduro de enisamio.

En un estudio controlado con placebo de fase III se registraron trastornos gastrointestinales leves (sabor amargo en la boca), pirosis y escozor en la garganta.

Solo se consideraron las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con yoduro de enisamio en comparación con el grupo placebo y de las que se notificó en más de dos individuos.

En la Tabla 4 se muestran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100) y frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Tabla 4

*Información procedente del período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

4 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster. 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Kiev, calle Kirilovskaia, 74, 04080, Ucrania.