Alkeran™

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Alkeran™

Skład:

substancja czynna: melflalan;

1 tabletka powlekana zawiera 2 mg melflalanu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, crospovidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, Opadry Biały YS-1-18097-A (hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki od białej do prawie białej barwy, okrągłe, podwójnie wypukłe, powlekane, z wygrawerowanym oznaczeniem „A” po jednej stronie i „GX EH3” po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwnowotworowe. Związki alkilujące. Analogi azotowego musztardu. Melflalan. Kod ATC: L01A A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Meloflan jest bifunkcyjnym związkiem alkilującym o działaniu przeciwnowotworowym i częściowo immunosupresyjnym. Tworzenie pośrednich związków węgla z każdej z dwóch grup bis-2-chloretoetylowych umożliwia alkilację poprzez wiązanie kowalencyjne z 7-azotem guaniny w DNA, co prowadzi do wiązania poprzecznego obu nici cząsteczki DNA i zaburzenia replikacji komórkowej.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Wchłanianie meloflanu doustnego różni się znacznie czasem pierwszego pojawienia się leku we krwi oraz osiągnięciem szczytowego stężenia w osoczu.

Według danych z badań średnia absolutna biodostępność meloflanu wynosi 56–85%.

W celu uniknięcia zmienności wchłaniania związanego z leczeniem mieloablacyjnym, meloflan może być stosowany dożylnie.

W badaniu z udziałem 18 pacjentów, którzy otrzymywali meloflan doustnie w dawce od 0,2 do 0,25 mg/kg masy ciała, maksymalne stężenie w osoczu (w zakresie od 87 do 350 ng/ml) osiągano w ciągu 0,5–2 godzin.

Podawanie tabletek Alkeran™ bezpośrednio po posiłku wydłuża czas osiągnięcia szczytowego stężenia leku we krwi oraz zmniejsza pole pod krzywą stężenie/czas o 39–54%.

Rozkład

Meloflan minimalnie przenika przez barierę krew-płyn mózgoworodzenny. W kilku próbkach płynu mózgoworodzinnego stwierdzono ilości leku poniżej granicy wykrywalności. Niskie stężenie w płynie mózgoworodzinnym (~10% stężenia osocza) zaobserwowano w jednym badaniu klinicznym u dzieci leczonych wysokimi dawkami leku.

Wydalanie

U 13 chorych leczonych meloflanem doustnie w dawce 0,6 mg/kg masy ciała średni końcowy okres półtrwania leku we krwi wynosił 90 ± 57 minut. W ciągu 24 godzin z moczem wydalone zostało 11% dawki. U 18 chorych leczonych meloflanem doustnie w dawce 0,2–0,25 mg/kg masy ciała średni okres półtrwania wynosił 1,12 ± 0,15 godziny.

Osobliwe grupy pacjentów

Niewydolność nerek

Clirens meloflanu może być obniżony u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkty „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie stwierdzono korelacji między wiekiem pacjenta a clirens meloflanu ani końcowym okresem półtrwania (patrz punkt „Sposób stosowania i dawki”).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Szpiczak mnogi;
• zaawansowane stadia adenokarcynomy jajnika;
• rak piersi: melofalan samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami wykazuje istotny efekt terapeutyczny u pacjentów ze zaawansowanym rakiem piersi;
• prawdziwa polycytemia.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Karmienie piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się podawania szczepionek zawierających żywe mikroorganizmy chorym z osłabionym układem odpornościowym (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Wprowadzanie dożylnie wysokich dawek melofalanu w połączeniu z kwasem nalidyksowym może prowadzić do śmiertelnego wyniku u dzieci z powodu wystąpienia hemoragicznego enterokolitu.

W przypadku stosowania kombinacji busulfanu i melofalanu u dzieci donoszono, że podanie melofalanu w czasie krótszym niż 24 godziny po ostatnim doustnym podaniu busulfanu może wpływać na rozwój toksyczności.

Opisano przypadki zaburzeń funkcji nerek u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego, którzy wcześniej otrzymywali wysokie dawki melofalanu dożylnie, a następnie w celu zapobiegania reakcji „przeszczep przeciwko gospodarzowi” otrzymywali cyklosporynę.

Szczególne środki ostrożności.

Alkeran™ — lek cytotoksyczny, który może być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu lekami tej grupy.

Szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe mikroorganizmy mogą prowadzić do powikłań infekcyjnych u chorych z obniżoną odpornością, dlatego stosowanie takich szczepionek podczas leczenia Alkeranem™ nie jest zalecane.

Monitorowanie

Zapadanie szpiku kostnego z leukopenią i trombocytopenią jest głównym niepożądany efektem. Czas maksymalnej mielosupresji może się różnić. Istotne znaczenie ma kontrola obrazu krwi w celu zapobiegania nadmiernemu mielosupresji oraz ryzyku nieodwracalnej aplazji szpiku kostnego.

Ilość komórek krwi może nadal spadać po zakończeniu leczenia, dlatego przy pierwszych oznakach nadmiernego spadku liczby leukocytów lub płytek krwi leczenie należy tymczasowo przerwać.

Alkeran™ należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy niedawno przebyli leczenie promieniowaniem lub chemioterapią, ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego wpływu na szpik kostny.

Zjawiska zakrzepowo-zatorowe żylne

Pacjenci otrzymujący melofalan w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem lub dexametazonem mają zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich i zatoru tętnicy płucnej (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Ryzyko jest największe w pierwszych 5 miesiącach terapii, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepicy (takimi jak palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia i wywiad zakrzepicy). U takich pacjentów należy przeprowadzać staranne monitorowanie i podejmować działania zmierzające do minimalizacji wszystkich modyfikowalnych czynników ryzyka. Rekomendacje dotyczące profilaktyki zakrzepicy oraz dawkowania/terapii przeciwkrzepnej zawarte są w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Pacjentom i lekarzom zaleca się ostrożność wobec pojawienia się objawów zatorowości zakrzepowej. Pacjentów należy poinformować o konieczności skorzystania z pomocy medycznej w przypadku wystąpienia takich objawów jak duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęki rąk lub nóg. Jeżeli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy zatorowości zakrzepowej, leczenie należy natychmiast przerwać i rozpocząć standardową terapię przeciwkrzepną. Po ustabilizowaniu stanu pacjenta i leczeniu antykoagulacyjnym oraz skorygowaniu wszystkich powikłań zatorowych, leczenie melofalanem w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem lub dexametazonem może być wznowione w dawce początkowej, w zależności od oceny stosunku korzyści do ryzyka. Pacjent powinien kontynuować terapię przeciwkrzepną przez cały okres leczenia.

Neutropenia i trombocytopenia

U starszych pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpicemcem mnogim, którzy otrzymywali melofalan w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem lub dexametazonem, obserwowano zwiększoną częstość toksyczności hematologicznej, w szczególności neutropenii i trombocytopenii. Pacjentom i lekarzom zaleca się ostrożność wobec pojawienia się objawów krwawień, w tym plamicy i krwawień z nosa, szczególnie u pacjentów otrzymujących opisane tryoterapie (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Mutagenność

Melofalan wykazywał właściwości mutagenne u zwierząt, a u chorych leczonych Alkeranem™ obserwowano aberracje chromosomowe. Melofalan wykazał również właściwości rakotwórcze u zwierząt, należy więc uwzględnić możliwość podobnego efektu przy planowaniu długotrwałego leczenia pacjenta.

Kancerogenność

Ostry białaczka mieloidalna (AML) i zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Donoszono, że Alkeran™, podobnie jak inne środki alkilujące, może wywoływać białaczkę, szczególnie u starszych pacjentów po długotrwałej terapii skojarzonej i leczeniu promieniowaniem. Opisywano rozwój ostrej białaczki po leczeniu melofalanem w przypadku takich chorób jak amyloidoza, złośliwy czerniak, szpicemiec mnogi, makroglobulinemia, zespół zimnych aglutynin, oraz istotnie zwiększoną liczbę przypadków rozwoju ostrej białaczki u pacjentów z rakiem jajnika.

U pacjentów z rakiem jajnika znacznie więcej przypadków rozwoju ostrej białaczki obserwowano w przypadku leczenia lekami alkilującymi, w tym melofalanem, niż wtedy, gdy takiej terapii nie prowadzono.

Przed rozpoczęciem terapii należy porównać potencjalną korzyść terapeutyczną z ryzykiem rozwoju białaczki (AML i MDS), szczególnie jeśli rozważa się stosowanie melofalanu w połączeniu z talidomidem lub lenalidomidem i prednizonem, ponieważ wykazano, że te kombinacje mogą zwiększać ryzyko leukogennego działania. Dlatego w celu zapewnienia wczesnego wykrycia nowotworu i, w razie potrzeby, rozpoczęcia jego leczenia, lekarze powinni systematycznie badać pacjenta za pomocą standardowych metod przed, podczas i po terapii.

Kontrasepcja

Należy stosować wyłącznie zawierające progestagen inhibitory owulacji (np. desogestrel). Ze względu na zwiększone ryzyko zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych u pacjentów z szpicemcem mnogim stosowanie skojarzonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest zalecane. Jeżeli pacjentka stosuje skojarzone doustne środki antykoncepcyjne, należy ją przesunąć na jeden z efektywnych sposobów opisanych powyżej (należy stosować wyłącznie zawierające progestagen inhibitory owulacji). Ryzyko zjawisk zakrzepowo-zatorowych utrzymuje się przez 4–6 tygodni po zakończeniu stosowania skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Niewydolność nerek

Clirens Alkeranu™ może być obniżony u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy mogą również mieć zapadanie szpiku kostnego w wyniku uremii, dlatego należy zmniejszyć dawkę. Takich pacjentów należy dokładnie monitorować.

Na początku terapii Alkeranem™ u chorych na szpicemiec z uszkodzeniem nerek może występować tymczasowy wzrost stężenia mocznika we krwi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania melofalanu u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Jednakże ze względu na właściwości mutagenne oraz strukturalną podobieństwo do znanych środków teratogennych, całkowicie możliwe, że Alkeran™ może być przyczyną wad wrodzonych u dzieci pacjentek, które otrzymywały ten lek.

W czasie ciąży niezalecane jest stosowanie Alkeranu™, szczególnie w I trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna to za absolutnie konieczne. W każdym przypadku indywidualnym należy porównać potencjalne zagrożenie dla płodu z oczekiwaną korzyścią dla matki.

Tak jak przy stosowaniu innych cytotoksycznych leków, zarówno partnerzy mężczyźni, jak i kobiety, powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia Alkeranem™.

Karmienie piersią

Kobietom leczonym Alkeranem™ nie należy karmić piersią (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Plodność

U dużej liczby kobiet przed menopauzą Alkeran™ może powodować przygniecenie funkcji jajników aż do wystąpienia amenorii.

Badania na zwierzętach wykazały negatywny wpływ Alkeranu™ na spermatogenezę. Nie można wykluczyć, że Alkeran™ może powodować tymczasową lub trwałą bezpłodność u mężczyzn.

Mężczyznom otrzymującym leczenie melofalanem zaleca się nie stawać ojcami podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu oraz skonsultować możliwość zamrożenia nasienia przed rozpoczęciem leczenia ze względu na możliwość trwałej bezpłodności spowodowanej leczeniem melofalanem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie badano.

Sposób stosowania i dawki.

Alkeran™ to lek cytotoksyczny należący do grupy związków alkilujących, który powinien być przepisywany przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu chorób nowotworowych za pomocą tej grupy leków.

Ze względu na działanie mielosupresyjne Alkeranu™ należy często kontrolować obraz krwi i w razie potrzeby zmniejszać dawkę lub przerywać terapię.

Wchłanianie Alkeranu™ po podaniu doustnym jest niestałe. Może istnieć konieczność stopniowego zwiększania dawki aż do pojawienia się objawów mielosupresji, aby zapewnić osiągnięcie poziomów terapeutycznych.

Zjawiska tromboemboliczne

Stosowanie melafalanu w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem lub dexametazonem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń żylnej tromboembolii (głównie zatorowość żył głębokich i zakrzepica tętnicy płucnej). Profilaktykę trombembolii należy prowadzić przez co najmniej pierwsze 5 miesięcy leczenia, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka trombembolii. Decyzję o podjęciu środków profilaktycznych przeciwtrombotycznych należy podejmować po dokładnej ocenie istniejących czynników ryzyka u konkretnego pacjenta (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania” oraz „Niepożądane działania”).

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy zjawisk tromboembolicznych, leczenie należy przerwać i rozpocząć standardową terapię przeciwzakrzepową. Po ustabilizowaniu stanu pacjenta w trakcie leczenia lekami przeciwzakrzepowymi oraz skorygowaniu wszystkich powikłań z zakrzepicy stosowanie melafalanu w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem lub dexametazonem może być wznowione w dawce wyjściowej, w zależności od oceny stosunku korzyści do ryzyka. Pacjent powinien kontynuować terapię przeciwzakrzepową przez cały okres leczenia melafalanem.

Dawkowanie

Rak szpilkowy

Alkeran™ zwykle stosuje się doustnie w dawce 0,15 mg/kg masy ciała na dobę, podzielonej na kilka dawek przez 4 dni, cykle powtarzane co 6 tygodni. Istnieje jednak wiele różnych schematów leczenia, a szczegółowe informacje należy znaleźć w literaturze naukowej.

Jednoczesne doustne stosowanie Alkeranu™ w połączeniu z prednizonem może być skuteczniejsze niż stosowanie Alkeranu™ samodzielnie. Ta kombinacja jest zazwyczaj stosowana okresowo (z przerwami między cyklami leczenia).

Ustalono, że przedłużenie leczenia ponad 1 rok nie poprawia wyników.

Rak jajnika (zaawansowane stadia)

Typowy schemat leczenia to 0,2 mg/kg masy ciała na dobę, podawane doustnie w kilku dawkach przez 5 dni. Cykl ten należy powtarzać co 4–8 tygodni lub po przywróceniu funkcji szpiku kostnego.

Rak piersi

Alkeran™ stosuje się doustnie w dawce 0,15 mg/kg masy ciała lub 6 mg/m² powierzchni ciała na dobę przez 5 dni, cykl powtarzany co 6 tygodni. W przypadku pojawienia się objawów toksycznego wpływu na szpik kostny należy zmniejszyć dawkę.

Prawdziwa policytemia

W celu osiągnięcia remisji należy stosować 6–10 mg na dobę przez 5–7 dni, a następnie 2–4 mg na dobę aż do osiągnięcia zadowalającej kontroli choroby. W celu terapii podtrzymującej stosuje się 2–6 mg raz w tygodniu. Ze względu na możliwość ciężkiej mielosupresji przy ciągłym stosowaniu Alkeranu™, bardzo ważne jest ciągłe monitorowanie parametrów krwi obwodowej podczas terapii oraz w razie potrzeby dostosowanie dawki lub wprowadzenie przerw w leczeniu w celu zapewnienia dokładnej kontroli wskaźników hematologicznych.

Dzieci

Alkeran™ rzadko stosuje się dzieciom w dawkach standardowych, dlatego nie ma ogólnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Pacjenci w podeszłym wieku

Chociaż Alkeran™ często stosuje się w dawkach standardowych u pacjentów w podeszłym wieku, nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy wiekowej. Należy jednak zachować ostrożność w przypadku zaburzeń funkcji nerek.

Niewydolność nerek

Clirenans Alkeranu™, choć niejednolity, zmniejsza się w niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Dostępne dane farmakokinetyczne nie dostarczają jednoznacznych zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki przy stosowaniu tabletek Alkeranu™ u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak zaleca się zmniejszenie dawki początkowej w celu ustalenia tolerancji.

Dzieci.

Alkeran™ rzadko stosuje się dzieciom w dawkach standardowych, dlatego nie ma ogólnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Przedawkowanie.

Objawy

Najczęstsze wczesne objawy ostrego przedawkowania tabletek Alkeranu™ to zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty i biegunka. Głównym objawem toksyczności jest zahamowanie funkcji szpiku kostnego, prowadzące do leukopenii, trombocytopenii i anemii.

Leczenie

Należy podjąć ogólne środki wspierające, w tym odpowiednie transfuzje krwi i płytek krwi. W razie potrzeby pacjenta należy hospitalizować i podać środki przeciwinfekcyjne oraz leki stymulujące wzrost komórek krwi.

Nie istnieje specyficzny antydot. Przez co najmniej 4 tygodnie po przedawkowaniu należy dokładnie monitorować wyniki badań krwi aż do pojawienia się objawów wyzdrowienia.

Działania niepożądane.

Brak dostępnych aktualnych danych klinicznych, które można wykorzystać do ustalenia częstości działań niepożądanych tego leku. Częstość występowania oraz nasilenie działań niepożądanych zależą od dawki leku, wskazań oraz kombinacji leków stosowanych razem z Alkeran™.

Do określenia częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację: bardzo często ≥ 1/10, często ≥ 1/100 i < 1/10, rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100, bardzo rzadko ≥ 1/10 000 i < 1/1000, nieznaną częstość < 1/10 000, częstość nieznana (niemożliwe do ustalenia na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbie i polipy): częstość nieznana — wtórny ostry białaczka mieloidalna i zespoły mielodysplastyczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Ze strony krwi i układu chłonnego: bardzo często — supresja szpiku kostnego prowadząca do leukopenii, trombocytopenii, neutropenii oraz anemii (występowanie hematologicznej toksyczności, w szczególności neutropenii i trombocytopenii, obserwowano częściej u pacjentów w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowaną szpiczakiem mnogim, którzy otrzymywali meloflan w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub talidomidem i prednizonem, albo dexametazonem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”); rzadko — anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko — nadwrażliwość (patrz zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej) — reakcje alergiczne na meloflan, w tym pokrzywka, obrzęk, wysypka skórna, świąd, wstrząs anafilaktyczny, występują rzadko, głównie przy dożylnej drodze podania; pojedyncze przypadki zatrzymania akcji serca związane z reakcjami alergicznymi.

Ze strony układu oddechowego, organów klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko — choroba płuc międzybłoniowych i włóknienie płuc (w tym zakończone śmiertelnie).

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często — nudności, wymioty i biegunka, stomatyt przy stosowaniu wysokich dawek; rzadko — stomatyt przy stosowaniu standardowych dawek.

Zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty, występują u około 30% pacjentów przyjmujących standardowe doustne dawki Alkeran™.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: rzadko — zaburzenia ze strony wątroby wahały się od zaburzeń wyników funkcji wątroby do objawów klinicznych zapalenia wątroby i żółtaczki.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: bardzo często — wypadanie włosów przy stosowaniu wysokich dawek; często — wypadanie włosów przy stosowaniu standardowych dawek; rzadko — wysypka makularna i świąd (patrz zaburzenia ze strony układu odpornościowego).

Ze strony nerek i układu moczowego: często — tymczasowy wzrost stężenia mocznika we krwi w wczesnych stadiach terapii meloflanem obserwowano u chorych na szpiczaka z uszkodzeniem nerek.

Ze strony układu naczyniowego: częstość nieznana — zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna były klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem meloflanu w połączeniu z talidomidem i prednizonem lub dexametazonem, a w mniejszym stopniu z meloflanem w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: częstość nieznana — azoospermia, amenoreja.

Zaburzenia ogólne: bardzo często — gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Osoby pracujące w zawodzie medycznym proszone są o zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 25 tabletek w butelce. 1 butelka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Exella GmbH & Co. KG.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Nürnberger Str. 12, 90537 Feucht, Niemcy.

Wnioskodawca. Aspen Pharma Trading Limited.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlandia.