INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ a zastosowania leku ALDIZEM (Alizem®)

SkÅ ad:

substancja czynna: diltiazem hydrochloride;

1 tabletka zawiera diltiazem hydrochloride 90 mg;

substancje pomocnicze: lactose monohydrate; magnesium stearate; hydrogenated castor oil; macrogol 6000.

PostaÄ c leku. Tabletka.

GÅ owne fizykochemiczne wÅ aÅ ciwoÅ ci: tabletki dwuwypukÅ e, okrÄ gÅ e, biaÅ e, z rowkiem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne antagoniÅ sty wapnia o dziaÅ aniu przede wszystkim na serce.

Kod ATX C08DB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania dyltiazemu polega na blokadzie transportu jonów wapniowych do komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń. Lek powoduje rozszerzenie naczyń wieńcowych serca i zwiększa przepływ krwi wieńcowej, obniża podwyższone ciśnienie tętnicze oraz ogólny obwodowy opór naczyniowy. Lek zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen poprzez obniżenie kurczliwości mięśnia sercowego i zmniejszenie częstości skurczów serca, a także poprzez zmniejszenie obciążenia następczego mięśnia sercowego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 3–4 godzinach od podania doustnego leku. Stężenia w osoczu u niektórych chorych różnią się znacznie.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza wynosi 77–93%. Objętość rozkładu leku w organizmie wynosi około 5,3 l/kg masy ciała.

Metabolizm i wydalanie. Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego dyltiazem ulega intensywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę. W wątrobie metabolizuje się z utworzeniem kilku pośrednich produktów przemiany, przy czym wydalany jest głównie z żółcią (65%) i częściowo z moczem (35%).

Okres półtrwania wydalania z osocza wynosi 4,5 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie długoterminowe:

choroby niedokrwiennej serca, w tym stabilnej przewlekłej choroby wieńcowej, anginy wazospastycznej (anginy Prinzmetala) oraz anginy poinfarktowej;
nadciśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze leku;
szok kardiogenny na tle zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca;
ostry zawał mięśnia sercowego z powikłaniami;
ostra niewydolność serca;
umiarkowana lub ciężka niewydolność serca (klasa II lub III wg klasyfikacji NYHA);
zespół słabości węzła zatokowego, blok zatokowo-komorowy, dwu- lub trzustopniowy blok przedsionkowo-komorowy (AV) u pacjentów bez działającego stymulatora serca;
migotanie lub trzepotanie przedsionków w zespole Wolffa-Parkinsona-White’a (ryzyko wystąpienia komorowej tachyarytmii);
zespół Lowna-Ganonga-Levine’a;
ciężka bradykardia (częstotliwość rytmu serca poniżej 50 uderzeń/min);
niewydolność lewej komory z zastoiskami w płucach;
hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg);
jednoczesne dożylne stosowanie leków beta-adrenolitycznych;
jednoczesne stosowanie z dożylną infuzją dantrolenu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
jednoczesne stosowanie z lomitapidem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
kombinacja z iwabradyną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
ciąża i okres karmienia piersią;
wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki, których jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względów bezpieczeństwa

Dantrolen (infuzje)

U zwierząt, którym jednocześnie podawano dożylne wapamil i dantrolen, regularnie obserwowano śmiertelne przypadki migotania komór. W związku z tym kombinacja blokera kanałów wapniowych i dantrolenu może być potencjalnie niebezpieczna (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Iwabradyna

Jednoczesne stosowanie leku z iwabradyną jest przeciwwskazane ze względu na dodatkowy efekt obniżania częstości rytmu serca pod wpływem diltiazemu w porównaniu do działania iwabradyny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Lomitapid

Diltiazem (umiarkowany inhibitor CYP3A4) może zwiększać stężenie lomitapidu w osoczu poprzez hamowanie CYP3A4, co wiąże się z ryzykiem podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Leki, których jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności

Lity

Ryzyko nasilenia reakcji neurotoksycznych wywołanych litem.

Pochodne nitrogliceryny

Wzmocnienie hipotensyjnego działania i utrata przytomności (addytywne działanie naczyniorozkurczowe). Pacjentom otrzymującym blokery kanałów wapniowych, pochodne nitrogliceryny należy podawać tylko z stopniowym zwiększaniem dawki tych ostatnich.

Teofilina

Zwiększenie stężenia teofiny w krążeniu.

Alfa-antagoniści

Wzrost działania przeciwciśnieniowego. Jednoczesne leczenie alfa-antagonistami może wywołać lub nasilić hipotensję o charakterze objawowym. Kombinacja diltiazemu z alfa-antagonistami powinna być dokładnie rozważona i stosowana wyłącznie pod ścisłym nadzorem ciśnienia tętniczego.

Amiodaron, cyfoksyna

Zwiększone ryzyko bradykardii. Przy łączeniu tych leków z diltiazemem należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów starszych oraz przy podawaniu wysokich dawek.

Halotan i izofluran

Diltiazem może nasilać działanie depresyjne na serce halotanu i izofluranu.

Solanki wapniowe (infuzje)

Dożylne podawanie soli wapnia zmniejsza odpowiedź farmakologiczną na diltiazem.

Inhibitory HMG-CoA-reduktazy

Przy jednoczesnym stosowaniu diltiazemu i inhibitorów HMG-CoA-reduktazy metabolizowanych przez enzym cytochromu CYP3A4, np. simwastatynę, atorwastatynę, lawastatynę i serwastatynę, należy obniżyć dawkę tych ostatnich w celu zapobiegania rozwojowi rabdomiolizy i uszkodzeniom wątroby.

Blokery beta-adrenolityczne

Ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca (nasilona bradykardia, zatrzymanie węzła zatokowego), zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego i niewydolności serca (efekt synergiczny). Taka kombinacja może być stosowana wyłącznie pod warunkiem starannego monitorowania klinicznego i EKG, szczególnie na początku leczenia.

U pacjentów otrzymujących diltiazem w połączeniu z blokerami beta-adrenolitycznymi zwiększa się ryzyko wystąpienia depresji (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Inne leki przeciwaromatyczne

Ponieważ diltiazem wykazuje działanie przeciwaromatyczne, jego jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwaromatycznymi nie jest zalecane (addytywne ryzyko nasilenia niepożądanych zjawisk ze strony serca). Taką kombinację należy stosować wyłącznie pod warunkiem starannego monitorowania klinicznego i EKG.

Karbamazepina

Zwiększenie stężenia karbamazepiny w krążeniu. Zaleca się oznaczanie stężenia karbamazepiny w osoczu krwi oraz w razie potrzeby korygowanie dawki leku.

Ryfampicyna

Ryzyko obniżenia stężenia diltiazemu w osoczu krwi po rozpoczęciu terapii ryfampicyną. Pacjent wymaga starannego monitorowania na początku terapii ryfampicyną lub po jej odstawieniu.

Blokery receptora H2 (cyklotydyna, ranitydyna)

Zwiększenie stężenia diltiazemu w osoczu krwi. Pacjentom otrzymującym terapię diltiazemem należy zapewnić staranne monitorowanie na początku terapii blokerami receptora H₂ lub po ich odstawieniu. Może być konieczna korekta dobowej dawki diltiazemu.

Cyklosporyna

Zwiększenie stężenia cyklosporyny w krążeniu. Zaleca się zmniejszenie dawki cyklosporyny, monitorowanie funkcji nerek, oznaczanie stężenia cyklosporyny w osoczu krwi oraz korygowanie dawki podczas leczenia skojarzonego i po jego zakończeniu.

Fenytoina

Diltiazem może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi.

Kwasy acetylosalicylowe (kwas acetylosalicylowy [ASA] / lizyna acetylosalicylanowa [ASL])

Z powodu zwiększonego ryzyka krwawień związanego z potencjalnym addytywnym wpływem na agregację płytek krwi, jednoczesne stosowanie kwasów acetylosalicylowych (ASA/ASL) z diltiazemem należy prowadzić z ostrożnością.

Środki kontrastowe rentgenowskie

U pacjentów otrzymujących diltiazem mogą nasilać się efekty sercowo-naczyniowe wewnętrznej bolusowej dawki jonowego środka kontrastowego do badań rentgenowskich, takie jak hipotensja tętnicza. Pacjenci otrzymujący jednocześnie diltiazem i jonowy środek kontrastowy wymagają szczególnej ostrożności.

Leki przeciwzakrzepowe

Badanie farmakodynamiczne wykazało, że diltiazem hamuje agregację płytek krwi. Choć znaczenie kliniczne tego wyniku jest nieznane, należy uwzględnić potencjalne addytywne efekty przy stosowaniu leku z lekami przeciwzakrzepowymi.

Ogólne informacje, które należy wziąć pod uwagę

Z uwagi na potencjalne efekty addytywne, u pacjentów otrzymujących diltiazem jednocześnie z innymi lekami o znanym wpływie na kurczliwość i/lub przewodnictwo mięśnia sercowego, należy zachować ostrożność i starannie dobrać dawkę.

Diltiazem jest metabolizowany przez enzym CYP3A4. Zadokumentowano umiarkowane (mniej niż dwukrotne) zwiększenie stężenia diltiazemu w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu z silniejszym inhibitorem CYP3A4. Sok grejpfrutowy może zwiększać stężenie diltiazemu we krwi (1,2-krotnie). Pacjentom spożywającym sok grejpfrutowy należy zapewnić nadzór pod kątem możliwego nasilenia niepożądanych efektów diltiazemu. W przypadku podejrzenia interakcji należy unikać spożycia soku grejpfrutowego.

Diltiazem jest również inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Jednoczesne stosowanie z innymi substancjami będącymi substratami enzymu CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia któregokolwiek z jednoczesnie stosowanych leków w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie diltiazemu z induktorem enzymu CYP3A4 może prowadzić do obniżenia stężenia diltiazemu w osoczu krwi.

Diltiazem może nasilać zmniejszenie kurczliwości, przewodnictwa i automatyzmu mięśnia sercowego oraz sprzyjać rozszerzeniu naczyń krwionośnych wywołanemu przez zastosowanie środka znieczyszającego.

Benzodiazepiny (midazolam, triazolam)

Diltiazem istotnie zwiększa stężenie midazolamu i triazolamu w osoczu krwi oraz wydłuża ich okres półtrwania. Pacjentom przyjmującym diltiazem należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu krótkodziałających benzodiazepin, których metabolizm jest pośredniczony przez enzym CYP3A4.

Kortykosteroidy (metyloprednizolon)

Hamowanie metabolizmu metylprednizolonu (CYP3A4) oraz hamowanie białka P-glikoproteiny. Pacjent wymaga monitorowania na początku terapii metylprednizolonem. Może być konieczna korekta dawki metylprednizolonu.

Statyny

Diltiazem jest inhibitorem enzymu CYP3A4. Wykazano, że istotnie zwiększa AUC niektórych statyn. Przy jednoczesnym stosowaniu diltiazemu może wzrosnąć ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy wywołanych przez statyny metabolizowane przez enzym CYP3A4. Jeśli to możliwe, należy stosować statyny nie metabolizowane przez CYP3A4; w przeciwnym przypadku wymagane jest staranne monitorowanie pod kątem możliwego wystąpienia objawów i oznak potencjalnych reakcji toksycznych na statyny.

Cylostatol

Hamowanie metabolizmu cylostatolu (CYP3A4). Wykazano, że diltiazem zwiększa działanie cylostatolu i nasila jego aktywność farmakologiczną.

Peroralne środki hipoglikemizujące

Zwiększa się działanie peroralnych środków hipoglikemizujących (chlorpropamidu i gliptydu).

Alkohol lub środki do znieczwienia

Przy jednoczesnym stosowaniu diltiazemu z alkoholem lub środkami do znieczwienia możliwe jest nasilenie działania hipotensyjnego.

Środki rozkurczające mięśnie typu kurare

Diltiazem może nasilać blokadę nerwowo-mięśniową.

Spożycie pokarmu zwiększa wchłanianie i biodostępność diltiazemu o 20–30%.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z bezobjawową lub umiarkowaną niewydolnością serca (klasa I lub II wg NYHA), blokadą węzła zatokowego I stopnia lub blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia, wydłużeniem odcinka PQ, zaburzeniem funkcji lewej komory serca, u pacjentów skłonnych do hipotensji tętniczej i bradykardii oraz u pacjentów z zwężeniem aorty.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji lewej komory, bradykardią (ryzyko nasilenia) lub blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia lub wydłużonym odcinkiem PR stwierdzonym w zapisie EKG (ryzyko nasilenia i w rzadkich przypadkach całkowitej blokady), konieczna jest staranna kontrola.

Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek spowodowanej zmniejszeniem perfuzji nerek u pacjentów z istniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, szczególnie z obniżoną funkcją lewej komory, nasiloną bradykardią lub nasiloną hipotensją. Zaleca się staranne monitorowanie czynności nerek.

U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby oraz u osób starszych należy kontrolować ciśnienie tętnicze i częstość skurczów serca. W razie potrzeby dawkę należy zmniejszyć.

Z ostrożnością stosuje się Alizem w leczeniu chorych z nasilonymi zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. W przypadku tej grupy pacjentów w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę leku, kontrolować stężenie mocznika we krwi, poziom kreatyniny oraz czynność wątroby. Przy zaburzeniach czynności wątroby i porfirii wątrobowej dawka dobowa nie powinna przekraczać 90 mg, zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ostrą porfirią.

Z uwagi na bezpieczeństwo nie można nagle przerywać leczenia lekiem, szczególnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca po długotrwałym stosowaniu lub po operacji przeszczepienia, ponieważ możliwe są nawroty napadów dławicy piersiowej. W razie potrzeby odstawienia leku należy najpierw stopniowo zmniejszać dawkę.

Przy długotrwałym stosowaniu należy kontrolować parametry czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z predyspozycjami do ich zaburzeń.

Leków hamujących czynność serca lub przewodnictwo serca (np. doustne leki beta-adrenolityczne, leki przeciwarytmiczne, glikozydy nasercowe, niektóre leki narkotyczne w formie inhalacyjnej) można stosować jednocześnie z dyltiazemem tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko, przy jednoczesnym starannym monitorowaniu klinicznym.

W przypadku wystąpienia trwających wysypek skórnych, które mogą postępować do erytremy polimorficznej i dermatozy egzfoliatywnej, należy przerwać przyjmowanie leku.

Stosowanie dyltiazemu może powodować skurcz oskrzeli, w tym nasilenie astmy oskrzelowej, szczególnie u pacjentów z wcześniejszą nadreaktywnością oskrzeli. Takie przypadki zgłaszano również po zwiększeniu dawki. Należy monitorować stan pacjentów w celu wykrycia objawów i oznak zaburzeń czynności oddechowej podczas terapii dyltiazemem.

W razie potrzeby znieczulenia ogólnego należy poinformować anestezjologa, że pacjent przyjmuje dyltiazem. Blokery kanałów wapniowych mogą nasilać działanie znieczuleń na powstawanie impulsów sercowych, wpływać na przewodnictwo, kurczliwość i napięcie naczyń.

Leczenie dyltiazemem może powodować zaburzenia nastroju, w tym depresję. Ważne jest wczesne rozpoznanie odpowiednich objawów, szczególnie u pacjentów z czynnikami sprzyjającymi. W takich przypadkach należy rozważyć odstawienie leku.

Blokery kanałów wapniowych mogą sprzyjać obniżeniu płodności u mężczyzn. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli u pacjenta przyjmującego blokery kanałów wapniowych stwierdza się bezpłodność o niejasnej etiologii. Ten efekt ustępuje po zakończeniu terapii.

Dyltiazem hamuje perystaltykę jelit. Dlatego należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z ryzykiem wystąpienia niedrożności jelit.

Wchłanianie dyltiazemu może być obniżone u pacjentów z przewlekłą biegunką (np. przy wrzodziejącym zapaleniu jelita lub chorobie Crohna).

U pacjentów z cukrzycą utajoną lub wyraźną konieczne jest staranne monitorowanie ze względu na możliwość zwiększenia stężenia glukozy we krwi.

Podczas leczenia nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych.

Lek zawiera laktozę, dlatego należy zachować odpowiednie środki ostrożności u pacjentów z nietolerancją laktozy i/lub z zespołem niedoczynności wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tego leku w okresie ciąży. Leczenie należy rozpoczynać dopiero po wykluczeniu możliwości zajścia w ciążę.

Dyltiazem przenika do mleka matki, dlatego lek nie jest wskazany w tym okresie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Z uwagi na możliwość wystąpienia indywidualnych reakcji, takich jak obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy, uczucie zmęczenia i nudności, może to pogarszać zdolność pracy z mechanizmami i prowadzenia samochodu. Jest to szczególnie istotne na początku leczenia, przy zmianie leku oraz przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę do stosowania wewnętrznego ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od ciężkości choroby i stanu pacjenta.

Tabletki przyjmuje się całe, nie żując, popijając niewielką ilością wody.

W leczeniu dławicy piersiowej przepisuje się 180–360 mg na dobę w 2 dawkach.

W nadciśnieniu tętniczym – 240–360 mg na dobę w 2 dawkach. Zazwyczaj przepisuje się po 90 mg 2 razy na dobę. Maksymalna dawka dzienna wynosi 360 mg.

Przy długotrwałym stosowaniu po osiągnięciu trwałego efektu terapeutycznego wysokimi dawkami, należy spróbować zmniejszyć dawkę.

Pacjentom z chorobą niedokrwienną serca, szczególnie po długotrwałym stosowaniu lub operacji przeszczepienia, nie wolno nagle przerywać przyjmowania leku; należy uprzednio stopniowo zmniejszyć dawkę.

Pacjenci w wieku podeszłym. Zazwyczaj pacjenci w wieku podeszłym mogą przyjmować dawkę standardową. W razie potrzeby dawkę dostosowuje się odpowiednio do tolerancji.

Niewydolność nerek. Zazwyczaj pacjenci z niewydolnością nerek mogą przyjmować dawkę standardową. W razie potrzeby dawkę dostosowuje się odpowiednio do tolerancji.

Niewydolność wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby o lekkim lub umiarkowanym nasileniu można przyjmować dawkę standardową. W razie potrzeby dawkę dostosowuje się odpowiednio do tolerancji.

W ciężkiej niewydolności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Alizem u dzieci nie zostały zbadane.

Przedawkowanie.

Objawy kliniczne ostrego przedawkowania mogą obejmować: nasilone tętnicze obniżenie ciśnienia, które może prowadzić do kolapsu i ostrej niewydolności nerek, bradykardię zatokową z lub bez izorytmicznej dysocjacji, zatrzymanie zatokowe, zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego oraz zatrzymanie serca.

Leczenie przedawkowania zależy od rodzaju i nasilenia objawów. Nie istnieje specyficzny antydotum.

Oprócz przemywania żołądka i leczenia sorbentami (węglem aktywnym), konieczne są następujące działania:

niskie ciśnienie tętnicze: odpowiednie ułożenie pacjenta, podanie płynów w celu zwiększenia OBV, a w razie wskazań – dopamina, dobutamina i noradrenalina;
bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia: w razie wskazań – atropina, izoprenalina, oksypranolina, wszczepienie stymulatora serca;
obniżenie częstości skurczów serca, ostra niewydolność serca: dopamina, dobutamina, leki moczopędne;
zatrzymanie serca: pośredni masaż serca, wentylacja sztuczna, monitorowanie EKG oraz dalsze działania intensywnej terapii, takie jak defibrylacja i wszczepienie stymulatora serca.

W razie wskazań objawy toksyczne można łagodzić przez dożylne podanie 10–20 ml 10 % roztworu glukonianu wapnia.

Wydalanie substancji czynnej przez dializę krwi jest niemożliwe ze względu na silne wiązanie z białkami osocza (około 80 %).

Efekty uboczne.

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (>1/10); często (>1/100 <1/10); nieczęsto (>1/1000 <1/100); rzadko (>1/10000 <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Ze strony serca.

Często: blok przedsionkowo-komorowy (I stopnia, blok odnogi pęczka Hisa), uczucie przyspieszonego serca (kołatanie serca), bradykardia zatokowa.

Niezczęsto: bradykardia.

Bardzo rzadko: niewydolność serca z obrzękiem płuc.

Rzadko: blok przedsionkowo-komorowy II–III stopnia, zahamowanie czynności węzła zatokowego, nasilenie objawów choroby wieńcowej, hipotensja tętnicza, tachykardia, arytmia, ekstrasystolia, zaczerwienienie twarzy, obrzęki obwodowe, omdlenia.

Częstość nieznana: blok zatokowo-komorowy¹, niewydolność serca ze stazą¹, zahamowanie węzła zatokowego¹, zatrzymanie pracy serca (asystolia)¹.

Ze strony naczyń.

Często: zaczerwienienie.

Niezczęsto: hipotensja ortostatyczna.

Częstość nieznana: zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń z torem łamliwym leukocytów).

Zaburzenia przewodu pokarmowego.

Często: nudności, zaparcia, dyspepsja, biegunka, ból brzucha, suchość w jamie ustnej i gardle.

Rzadko: anoreksja, wymioty, przyrost masy ciała, zapalenie dziąseł.

Częstość nieznana: nadżerowanie dziąseł¹.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: zaczerwienienie, świąd.

Rzadko: toczeń rumieniowaty, plamica, pokrzywka, reakcje alergiczne skóry, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia.

Częstość nieznana: nadwrażliwość na światło (w tym keratoza typu likenowej w obszarach skóry narażonych na działanie słońca)¹, obrzęk naczynioruchowy (angioedem)¹, wysypka¹, erytrema wielopostaciowa (w tym zespół Stevensa–Johansona i toksyczny epidermalny nekroliz)¹, potliwość¹, zapalenie skóry z odłuszczaniem¹, ostra ogólna pustulka egzantematyczna¹, erytema odłuszczające z podwyższoną temperaturą ciała lub bez niej¹, zespół toczeńopodobny.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Niezczęsto: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT, LDH, fosfatazy alkalicznej).

Częstość nieznana: zapalenie wątroby¹.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: leukopenia, wydłużenie czasu krwawienia.

Częstość nieznana: trombocytopenia.

Zaburzenia metaboliczne i pokarmowe.

Częstość nieznana: hiperglikemia.

Zaburzenia psychiatryczne.

Niezczęsto: bezsenność, pobudzenie.

Rzadko: dezorientacja, amnezja, halucynacje, zmiana osobowości, zaburzenia smaku i węchu.

Częstość nieznana: zaburzenia nastroju (w tym depresja)¹.

Zaburzenia układu nerwowego.

Często: ból głowy, zawroty głowy.

Rzadko: zaburzenia chodu, parestezje, senność, drżenie.

Częstość nieznana: zespół ekstrapiramidowy¹.

Zaburzenia narządu wzroku.

Rzadko: amblyopia, podrażnienie oczu.

Zaburzenia narządu słuchu.

Rzadko: szumy w uszach.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego.

Rzadko: ból kości i stawów, mięśniowy ból.

Zaburzenia oddechowe.

Rzadko: duszność, krwawienie z nosa, zacofanie w nosie.

Częstość nieznana: skurcz oskrzeli (w tym nasilenie astmy oskrzelowej).

Zaburzenia układu moczowego.

Rzadko: nokturia, poliuria.

Wyniki badań.

Często: podwyższenie poziomu kreatynofosfokinazy (CK).

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów piersiowych.

Rzadko: zaburzenia seksualne u mężczyzn i kobiet.

Częstość nieznana: ginekomastia.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania.

Bardzo często: obrzęk kończyn dolnych.

Często: ogólne niedobytowanie.

Niezczęsto: osłabienie, zwiększone zmęczenie, astenia.

¹ Informacja o niepożądanych reakcjach zgłaszanych w okresie po rejestracji leku pochodzi ze spontanicznych doniesień, dlatego częstość tych działań niepożądanych jest nieznana.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: http://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 tabletek w perforowanym pasku foliowym, 3 paski w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

ALKALOID AD Skopje.

Miejsce zamieszkania producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Bulwar Aleksandra Macedońskiego 12, Skopje, 1000, Republika Macedonii Północnej.