Алдизем

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЛДИЗЕМ (ALDIZEM®)

Состав:

действующее вещество: diltiazem hydrochloride;

1 таблетка содержит дилтiazема гидрохлорида 90 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат; масло рициновое гидрогенизированное; макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце.

Код АТХ C08DB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия дилтиазема заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счёт уменьшения сократимости миокарда и снижения частоты сердечных сокращений, а также уменьшения постнагрузки на миокард.

Фармакокинетика.

Всасывание. При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. Уровни концентрации в плазме крови у некоторых пациентов значительно различаются.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 77–93 %. Объём распределения препарата в организме составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, при этом выводится из организма в основном с желчью (65 %) и частично — с мочой (35 %).

Период полувыведения из плазмы крови составляет 4,5 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Длительное лечение:

• ишемической болезни сердца, включая хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию (стенокардию Принцметала) и постинфарктную стенокардию;
• артериальной гипертензии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата;
• кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности;
• острый инфаркт миокарда с осложнениями;
• острая сердечная недостаточность;
• умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс II или III по классификации NYHA);
• синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма;
• трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта (риск развития желудочковой тахикардии);
• синдром Лауна — Ганонга — Левина;
• тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
• недостаточность левого желудочка с застойными явлениями в легких;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);
• одновременное внутривенное применение бета-адреноблокаторов;
• одновременное применение с инфузией дантролена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• комбинация с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано по соображениям безопасности

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно внутривенно вводили верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного к эффекту ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).

Ломитапид

Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови за счет подавления CYP3A4, что вызывает риск повышения уровня печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Производные нитратов

Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания (аддитивные вазодилатирующие эффекты). Пациентам, получающим блокаторы кальциевых каналов, производные нитратов следует назначать только с постепенным увеличением дозы последних.

Теофиллин

Повышение циркулирующих уровней теофилина.

Альфа-антагонисты

Усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа-антагонистов должна быть тщательно обдумана и назначаться только при строгом контроле артериального давления.

Амиодарон, дигоксин

Повышение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов и при назначении высоких доз.

Галотан и изофлуран

Дилтиазем может усиливать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана.

Соли кальция (инфузии)

Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома CYP3A4 (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин и сервастатин), дозы последних следует снизить для предотвращения развития рабдомиолиза и поражения печени.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальных и атриовентрикулярных нарушений проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такая комбинация может применяться только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга, особенно в начале лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем одновременно с бета-блокаторами, повышается риск развития депрессии (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем обладает противоаритмическими свойствами, его одновременное назначение с другими противоаритмическими средствами не рекомендуется (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Карбамазепин

Повышение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Рифампицин

Риск снижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо тщательно наблюдать при начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H₂-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Повышение концентраций дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо тщательно наблюдать при начале терапии блокаторами H₂-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Циклоспорин

Повышение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, контролировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

Из-за повышенного риска кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгеноконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионного рентгеноконтрастного средства, такие как артериальная гипотензия. Пациентам, одновременно получающим дилтиазем и ионное рентгеноконтрастное средство, требуется особая осторожность.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарными средствами.

Общая информация, которую следует учитывать

Из-за потенциала аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами, оказывающими известное влияние на сократимость и/или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном назначении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазема в крови (в 1,2 раза). За пациентами, употребляющими грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возможного усиления нежелательных эффектов дилтиазема. При подозрении на наличие такой взаимодействия следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может привести к снижению концентраций дилтиазема в плазме крови.

Дилтиазем может потенцировать снижение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению сосудов, вызванному применением анестетиков.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их период полувыведения. Пациентам, принимающим дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, метаболизм которых опосредован ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование Р-гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значительно увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, метаболизирующимися ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статины, которые не метаболизируются ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг на предмет возможного появления признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазола (CYP3A4). Было показано, что дилтиазем усиливает действие цилостазола и повышает его фармакологическую активность.

Пероральные гипогликемические средства

Усиливается действие пероральных гипогликемических средств (хлорпропамида и глипизида).

Алкоголь или средства для наркоза

При одновременном применении дилтиазема с алкоголем или средствами для наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.

Мышечные релаксанты типа кураре

Дилтиазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду.

Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема на 20–30%.

Особенности применения.

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с бессимптомной или умеренной сердечной недостаточностью (I или II функционального класса по NYHA), синоатриальной блокадой I степени или атриовентрикулярной блокадой I степени, удлинением интервала PQ, нарушением функции левого желудочка сердца, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии и брадикардии, а также у пациентов с аортальным стенозом.

Пациентам с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой I степени или удлинённым интервалом PR, выявленными на электрокардиограмме (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный контроль.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, вызванной снижением почечной перфузии, у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно при сниженной функции левого желудочка, выраженной брадикардии или выраженной гипотензии. Рекомендуется тщательное мониторирование функции почек.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у пожилых лиц необходимо контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. При необходимости дозу уменьшают.

С осторожностью применяют Алдизем для лечения пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить дозу препарата, контролировать содержание мочевины в крови, уровень креатинина и функцию печени. При нарушении функции печени и печеночной порфирии суточная доза не должна превышать 90 мг, рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с острым порфириевым приступом.

В целях безопасности нельзя резко прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного применения или операции шунтирования, поскольку возможны рецидивы приступов стенокардии. При необходимости отмены препарата дозу сначала постепенно уменьшают.

При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени, особенно у пациентов с предрасполагающими факторами их нарушения.

Одновременно с дилтиаземом можно назначать препараты, угнетающие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) только при условии превышения пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинге.

При возникновении стойких кожных высыпаний, прогрессирующих до полиморфной эритемы и эксфолиативного дерматита, следует прекратить приём препарата.

Применение дилтиазема может вызывать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существовавшей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о таких случаях после увеличения дозы. Необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

При необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, проводимость, сократимость и сосудистый тонус.

Лечение дилтиаземом может вызывать изменения настроения, включая депрессию. Важно раннее выявление соответствующих симптомов, особенно у пациентов с предрасполагающими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, что необходимо учитывать, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает после прекращения терапии.

Дилтиазем угнетает моторику кишечника. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг в связи с возможным повышением уровня глюкозы в крови.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо принять соответствующие меры предосторожности для пациентов с непереносимостью лактозы и/или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных о применении этого препарата во время беременности. Начинать лечение препаратом следует только после исключения возможности беременности.

Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан для применения в этот период.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Из-за возможного возникновения индивидуальных реакций, таких как снижение артериального давления, головокружение, чувство усталости и тошнота, препарат может ухудшать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при замене лекарственного средства и при одновременном употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозу для внутреннего применения устанавливают индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента.

Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

При лечении стенокардии назначают 180–360 мг в сутки в 2 приема.

При артериальной гипертензии — 240–360 мг в сутки в 2 приема. Обычно назначают по 90 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг.

При длительном применении после достижения стойкого терапевтического эффекта высокими дозами рекомендуется попытаться снизить дозу.

Больным с ишемической болезнью сердца, особенно после длительного применения или операции шунтирования, нельзя резко прекращать прием препарата; предварительно необходимо постепенно уменьшить дозу.

Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в зависимости от переносимости.

Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в зависимости от переносимости.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести можно назначать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в зависимости от переносимости.

При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется снизить дозу.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не изучались.

Передозировка.

Клинические проявления острой передозировки могут включать: выраженную артериальную гипотензию, которая может привести к коллапсу и острому поражению почек, синусовую брадикардию с изоритмической диссоциацией или без нее, остановку синусового узла, нарушения атриовентрикулярной проводимости и остановку сердца.

Лечение передозировки определяется видом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует.

Помимо промывания желудка и применения абсорбентов (активированного угля), необходимы следующие меры:

• низкое артериальное давление: соответствующее положение пациента, введение жидкости для увеличения ОЦК, а при соответствующих показаниях — допамин, добутамин и норэфедрин;
• брадикардия, атриовентрикулярная блокада II или III степени: при соответствующих показаниях — атропин, изопреналин, оксипренолол, установка кардиостимулятора;
• снижение частоты сердечных сокращений, острая сердечная недостаточность: допамин, добутамин, мочегонные препараты;
• остановка сердца: непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, ЭКГ-мониторинг и другие мероприятия интенсивной терапии, такие как дефибрилляция и установка кардиостимулятора.

При соответствующих показаниях токсические симптомы устраняют внутривенным введением 10–20 мл 10 % раствора глюконата кальция.

Выведение активного вещества путем гемодиализа невозможно из-за значительной степени связывания с белками плазмы крови (примерно 80 %).

Побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (›1/10); часто (›1/100 ‹1/10); нечасто (›1/1000 ‹1/100); редко (›1/10000 ‹1/1000); очень редко (‹1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердца.

Часто: АV-блокада (I степени, блокада ножки пучка Гиса), усиленное сердцебиение (паллиатация), синусовая брадикардия.

Нечасто: брадикардия.

Очень редко: сердечная недостаточность с отеком легких.

Редко: АV-блокада II–III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, приливы крови к лицу, периферические отеки, синкопе.

Частота неизвестна: синоатриальная блокада¹, застойная сердечная недостаточность¹, остановка синусового узла¹, остановка сердца (асистолия)¹.

Со стороны сосудов.

Часто: гиперемия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна: васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, запор, диспепсия, диарея, боль в желудке, сухость во рту и горле.

Редко: анорексия, рвота, увеличение массы тела, гингивит.

Частота неизвестна: гиперплазия десен¹.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: эритема, зуд.

Редко: красная волчанка, петехии, крапивница, аллергические реакции кожи, лимфаденопатия, эозинофилия.

Частота неизвестна: фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз на участках кожи, подверженных воздействию солнца)¹, ангионевротический отек¹, сыпь¹, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)¹, потливость¹, экссудативный дерматит¹, острый генерализованный экзантематозный пустулез¹, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее¹, волчанкоподобный синдром.

Печеночные и желчевыводящие расстройства.

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы).

Частота неизвестна: гепатит¹.

Расстройства кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Метаболические и пищевые расстройства.

Частота неизвестна: гипергликемия.

Психиатрические расстройства.

Нечасто: бессонница, нервозность.

Редко: спутанность сознания, амнезия, галлюцинации, изменение личности, нарушение вкуса и обоняния.

Частота неизвестна: изменение настроения (включая депрессию)¹.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор.

Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром¹.

Расстройства органов зрения.

Редко: амблиопия, раздражение глаз.

Расстройства органов слуха.

Редко: шум в ушах.

Расстройства мышечно-скелетной системы.

Редко: боль в костях и суставах, миалгия.

Респираторные расстройства.

Редко: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа.

Частота неизвестна: бронхоспазм (включая обострение бронхиальной астмы).

Расстройства мочевыделительной системы.

Редко: никтурия, полиурия.

Результаты исследований.

Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: сексуальная дисфункция у мужчин и женщин.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто: отек нижних конечностей.

Часто: общее недомогание.

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость, астения.

¹ Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе послерегистрационного применения препарата, поступала посредством спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций неизвестна.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в перфорированном блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.