Aldizem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALDIZEM (ALDIZEM®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de diltiazem;

1 tableta contiene 90 mg de clorhidrato de diltiazem;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; estearato de magnesio; aceite de ricino hidrogenado; macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio, con acción predominantemente cardiaca.

Código ATC C08DB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción del diltiazem consiste en la bloqueo del transporte de iones calcio hacia el interior de las células del músculo cardíaco y de la musculatura lisa vascular. El medicamento provoca la dilatación de los vasos coronarios del corazón y aumenta el flujo sanguíneo coronario, disminuye la presión arterial elevada y la resistencia vascular periférica total. El medicamento reduce la demanda de oxígeno del miocardio al disminuir la contractilidad miocárdica y la frecuencia cardíaca, así como al reducir la postcarga en el miocardio.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 3-4 horas tras la ingestión oral del medicamento. Los niveles plasmáticos presentan una gran variabilidad entre algunos pacientes.

Disposición. La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 77-93 %. El volumen de distribución del medicamento en el organismo es de aproximadamente 5,3 l/kg de peso corporal.

Metabolismo y eliminación. Tras la absorción desde el tracto gastrointestinal, el diltiazem sufre un intenso metabolismo en el primer paso hepático. En el hígado se metaboliza formando varios metabolitos intermedios, eliminándose principalmente por vía biliar (65 %) y parcialmente por orina (35 %).

El período de semivida de eliminación desde el plasma es de 4,5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento prolongado:

• de la cardiopatía isquémica, incluyendo angina de pecho crónica estable, angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal) y angina de pecho posterior al infarto de miocardio;
• de la hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a los excipientes del medicamento;
• shock cardiogénico asociado con infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca;
• infarto agudo de miocardio con complicaciones;
• insuficiencia cardíaca aguda;
• insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase funcional II o III según la clasificación de la NYHA);
• síndrome del nódulo sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II o III en pacientes sin marcapasos funcional;
• aleteo o fibrilación auricular en el síndrome de Wolff-Parkinson-White (riesgo de taquicardia ventricular);
• síndrome de Lown-Ganong-Levine;
• bradicardia grave (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos/min);
• insuficiencia del ventrículo izquierdo con congestión pulmonar;
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• administración intravenosa simultánea de betabloqueantes;
• uso concomitante con infusión de dantroleno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• uso concomitante con lomitapida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• combinación con ivabradina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• embarazo y lactancia;
• edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya administración concomitante está contraindicada por motivos de seguridad

Dantroleno (infusiones)

En animales a los que se administraron simultáneamente verapamilo por vía intravenosa y dantroleno, se observaron frecuentemente casos letales de fibrilación ventricular. Por tanto, la combinación de un bloqueador de canales de calcio con dantroleno es potencialmente peligrosa (ver sección «Contraindicaciones»).

ivabradina

La administración concomitante del medicamento con ivabradina está contraindicada debido al efecto aditivo del diltiazem en la reducción de la frecuencia cardíaca, además del efecto de la ivabradina (ver sección «Contraindicaciones»).

Lomitapida

El diltiazem (inhibidor moderado de CYP3A4) puede aumentar la concentración plasmática de lomitapida mediante la inhibición de CYP3A4, lo que conlleva el riesgo de elevación de las enzimas hepáticas (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos cuya administración concomitante requiere precaución

Litio

Riesgo de potenciación de reacciones neurotóxicas inducidas por el litio.

Derivados de nitratos

Potenciación del efecto hipotensor y pérdida de conciencia (efectos vasodilatadores aditivos). En pacientes que reciben bloqueadores de canales de calcio, los derivados de nitratos deben administrarse solo con aumento progresivo de la dosis.

Teofilina

Aumento de los niveles circulantes de teofilina.

Alfa-antagonistas

Aumento del efecto antihipertensivo. El tratamiento concomitante con alfa-antagonistas puede provocar o agravar hipotensión sintomática. La combinación de diltiazem con alfa-antagonistas debe considerarse cuidadosamente y debe administrarse únicamente con estricto control de la presión arterial.

Amiodarona, digoxina

Aumento del riesgo de bradicardia. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos con diltiazem, especialmente en pacientes de edad avanzada y al administrar dosis altas.

Halotano e isoflurano

El diltiazem puede aumentar el efecto depresor cardíaco del halotano y del isoflurano.

Sales de calcio (infusiones)

La administración intravenosa de sales de calcio disminuye la respuesta farmacológica al diltiazem.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Al administrar concomitantemente diltiazem e inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan mediante la enzima citocromo CYP3A4, como simvastatina, atorvastatina, lovastatina y cerivastatina, es necesario reducir las dosis de estos últimos para prevenir el desarrollo de rabdomiólisis y lesión hepática.

Betabloqueantes

Posibilidad de alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia marcada, paro del nódulo sinusal), trastornos de conducción sinoauricular y auriculoventricular e insuficiencia cardíaca (efecto sinérgico). Esta combinación solo puede utilizarse con monitoreo clínico y electrocardiográfico riguroso, especialmente al inicio del tratamiento.

En pacientes que reciben diltiazem concomitantemente con betabloqueantes, aumenta el riesgo de aparición de depresión (ver sección «Reacciones adversas»).

Otros medicamentos antiarrítmicos

Dado que el diltiazem posee propiedades antiarrítmicas, no se recomienda su administración concomitante con otros medicamentos antiarrítmicos (riesgo aditivo de potenciación de efectos adversos cardiovasculares). Esta combinación solo debe emplearse con monitoreo clínico y electrocardiográfico riguroso.

Carbamazepina

Aumento de los niveles circulantes de carbamazepina. Se recomienda determinar cuantitativamente los niveles de carbamazepina en plasma y ajustar la dosis si es necesario.

Rifampicina

Riesgo de disminución de los niveles plasmáticos de diltiazem tras iniciar el tratamiento con rifampicina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del paciente al iniciar o suspender la terapia con rifampicina.

Bloqueadores de receptores H2 (cimetidina, ranitidina)

Aumento de las concentraciones plasmáticas de diltiazem. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del paciente al iniciar o suspender el tratamiento con bloqueadores de receptores H₂. Puede ser necesario ajustar la dosis diaria de diltiazem.

Ciclosporina

Aumento de los niveles circulantes de ciclosporina. Se recomienda reducir la dosis de ciclosporina, monitorear la función renal, determinar cuantitativamente los niveles circulantes de ciclosporina y ajustar la dosis durante la terapia combinada y tras su finalización.

Fenitoína

El diltiazem puede aumentar la concentración plasmática de fenitoína cuando se administra concomitantemente. Se recomienda el monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma.

Acetilsalicilatos (ácido acetilsalicílico [AAS] / acetilsalicilato de lisina [ASL])

Debido al mayor riesgo de hemorragias por el posible efecto aditivo sobre la agregación plaquetaria, la administración concomitante de acetilsalicilatos (AAS/ASL) con diltiazem debe realizarse con precaución.

Sustancias de contraste radiológico

En pacientes que reciben diltiazem, pueden potenciarse los efectos cardiovasculares del bolo intravenoso de contraste radiológico iónico, como la hipotensión arterial. Es necesaria especial precaución en pacientes que reciben simultáneamente diltiazem y contraste radiológico iónico.

Agentes antiplaquetarios

Un estudio de farmacodinamia demostró que el diltiazem inhibe la agregación plaquetaria. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo es desconocida, debe considerarse el posible efecto aditivo al administrar el medicamento junto con agentes antiplaquetarios.

Información general que debe tenerse en cuenta

Debido al potencial de efectos aditivos, debe tenerse precaución y ajustar cuidadosamente la dosis en pacientes que reciben diltiazem concomitantemente con otros fármacos que afectan la contractilidad y/o la conducción miocárdica.

El diltiazem se metaboliza mediante la enzima CYP3A4. Se ha documentado un aumento moderado (menos del doble) de las concentraciones plasmáticas de diltiazem cuando se administra concomitantemente con un inhibidor más potente de CYP3A4. El zumo de pomelo puede aumentar los niveles de diltiazem en sangre (hasta 1,2 veces). Debe vigilarse a los pacientes que consumen zumo de pomelo por posible potenciación de los efectos adversos del diltiazem. En caso de sospecha de interacción, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.

El diltiazem también es un inhibidor del isoenzima CYP3A4. Su administración concomitante con otros sustratos de la enzima CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática de cualquiera de los medicamentos administrados simultáneamente. La administración concomitante de diltiazem con un inductor de la enzima CYP3A4 puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de diltiazem.

El diltiazem puede potenciar la disminución de la contractilidad, la conducción y la automatización del miocardio y favorecer la vasodilatación inducida por anestésicos.

Benzodiazepinas (midazolam, triazolam)

El diltiazem aumenta significativamente la concentración plasmática de midazolam y triazolam y prolonga su semivida. Debe tenerse especial precaución al prescribir benzodiazepinas de acción corta cuyo metabolismo esté mediado por la enzima CYP3A4 en pacientes que toman diltiazem.

Corticosteroides (metilprednisolona)

Inhibición del metabolismo de metilprednisolona (CYP3A4) e inhibición de la glucoproteína P. Debe monitorearse al paciente al iniciar el tratamiento con metilprednisolona. Puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona.

Estatinas

El diltiazem es un inhibidor de la enzima CYP3A4. Se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de ciertas estatinas. La administración concomitante de diltiazem puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis inducidas por estatinas que se metabolizan mediante la enzima CYP3A4. Siempre que sea posible, se deben usar con diltiazem estatinas que no se metabolizan mediante CYP3A4; de lo contrario, es necesario un monitoreo riguroso para detectar signos y síntomas de posibles reacciones tóxicas por estatinas.

Cilostazol

Inhibición del metabolismo del cilostazol (CYP3A4). Se ha demostrado que el diltiazem aumenta el efecto del cilostazol y potencia su actividad farmacológica.

Agentes hipoglucemiantes orales

Aumento del efecto de los agentes hipoglucemiantes orales (clorpropamida y glipizida).

Alcohol o agentes anestésicos

La administración concomitante de diltiazem con alcohol o agentes anestésicos puede potenciar el efecto hipotensor.

Relajantes musculares tipo curare

El diltiazem puede potenciar el bloqueo neuromuscular.

La ingestión de alimentos aumenta la absorción y la biodisponibilidad del diltiazem en un 20-30 %.

Características de uso.

El medicamento se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca asintomática o moderada (clase funcional I o II según la NYHA), bloqueo sinoauricular de primer grado o bloqueo auriculoventricular de primer grado, prolongación del intervalo PQ, alteración de la función del ventrículo izquierdo, pacientes predispuestos a hipotensión arterial y bradicardia, así como en pacientes con estenosis aórtica.

Se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes con alteración de la función del ventrículo izquierdo, bradicardia (riesgo de empeoramiento) o bloqueo AV de primer grado o prolongación del intervalo PR detectado en el electrocardiograma (riesgo de empeoramiento y, en casos raros, de bloqueo completo).

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda provocada por disminución de la perfusión renal en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes, especialmente con disfunción del ventrículo izquierdo, bradicardia marcada o hipotensión pronunciada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática y en personas de edad avanzada, es necesario controlar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Si es necesario, se debe reducir la dosis.

Se debe administrar con precaución Aldizem para tratar a pacientes con alteraciones hepáticas o renales graves. En este grupo de pacientes, si es necesario, se deben reducir las dosis del medicamento y controlar los niveles de urea en sangre, creatinina y función hepática. En caso de alteración de la función hepática o porfiria hepática, la dosis diaria no debe exceder los 90 mg y se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con porfiria aguda.

Debido a consideraciones de seguridad, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria isquémica, tras un uso prolongado o una cirugía de derivación, ya que podrían producirse recidivas de los episodios de angina de pecho. Si es necesario suspender el medicamento, primero se debe reducir gradualmente la dosis.

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar los parámetros de función hepática, especialmente en pacientes con factores predisponentes a alteraciones hepáticas.

Los medicamentos que inhiben la función cardíaca o la conducción cardíaca (por ejemplo, betabloqueantes orales, antiarrítmicos, digitálicos, ciertos anestésicos inhalatorios) pueden administrarse simultáneamente con diltiazem únicamente si los beneficios superan los riesgos y bajo estricto monitoreo clínico.

Si aparecen erupciones cutáneas persistentes que progresan hacia eritema polimorfo y dermatitis exfoliativa, se debe interrumpir la administración del medicamento.

La administración de diltiazem puede provocar broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma bronquial, especialmente en pacientes con hiperreactividad previa de las vías respiratorias. También se han notificado casos tras el aumento de la dosis. Es necesario monitorear el estado de los pacientes para detectar signos y síntomas de alteración de la función respiratoria durante la terapia con diltiazem.

En caso de necesidad de anestesia general, se debe informar al anestesiólogo de que el paciente está tomando diltiazem. Los antagonistas del calcio pueden potenciar los efectos de los anestésicos sobre la formación de impulsos cardíacos, afectar la conducción, la contractilidad y el tono vascular.

El tratamiento con diltiazem puede provocar alteraciones del estado de ánimo, incluyendo depresión. Es fundamental reconocer precozmente los síntomas correspondientes, especialmente en pacientes con factores predisponentes. En tales casos, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Los antagonistas del calcio pueden favorecer la disminución de la fertilidad masculina; esto debe tenerse en cuenta si se diagnostica infertilidad de etiología desconocida en un paciente que toma antagonistas del calcio. Este efecto desaparece tras la interrupción del tratamiento.

El diltiazem inhibe la motilidad intestinal. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de obstrucción intestinal.

La absorción del diltiazem puede reducirse en pacientes con diarrea prolongada (por ejemplo, en colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).

En pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta, se requiere un monitoreo cuidadoso debido al posible aumento de la glucemia.

Durante el tratamiento, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que se deben tomar las medidas preventivas adecuadas en pacientes con intolerancia a la lactosa y/o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre la administración de este medicamento durante el embarazo. El tratamiento debe iniciarse únicamente tras descartar la posibilidad de embarazo.

El diltiazem atraviesa la leche materna, por lo tanto, el medicamento no está indicado para su uso durante este período.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la aparición de reacciones individuales como disminución de la presión arterial, mareo, sensación de fatiga y náuseas, puede verse afectada la capacidad para trabajar con maquinaria o conducir vehículos. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, al cambiar el medicamento o al consumir alcohol simultáneamente.

Vía de administración y dosis.

La dosis para administración oral se establece individualmente para cada paciente, según la gravedad de la enfermedad y el estado del enfermo.

Las tabletas se deben tragar enteras, sin masticar, con una pequeña cantidad de agua.

En el tratamiento de la angina de pecho se recomienda una dosis de 180-360 mg por día, en dos tomas.

En la hipertensión arterial: 240-360 mg por día, en dos tomas. Habitualmente se prescriben 90 mg dos veces al día. La dosis máxima diaria es de 360 mg.

En caso de tratamiento prolongado, tras alcanzar un efecto terapéutico estable con dosis altas, se debe intentar reducir la dosis.

A los pacientes con cardiopatía isquémica, especialmente tras un tratamiento prolongado o una cirugía de derivación, no se les debe suspender bruscamente el medicamento; previamente debe reducirse gradualmente la dosis.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente, los pacientes de edad avanzada pueden tomar la dosis estándar. Si fuera necesario, la dosis se ajustará según la tolerancia.

Insuficiencia renal. Generalmente, los pacientes con insuficiencia renal pueden tomar la dosis estándar. Si fuera necesario, la dosis se ajustará según la tolerancia.

Insuficiencia hepática. A los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada se les puede administrar la dosis estándar. Si fuera necesario, la dosis se ajustará según la tolerancia.

En caso de insuficiencia hepática grave, se recomienda reducir la dosis.

Niños.

No se han estudiado la eficacia ni la seguridad del medicamento en niños.

Sobredosis.

Los efectos clínicos de una sobredosis aguda pueden incluir: hipotensión arterial marcada, que puede conducir al colapso y a la lesión renal aguda, bradicardia sinusal con o sin disociación isorítmica, paro del nódulo sinusal, alteraciones en la conducción auriculoventricular y paro cardíaco.

El tratamiento de la sobredosis se determina según el tipo y la gravedad de los síntomas. No existe antídoto específico.

Además del lavado gástrico y del tratamiento con agentes absorbentes (carbón activado), se deben adoptar las siguientes medidas:

• Hipotensión arterial: colocación adecuada del paciente, administración de líquidos para aumentar el volumen sanguíneo circulante, y, según las indicaciones, dopamina, dobutamina y noradrenalina;
• Bradicardia, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: según las indicaciones, atropina, isoprenalina, oxiprenalina, implantación de marcapasos;
• Disminución de la frecuencia cardíaca, insuficiencia cardíaca aguda: dopamina, dobutamina, diuréticos;
• Paro cardíaco: masaje cardíaco externo, ventilación artificial, monitorización ECG y otras medidas de terapia intensiva como desfibrilación e implantación de marcapasos.

En caso de indicación, los síntomas tóxicos pueden contrarrestarse mediante la administración intravenosa de 10-20 ml de solución al 10 % de gluconato cálcico.

La eliminación de la sustancia activa mediante hemodiálisis no es posible debido al elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 80 %).

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 <1/10); poco frecuentes (>1/1000 <1/100); raras (>1/10000 <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular.

Frecuentes: bloqueo AV (de primer grado, bloqueo de rama del haz de His), palpitaciones, bradicardia sinusal.
Poco frecuentes: bradicardia.
Muy raras: insuficiencia cardíaca con edema pulmonar.
Raras: bloqueo AV de segundo a tercer grado, supresión de la actividad del nódulo sinusal, empeoramiento de los síntomas de angina de pecho, hipotensión arterial, taquicardia, arritmia, extrasístoles, rubor facial, edemas periféricos, síncope.
Frecuencia desconocida: bloqueo sinoauricular*, insuficiencia cardíaca congestiva*, paro del nódulo sinusal*, paro cardíaco (asistolía)*.

Del sistema vascular.

Frecuentes: hiperemia.
Poco frecuentes: hipotensión ortostática.
Frecuencia desconocida: vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

Alteraciones del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, estreñimiento, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca y garganta.
Raras: anorexia, vómitos, aumento de peso, gingivitis.
Frecuencia desconocida: hiperplasia gingival*.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: eritema, prurito.
Raras: lupus eritematoso, petequias, urticaria, reacciones alérgicas cutáneas, linfadenopatía, eosinofilia.
Frecuencia desconocida: fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide en áreas expuestas al sol)*, angioedema*, erupciones cutáneas*, eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica)*, sudoración*, dermatitis exfoliativa*, pustulosis exantemática aguda generalizada*, eritema descamativo con o sin fiebre*, síndrome lúpico.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina).
Frecuencia desconocida: hepatitis*.

Alteraciones del sistema hematopoyético y linfático.

Raras: leucopenia, prolongación del tiempo de sangrado.
Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Alteraciones metabólicas y nutricionales.

Frecuencia desconocida: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: insomnio, nerviosismo.
Raras: confusión mental, amnesia, alucinaciones, cambios de personalidad, alteraciones del gusto y del olfato.
Frecuencia desconocida: alteraciones del estado de ánimo (incluyendo depresión)*.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteración de la marcha, paréste­sia, somnolencia, temblor.
Frecuencia desconocida: síndrome extrapiramidal*.

Alteraciones oculares.

Raras: ambliopía, irritación ocular.

Alteraciones del oído.

Raras: acúfenos.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético.

Raras: dolor óseo y articular, mialgia.

Alteraciones respiratorias.

Raras: disnea, epistaxis, congestión nasal.
Frecuencia desconocida: broncoespasmo (incluyendo empeoramiento del asma bronquial).

Alteraciones del sistema urinario.

Raras: nicturia, poliuria.

Resultados de pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento del nivel de creatinfosfoquinasa (CPK).

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: disfunción sexual en hombres y mujeres.
Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración.

Muy frecuentes: edema de extremidades inferiores.
Frecuentes: malestar general.
Poco frecuentes: debilidad, fatiga, astenia.

* Información sobre reacciones adversas notificadas durante la experiencia poscomercialización del medicamento, recibidas mediante notificaciones espontáneas, por lo que la frecuencia de estas reacciones adversas es desconocida.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
10 comprimidos en blíster perforado, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.