Aldizem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ALDIZEM (ALDIZEM®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di diltiazem;

1 compressa contiene cloridrato di diltiazem 90 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato; olio di ricino idrogenato; macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse di colore bianco con una linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio, con azione prevalentemente cardiaca.

Codice ATC C08DB01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica .

Il meccanismo d'azione del diltiazem consiste nel blocco del trasporto degli ioni calcio nelle cellule del muscolo cardiaco e nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni. Il farmaco determina un'espansione dei vasi coronarici del cuore e un aumento del flusso ematico coronarico, riduce l'innalzamento della pressione arteriosa e la resistenza vascolare periferica totale. Il farmaco riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno riducendo la contrattilità del miocardio e diminuendo la frequenza cardiaca, nonché riducendo il post-carico sul miocardio.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 3-4 ore dopo l'assunzione orale del farmaco. I livelli di concentrazione nel plasma sanguigno possono variare notevolmente in alcuni pazienti.

Distribuzione. Il legame con le proteine del plasma sanguigno è compreso tra il 77% e il 93%. Il volume di distribuzione del farmaco nell'organismo è di circa 5,3 l/kg di peso corporeo.

Metabolismo ed eliminazione. Dopo l'assorbimento dal tratto gastrointestinale, il diltiazem subisce un intenso metabolismo al primo passaggio epatico. Nel fegato viene metabolizzato formando diversi metaboliti intermedi, ed è eliminato principalmente con la bile (65%) e in parte con le urine (35%).

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma sanguigno è di 4,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a lungo termine:

• malattia coronarica, inclusa angina pectoris cronica stabile, angina vasospastica (angina di Prinzmetal) e angina post-infarto miocardico;
• ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti contenuti nel medicinale;
• shock cardiogeno in seguito a infarto miocardico o insufficienza cardiaca;
• infarto miocardico acuto con complicanze;
• insufficienza cardiaca acuta;
• insufficienza cardiaca moderata o grave (classe funzionale II o III secondo la classificazione NYHA);
• sindrome del nodo del seno, blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado in pazienti senza pacemaker funzionante;
• flutter o fibrillazione atriale nella sindrome di Wolff-Parkinson-White (rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare);
• sindrome di Lown-Ganong-Levine;
• bradicardia grave (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm);
• insufficienza del ventricolo sinistro con congestione polmonare;
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• somministrazione endovenosa contemporanea di beta-bloccanti;
• somministrazione concomitante con infusione di dantrolene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• somministrazione concomitante con lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• combinazione con ivabradina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• gravidanza e allattamento;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali la cui somministrazione concomitante è controindicata per motivi di sicurezza

Dantrolene (infusione)

Negli animali cui è stato somministrato contemporaneamente verapamil per via endovenosa e dantrolene, si sono verificati regolarmente casi letali di fibrillazione ventricolare. Pertanto, la combinazione di un bloccante dei canali del calcio con dantrolene è potenzialmente pericolosa (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ivabradina

La somministrazione concomitante del medicinale con ivabradina è controindicata a causa dell’effetto additivo nel ridurre la frequenza cardiaca rispetto all’effetto dell’ivabradina quando si utilizza il diltiazem (vedi sezione «Controindicazioni»).

Lomitapide

Il diltiazem (inibitore moderato del CYP3A4) può aumentare la concentrazione plasmatica di lomitapide attraverso l’inibizione del CYP3A4, con conseguente rischio di aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali la cui somministrazione concomitante richiede cautela

Litio

Rischio di potenziamento delle reazioni neurotossiche indotte dal litio.

Derivati dei nitrati

Potenziamento dell’effetto ipotensivo e perdita di coscienza (effetti vasodilatatori additivi). Ai pazienti che ricevono bloccanti dei canali del calcio, i derivati dei nitrati devono essere somministrati solo con un aumento graduale della dose.

Teofillina

Aumento dei livelli circolanti di teofillina.

Alfa-antagonisti

Aumento dell’effetto antipertensivo. La terapia concomitante con alfa-antagonisti può indurre o aggravare ipotensione sintomatica. La combinazione di diltiazem con alfa-antagonisti deve essere attentamente valutata e deve essere somministrata solo con rigoroso controllo della pressione arteriosa.

Amiodarone, digossina

Aumento del rischio di bradicardia. Quando si combinano questi farmaci con diltiazem, è necessaria cautela, in particolare nei pazienti anziani e quando si somministrano dosi elevate.

Alotano e isoflurano

Il diltiazem può aumentare l’effetto depressivo cardiaco di alotano e isoflurano.

Sali di calcio (infusione)

La somministrazione endovenosa di sali di calcio riduce la risposta farmacologica all’applicazione di diltiazem.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi

Quando si somministra diltiazem contemporaneamente a inibitori dell’HMG-CoA reduttasi che metabolizzano tramite l’enzima citocromo CYP3A4, come simvastatina, atorvastatina, lovastatina e cerivastatina, è necessario ridurre le dosi di questi ultimi per prevenire lo sviluppo di rabdomiolisi e danni epatici.

Beta-bloccanti

Possibilità di sviluppare aritmie (bradicardia marcata, arresto del nodo del seno), disturbi di conduzione sino-atriale e atrioventricolare e insufficienza cardiaca (effetto sinergico). Tale combinazione può essere utilizzata solo con rigoroso monitoraggio clinico ed ECG, specialmente all’inizio del trattamento.

Nei pazienti che ricevono diltiazem con somministrazione concomitante di beta-bloccanti, aumenta il rischio di depressione (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Altri farmaci antiaritmici

Poiché il diltiazem possiede proprietà antiaritmiche, la sua somministrazione concomitante con altri farmaci antiaritmici non è raccomandata (rischio additivo di potenziamento degli effetti indesiderati cardiaci). Tale combinazione deve essere utilizzata solo con rigoroso monitoraggio clinico ed ECG.

Carbamazepina

Aumento dei livelli circolanti di carbamazepina. Si raccomanda di determinare quantitativamente i livelli di carbamazepina nel plasma e, se necessario, di correggere la dose del farmaco.

Rifampicina

Rischio di riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l’inizio della terapia con rifampicina. È necessario un rigoroso monitoraggio del paziente all’inizio della terapia con rifampicina o alla sua sospensione.

Blocanti H₂ (cimetidina, ranitidina)

Aumento delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem. È necessario un rigoroso monitoraggio del paziente all’inizio della terapia con blocanti H₂ o alla loro sospensione. Potrebbe essere necessario correggere la dose giornaliera di diltiazem.

Ciclosporina

Aumento dei livelli circolanti di ciclosporina. Si raccomanda di ridurre la dose di ciclosporina, monitorare la funzionalità renale, determinare quantitativamente i livelli circolanti di ciclosporina e correggere la dose durante la terapia combinata e dopo la sua interruzione.

Fenitoina

Quando somministrata concomitantemente con fenitoina, il diltiazem può aumentare la concentrazione plasmatica di fenitoina. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di fenitoina nel plasma.

Acetilsalicilati (acido acetilsalicilico [ASA] / lisina acetilsalicilato [ASL])

A causa del rischio aumentato di emorragie dovuto a un potenziale effetto additivo sull’aggregazione piastrinica, la somministrazione concomitante di acetilsalicilati (ASA/ASL) con diltiazem deve essere effettuata con cautela.

Mezzi di contrasto radiologici

Nei pazienti che ricevono diltiazem, possono intensificarsi gli effetti cardiovascolari del bolus endovenoso di mezzo di contrasto radiologico ionico, come l’ipotensione arteriosa. È necessaria particolare cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente diltiazem e mezzo di contrasto radiologico ionico.

Farmaci antiaggreganti

Uno studio di farmacodinamica ha dimostrato che il diltiazem inibisce l’aggregazione piastrinica. Benché il significato clinico di questo risultato non sia noto, si deve considerare il potenziale effetto additivo quando si utilizza il farmaco in combinazione con farmaci antiaggreganti.

Informazioni generali da considerare

A causa del potenziale effetto additivo, nei pazienti che ricevono diltiazem contemporaneamente ad altri farmaci con noto effetto sulla contrattilità e/o sulla conduzione miocardica, è necessaria cautela e un’accurata titolazione della dose.

Il diltiazem è metabolizzato dall’enzima CYP3A4. È stato documentato un aumento moderato (meno di due volte) delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem quando somministrato contemporaneamente a un inibitore più potente del CYP3A4. Il succo di pompelmo può aumentare i livelli ematici di diltiazem (fino a 1,2 volte). È necessario monitorare i pazienti che assumono succo di pompelmo per possibili effetti indesiderati potenziati di diltiazem. In caso di sospetto di tale interazione, si deve evitare il consumo di succo di pompelmo.

Il diltiazem è anche un inibitore dell’isoenzima CYP3A4. La somministrazione concomitante con altri substrati dell’enzima CYP3A4 può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di uno qualsiasi dei farmaci somministrati contemporaneamente. La somministrazione concomitante di diltiazem con un induttore dell’enzima CYP3A4 può determinare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem.

Il diltiazem può potenziare la riduzione della contrattilità, della conduzione e dell’automatismo miocardico e favorire la vasodilatazione indotta dall’anestetico.

Benzodiazepine (midazolam, triazolam)

Il diltiazem aumenta significativamente la concentrazione plasmatica di midazolam e triazolam e ne prolunga il tempo di emivita. È necessaria particolare cautela nei pazienti che assumono diltiazem quando si prescrivono benzodiazepine a breve durata d’azione il cui metabolismo è mediato dall’enzima CYP3A4.

Corticosteroidi (metilprednisolone)

Inibizione del metabolismo del metilprednisolone (CYP3A4) e inibizione della glicoproteina P. È necessario monitorare il paziente all’inizio della terapia con metilprednisolone. Potrebbe essere necessario correggere la dose di metilprednisolone.

Statin

Il diltiazem è un inibitore dell’enzima CYP3A4. È stato dimostrato che aumenta significativamente l’AUC di alcune statine. Quando somministrato contemporaneamente a diltiazem, aumenta il rischio di miopatia e rabdomiolisi indotte da statine metabolizzate dall’enzima CYP3A4. Se possibile, insieme a diltiazem si devono usare statine che non sono metabolizzate dall’enzima CYP3A4; altrimenti è necessario un rigoroso monitoraggio per eventuali segni e sintomi di possibili reazioni tossiche indotte dalle statine.

Cilostazolo

Inibizione del metabolismo del cilostazolo (CYP3A4). È stato dimostrato che il diltiazem aumenta l’effetto del cilostazolo e ne potenzia l’attività farmacologica.

Farmaci ipoglicemizzanti orali

Aumento dell’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti orali (clorpropamide e glipizide).

Alcol o agenti anestetici

Quando somministrati contemporaneamente ad alcol o agenti anestetici, il diltiazem può potenziare l’effetto ipotensivo.

Relassanti muscolari di tipo curarico

Il diltiazem può potenziare il blocco neuromuscolare.

L’assunzione di cibo aumenta l’assorbimento e la biodisponibilità del diltiazem del 20-30%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca asintomatica o moderata (classe funzionale I o II secondo NYHA), blocco seno-atriale di primo grado o blocco atrioventricolare di primo grado, allungamento dell'intervallo PQ, alterazione della funzione del ventricolo sinistro, pazienti predisposti a ipotensione arteriosa e bradicardia, nonché ai pazienti con stenosi aortica.

Nei pazienti con alterazione della funzione del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di peggioramento) o blocco AV di primo grado o allungamento dell'intervallo PR evidenziato all'elettrocardiogramma (rischio di aggravamento e, in rari casi, di blocco completo), è necessario un attento monitoraggio.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta causata da riduzione della perfusione renale in pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti, in particolare con ridotta funzione del ventricolo sinistro, marcata bradicardia o marcata ipotensione. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica e negli anziani è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca. Se necessario, la dose deve essere ridotta.

Aldizem deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica o renale. In questi pazienti, se necessario, la dose del medicinale deve essere ridotta e devono essere controllati i livelli di urea nel sangue, la creatinina e la funzionalità epatica. In caso di alterazione della funzione epatica e di porfiria epatica, la dose giornaliera non deve superare i 90 mg e si raccomanda un controllo regolare della funzionalità epatica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da porfiria acuta.

Per motivi di sicurezza, non è consentito interrompere bruscamente il trattamento con il medicinale, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica dopo un uso prolungato o un intervento di bypass, poiché ciò potrebbe provocare recidive di attacchi di angina. Se necessario interrompere il trattamento, la dose deve essere ridotta gradualmente.

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare i parametri di funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con fattori predisponenti a tali alterazioni.

I farmaci che inibiscono la funzione cardiaca o la conduzione cardiaca (ad esempio beta-bloccanti orali, antiaritmici, digitale, alcuni anestetici inalatori) possono essere somministrati contemporaneamente al diltiazem solo se il beneficio supera il rischio e con un rigoroso monitoraggio clinico.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee persistenti che progrediscono verso eritema multiforme e dermatite esfoliativa, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'uso di diltiazem può causare broncospasmo, compresa l'esacerbazione dell'asma bronchiale, specialmente nei pazienti con iperreattività bronchiale preesistente. Sono stati riportati casi simili anche dopo un aumento della dose. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di alterazione della funzione respiratoria durante la terapia con diltiazem.

In caso di necessità di anestesia generale, è necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo diltiazem. Gli antagonisti del calcio possono potenziare gli effetti degli anestetici sulla formazione degli impulsi cardiaci, sulla conduzione, sulla contrattilità e sul tono vascolare.

Il trattamento con diltiazem può indurre alterazioni dell'umore, compresa la depressione. È fondamentale riconoscere precocemente tali sintomi, specialmente nei pazienti con fattori predisponenti. In tali casi, si deve considerare la sospensione del medicinale.

Gli antagonisti del calcio possono contribuire alla riduzione della fertilità maschile; ciò deve essere tenuto in considerazione nel caso in cui un paziente in trattamento con antagonisti del calcio presenti sterilità di etiologia sconosciuta. Tale effetto scompare alla sospensione della terapia.

Il diltiazem inibisce la motilità intestinale. Pertanto, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti a rischio di ostruzione intestinale.

L'assorbimento del diltiazem può risultare ridotto nei pazienti con diarrea cronica (ad esempio, colite ulcerosa o malattia di Crohn).

Nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario un rigoroso monitoraggio a causa della possibile iperglicemia.

Durante il trattamento non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, è necessario adottare le opportune precauzioni nei pazienti con intolleranza al lattosio e/o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di questo medicinale durante la gravidanza. Il trattamento deve essere iniziato solo dopo aver escluso la possibilità di una gravidanza.

Il diltiazem passa nel latte materno; pertanto, il medicinale non è indicato durante questo periodo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile comparsa di reazioni individuali come ipotensione arteriosa, vertigini, sensazione di affaticamento e nausea, il medicinale può compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Ciò è particolarmente rilevante all'inizio del trattamento, in caso di sostituzione del farmaco o con l'assunzione concomitante di alcol.

Modalità e posologia.

La dose per somministrazione orale viene stabilita individualmente per ogni paziente, in base alla gravità della malattia e allo stato clinico del paziente.

Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle, con una piccola quantità d'acqua.

Nel trattamento della cardiopatia ischemica, la dose è di 180-360 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni.

Nell'ipertensione arteriosa: 240-360 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Solitamente si prescrivono 90 mg due volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 360 mg.

Nel caso di trattamento prolungato, dopo aver raggiunto un effetto terapeutico stabile con dosi elevate, si può tentare di ridurre gradualmente la dose.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, specialmente dopo un trattamento prolungato o un intervento di bypass, non si deve interrompere bruscamente il farmaco; è necessario ridurre gradualmente la dose prima di sospenderlo.

Pazienti anziani. Di solito i pazienti anziani possono assumere la dose standard. Se necessario, la dose può essere adattata in base alla tollerabilità.

Insufficienza renale. Generalmente, i pazienti con insufficienza renale possono assumere la dose standard. Se necessario, la dose viene adattata in base alla tollerabilità.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di lieve o moderata gravità può essere somministrata la dose standard. Se necessario, la dose viene adattata in base alla tollerabilità.

In caso di insufficienza epatica grave, si raccomanda una riduzione della dose.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Gli effetti clinici di un sovradosaggio acuto possono includere: marcata ipotensione arteriosa, che può portare al collasso e al danno renale acuto, bradicardia sinusale con o senza dissociazione isoritmica, arresto del nodo del seno, disturbi della conduzione atrioventricolare e arresto cardiaco.

Il trattamento del sovradosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dei sintomi. Non esiste un antidoto specifico.

Oltre allo svuotamento gastrico e al trattamento con assorbenti (carbone attivo), sono necessarie le seguenti misure:

• ipotensione arteriosa: posizionamento adeguato del paziente, somministrazione di liquidi per aumentare il volume ematico circolante, e, se indicato, dopamina, dobutamina e noradrenalina;
• bradicardia, blocco atrioventricolare di II o III grado: se indicato, atropina, isoprenalina, orciprenalina, impianto di pacemaker;
• riduzione della frequenza cardiaca, insufficienza cardiaca acuta: dopamina, dobutamina, diuretici;
• arresto cardiaco: massaggio cardiaco esterno, ventilazione artificiale, monitoraggio ECG e ulteriori misure di terapia intensiva come defibrillazione e impianto di pacemaker.

Se indicato, i sintomi tossici possono essere contrastati con l'amministrazione endovenosa di 10-20 ml di soluzione al 10% di gluconato di calcio.

L'eliminazione della sostanza attiva mediante emodialisi non è possibile a causa del forte legame con le proteine plasmatiche (circa l'80%).

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (›1/10); frequente (›1/100 ‹1/10); non frequente (›1/1000 ‹1/100); raro (›1/10000 ‹1/1000); molto raro (‹1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiaco.

Frequente: blocco AV (di I grado, blocco di branca del fascio di His), palpitazioni, bradicardia sinusale.

Non frequente: bradicardia.

Molto raro: insufficienza cardiaca con edema polmonare.

Raro: blocco AV di II-III grado, arresto dell'attività del nodo seno-atriale, peggioramento dei sintomi di angina, ipotensione arteriosa, tachicardia, aritmia, extrasistole, vampate di calore, edemi periferici, sincope.

Frequenza non nota: blocco sino-atriale¹, insufficienza cardiaca congestizia¹, arresto del nodo seno-atriale¹, arresto cardiaco (asistolia)¹.

Dal sistema vascolare.

Frequente: iperemia.

Non frequente: ipotensione ortostatica.

Frequenza non nota: vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica).

Disturbi del tratto gastrointestinale.

Frequente: nausea, stitichezza, dispepsia, diarrea, dolore addominale, secchezza della bocca e della gola.

Raro: anoressia, vomito, aumento di peso, gengivite.

Frequenza non nota: iperplasia gengivale¹.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequente: eritema, prurito.

Raro: lupus eritematoso, petecchie, orticaria, reazioni allergiche cutanee, linfadenopatia, eosinofilia.

Frequenza non nota: fotosensibilità (incluso cheratosi lichenoide nelle aree di pelle esposte al sole)¹, angioedema¹, eruzioni cutanee¹, eritema multiforme (incluso sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica)¹, sudorazione¹, dermatite esfoliativa¹, pustolosi esantematica acuta generalizzata¹, eritema desquamativo con o senza febbre¹, sindrome tipo lupus.

Disturbi epatobiliari.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, LDH, fosfatasi alcalina).

Frequenza non nota: epatite¹.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico.

Raro: leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Frequenza non nota: trombocitopenia.

Disturbi metabolici e nutrizionali.

Frequenza non nota: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici.

Non frequente: insonnia, irrequietezza.

Raro: confusione mentale, amnesia, allucinazioni, cambiamento della personalità, alterazioni del gusto e dell'olfatto.

Frequenza non nota: alterazioni dell'umore (inclusa depressione)¹.

Disturbi del sistema nervoso.

Frequente: cefalea, capogiri.

Raro: alterazione della deambulazione, parestesia, sonnolenza, tremore.

Frequenza non nota: sindrome extrapiramidale¹.

Disturbi dell'organo visivo.

Raro: ambliopia, irritazione oculare.

Disturbi dell'udito.

Raro: acufene.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico.

Raro: dolore osseo e articolare, mialgia.

Disturbi respiratori.

Raro: dispnea, epistassi, congestione nasale.

Frequenza non nota: broncospasmo (inclusa esacerbazione dell'asma bronchiale).

Disturbi del sistema urinario.

Raro: nicturia, poliuria.

Risultati degli esami.

Frequente: aumento della creatinfosfochinasi (CPK).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: disfunzione sessuale negli uomini e nelle donne.

Frequenza non nota: ginecomastia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Molto frequente: edema degli arti inferiori.

Frequente: malessere generale.

Non frequente: debolezza, facile affaticabilità, astenia.

¹ Informazioni sugli effetti indesiderati registrati durante l'esperienza post-commercializzazione del medicinale, ricevuti tramite segnalazioni spontanee; pertanto la frequenza di tali effetti indesiderati non è nota.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister perforato, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Boulevard Alexander the Great, 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.