INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku ALDARA (ALDARA)

Skład:

substancja czynna: imikwimod;

1 mg kremu zawiera 0,05 mg imikwimodu;

substancje pomocnicze: kwas izostearinowy, alkohol benzylowy, alkohol stearylowy, alkohol cetylowy, parafina biała miękka, polisorbat 60, stearynian sorbitanu, gliceryna, metylo-p-hydroksybenzoan (E218), propylo-p-hydroksybenzoan (E216), guma ksyloglukanowa, woda oczyszczona.

Postać leku. Krem.

Główne właściwości fizykochemiczne: jednolity krem o barwie od białej do jasnożółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki chimioterapeutyczne do stosowania miejscowego. Leki przeciwwirusowe. Imikwimod.

Kod ATC D06B B10.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Imykwimod – modulator odpowiedzi immunologicznej. Badania nasycenia wiązania wskazują na obecność receptorów białkowych na błonach komórek immunologicznych, które reagują na imykwimod. Imykwimod nie wykazuje bezpośredniego działania przeciwwirusowego. W modelach doświadczalnych na zwierzętach imykwimod wykazuje skuteczność wobec infekcji wirusowych i działa jako środek przeciwnowotworowy, głównie poprzez indukcję syntezy interferonu α oraz innych cytokin. Indukcja syntezy interferonu α i innych cytokin po nałożeniu kremu na tkanki dotknięte ostracone kłujące była również wykazana w badaniach klinicznych.

Zwiększony poziom systemowy interferonu α i innych cytokin po miejscowym zastosowaniu imykwimodu został wykazany w trakcie badań farmakokinetycznych.

Brodawki narządów płciowych

Skuteczność kliniczna

Wyniki trzech głównych badań skuteczności III fazy wykazały, że leczenie imykwimodem przez szesnaście tygodni było istotnie skuteczniejsze niż leczenie placebo, co oceniano na podstawie całkowitego usunięcia leczonych brodawek.

U 119 pacjentek otrzymujących leczenie imykwimodem całkowite usunięcie wyniosło 60 % w porównaniu do 20 % u 105 pacjentek otrzymujących leczenie podstawą kremową (95 % przedział ufności [PU] dla różnicy częstości przypadków: 20 % do 61 %, p < 0,001). U pacjentek otrzymujących imykwimod i osiągających całkowite usunięcie brodawek, średni czas do usunięcia wyniósł 8 tygodni.

U 157 pacjentów mężczyzn otrzymujących leczenie imykwimodem całkowite usunięcie wyniosło 23 % w porównaniu do 5 % u 161 pacjentów otrzymujących podstawę kremową (95 % PU dla różnicy częstości przypadków: 3 % do 36 %, p < 0,001). U pacjentów otrzymujących imykwimod i osiągających całkowite usunięcie brodawek, średni czas do usunięcia wyniósł 12 tygodni.

Podstawocelularne raka skóry (BCC)

Skuteczność kliniczna

Skuteczność zastosowania imykwimodu 5 razy w tygodniu przez 6 tygodni była badana w dwóch podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych. Cele nowotworowe były histologicznie potwierdzonymi pojedynczymi powierzchniowymi BCC o minimalnym rozmiarze 0,5 cm² i maksymalnym średnicy 2 cm. Nowotwory zlokalizowane w odległości 1 cm od oczu, nosa, ust, uszu lub linii włosów były wykluczone.

W analizie połączonej tych dwóch badań, oczyszczenie histologiczne odnotowano u 82 % (152/185) pacjentów. Z oceny klinicznej, oczyszczenie oceniane według złożonego punktu końcowego odnotowano u 75 % (139/185) pacjentów. Wyniki te były statystycznie istotne (p < 0,001) w porównaniu do odpowiednich wartości w grupie placebo: 3 % (6/179) i 2 % (3/179) odpowiednio. Obserwowano istotną zależność między intensywnością miejscowych reakcji skórnych (np. zaczerwienienie), wykrytych podczas leczenia, a całkowitym usunięciem BCC.

Dane uzyskane po pięciu latach długotrwałego, otwartego, niekontrolowanego badania wskazują, że u 77,9 % [95 % PU (71,9 %, 83,8 %)] wszystkich pacjentów, którzy pierwotnie otrzymywali leczenie, zaobserwowano kliniczne zniknięcie objawów, które utrzymywało się przez 60 miesięcy.

Keratosis aktyniczna (AK)

Skuteczność kliniczna

Skuteczność zastosowania imykwimodu 3 razy w tygodniu przez jeden lub dwa cykle po 4 tygodnie każdy, oddzielone 4-tygodniowym okresem bez leczenia, była badana w dwóch podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych.

U pacjentów obserwowano klinicznie typowe, widoczne, dyskretne, niehiperkeratotyczne, niehipertroficzne zmiany AK na ogolonej skórze głowy lub twarzy w obrębie dwóch przylegających stref leczenia po 25 cm². Leczono 4–8 zmian AK. Pełna szybkość usunięcia (imykwimod minus placebo) dla połączonych badań wyniosła 46,1 % (PU 39,0 %, 53,1 %).

Dane jednoroczne dwóch połączonych badań obserwacyjnych wskazują na częstość nawrotów wynoszącą 27 % (35/128 pacjentów) u pacjentów, u których zniknęły objawy kliniczne po jednym lub dwóch cyklach leczenia.

Częstość nawrotów dla pojedynczych zmian wyniosła 5,6 % (41/737). Odpowiednie wskaźniki nawrotów dla podstawy kremowej wyniosły 47 % (8/17 pacjentów) i 7,5 % (6/80 zmian).

W dwóch otwartych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z keratozą aktyniczną porównywano długotrwałe efekty imykwimodu i diklofenaku do stosowania miejscowego pod względem ryzyka postępu do nowotworu z komórek płaskich in situ lub inwazyjnego nowotworu z komórek płaskich (SCC). Leki były stosowane zgodnie z oficjalnymi zaleceniami. Jeśli obszar leczenia AK nie był całkowicie wyczyszczony ze zmian, możliwe było rozpoczęcie dodatkowych cykli leczenia. Obserwację wszystkich pacjentów prowadzono do momentu wycofania się z badania lub do 3 lat po randomizacji. Wyniki uzyskano z metaanalizy dwóch badań.

Ogółem do tych badań włączono 482 pacjentów, z których 481 pacjentów otrzymało badane leczenie: 243 pacjentów leczono imykwimodem, a 238 pacjentów – diklofenakiem do stosowania miejscowego. Obszar zmian AK lokalizował się na ogolonej skórze głowy lub twarzy w przylegającym obszarze o powierzchni około 40 cm²; w obu grupach leczenia mediana liczby klinicznie typowych zmian AK wynosiła 7 na początku badania. Dostępne są dane kliniczne dotyczące 90 pacjentów, którzy otrzymali 3 lub więcej cykli leczenia imykwimodem, oraz 80 pacjentów, którzy otrzymali 5 lub więcej cykli leczenia imykwimodem w ciągu 3-letniego okresu badania.

W odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego (postęp histologiczny), ogólnie u 13 z 242 pacjentów (5,4 %) w grupie imykwimodu i u 26 z 237 pacjentów (11,0 %) w grupie diklofenaku stwierdzono histologiczny postęp do SCC in situ lub do inwazyjnego SCC w ciągu 3 lat; różnica wyniosła -5,6 % (95 % PU: od -10,7 % do -0,7 %). W tym czasie u 4 z 242 pacjentów (1,7 %) w grupie imykwimodu i u 7 z 237 pacjentów (3,0 %) w grupie diklofenaku stwierdzono histologiczny postęp do inwazyjnego SCC w ciągu 3-letniego okresu.

Ogólnie u 126 z 242 pacjentów leczonych imykwimodem (52,1 %) i u 84 z 237 pacjentów leczonych diklofenakiem do stosowania miejscowego (35,4 %) stwierdzono pełne kliniczne wyczyszczenie obszaru AK w 20. tygodniu (czyli około 8 tygodni po zakończeniu początkowego cyklu leczenia); różnica wyniosła 16,6 % (95 % PU: 7,7–25,1 %). W tej grupie pacjentów z pełnym klinicznym wyczyszczeniem obszaru AK oceniano nawroty AK. W tych badaniach za nawrót uznawano pojawienie się u pacjenta co najmniej jednego ogniska zmiany AK w całkowicie wyczyszczonym obszarze, zgodnie z czym ponowne zmiany mogły być zmianami pojawiającymi się w tym samym miejscu, co wcześniej wyleczone zmiany, lub nowo wykrytymi zmianami w dowolnym miejscu obszaru AK. Ryzyko nawrotu AK w obszarze leczenia (zgodnie z definicją powyżej) wyniosło 39,7 % (50 z 126 pacjentów) w grupie leczenia imykwimodem w porównaniu do 50,0 % (42 z 84 pacjentów) w grupie leczenia diklofenakiem do stosowania miejscowego do 12 miesiąca (różnica wyniosła -10,3 % [95 % PU: od -23,6 % do 3,3 %]); oraz 66,7 % (84 z 126 pacjentów) w grupie leczenia imykwimodem i 73,8 % (62 z 84 pacjentów) w grupie leczenia diklofenakiem do stosowania miejscowego do 36 miesiąca (różnica wyniosła -7,1 % [95 % PU: od -19,0 % do 5,7 %]). Prawdopodobieństwo ponownego pełnego wyzdrowienia u pacjenta z nawrotem AK (zgodnie z definicją powyżej) w całkowicie wyczyszczonym obszarze wynosiło około 80 % po dodatkowym cyklu leczenia imykwimodem w porównaniu do prawdopodobieństwa około 50 % po ponownym leczeniu diklofenakiem do stosowania miejscowego.

Dzieci

Zarejestrowane wskazania, brodawki narządów płciowych, keratosis aktyniczna i podstawocelularne raka skóry zazwyczaj nie występują u dzieci i nie były badane.

Krem Aldara oceniano w czterech podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach u dzieci w wieku od 2 do 15 lat z brodawką zakaźną (imykwimod n = 576, placebo n = 313).

Badania te nie potwierdziły skuteczności imykwimodu w żadnym z badanych schematów leczenia (3 razy/tydzień przez ≤16 tygodni oraz 7 razy/tydzień przez ≤8 tygodni).

Farmakokinetyka.

Brodawki narządów płciowych, podstawocelularne raka skóry i keratosis aktyniczna

Po miejscowym zastosowaniu mniej niż 0,9 % jednej dawki znaczonego imykwimodu było wchłaniane przez skórę u ludzi. Niewielka ilość kremu, która została wchłonięta do ogólnoustrojowego obiegu krwi, była szybko wydalana przez układ moczowy i jelitowy w średnim stosunku 3 : 1. Po jednorazowym lub wielokrotnym miejscowym zastosowaniu stężenia (> 5 ng/ml) leku w osoczu krwi nie były ilościowo wykrywane.

Wpływ systemowy (przez przenikanie przez skórę) był obliczany na podstawie odzysku węgla-14 [14C] z imykwimodu w moczu i kałach.

Minimalna absorpcja systemowa kremu imykwimodu 5 % przez skórę u 58 pacjentów z keratozą aktyniczną była obserwowana przy zastosowaniu 3 razy w tygodniu przez 16 tygodni. Stopień wchłaniania przezskórne między pierwszą a ostatnią dawką w tym badaniu nie uległ istotnej zmianie. Maksymalne stężenie substancji czynnej w osoczu krwi na końcu 16 tygodnia osiągane było między 9 a 12 godziną po zastosowaniu i wynosiło odpowiednio 0,1, 0,2 i 1,6 ng/ml po nałożeniu na skórę twarzy (12,5 mg, 1 saszetka jednorazowego użytku), głowy (25 mg, 2 saszetki) oraz grzbietu rąk (75 mg, 6 saszetek). Powierzchnia zastosowania nie była kontrolowana w grupach nałożenia na skórę głowy i grzbietu rąk. Proporcjonalność dawki nie była obserwowana. Widoczny okres półtrwania był około 10 razy dłuższy niż 2-godzinny okres półtrwania wykryty po podaniu podskórnym w poprzednim badaniu, co sugeruje długotrwałe utrzymywanie leku w skórze. Wydalanie z moczem u tych pacjentów wyniosło mniej niż 0,6 % dawki naniesionej w 16. tygodniu.

Dzieci

Właściwości farmakokinetyczne imykwimodu po jednorazowym i wielokrotnym zastosowaniu były badane w populacji pediatrycznej z brodawką zakaźną (KZ). Dane ekspozycji systemowej wykazały, że stopień absorpcji imykwimodu po zastosowaniu na skórę u dzieci w wieku 6–12 lat z KZ był niski i porównywalny z takim u zdrowych dorosłych oraz dorosłych z keratozą aktyniczną lub powierzchniowym BCC. U młodszych pacjentów w wieku 2–5 lat absorpcja na podstawie wartości Cmax była wyższa niż u dorosłych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Krem stosuje się do miejscowego leczenia:

brodawek anogenitalnych zewnętrznych i okołoodbytniczych (brodawiaciaka ostrokątnego);
małych, powierzchniowych przerzutów komórkowych (BCC);
klinicznie typowego, niehiperkeratotycznego, niehipertroficznego keratozy aktynicznej (AK) na skórze twarzy lub głowy u pacjentów z prawidłowo funkcjonującym układem odpornościowym, gdy rozmiar lub liczba zmian ogranicza skuteczność i/lub stosowność krioterapii, a inne metody leczenia miejscowego są przeciwwskazane lub mniej odpowiednie.

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji, w tym interakcji z lekami immunosupresyjnymi. Interakcje z lekami działającymi ogólnie będą ograniczone ze względu na minimalne wchłanianie się kremów na bazie imikwimodu przez skórę.

Ponieważ Aldara stymuluje układ odpornościowy, należy stosować krem z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Ostrzeżenia dotyczące stosowania we wszystkich wskazaniach.

Należy unikać kontaktu z błonami śluzowymi oczu, warg i nosa.

Imikwimod może nasilać procesy zapalne w skórze.

Krem należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi oraz u pacjentów po przeszczepie narządów (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji”). Należy rozważyć stosunek korzyści wynikającej z leczenia imikwimodem do możliwego pogorszenia choroby autoimmunologicznej oraz ryzyka odrzucenia przeszczepionego narządu lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Leczenie kremem nie jest zalecane, jeśli skóra nie uleczyła się po poprzednim leczeniu farmakologicznym lub chirurgicznym. Nakładanie kremu na uszkodzoną skórę może zwiększyć wchłanianie imikwimodu do krwiobiegu, co może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcje „Działania niepożądane”, „Przedawkowanie”).

Nie zaleca się stosowania opatrunku okluzyjnego.

Substancje pomocnicze: metylo-p-hydroksybenzoan (E218) oraz propylo-p-hydroksybenzoan (E216) mogą powodować reakcje alergiczne (czasem opóźnione). Alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

W pojedynczych przypadkach może wystąpić ostra reakcja zapalna, w tym moknienie lub erozja, po kilku aplikacjach kremu z imikwimodem. Ostrzejsze miejscowe reakcje zapalne mogą towarzyszyć lub nawet poprzedzać objawy systemowe przypominające grypę, takie jak niedyspozycja, gorączka, nudności, bóle mięśni i dreszcze. Należy rozważyć przerwanie leczenia.

Imikwimod należy stosować ostrożnie u pacjentów z obniżonym rezerwem hematologicznym (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zewnętrzne brodawki płciowe.

Doświadczenie w stosowaniu kremu z imikwimodem u mężczyzn z brodawkami pod napletkiem jest ograniczone. W bazie danych dotyczącej bezpieczeństwa stosowania u mężczyzn nieprzycinanych, którzy stosowali krem z imikwimodem trzy razy w tygodniu i przestrzegali codziennej higieny napletka, znajduje się mniej niż 100 pacjentów. W innych badaniach, w których pacjenci nie przestrzegali higieny napletka, odnotowano dwa przypadki ciężkiego fimozy i jeden przypadek zwężenia, które wymagały przycinania.

Leczenie mężczyzn z brodawkami w okolicy napletka jest możliwe tylko pod warunkiem chęci lub możliwości przestrzegania codziennych procedur higienicznych. Wczesnymi objawami zwężenia mogą być miejscowe reakcje skórne (np. erozja, owrzodzenie, obrzęk, zgrubienie) lub trudności w przesuwaniu napletka. W przypadku pojawienia się takich objawów leczenie należy natychmiast przerwać.

Nie zaleca się leczenia brodawek w obrębie cewki moczowej, pochwy, szyjki macicy, odbytu lub wewnątrz odbytnicy. Leczenie tkanek z otwartymi owrzodzeniami lub ranami nie jest wskazane do czasu ich pełnego gojenia.

Miejscowe reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, erozja, eksskorjacje, łuszczenie i obrzęki, są powszechne. Zgłaszano również inne reakcje miejscowe, takie jak zgrubienie, owrzodzenie, strupy i pęcherzyki. W związku z tym, jeśli reakcja skórna staje się nieznośna, miejsce aplikacji kremu należy przemyć ciepłą wodą z łagodnym mydłem. Leczenie kremem można wznowić po osłabieniu reakcji skórnych. Ryzyko wystąpienia ciężkich miejscowych reakcji skórnych może wzrastać przy stosowaniu imikwimodu w dawkach przekraczających zalecane (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Jednakże w pojedynczych przypadkach u pacjentów stosujących imikwimod zgodnie z instrukcją obserwowano ciężkie miejscowe reakcje wymagające leczenia i/lub prowadzące do tymczasowej niezdolności do pracy. Jeśli takie reakcje wystąpiły w kanale moczowym, niektóre kobiety doświadczyły trudności z oddawaniem moczu, co czasem wymagało pilnej cewnikowania i leczenia obszaru porażonego.

Brak danych klinicznych dotyczących natychmiastowego stosowania kremu po leczeniu brodawek narządów płciowych i okołoodbytniczych innymi lekami.

Krem z imikwimodem należy spłukać przed stosunkiem płciowym. Może on zmniejszyć skuteczność prezerwatyw i przeciwciał macicy, dlatego ich jednoczesnego stosowania z kremem zawierającym imikwimod nie zaleca się. Należy stosować inne środki antykoncepcyjne.

Ponowne leczenie kremem nie jest zalecane u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Chociaż ograniczone dane wskazują na zwiększoną częstość zmniejszania się brodawek u pacjentów HIV-dodatnich podczas leczenia koniylom, stosowanie kremu u pacjentów HIV-dodatnich nie zawsze okazało się skuteczne.

Powierzchowne gruźliczaki.

Podczas leczenia gruźliczaków krem należy nakładać w odległości co najmniej 1 cm od linii włosów, brzegu oka, ust lub nosa.

Istnieje zależność między stopniem pełnego wyleczenia a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia). Miejscowe reakcje skórne mogą być związane ze stymulacją lokalnej odpowiedzi immunologicznej. W przypadku dyskomfortu lub ciężkich miejscowych reakcji skórnych można zrobić przerwę w leczeniu na kilka dni. Leczenie można wznowić po osłabieniu reakcji skórnych.

Efekt kliniczny leczenia można ocenić po przywróceniu się leczonej skóry, około 12 tygodni po zakończeniu leczenia.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania kremu u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania kremu u pacjentów z nawrotowymi i wcześniej leczonymi gruźliczakami, dlatego terapia u tej grupy pacjentów nie jest zalecana.

Dane otwartego badania klinicznego wskazują, że większe guzy (>7,25 cm²) są mniej wrażliwe na leczenie imikwimodem.

Obszar skóry poddawany leczeniu należy chronić przed działaniem promieniowania ultrafioletowego.

Keratoza aktyniczna.

Jeśli zmiany są klinicznie nietypowe dla keratozy aktynicznej lub istnieje podejrzenie nowotworu złośliwego, należy wykonać biopsję w celu ustalenia odpowiedniego leczenia.

Podczas leczenia keratozy aktynicznej kremu nie należy nakładać na powieki, wewnętrzną powierzchnię nosa ani uszu ani na czerwoną obrączkę ust.

Dane dotyczące stosowania kremu w innych lokalizacjach anatomicznych niż skóra twarzy lub głowy są bardzo ograniczone. Dane dotyczące leczenia keratozy w okolicy pach i grzbietu rąk nie potwierdzają skuteczności, dlatego takie leczenie nie jest zalecane.

Imikwimod nie jest zalecany do leczenia zmian aktynicznych z wyraźnym hiperkeratozą lub hipertrofią, obserwowanym w keratomie rogowej.

Podczas leczenia i do pełnego wyzdrowienia obszar porażony znacznie różni się od zdrowej skóry. Miejscowe reakcje skórne są powszechne, ale ich nasilenie zazwyczaj zmniejsza się w trakcie leczenia i ustępuje po zakończeniu leczenia kremem. Istnieje zależność między stopniem pełnego wyleczenia a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia). Miejscowe reakcje mogą być związane ze stymulacją lokalnej odpowiedzi immunologicznej. W przypadku dyskomfortu lub ciężkich miejscowych reakcji skórnych można zrobić przerwę w leczeniu na kilka dni. Leczenie można wznowić po osłabieniu reakcji skórnych.

Każdy cykl leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni, wliczając pominięte dawki lub okresy przerwy.

Efekt kliniczny leczenia można ocenić po przywróceniu się leczonej skóry, około 4–8 tygodni po zakończeniu leczenia.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania kremu u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Informacja dotycząca ponownego leczenia ognisk porażenia keratozą aktyniczną, które uległy wyleczeniu po jednym lub dwóch cyklach leczenia, a następnie ponownie się pojawiły, znajduje się w sekcjach „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakodynamika”.

Dane otwartego badania klinicznego wskazują, że u osób z więcej niż 8 zmianami AK zaobserwowano niższą częstość pełnego wyleczenia w porównaniu z pacjentami z mniej niż 8 zmianami.

Obszary skóry poddawane leczeniu należy chronić przed działaniem promieniowania ultrafioletowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Preparatu nie zaleca się stosować kobietom w ciąży ani karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Krem Aldara nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Częstotliwość i czas trwania stosowania leku ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta.

Brodawki płciowe narządów płciowych u dorosłych.

Krem z imikwimodem należy stosować trzy razy w tygodniu (np. w poniedziałek, środę i piątek lub we wtorek, czwartek i sobotę) przed snem, pozostawiając na skórze przez 6–10 godzin. Leczenie kremem z imikwimodem należy kontynuować aż do zniknięcia widocznych brodawek płciowych i brodawek okołoodbytowych, jednak nie dłużej niż przez 16 tygodni przy każdym nawrocie brodawek.

Krem należy nałożyć cienką warstwą i wmasować w czystą powierzchnię zmienionych brodawkami obszarów skóry aż do całkowitego wchłonięcia. Krem należy stosować wyłącznie na zmienione obszary skóry, unikając powierzchni wewnętrznych. W ciągu 6–10 godzin po nałożeniu kremu należy unikać kąpieli pod prysznicem lub w wannie. Po upływie wskazanego czasu krem należy spłukać ciepłą wodą z łagodnym mydłem. Nakładanie nadmiarowej ilości kremu lub dłuższy kontakt ze skórą może powodować reakcje miejscowe (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Działania niepożądane”, „Przedawkowanie”). Zawartość jednego saszetki wystarcza na nałożenie na obszar skóry o powierzchni 20 cm². Nie wolno ponownie używać kremu z wcześniej otwartej saszetki. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce ciepłą wodą z mydłem.

Mężczyźni nieobcięci powinni podczas leczenia brodawek pod napletkiem przesuwać napletek i myć obszar pod nim codziennie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Płaskorak podstawy u dorosłych.

Krem z imikwimodem należy stosować przez 5 kolejnych dni w tygodniu przez 6 tygodni (np. od poniedziałku do piątku) przed snem, pozostawiając na skórze około 8 godzin.

Przed zastosowaniem kremu z imikwimodem należy zmodyfikowane obszary skóry umyć łagodnym mydłem i pozostawić do wyschnięcia. Należy nałożyć odpowiednią ilość kremu na całą zmienioną powierzchnię, w tym na zdrową skórę w odległości 1 centymetra od brzegu guza. Krem należy wmasować w zmieniony obszar skóry aż do całkowitego wchłonięcia. Krem należy nakładać przed snem, powinien pozostawać na skórze przez 8 godzin. W tym czasie należy unikać kąpieli pod prysznicem lub w wannie. Po upływie wskazanego czasu krem należy spłukać ciepłą wodą z łagodnym mydłem.

Nie wolno ponownie używać kremu z wcześniej otwartej saszetki. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce ciepłą wodą z mydłem.

Odpowiedź zmienionego guza na krem należy ocenić po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Jeśli leczony guz nie wykazuje wystarczającej odpowiedzi, należy zastosować inne leczenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jeśli reakcja skórna miejscowa na krem powoduje nasilony dyskomfort pacjenta lub jeśli dojdzie do zakażenia obszaru leczonego, należy przerwać leczenie na kilka dni (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W tym ostatnim przypadku należy podjąć inne odpowiednie działania.

Keratoza aktyniczna u dorosłych.

Leczenie przepisuje i kontroluje lekarz. Krem z imikwimodem należy stosować trzy razy w tygodniu (np. w poniedziałek, środę i piątek lub we wtorek, czwartek i sobotę) przed snem przez 4 tygodnie, pozostawiając na skórze przez 8 godzin. Należy nałożyć odpowiednią ilość kremu na całą zmienioną powierzchnię. Po 4 tygodniach od zakończenia leczenia należy ocenić obecność keratozy aktynicznej. Jeśli pozostają jakiekolwiek objawy, leczenie należy kontynuować przez kolejne cztery tygodnie.

Maksymalna zalecana dawka – jedna saszetka.

Jeśli występuje ostra miejscowa reakcja zapalna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub jeśli dojdzie do zakażenia obszaru leczonego, leczenie należy przerwać. W tym ostatnim przypadku należy podjąć odpowiednie działania. Każdy okres leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni, wliczając przerwy w dawkowaniu lub odpoczynek.

Jeśli po około 8 tygodniach od ostatniego 4-tygodniowego cyklu leczenia nie stwierdza się pełnego wyleczenia obszaru leczonego, można rozważyć stosowność dodatkowego 4-tygodniowego cyklu leczenia lekiem Aldara.

Zaleca się inne leczenie, jeśli stwierdza się niewystarczającą odpowiedź zmienionego(-ych) ogniska(-isk) na lek Aldara.

Ogniska zmienione keratozą aktyniczną, które uległy wyleczeniu po jednym lub dwóch cyklach leczenia, a następnie ponownie się pojawiły, można ponownie leczyć kremem Aldara przez jeden lub dwa dodatkowe cykle po przerwie w leczeniu nie krótszej niż 12 tygodni (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Przed nałożeniem kremu należy zmodyfikowane obszary skóry umyć łagodnym mydłem i pozostawić do wyschnięcia. Należy nałożyć odpowiednią ilość kremu na całą zmienioną powierzchnię. Krem należy wmasować w zmieniony obszar skóry aż do całkowitego wchłonięcia. Krem należy nakładać przed snem, powinien pozostawać na skórze przez około 8 godzin. W tym czasie należy unikać kąpieli pod prysznicem lub w wannie. Po upływie wskazanego czasu krem należy spłukać ciepłą wodą z łagodnym mydłem.

Nie wolno ponownie używać kremu z wcześniej otwartej saszetki. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce ciepłą wodą z mydłem.

Informacja dotycząca wszystkich wskazań.

Jeśli pominięto dawkę, pacjent powinien nałożyć krem tak szybko, jak tylko sobie przypomni, a następnie kontynuować leczenie zgodnie z normalnym harmonogramem. Należy jednak pamiętać, że krem można stosować nie więcej niż raz na dobę.

Dzieci. Stosowanie u dzieci nie jest zalecane. Brak danych dotyczących stosowania imikwimodu u dzieci i nastolatków w zatwierdzonych wskazaniach.

Aldary nie należy stosować dzieciom z brodawką zakaźną ze względu na niewystarczającą skuteczność w tym wskazaniu (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Przedawkowanie. Przy miejscowym stosowaniu leku ogólne przedawkowanie kremu z imikwimodem jest mało prawdopodobne ze względu na niską absorpcję leku przez skórę. Badania na zwierzętach wykazały, że dawka śmiertelna przy miejscowym stosowaniu wynosi więcej niż 5 g/kg. Trwałe przedawkowanie przy miejscowym stosowaniu kremu może powodować ciężkie miejscowe reakcje skórne.

Po przypadkowym połknięciu jednej dawki 200 mg imikwimodu, co odpowiada zawartości około 16 saszetek, mogą wystąpić nudności, wymioty, ból głowy, ból mięśni i gorączka. Najpoważniejszym niepożądanym objawem obserwowanym po wielokrotnym doustnym przyjmowaniu dawki ≥ 200 mg była hipotensja tętnicza, która ustępowała po terapii doustnej lub dożylnej infuzyjnej.

Efekty uboczne.

Ogólny opis

Brodawki genitalne

W głównych badaniach stosowano krem trzy razy w tygodniu. Najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi, które prawdopodobnie lub możliwe były związane z leczeniem kremem zawierającym imikwimod, były reakcje w miejscu aplikacji kremu stosowanego do leczenia brodawek (33,7 % pacjentów otrzymujących leczenie imikwimodem). Zgłaszano również niektóre efekty systemowe, w tym ból głowy (3,7 %), objawy grypopodobne (1,1 %) oraz mięśniowy (1,5 %).

Poniżej przedstawiono efekty uboczne zgłoszone w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz otwartych z udziałem 2292 pacjentów, którzy otrzymywali krem zawierający imikwimod. Uważa się, że te efekty uboczne mają co najmniej możliwy związek przyczynowo-skutkowy z leczeniem imikwimodem.

Podstawowa bazalioma

W badaniach stosowania leku 5 razy w tygodniu u 58 % pacjentów zaobserwowano co najmniej jeden efekt uboczny. Najczęstsze efekty uboczne zanotowane w trakcie badań klinicznych, które prawdopodobnie lub możliwe były związane z leczeniem kremem zawierającym imikwimod, to reakcje w miejscu aplikacji kremu z częstością 28,1 %. Pacjenci stosujący krem zawierający imikwimod zgłaszali niektóre efekty systemowe, w tym ból pleców (1,1 %) oraz objawy grypopodobne (0,5 %).

Poniżej przedstawiono efekty uboczne zarejestrowane w trzeciofazowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym powierzchownej bazaliomy, w którym wzięło udział 185 pacjentów stosujących krem zawierający imikwimod. Uważa się, że te efekty uboczne mają co najmniej możliwy związek przyczynowo-skutkowy z leczeniem imikwimodem.

Keratosis aktyniczna

W głównych badaniach stosowania leku 3 razy w tygodniu przez 2 cykle po 4 tygodnie każdy, 56 % pacjentów stosujących imikwimod zgłosiło co najmniej jeden efekt uboczny. Najczęstsze efekty uboczne zanotowane w trakcie badań klinicznych, które prawdopodobnie lub możliwe były związane z leczeniem kremem zawierającym imikwimod, to reakcje w miejscu aplikacji (22 % pacjentów otrzymujących leczenie imikwimodem). Pacjenci otrzymujący leczenie zgłaszali niektóre efekty systemowe, w tym mięśniowy (2 %).

Poniżej przedstawiono efekty uboczne zarejestrowane w trzeciofazowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym keratosis aktynicznej z udziałem 252 pacjentów stosujących krem zawierający imikwimod. Uważa się, że te efekty uboczne mają co najmniej możliwy związek przyczynowo-skutkowy z leczeniem imikwimodem.

Tabela efektów ubocznych

Efekty uboczne według częstości określa się jako bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10) i rzadko (od ≥1/1000 do <1/100).

Brodawki genitalne. Przy stosowaniu kremu 3 razy w tygodniu najczęściej występującymi niepożądanymi reakcjami były reakcje w miejscu aplikacji kremu, a mianowicie zaczerwienienie, erozja, łuszczenie i obrzęk. Obserwowano również niektóre systemowe niepożądane reakcje, w tym ból głowy, objawy grypopodobne i ból mięśni.

Opóźnione reakcje skórne, głównie zaczerwienienie, obserwowano również na niezmienionych obszarach, które mogły mieć kontakt z kremem Aldara. Większość tych reakcji ustępowała w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia. Jednak w niektórych przypadkach te reakcje były ciężkie i powodowały dysurię u kobiet.

Infekcje i inwazje.

Często: skłonność do infekcji bakteryjnych.

Rzadko: opryszczka zwykła, kandydoza narządów płciowych, wulwit, bakteryjna infekcja, mikoz, infekcje dróg oddechowych górnych, wulwit.

Z boku układu krwiotwórczego i limfatycznego. Rzadko: limfadenopatia.

Z boku metabolizmu. Rzadko: anoreksja.

Z boku psychiki. Rzadko: bezsenność, depresja.

Z boku układu nerwowego. Często: ból głowy.

Rzadko: parestezje, zawroty głowy, migrena, senność.

Z boku narządu słuchu i równowagi. Rzadko: szum w uszach.

Z boku układu naczyniowego. Rzadko: hiperemia.

Z boku układu oddechowego. Rzadko: zapalenie gardła, katar.

Z boku układu pokarmowego. Często: nudności.

Rzadko: wymioty, ból brzucha, biegunka, bolesne parcie na stolec, zaburzenia w okolicy odbytu.

Z boku skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: świąd, zapalenie skóry, zapalenie mieszków włosowych, zaczerwienienie, egzema, wysypka, nadmierna potliwość, pokrzywka.

Z boku układu mięśniowego i tkanki łącznej.

Często: ból mięśni.

Rzadko: ból stawów, pleców.

Z boku nerek i układu moczowego. Rzadko: dysuria.

Z boku układu rozrodczego.

Rzadko: ból w okolicy narządów płciowych u mężczyzn, zaburzenia penisa, dyspareunia, dysfunkcja erektilna, opadanie macicy i pochwy, ból pochwy, zapalenie pochwy zanikowe, zaburzenia w okolicy warg sromowych.

Reakcje ogólne. Bardzo często: świąd i ból w miejscu aplikacji.

Często: pieczenie i podrażnienie w miejscu aplikacji, zwiększona zmęczliwość.

Rzadko: hipertermia, objawy grypopodobne, ból, osłabienie, uczucie dyskomfortu, dreszcze.

Bazalioma powierzchowna.

Infekcje i inwazje.

Często: skłonność do infekcji bakteryjnych, trądzik.

Z boku układu limfatycznego.

Często: limfadenopatia.

Z boku psychiki. Rzadko: drażliwość.

Z boku układu pokarmowego. Rzadko: nudności, suchość w ustach.

Z boku skóry i tkanki podskórnej. Rzadko: zapalenie skóry.

Z boku układu mięśniowego i tkanki łącznej. Często: ból pleców.

Reakcje ogólne. Bardzo często: świąd w miejscu aplikacji.

Często: pieczenie, podrażnienie i ból w miejscu aplikacji, zaczerwienienie, krwawienie w miejscu aplikacji, powstawanie grudek w miejscu aplikacji, parestezja w miejscu aplikacji, wysypka w miejscu aplikacji.

Rzadko: objawy grypopodobne, wydzielina w miejscu aplikacji, zapalenie, obrzęk i opuchlizna w miejscu aplikacji, powstawanie strupów, obrzęki, zniszczenie miejsca aplikacji, powstawanie pęcherzy, osłabienie.

Keratosis aktyniczna.

Infekcje i inwazje.

Rzadko: skłonność do infekcji bakteryjnych, trądzik, grypa, katar.

Z boku układu krwiotwórczego i limfatycznego. Rzadko: limfadenopatia.

Z boku metabolizmu. Często: anoreksja.

Z boku psychiki. Rzadko: depresja.

Z boku układu nerwowego. Często: ból głowy.

Z boku narządu wzroku. Rzadko: obrzęki powiek, zapalenie spojówek.

Z boku układu oddechowego. Rzadko: ból gardła, zatkany nos.

Z boku układu pokarmowego. Często: nudności.

Rzadko: biegunka.

Z boku skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: zaczerwienienie, keratosis aktyniczna, obrzęki twarzy, owrzodzenia skóry.

Z boku układu mięśniowego i tkanki łącznej. Często: ból mięśni, stawów.

Rzadko: ból kończyn.

Reakcje ogólne. Bardzo często: świąd miejsca aplikacji.

Często: zwiększona zmęczliwość, pieczenie, podrażnienie i ból w miejscu aplikacji, zaczerwienienie, reakcja w miejscu aplikacji.

Rzadko: krwawienie w miejscu aplikacji, powstawanie grudek, parestezja, hipertermia, osłabienie, dreszcze, zapalenie skóry, wydzielina w miejscu aplikacji, hiperestezja w miejscu aplikacji, obrzęk, powstawanie strupów i blizn, opuchlizna i powstawanie owrzodzeń w miejscu aplikacji, powstawanie pęcherzy, uczucie gorąca w miejscu aplikacji, uczucie dyskomfortu, zapalenie.

Efekty uboczne, które często występują

Brodawki genitalne

W badaniach kontrolowanych placebo oceniano objawy kliniczne ustalone przez protokół (reakcje skórne). Wyniki tej oceny wskazują, że lokalne reakcje skórne, w tym zaczerwienienie (61 %), erozja (30 %), ekskoriacja/łuszczenie/ powstawanie łusek (23 %) oraz obrzęki (14 %), były powszechne w tych badaniach kontrolowanych placebo z zastosowaniem kremu zawierającego imikwimod trzy razy w tygodniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”). Lokalne reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, prawdopodobnie są kontynuacją efektów farmakologicznych kremów zawierających imikwimod.

W badaniach kontrolowanych placebo zgłaszano również opóźnione lokalne reakcje skórne, głównie zaczerwienienie (44 %). Reakcje te występowały w miejscach, w których nie występowały brodawki i które mogły mieć kontakt z kremem zawierającym imikwimod.

Większość reakcji skórnych miała łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia. Jednak w niektórych przypadkach te reakcje były ciężkie, wymagały leczenia i/lub powodowały niepełnosprawność. W bardzo rzadkich przypadkach ciężkie reakcje w kanałach moczowych prowadziły do dysurii u kobiet (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Bazalioma powierzchowna

W badaniach kontrolowanych placebo oceniano objawy kliniczne ustalone przez protokół (reakcje skórne). Wyniki tej oceny wskazują, że ciężkie zaczerwienienie (31 %), ciężkie erozje (13 %) oraz intensywne łuszczenie i powstawanie suchych strupów (19 %) były bardzo powszechne w tych badaniach z kremem zawierającym imikwimod stosowanym 5 razy w tygodniu. Lokalne reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, prawdopodobnie są kontynuacją efektu farmakologicznego kremu zawierającego imikwimod.

Podczas leczenia imikwimodem obserwowano infekcje skóry. Pomimo braku poważnych konsekwencji, należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia infekcji w pęknięciach skóry.

Keratosis aktyniczna

W badaniach klinicznych z zastosowaniem kremu zawierającego imikwimod 3 razy w tygodniu przez 4 lub 8 tygodni najpowszechniejszymi reakcjami w miejscu aplikacji były świąd (14 %) oraz pieczenie w docelowej okolicy skóry (5 %).

Bardzo często obserwowano ciężkie zaczerwienienie (24 %) oraz intensywne łuszczenie i powstawanie suchych strupów (20 %). Lokalne reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, prawdopodobnie są kontynuacją efektu farmakologicznego kremu zawierającego imikwimod. Patrz informacje o okresach bez leczenia w sekcjach „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”.

Podczas leczenia imikwimodem obserwowano infekcje skóry. Pomimo braku poważnych konsekwencji, należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia infekcji w pęknięciach skóry.

Efekty uboczne stosujące się do wszystkich wskazań

Zgłoszono przypadki lokalizowanej hipopigmentacji i hiperpigmentacji po zastosowaniu kremu zawierającego imikwimod. Dane z dalszych obserwacji wskazują, że u niektórych pacjentów zmiany barwy skóry mogą być trwałe. Podczas dalszych obserwacji 162 pacjentów po pięciu latach od leczenia powierzchownej bazaliomy, hipopigmentacja lekkiego stopnia nasilenia występowała u 37 % pacjentów, a hipopigmentacja umiarkowanego stopnia nasilenia występowała u 6 % pacjentów. U 56 % pacjentów nie zaobserwowano hipopigmentacji; przypadki hiperpigmentacji nie zostały zarejestrowane.

W badaniach klinicznych stosowania imikwimodu w leczeniu keratosis aktynicznej wykryto 0,4 % (5/1214) przypadków alopecji w miejscu aplikacji lub wokół niego. Zgłoszono podejrzenia o alopecję pojawiającą się podczas leczenia powierzchownej bazaliomy i zewnętrznych brodawek podczas stosowania po rejestracji.

W badaniach klinicznych obserwowano obniżenie poziomu hemoglobiny, liczby leukocytów, absolutnej liczby neutrofili i płytek krwi. Obniżenie to nie jest uważane za klinicznie istotne u pacjentów z normalnym rezerwem hematologicznym. Pacjenci z obniżonym rezerwem hematologicznym nie brali udziału w badaniach klinicznych.

Podczas stosowania po rejestracji zgłaszano przypadki obniżenia parametrów hematologicznych wymagające interwencji klinicznej. Podczas stosowania po rejestracji zgłaszano również podwyższenie enzymów wątrobowych.

Otrzymano pojedyncze zgłoszenia o nasileniu chorób autoimmunologicznych.

W trakcie badań klinicznych zgłaszano rzadkie przypadki reakcji skórnych na lek w odległych obszarach skóry, w tym wielopostaciowe zaczerwienienie. Ciężkie reakcje skórne zgłaszane podczas stosowania po rejestracji obejmują wielopostaciowe zaczerwienienie, zespół Stevensa-Johnsona oraz toczeń rumieniowaty skóry.

Dzieci

Imikwimod został zbadany w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dzieci (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakodynamika”). Nie stwierdzono dowodów na reakcje systemowe. Częstość reakcji w miejscu aplikacji po zastosowaniu imikwimodu była większa niż po zastosowaniu placebo, jednak częstość i nasilenie tych reakcji nie różniły się od tych u dorosłych po zastosowaniu zgodnie z zarejestrowanymi wskazaniami. Nie stwierdzono dowodów na poważny efekt uboczny spowodowany imikwimodem u dzieci.

**Okres ważności. ** 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Nie wolno ponownie wykorzystywać otwartych saszetek.

Opakowanie.

250 mg kremu w saszetce z folii aluminiowej.

12 jednorazowych saszetek w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sviss Keps GmbH /

Swiss Caps GmbH.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bawaria, 83043, Niemcy /

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany.

Data ostatniego przeglądu.

Jeśli dowiedziałeś się o jakichkolwiek efektach ubocznych związanych z zastosowaniem produktu firmy, w tym zastosowaniem w okresie ciąży lub karmienia piersią, lub o takich, które wystąpiły w wyniku błędów medycznych, nieprawidłowego stosowania, nadużycia, przedawkowania, interakcji z innymi lekami lub interakcji leku z pożywieniem, stosowania niezgodnego z wskazaniami lub w wyniku wpływu związanego z działalnością zawodową i niezawodową, podejrzanego przekazania czynnika zakaźnego lub braku skuteczności, a także związanych z wadą jakości, należy o tym powiadomić osobę odpowiedzialną za nadzór farmakologiczny pod adresem e-mail: [email protected]