INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALDARA (ALDARA)

Composición:

Principio activo: imiquimod;

1 mg de crema contiene 0,05 mg de imiquimod;

Sustancias auxiliares: ácido isostearico, alcohol bencílico, alcohol esteárico, alcohol cetílico, parafina blanca blanda, polisorbato 60, estearato de sorbitán, glicerol, metilparahidroxibenzoato (E218), propilparahidroxibenzoato (E216), goma xantana, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Propiedades físicas y químicas principales: crema homogénea de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes quimioterapéuticos para uso tópico. Agentes antivirales. Imiquimod.

Código ATC D06B B10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria. Estudios de unión saturable sugieren la existencia de receptores proteicos en las membranas de las células inmunitarias que reaccionan al imiquimod. El imiquimod no posee actividad antiviral directa. En modelos experimentales animales, el imiquimod muestra eficacia contra infecciones virales y actúa como agente antitumoral, principalmente mediante la inducción de la síntesis de interferón-α y otras citocinas. La inducción de la síntesis de interferón-α y otras citocinas tras la aplicación del crema en tejidos afectados por condilomas acuminados también se ha demostrado en estudios clínicos.

El aumento de los niveles sistémicos de interferón-α y otras citocinas tras la aplicación tópica de imiquimod se ha demostrado en estudios farmacocinéticos.

Verrugas genitales externas

Eficacia clínica

Los resultados de tres estudios principales de eficacia de Fase III mostraron que el tratamiento con imiquimod durante dieciséis semanas fue significativamente más eficaz que el tratamiento con placebo, según se determinó por la eliminación completa de las verrugas tratadas.

En 119 pacientes femeninas tratadas con imiquimod, la eliminación completa combinada fue del 60 %, frente al 20 % en 105 pacientes femeninas tratadas con base crema (IC del 95 % para la diferencia en frecuencia de casos: 20 % a 61 %, p < 0,001). En los pacientes que recibieron imiquimod y alcanzaron la eliminación completa de las verrugas, el tiempo medio hasta la eliminación fue de 8 semanas.

En 157 pacientes masculinos tratados con imiquimod, la eliminación completa combinada fue del 23 %, frente al 5 % en 161 pacientes que recibieron base crema (IC del 95 % para la diferencia en frecuencia de casos: 3 % a 36 %, p < 0,001). En los pacientes que recibieron imiquimod y alcanzaron la eliminación completa de las verrugas, el tiempo medio hasta la eliminación fue de 12 semanas.

Carcinoma basocelular superficial

Eficacia clínica

La eficacia del imiquimod aplicado 5 veces por semana durante 6 semanas fue evaluada en dos estudios clínicos doble ciego controlados con placebo. Las lesiones objetivo fueron confirmadas histológicamente como carcinomas basocelulares superficiales primarios únicos con un tamaño mínimo de 0,5 cm² y un diámetro máximo de 2 cm. Se excluyeron las lesiones localizadas a menos de 1 cm de los ojos, nariz, boca, orejas o línea del cabello.

En el análisis combinado de estos dos estudios, la limpieza histológica se observó en el 82 % (152/185) de los pacientes. Según la evaluación clínica, la limpieza, evaluada mediante un punto final compuesto, se observó en el 75 % (139/185) de los pacientes. Estos resultados fueron estadísticamente significativos (p < 0,001) en comparación con los valores correspondientes en el grupo placebo: 3 % (6/179) y 2 % (3/179), respectivamente. Se observó una relación significativa entre la intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema) detectadas durante el tratamiento y la eliminación completa del carcinoma basocelular.

Los datos obtenidos tras cinco años de seguimiento en un estudio abierto no controlado muestran que el 77,9 % [IC del 95 % (71,9 %, 83,8 %)] de todos los sujetos que inicialmente recibieron tratamiento presentaron desaparición clínica de las lesiones, y este estado se mantuvo durante 60 meses.

Ceratosis actínica (CA)

Eficacia clínica

La eficacia del imiquimod aplicado 3 veces por semana durante uno o dos ciclos de 4 semanas cada uno, separados por un período de 4 semanas sin tratamiento, fue evaluada en dos estudios clínicos doble ciego controlados con placebo.

Los pacientes presentaban lesiones de CA clínicamente típicas, visibles, discretas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas en la piel calva de la cabeza o en la cara, dentro de dos zonas adyacentes de tratamiento de 25 cm² cada una. Se trataron entre 4 y 8 lesiones de CA. La tasa completa de eliminación (imiquimod menos placebo) en los estudios combinados fue del 46,1 % (IC 39,0 %, 53,1 %).

Los datos de un año de dos estudios observacionales combinados indican una tasa de recidiva del 27 % (35/128 pacientes) en aquellos pacientes en los que desaparecieron las lesiones clínicas tras uno o dos ciclos de tratamiento.

La tasa de recidiva por lesión individual fue del 5,6 % (41/737). Los valores correspondientes de recidiva para la base crema fueron del 47 % (8/17 pacientes) y del 7,5 % (6/80 lesiones).

En dos estudios clínicos abiertos, aleatorizados y controlados, realizados en pacientes con ceratosis actínica, se compararon los efectos a largo plazo del imiquimod y del diclofenaco tópico respecto al riesgo de progresión a carcinoma de células escamosas (CCE) in situ o invasivo. Los medicamentos se administraron según las recomendaciones oficiales. Si la zona tratada con CA no se limpiaba completamente de lesiones, se permitía iniciar ciclos adicionales de tratamiento. El seguimiento de todos los pacientes continuó hasta la salida del estudio o hasta 3 años después de la aleatorización. Los resultados se obtuvieron mediante un metaanálisis de los dos estudios.

En total, se incluyeron 482 pacientes en estos estudios, de los cuales 481 recibieron tratamiento experimental: 243 pacientes fueron tratados con imiquimod y 238 con diclofenaco tópico. La zona tratada con CA se localizaba en la piel calva de la cabeza o en la cara, con un área adyacente de aproximadamente 40 cm². En ambos grupos de tratamiento, la mediana del número de lesiones de CA clínicamente típicas fue de 7 al inicio. Se dispone de experiencia clínica en 90 pacientes que recibieron 3 o más ciclos de tratamiento con imiquimod, y 80 pacientes recibieron 5 o más ciclos de tratamiento con imiquimod durante el período de 3 años del estudio.

Respecto al punto final primario (progresión histológica), en total se detectó progresión histológica a CCE in situ o invasivo en 13 de 242 pacientes (5,4 %) en el grupo de imiquimod y en 26 de 237 pacientes (11,0 %) en el grupo de diclofenaco durante 3 años; la diferencia fue del -5,6 % (IC del 95 %: de -10,7 % a -0,7 %). Además, se detectó progresión histológica a CCE invasivo en 4 de 242 pacientes (1,7 %) en el grupo de imiquimod y en 7 de 237 pacientes (3,0 %) en el grupo de diclofenaco durante el período de 3 años.

En total, se observó limpieza clínica completa de la zona tratada con CA en la semana 20 en 126 de 242 pacientes tratados con imiquimod (52,1 %) y en 84 de 237 pacientes tratados con diclofenaco tópico (35,4 %); la diferencia fue del 16,6 % (IC del 95 %: 7,7–25,1 %). En este subgrupo de pacientes con limpieza clínica completa de la zona tratada con CA se evaluaron las recidivas de CA. En estos estudios, se consideró recidiva si el paciente presentaba al menos una lesión de CA en la zona completamente limpia, por lo que la recurrencia podía ser una lesión que reaparecía en el mismo lugar que la lesión previamente tratada o una lesión recién detectada en cualquier parte de la zona tratada con CA. El riesgo de recidiva de CA en la zona tratada (según se definió anteriormente) fue del 39,7 % (50 de 126 pacientes) en el grupo de tratamiento con imiquimod en comparación con el 50,0 % (42 de 84 pacientes) en el grupo de tratamiento con diclofenaco tópico hasta el mes 12 (diferencia: -10,3 % [IC del 95 %: de -23,6 % a 3,3 %]); y del 66,7 % (84 de 126 pacientes) en el grupo de imiquimod y del 73,8 % (62 de 84 pacientes) en el grupo de diclofenaco tópico hasta el mes 36 (diferencia: -7,1 % [IC del 95 %: de -19,0 % a 5,7 %]). La probabilidad de recuperar completamente la curación tras una recidiva de CA (según se definió anteriormente) en la zona completamente limpia fue aproximadamente del 80 % tras un ciclo adicional de tratamiento con imiquimod, en comparación con una probabilidad de aproximadamente el 50 % con tratamiento repetido con diclofenaco tópico.

Pediatría

Las indicaciones registradas — verrugas genitales, ceratosis actínica y carcinoma basocelular superficial — generalmente no se observan en niños y no han sido estudiadas.

La crema Aldara fue evaluada en cuatro estudios doble ciego aleatorizados controlados con placebo en niños de 2 a 15 años de edad con molusco contagioso (imiquimod n = 576, placebo n = 313).

Estos estudios no lograron demostrar la eficacia del imiquimod en ninguno de los regímenes de tratamiento evaluados (3 veces/semana durante ≤16 semanas y 7 veces/semana durante ≤8 semanas).

Farmacocinética.

Verrugas genitales externas, carcinoma basocelular superficial y ceratosis actínica

Tras la aplicación tópica, menos del 0,9 % de una dosis de imiquimod marcado fue absorbido a través de la piel en humanos. Una pequeña cantidad de crema absorbida en la circulación sistémica general fue eliminada rápidamente por vía urinaria e intestinal en una proporción media de 3:1. Tras la administración tópica única o múltiple, las concentraciones del fármaco (> 5 ng/ml) en suero no fueron cuantificables.

La exposición sistémica (por penetración cutánea) se estimó mediante la recuperación de carbono-14 [14C] del imiquimod en orina y heces.

Se observó una mínima absorción sistémica del crema de imiquimod al 5 % a través de la piel en 58 pacientes con ceratosis actínica tras su aplicación 3 veces por semana durante 16 semanas. El grado de absorción transdérmica no cambió significativamente entre la primera y la última dosis en este estudio. La concentración máxima del principio activo en suero al final de la semana 16 se alcanzó entre 9 y 12 horas tras la aplicación y fue de 0,1, 0,2 y 1,6 ng/ml al aplicarse sobre la piel facial (12,5 mg, 1 sobres individual), cabeza (25 mg, 2 sobres) y manos (75 mg, 6 sobres), respectivamente. El área de superficie de aplicación no fue controlada en los grupos que aplicaron el producto en la cabeza y manos. No se observó proporcionalidad de la dosis. El período de semivida aparente fue aproximadamente 10 veces mayor que el período de semivida de 2 horas observado tras la administración subcutánea en un estudio previo, lo que sugiere una retención prolongada del fármaco en la piel. La excreción urinaria en estos pacientes fue inferior al 0,6 % de la dosis aplicada en la semana 16.

Pediatría

Las propiedades farmacocinéticas del imiquimod tras la administración única y múltiple fueron investigadas en la población pediátrica con molusco contagioso (MC). Los datos de exposición sistémica mostraron que el grado de absorción del imiquimod tras la aplicación cutánea en niños de 6 a 12 años con MC fue bajo y comparable al observado en adultos sanos y en adultos con ceratosis actínica o carcinoma basocelular superficial. En pacientes más jóvenes, de 2 a 5 años, la absorción basada en los valores de Cmax fue mayor en comparación con los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

La crema se utiliza para el tratamiento local de:

verrugas genitales externas y perianales (condilomas acuminados);
pequeñas carcinomas basocelulares superficiales (CBC);
queratosis actínica (QA) clínicamente típica, no hiperqueratósica, no hipertrofica en la piel de la cara o de la cabeza en pacientes con sistema inmunitario normalmente funcional, cuando el tamaño o la cantidad de lesiones limita la eficacia y/o conveniencia de la crioterapia, y cuando otros métodos de tratamiento tópico están contraindicados o son menos convenientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, incluyendo interacciones con medicamentos inmunosupresores. La interacción con agentes sistémicos se verá limitada por la absorción mínima de las cremas a base de imiquimod a través de la piel.

Dado que Aldara estimula el sistema inmunitario, se debe administrar la crema con precaución en pacientes que reciben inmunosupresores (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Características de uso para todas las indicaciones.

Debe evitarse el contacto con las membranas mucosas de los ojos, labios y nariz.

El imiquimod puede agravar procesos inflamatorios en la piel.

La crema debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes y en pacientes que hayan recibido trasplante de órganos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe evaluarse la relación entre el beneficio del tratamiento con imiquimod y el posible empeoramiento de su enfermedad autoinmune, así como el riesgo asociado con el posible rechazo del órgano trasplantado o la reacción del injerto contra el huésped.

No se recomienda el tratamiento con la crema si la piel no ha cicatrizado tras un tratamiento médico o quirúrgico previo. La aplicación de la crema sobre la piel afectada puede aumentar la absorción sistémica del imiquimod, lo que incrementa el riesgo de reacciones adversas (ver secciones «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

No se recomienda el uso de vendajes oclusivos.

Los excipientes metilparabeno (E218) y propilparabeno (E216) pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas en el tiempo). El alcohol cetílico y el alcohol esteárico pueden causar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).

En casos aislados puede observarse una reacción inflamatoria aguda, incluyendo exudación o erosión, tras varias aplicaciones de la crema con imiquimod. Las reacciones inflamatorias locales pueden acompañar o incluso preceder a signos y síntomas sistémicos similares a los de la gripe, como malestar general, fiebre, náuseas, dolores musculares y escalofríos. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento.

El imiquimod debe usarse con precaución en pacientes con reserva hematológica disminuida (ver sección «Reacciones adversas»).

Condiciones genitales externas.

Existe una experiencia limitada en el uso de la crema con imiquimod para el tratamiento de verrugas en hombres situadas bajo el prepucio. En la base de datos sobre la seguridad del uso en hombres no circuncidados que aplicaron la crema con imiquimod tres veces por semana y mantuvieron una higiene diaria del prepucio, se incluyen menos de 100 pacientes. En otros estudios, en los que los pacientes no mantuvieron una higiene adecuada del prepucio, se registraron dos casos de fimosis grave y un caso de estenosis que requirieron circuncisión.

El tratamiento de hombres con condilomas en la zona del prepucio solo es posible si existe la voluntad o posibilidad de realizar procedimientos de higiene diarios. Los signos tempranos de estenosis pueden incluir reacciones cutáneas locales (por ejemplo, erosión, úlcera, edema, induración) o dificultad para retraer el prepucio. Si aparecen tales síntomas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

No se recomienda el tratamiento de verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intraanorrectales. No se debe administrar tratamiento en tejidos con úlceras o heridas abiertas hasta que estén completamente cicatrizadas.

Las reacciones cutáneas locales, como enrojecimiento, erosión, excoriación, descamación e hinchazón, son frecuentes. También se han notificado otras reacciones locales como induración, úlcera, costra y vesículas. Por ello, si la reacción cutánea se vuelve insoportable, la zona de aplicación debe lavarse con agua tibia y un jabón suave. El tratamiento con la crema puede reanudarse tras la disminución de las reacciones cutáneas. El riesgo de reacciones cutáneas locales graves puede aumentar con el uso de imiquimod en dosis superiores a las recomendadas (ver sección «Posología y forma de administración»). Sin embargo, en casos aislados, pacientes que usaron imiquimod según las instrucciones han presentado reacciones locales graves que requirieron tratamiento y/o causaron incapacidad temporal. Si tales reacciones ocurren en el canal uretral, algunas mujeres han experimentado dificultad para orinar, lo que en ocasiones requirió cateterización urgente y tratamiento de la zona afectada.

No existen datos clínicos sobre la aplicación de la crema inmediatamente después del tratamiento de verrugas genitales y perianales con otros medicamentos.

La crema con imiquimod debe lavarse antes de la relación sexual. Puede reducir la eficacia de los condones y diafragmas vaginales, por lo que no se recomienda su uso simultáneo con la crema a base de imiquimod. Deben utilizarse otros métodos anticonceptivos.

No se recomienda el tratamiento repetido con la crema en pacientes inmunodeprimidos.

Aunque los datos limitados indican un aumento en la frecuencia de reducción de verrugas en pacientes VIH positivos durante el tratamiento de condilomas, el uso de la crema no ha sido siempre eficaz en estos pacientes.

Carcinomas basocelulares superficiales.

Al tratar el carcinoma basocelular, la crema debe aplicarse a una distancia mínima de 1 cm del borde del cabello, del ojo, de la boca o de la nariz.

Existe una relación entre el grado de curación completa y la aparición de reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones cutáneas locales pueden estar relacionadas con la estimulación de una respuesta inmune local. Puede hacerse una pausa en el tratamiento durante varios días debido al malestar del paciente o a reacciones cutáneas locales graves. El tratamiento puede reanudarse tras la disminución de las reacciones cutáneas.

El resultado clínico del tratamiento puede evaluarse tras la recuperación de la piel tratada, aproximadamente a las 12 semanas después de finalizar el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con el sistema inmunológico debilitado.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con carcinomas basocelulares recurrentes o previamente tratados, por lo que no se recomienda el tratamiento en esta categoría de pacientes.

Los datos de un estudio clínico abierto mostraron que los tumores grandes (>7,25 cm²) son menos sensibles al tratamiento con imiquimod.

La zona de piel tratada debe protegerse de la exposición a la radiación ultravioleta.

Ceratosis actínica.

Si las lesiones presentan características clínicas atípicas para ceratosis actínica o existe sospecha de neoplasia maligna, debe realizarse una biopsia para determinar el tratamiento adecuado.

Al tratar la ceratosis actínica, no debe aplicarse la crema en los párpados, en la superficie interna de la nariz o las orejas, ni en el borde rojo de los labios.

Existen datos muy limitados sobre el uso de la crema para tratar lesiones en localizaciones anatómicas distintas a la piel de la cara o la cabeza. Los datos sobre el tratamiento de queratosis en la axila o las manos no confirman su eficacia, por lo que no se recomienda este tratamiento.

El imiquimod no se recomienda para el tratamiento de lesiones actínicas con hiperqueratosis o hipertrofia marcadas, como las observadas en queratosis cornificada.

Durante el tratamiento y hasta la recuperación completa, la piel afectada presenta un aspecto notablemente diferente al de la piel sana. Las reacciones cutáneas locales son comunes, pero su intensidad generalmente disminuye durante el tratamiento y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con la crema. Existe una relación entre el grado de curación completa y la aparición de reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones locales pueden estar relacionadas con la estimulación de una respuesta inmune local. Puede hacerse una pausa en el tratamiento durante varios días debido al malestar del paciente o a reacciones cutáneas graves. El tratamiento puede reanudarse tras la disminución de las reacciones cutáneas.

Cada período de tratamiento no debe exceder las 4 semanas, incluyendo dosis omitidas o períodos de descanso.

El resultado clínico del tratamiento puede evaluarse tras la recuperación de la piel tratada, aproximadamente entre 4 y 8 semanas después de finalizar el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con el sistema inmunológico debilitado.

La información sobre el re-tratamiento de lesiones de ceratosis actínica que se han limpiado tras uno o dos ciclos de tratamiento y que posteriormente han reaparecido, se encuentra en las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacodinamia».

Los datos de un estudio clínico abierto indican que en sujetos con más de 8 lesiones de queratosis actínica se observó una menor frecuencia de curación completa en comparación con pacientes que tenían menos de 8 lesiones.

Las áreas de piel tratadas deben protegerse de la exposición a la radiación ultravioleta.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No se recomienda administrar el medicamento a mujeres embarazadas ni a aquellas que estén en período de lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. La crema Aldara no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La frecuencia y duración del tratamiento las determina el médico individualmente para cada paciente.

Condilomas genitales externos en adultos.

La crema de imiquimod debe aplicarse tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado), antes de acostarse, y dejarse sobre la piel durante 6 a 10 horas. El tratamiento con la crema de imiquimod debe continuar hasta la desaparición de los condilomas genitales y perianales visibles, pero no más de 16 semanas por cada episodio de condilomas.

La crema debe aplicarse en una capa fina y masajearse suavemente sobre la superficie limpia de las áreas afectadas hasta su completa absorción. La crema debe aplicarse únicamente sobre las áreas afectadas y debe evitarse su contacto con superficies internas. Durante las 6 a 10 horas posteriores a la aplicación, debe evitarse el baño o la ducha. Tras el período indicado, la crema debe eliminarse con agua tibia y un jabón suave. La aplicación de una cantidad excesiva de crema o un contacto más prolongado con la piel puede provocar reacciones en el lugar de aplicación (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Sobredosificación»). La cantidad de crema contenida en una bolsita individual es suficiente para tratar un área de piel afectada de 20 cm². No se debe reutilizar la crema de una bolsita previamente abierta. Las manos deben lavarse cuidadosamente con agua tibia y jabón antes y después de aplicar la crema.

Los hombres no circuncidados deben retraer el prepucio y lavar la zona debajo del mismo diariamente durante el tratamiento de los condilomas situados bajo el prepucio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Carcinoma basocelular superficial en adultos.

Aplicar la crema de imiquimod cinco días consecutivos a la semana durante 6 semanas (por ejemplo, de lunes a viernes), antes de acostarse, y dejarla sobre la piel aproximadamente 8 horas.

Antes de la aplicación, las áreas afectadas deben lavarse con un jabón suave y dejarse secar completamente. Se debe aplicar una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada, incluyendo la piel sana hasta 1 cm alrededor del borde del tumor. La crema debe masajearse suavemente sobre la zona afectada hasta su completa absorción. Debe aplicarse antes de acostarse y permanecer sobre la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este tiempo debe evitarse el baño o la ducha. Tras el período indicado, la crema debe eliminarse con agua tibia y un jabón suave.

No se debe reutilizar la crema de una bolsita previamente abierta. Las manos deben lavarse cuidadosamente con agua tibia y jabón antes y después de la aplicación.

La respuesta del tumor tratado a la crema debe evaluarse a las 12 semanas tras finalizar el tratamiento. Si no se observa una respuesta adecuada del tumor tratado, debe considerarse otro tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si la reacción cutánea local provocada por la crema causa un malestar significativo al paciente o si se produce una infección en la zona tratada, el tratamiento debe interrumpirse durante varios días (véase la sección «Precauciones de uso»). En este último caso, deben adoptarse otras medidas adecuadas.

Ceratosis actínica en adultos.

El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un médico. La crema de imiquimod debe aplicarse tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado), antes de acostarse, durante 4 semanas, y dejarse sobre la piel durante 8 horas. Se debe aplicar una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada. A las 4 semanas tras la interrupción del tratamiento, debe evaluarse la presencia de ceratosis actínica. Si persisten manifestaciones, el tratamiento debe continuar durante otras 4 semanas.

La dosis máxima recomendada es una bolsita individual.

Si se produce una reacción inflamatoria local aguda (véase la sección «Precauciones de uso») o si se produce infección en la zona tratada, el tratamiento debe suspenderse. En este último caso, deben adoptarse las medidas adecuadas. Ningún período de tratamiento debe exceder las 4 semanas, incluyendo interrupciones o pausas.

Si aproximadamente a las 8 semanas tras finalizar el último ciclo de 4 semanas de tratamiento no se observa una limpieza completa de la zona tratada, puede considerarse la conveniencia de un ciclo adicional de 4 semanas con el medicamento Aldara.

Se recomienda otro tratamiento si se observa una respuesta insuficiente de la(s) lesión(es) tratada(s) al medicamento Aldara.

Las lesiones de ceratosis actínica que se han limpiado tras uno o dos ciclos de tratamiento y que posteriormente reaparecen, pueden volver a tratarse con la crema Aldara durante uno o dos ciclos adicionales, tras un intervalo libre de tratamiento de al menos 12 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»).

Antes de aplicar la crema, las áreas afectadas deben lavarse con un jabón suave y dejarse secar. Se debe aplicar una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada. La crema debe masajearse suavemente sobre la zona afectada hasta su completa absorción. Debe aplicarse antes de acostarse y permanecer sobre la piel aproximadamente 8 horas. Durante este tiempo debe evitarse el baño o la ducha. Tras el período indicado, la crema debe eliminarse con agua tibia y un jabón suave.

No se debe reutilizar la crema de una bolsita previamente abierta. Las manos deben lavarse cuidadosamente con agua tibia y jabón antes y después de la aplicación.

Información para todas las indicaciones.

Si se olvida una dosis, el paciente debe aplicar la crema tan pronto como lo recuerde, y luego continuar el tratamiento según el horario habitual. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la crema no debe aplicarse más de una vez al día.

Niños. No se recomienda el uso en pacientes pediátricos. No existen datos sobre la utilización de imiquimod en niños y adolescentes para las indicaciones aprobadas.

Aldara no debe utilizarse en niños con molusco contagioso debido a la eficacia insuficiente para esta indicación (véase la sección «Farmacodinámica»).

Sobredosificación. Debido a la baja absorción cutánea del fármaco, es poco probable una sobredosificación sistémica tras la aplicación tópica del medicamento. Estudios en animales han mostrado que la dosis letal por vía tópica es superior a 5 g/kg. Una sobredosificación repetida por vía tópica puede provocar reacciones cutáneas locales graves.

Tras la ingestión accidental de una dosis única de 200 mg de imiquimod, equivalente al contenido de aproximadamente 16 bolsitas individuales, pueden presentarse náuseas, vómitos, cefalea, dolor muscular y fiebre. El efecto adverso más grave observado tras la administración oral repetida de dosis ≥ 200 mg fue hipotensión arterial, que desapareció tras tratamiento por vía oral o infusión intravenosa.

Reacciones adversas.

Descripción general

Verrugas genitales externas

En los estudios principales con aplicación tres veces por semana, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas y consideradas probablemente o posiblemente relacionadas con el tratamiento con la crema de imiquimod fueron reacciones en el sitio de aplicación del medicamento para el tratamiento de la verruga (33,7 % de los pacientes que recibieron tratamiento con imiquimod). También se notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo cefalea (3,7 %), síntomas tipo gripe (1,1 %) y mialgia (1,5 %).

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos controlados con placebo y estudios abiertos en 2292 pacientes que recibieron crema de imiquimod. Se considera que estas reacciones adversas tienen al menos una relación causal posible con el tratamiento con imiquimod.

Carcinoma basocelular superficial

En los estudios con aplicación del medicamento cinco veces por semana, el 58 % de los pacientes experimentó al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes registradas durante los estudios clínicos, consideradas probablemente o posiblemente relacionadas con el tratamiento con crema de imiquimod, fueron reacciones en el sitio de aplicación con una frecuencia del 28,1 %. Los pacientes que usaron crema de imiquimod notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo dolor de espalda (1,1 %) y síntomas tipo gripe (0,5 %).

Las reacciones adversas registradas en el estudio clínico controlado con placebo de Fase III sobre carcinoma basocelular superficial, en el que participaron 185 pacientes que usaron crema de imiquimod, se presentan a continuación. Se considera que estas reacciones adversas tienen al menos una relación causal posible con el tratamiento con imiquimod.

Ceratosis actínica

En los estudios principales con aplicación del medicamento tres veces por semana durante dos ciclos de cuatro semanas cada uno, el 56 % de los pacientes que usaron imiquimod notificaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes registradas durante los estudios clínicos, consideradas probablemente o posiblemente relacionadas con el tratamiento con crema de imiquimod, fueron reacciones en el sitio de aplicación (22 % de los pacientes que recibieron tratamiento con imiquimod). Los pacientes que recibieron tratamiento notificaron algunas reacciones adversas sistémicas, incluyendo mialgia (2 %).

Las reacciones adversas registradas en el estudio clínico controlado con placebo de Fase III sobre ceratosis actínica, en el que participaron 252 pacientes que usaron crema de imiquimod, se presentan a continuación. Se considera que estas reacciones adversas tienen al menos una relación causal posible con el tratamiento con imiquimod.

Reacciones adversas en forma de tabla

Las reacciones adversas según frecuencia se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10) e infrecuentes (de ≥1/1000 a <1/100).

Verrugas genitales externas. Con la aplicación de la crema tres veces por semana, las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el área de aplicación de la crema, específicamente eritema, erosión, descamación e hinchazón. También se observaron algunas reacciones adversas sistémicas, particularmente cefalea, síntomas tipo gripe y dolor muscular.

Reacciones cutáneas retardadas, principalmente eritema, se observaron también en áreas no afectadas que pudieron haber estado en contacto con la crema Aldara. La mayoría de estas reacciones desaparecieron dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos estas reacciones fueron graves y causaron disuria en mujeres.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: tendencia a infecciones bacterianas.

Infrecuentes: herpes simple, candidiasis genital, vaginitis, infección bacteriana, micosis, infecciones de las vías respiratorias superiores, vulvitis.

Del sistema sanguíneo y linfático. Infrecuentes: linfadenopatía.

Del metabolismo y nutrición. Infrecuentes: anorexia.

Del sistema psíquico. Infrecuentes: insomnio, depresión.

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea.

Infrecuentes: parestesia, vértigo, migraña, somnolencia.

Del oído y laberinto. Infrecuentes: acúfenos.

Del sistema vascular. Infrecuentes: hiperemia.

Del sistema respiratorio. Infrecuentes: faringitis, rinitis.

Del sistema gastrointestinal. Frecuentes: náuseas.

Infrecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea, tenesmo, alteraciones en la zona del recto.

De la piel y tejido subcutáneo.

Infrecuentes: prurito, dermatitis, foliculitis, erupción eritematosa, eccema, erupción cutánea, sudoración excesiva, urticaria.

Del sistema muscular y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: dolor muscular.

Infrecuentes: dolor articular, dolor de espalda.

Del riñón y sistema urinario. Infrecuentes: disuria.

Del sistema reproductor y órganos pélvicos.

Infrecuentes: dolor genital en hombres, alteraciones del pene, dispareunia, disfunción eréctil, prolapso de útero y vagina, dolor vaginal, vaginitis atrófica, alteraciones en la zona de la vulva.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito y dolor en el sitio de aplicación.

Frecuentes: escozor e irritación en el sitio de aplicación, fatiga.

Infrecuentes: hipertermia, síntomas tipo gripe, dolor, astenia, sensación de malestar, escalofríos.

Carcinoma basocelular superficial.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: tendencia a infecciones bacterianas, acné.

Del sistema linfático.

Frecuentes: linfadenopatía.

Del sistema psíquico. Infrecuentes: irritabilidad.

Del sistema gastrointestinal. Infrecuentes: náuseas, sequedad bucal.

De la piel y tejido subcutáneo. Infrecuentes: dermatitis.

Del sistema muscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito en el sitio de aplicación.

Frecuentes: escozor, irritación y dolor en el sitio de aplicación, eritema, sangrado en el sitio de aplicación, formación de pápulas en el sitio de aplicación, parestesia en el sitio de aplicación, erupción cutánea en el sitio de aplicación.

Infrecuentes: síntomas tipo gripe, secreción en el sitio de aplicación, inflamación, hinchazón e hinchazón en el sitio de aplicación, formación de costras, edema, destrucción del sitio de aplicación, formación de vesículas, letargo.

Ceratosis actínica.

Infecciones e infestaciones.

Infrecuentes: tendencia a infecciones bacterianas, acné, gripe, rinitis.

Del sistema sanguíneo y linfático. Infrecuentes: linfadenopatía.

Del metabolismo y nutrición. Frecuentes: anorexia.

Del sistema psíquico. Infrecuentes: depresión.

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea.

Del órgano de la visión. Infrecuentes: edema palpebral, inflamación conjuntival.

Del sistema respiratorio. Infrecuentes: dolor de garganta, congestión nasal.

Del sistema gastrointestinal. Frecuentes: náuseas.

Infrecuentes: diarrea.

De la piel y tejido subcutáneo.

Infrecuentes: eritema, ceratosis actínica, edema facial, úlceras cutáneas.

Del sistema muscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor muscular, articular.

Infrecuentes: dolor en extremidades.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito en el sitio de aplicación.

Frecuentes: fatiga, escozor, irritación y dolor en el sitio de aplicación, eritema, reacción en el sitio de aplicación.

Infrecuentes: sangrado en el sitio de aplicación, formación de pápulas, parestesia, hipertermia, astenia, escalofríos, dermatitis, secreción en el sitio de aplicación, hipersensibilidad en el sitio de aplicación, edema, formación de costras y cicatrices, hinchazón y formación de úlceras en el sitio de aplicación, formación de vesículas, sensación de calor en el sitio de aplicación, sensación de malestar, inflamación.

Reacciones adversas que ocurren frecuentemente

Verrugas genitales externas

En estudios controlados con placebo se evaluaron signos clínicos establecidos por protocolo (reacciones cutáneas). Los resultados de esta evaluación indican que las reacciones cutáneas locales, incluyendo eritema (61 %), erosión (30 %), excoriación/descamación/formación de escamas (23 %) y hinchazón (14 %), fueron comunes en estos estudios clínicos controlados con placebo con aplicación de crema de imiquimod tres veces por semana (ver sección «Instrucciones de uso»). Es probable que las reacciones cutáneas locales, como el eritema, sean una continuación de los efectos farmacológicos de las cremas a base de imiquimod.

En estudios controlados con placebo también se notificaron reacciones cutáneas locales tardías, principalmente eritema (44 %). Estas reacciones ocurrieron en áreas sin verrugas que pudieron haber estado en contacto con la crema de imiquimod.

La mayoría de las reacciones cutáneas fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos estas reacciones fueron graves, requirieron tratamiento y/o causaron discapacidad. En casos muy raros, reacciones graves en el canal uretral pueden causar disuria en mujeres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Carcinoma basocelular superficial

En estudios controlados con placebo se evaluaron signos clínicos establecidos por protocolo (reacciones cutáneas). Los resultados de esta evaluación indican que eritema severo (31 %), erosiones severas (13 %) y descamación intensa y formación de costra seca (19 %) fueron muy comunes en estos estudios con crema de imiquimod aplicada cinco veces por semana. Es probable que las reacciones cutáneas locales, como el eritema, sean una continuación del efecto farmacológico de la crema de imiquimod.

Durante el tratamiento con imiquimod se observaron infecciones cutáneas. Aunque no hubo consecuencias graves, siempre debe considerarse la posibilidad de infección en fisuras cutáneas.

Ceratosis actínica

En estudios clínicos con aplicación de crema de imiquimod tres veces por semana durante 4 u 8 semanas, las reacciones más comunes en el sitio de aplicación fueron prurito (14 %) y escozor en la zona cutánea tratada (5 %).

Se observaron con mucha frecuencia eritema severo (24 %) y descamación intensa y formación de costra seca (20 %). Es probable que las reacciones cutáneas locales, como el eritema, sean una continuación del efecto farmacológico de la crema de imiquimod. Véase información sobre los periodos sin tratamiento en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso».

Durante el tratamiento con imiquimod se observaron infecciones cutáneas. Aunque no hubo consecuencias graves, siempre debe considerarse la posibilidad de infección en fisuras cutáneas.

Reacciones adversas aplicables a todas las indicaciones

Se han notificado casos de hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras la aplicación de crema de imiquimod. La información de seguimiento indica que en algunos pacientes estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes. En un seguimiento de 162 pacientes cinco años después del tratamiento para carcinoma basocelular superficial, se observó hipopigmentación leve en el 37 % de los pacientes y hipopigmentación moderada en el 6 % de los pacientes. En el 56 % de los pacientes no se observó hipopigmentación; no se registraron casos de hiperpigmentación.

En estudios clínicos de uso de imiquimod para el tratamiento de ceratosis actínica se detectó un 0,4 % (5/1214) de casos de alopecia en el sitio de aplicación o alrededor de él. Se han notificado sospechas de alopecia durante el tratamiento de carcinoma basocelular superficial y verrugas genitales externas durante la utilización poscomercialización.

En estudios clínicos se observó disminución de los niveles de hemoglobina, recuento de leucocitos, neutrófilos absolutos y plaquetas. Esta disminución no se considera clínicamente significativa en pacientes con reserva hematológica normal. Los pacientes con reserva hematológica reducida no participaron en los estudios clínicos.

Durante la utilización poscomercialización se notificaron casos de disminución de parámetros hematológicos que requirieron intervención clínica. Durante la utilización poscomercialización también se notificó aumento de enzimas hepáticas.

Se han recibido informes aislados sobre empeoramiento de enfermedades autoinmunes.

Durante los estudios clínicos se notificaron casos raros de reacciones cutáneas a distancia, incluyendo eritema multiforme. Las reacciones cutáneas graves notificadas durante la utilización poscomercialización incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y lupus eritematoso cutáneo.

Pediatría

El imiquimod fue estudiado en ensayos clínicos controlados con participación de niños (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacodinamia»). No hubo evidencia de reacciones sistémicas. Tras la aplicación de imiquimod, la frecuencia de reacciones en el sitio de aplicación fue mayor que con placebo, aunque la frecuencia e intensidad de estas reacciones no difirieron de las observadas en adultos tras la aplicación según indicaciones aprobadas. No hubo evidencia de reacciones adversas graves causadas por imiquimod en niños.

**Duración. ** 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

No reutilizar sobres abiertos.

Envase.

250 mg de crema por sobre de aluminio.

12 sobres monodosis en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sviss Keps GmbH /

Swiss Caps GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Alemania /

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany.

Fecha de la última revisión.

Si tiene conocimiento de cualquier reacción adversa relacionada con el uso del producto de la compañía, incluyendo su uso durante el embarazo o la lactancia, o aquellas que hayan ocurrido como resultado de errores médicos, uso incorrecto, abuso, sobredosis, interacción con otros medicamentos o interacción entre el medicamento y los alimentos, uso fuera de indicaciones o como consecuencia de exposición profesional o no profesional, transmisión sospechosa de un agente infeccioso o falta de eficacia, así como asociadas con defectos de calidad, debe informar a la persona responsable de farmacovigilancia a la dirección de correo electrónico [email protected]