PROPLEX

Ulotka: informacje dla pacjenta

PROPLEX

600 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań
Substancja czynna: ludzki kompleks protrombinowy
Przeczytaj uważnie tę ulotkę przed zastosowaniem tego leku, ponieważ zawiera
ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego jej przeczytania.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.
  Zawartość tej ulotki

1. Co to jest PROPLEX i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem PROPLEX
3. Jak stosować PROPLEX
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać PROPLEX
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest PROPLEX i do czego służy

PROPLEX to preparat uzyskany z osocza ludzkiego (ciekłej części krwi). Zawiera czynniki krzepnięcia krwi II, VII, IX i X (czynniki kompleksu protrombinowego) oraz białko C. Te czynniki krzepnięcia zależą od witaminy K i podobnie jak ona odgrywają istotną rolę w procesie krzepnięcia krwi. W przypadku niedoboru jednego z tych czynników krew nie krzepnie tak szybko, jak powinna, co zwiększa skłonność do krwawień.
PROPLEX stosuje się w celu:

• leczenia krwawień,
• zapobiegania krwawieniom bezpośrednio przed lub po zabiegach chirurgicznych,
• leczenia nabytego lub wrodzonego niedoboru czynników krzepnięcia krwi.

Nabyte niedobory:
Niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (nabyte niedobory) może wystąpić np. w wyniku leczenia lekami obniżającymi działanie witaminy K (tzw. antagonistami witaminy K) lub przy przedawkowaniu takich leków.
Wrodzone niedobory:
Jeśli niedobór ma charakter wrodzony (wrodzony niedobór), ten lek może być podany bezpośrednio przed lub po zabiegu chirurgicznym, gdy nie jest dostępny koncentrat specyficznego pojedynczego czynnika.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem PROPLEX

Nie stosuj PROPLEX

• jeśli jest uczulony na czynniki krzepnięcia lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeśli występuje potwierdzona lub podejrzewana trombocytopenia wywołana heparyną (spadek liczby płytek krwi spowodowany heparyną); płytki krwi są ważnymi komórkami odpowiedzialnymi za krzepnięcie krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Śledzenie produktów
Zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy otrzymuje się dawkę PROPLEX, w celu śledzenia stosowanych partii.
Skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem PROPLEX

• ponieważ istnieje rzadka możliwość wystąpienia ciężkiej nagłej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej) na PROPLEX, ponieważ takie reakcje alergiczne były zgłaszane przy stosowaniu PROPLEX. Szczegółowe informacje o wczesnych objawach takiej reakcji alergicznej zawarte są w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”.
• jeśli ma nabyte niedobory czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K. Niedobory te mogą być spowodowane leczeniem lekami hamującymi krzepnięcie krwi poprzez inhibicję działania witaminy K. W takim przypadku PROPLEX powinien być podawany tylko wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta stężenia czynników krzepnięcia kompleksu protrombinowego, np. w przypadku ciężkiego krwawienia lub nagłej operacji. We wszystkich innych przypadkach wystarczy zmniejszenie dawki antagonistów witaminy K lub podanie witaminy K.
• jeśli stosowane są leki hamujące krzepnięcie krwi (antagoniści witaminy K). Może mieć większą skłonność do krzepnięcia, która może być nasilona przez wlewanie ludzkiego skoncentrowanego kompleksu protrombinowego.
• jeśli ma wrodzone niedobory czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K, lekarz poda skoncentrowany specyficzny pojedynczy czynnik, jeśli jest dostępny.
• jeśli jest leczony skoncentrowanym kompleksem protrombinowym, szczególnie w przypadku wielokrotnych podań, ponieważ może dojść do powstawania skrzeplin (trombóz), które mogą przedostać się do krwiobiegu (embolie).
• ze względu na możliwość powstawania skrzeplin, jeśli należy do jednej z następujących grup pacjentów:
• pacjenci z chorobą wieńcową lub zawałem serca
• pacjenci z chorobą wątroby
• pacjenci w okresie przed- lub pooperacyjnym
• noworodki
• pacjenci z ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych lub rozsianej wewnątrzżylowej krzepicy (DIC)

We wszystkich tych sytuacjach lekarz dokładnie oceni korzyści wynikające z leczenia PROPLEX w świetle potencjalnego ryzyka tych powikłań.
Bezpieczeństwo wirusowe
W przypadku leków wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza stosuje się określone środki ostrożności, aby zapobiec przeniesieniu zakażeń na pacjentów. Obejmują one:

• staranne dobieranie dawców krwi i osocza w celu wykluczenia osób z ryzykiem przenoszenia zakażeń,
• badanie każdej dawki i puli osocza w celu wykrycia oznak wirusów/zakażeń,
• wprowadzenie procedur podczas przetwarzania krwi i osocza, które mogą dezaktywować lub usuwać wirusy. Pomimo tych środków nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia zakażenia po podaniu leków przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to również nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów lub innych typów zakażeń. Stosowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, oraz wobec nieotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Stosowane środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów nieotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być ciężkie u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z osłabionym układem odpornościowym lub z pewnymi rodzajami anemii (np. anemia sierpowata lub anemia hemolityczna). Lekarz może zalecić rozważenie szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A i B w przypadku regularnego lub powtarzalnego stosowania skoncentrowanego kompleksu protrombinowego pochodzącego z ludzkiego osocza. Zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy podaje się dawkę PROPLEX, w celu śledzenia stosowanych partii. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania PROPLEX u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie zostały ocenione w badaniach klinicznych.

Inne leki i PROPLEX
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli aktualnie stosuje/wykorzystuje, niedawno stosował/stosowała lub może zacząć stosować/wykorzystywać inne leki.
Poinformuj swojego lekarza, jeśli stosowane są leki hamujące krzepnięcie krwi (antagoniści witaminy K). Może mieć większą skłonność do krzepnięcia, która może być nasilona przez wlewanie ludzkiego skoncentrowanego kompleksu protrombinowego.
Wpływ na badania laboratoryjne:
Podczas wykonywania testów krzepnięcia wrażliwych na heparynę u pacjentów leczonych wysokimi dawkami ludzkiego kompleksu protrombinowego, należy uwzględnić zawartość heparyny w podanym produkcie.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli trwa ciąża, podejrzewa się ciążę lub planuje się ciążę, lub karmi się piersią, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem tego leku.
PROPLEX należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią tylko wtedy, gdy wyraźnie wskazane.
Nie ma informacji o działaniu PROPLEX na płodność.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Proplex zawiera sód i heparynę
Ten lek zawiera 81,7 mg sodu na fiolkę lub 0,14 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na Jednostkę Międzynarodową. Odpowiada to 4,1% maksymalnego zalecanego dziennego spożycia sodu w diecie dorosłego.
Heparyna może powodować reakcje alergiczne i zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może wpływać na krzepnięcie krwi. Jeśli w przeszłości występowały reakcje alergiczne wywołane heparyną, nie należy przyjmować leków zawierających heparynę.

3. Jak stosować PROPLEX

Leczenie należy rozpocząć, podawać i monitorować pod kierunkiem lekarza doświadczonym w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi.
Niezbędna ilość PROPLEX oraz długość trwania leczenia zależą od wielu czynników, takich jak masa ciała, stopień ciężkości choroby, lokalizacja i nasilenie krwawienia lub konieczność zapobiegania krwawieniu podczas zabiegów chirurgicznych.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę dla Ciebie i będzie regularnie monitorował krzepnięcie krwi oraz stan kliniczny (patrz punkt „ Informacje poniższe przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego”).
Sposób podania
Stosować dożylnie.
Podawanie PROPLEX powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.
Po odtworzeniu wodą do wstrzykiwania dostarczoną w opakowaniu, PROPLEX należy powoli podawać do żyły (dożylnie). Szybkość podania zależy od stanu zdrowia i nie powinna przekraczać 2 ml na minutę (60 JE/min).
Stosowanie u dzieci i nastolatków:
Dane są niewystarczające, aby zalecić stosowanie PROPLEX u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Jeśli zastosujesz zbyt dużą dawkę PROPLEX
W przypadku przedawkowania istnieje ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych lub choroby zakrzepowej spowodowanej nadmiernym zużyciem czynników krzepnięcia (koagulopatia zużyciowa).
Po podaniu wysokich dawek ludzkich koncentratów kompleksu protrombinowego obserwowano zawał serca, zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia krwi oraz intensywne powstawanie skrzeplin w naczyniach krwionośnych (DIC – rozsiane wewnątrzwalcowe krzepnięcie krwi, koagulopatia zużyciowa), zakrzepicę żylną oraz zatorowość płucną.
Jeśli zapomnisz zastosować PROPLEX
Nie dotyczy
Jeśli przestaniesz stosować PROPLEX
Nie dotyczy
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, to leczenie może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jak w przypadku wszelkich terapii zawierających pochodne osocza, istnieje możliwość wystąpienia nagłej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej). W pojedynczych przypadkach może rozwinąć się ciężka reakcja nadwrażliwościowa, w tym wstrząs.
Dlatego należy zwrócić uwagę na możliwe wczesne objawy reakcji alergicznej, takie jak:

• zaczerwienienie skóry (erytem)
• wysypka na skórze
• pojawienie się pokrzywki na skórze
• swędzenie w dowolnej części ciała
• obrzęk warg i języka
• trudności z oddychaniem / duszność
• uczucie ucisku w klatce piersiowej
• ogólny dyskomfort
• zawroty głowy
• obniżenie ciśnienia krwi

Jeśli zaobserwuje się jeden lub więcej z tych objawów, należy natychmiast przerwać wlewanie. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy wymagają natychmiastowego leczenia w nagłym wypadku.
Podczas stosowania stężonych preparatów kompleksu protrombinowego (w tym PROPLEX) pacjenci mogą wytworzyć odporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników krzepnięcia, co prowadzi do ich nieaktywacji. Wystąpienie takich inhibitorów może objawiać się niewystarczającą odpowiedzią na leczenie.
Podczas leczenia stężonymi preparatami kompleksu protrombinowego mogą powstawać skrzepy krwi (tromboza), które mogą przedostać się do krwiobiegu (embolia). Może to prowadzić do powikłań, takich jak zawał serca, zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia krwi z intensywnym powstawaniem skrzepów we wnętrzu naczyń krwionośnych (zespół zakrzepowego rozproszonego – DIC), zamknięcie żył przez skrzepy krwi (tromboza żylna) oraz zamknięcie naczynia krwionośnego w płucach przez skrzep krwi (zawał płucny).
Następujące działania niepożądane mogą występować u do 1 na 10 osób podczas stosowania PROPLEX:

• powstawanie skrzepów krwi w całym organizmie (zakrzepica wewnątrznaczyniowa rozproszona – DIC), odporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników kompleksu protrombinowego (czynniki II, VII, IX, X)
• ciężka nagła reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny), reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, udar mózgu, ból głowy
• zawał serca (ostry zawał mięśnia sercowego), przyspieszone bicie serca (tachykardia)
• tromboza tętnicza, tromboza żylna, obniżenie ciśnienia krwi (hipotensja), zaczerwienienie skóry (rumień)
• zamknięcie naczynia krwionośnego w płucach przez skrzep krwi (zatorowość płucna), trudności z oddychaniem, duszność (dyspnea), świsty
• wymioty, uczucie niedoboru (nudności)
• pokrzywka na całym ciele, wysypka na skórze (wysypka rumieniowa), swędzenie
• określone zaburzenia nerek z objawami takimi jak obrzęki powiek, twarzy i dolnych części nóg, przyrost masy ciała oraz utrata białka z moczem (zespoł nerczykowy)
• gorączka (piresja)

U innych stężonych preparatów kompleksu protrombinowego zaobserwowano następujące działania niepożądane:

• obrzęk twarzy, języka i warg (angioobrzęk), uczucie pieczenia, swędzenie lub mrowienie skóry (parestezja)
• reakcja w miejscu wlewu
• osłabienie (letargia)
• niepokój

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma na tej liście, należy skontaktować się z lekarzem. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania działań niepożądanych.
Zgłaszanie działań niepożądanych pomaga w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać PROPLEX

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności podanej na etykiecie i opakowaniu po napisie „Scad.”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (maks. 25°C) przez jeden okres nieprzekraczający sześciu miesięcy. Początek i koniec okresu przechowywania w temperaturze pokojowej należy odnotować na opakowaniu. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej PROPLEX nie powinien być ponownie umieszczany w lodówce (2°C - 8°C), ale powinien być użyty w ciągu 6 miesięcy lub poddany unieszkodliwieniu.
Gotowego roztworu należy użyć natychmiast.
Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Należy zapytać farmaceutę, jak pozbyć się leków, których już nie używa się. Będzie to pomocne w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera PROPLEX
Proszek:

• Substancją czynną jest ludzki kompleks protrombinowy, składający się z ludzkich czynników krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białka C.

Jedno fiolka zawiera co najmniej 400 IU białka C, współoczyszczonego z czynnikami krzepnięcia krwi.
Inne składniki to:
chlorek sodu, dwuwodny cytrynian sodu, heparyna sodowa (0,2 – 0,5 IU/IU czynnika IX) oraz antytrombina III 15 – 30 IU na fiolkę (0,75 – 1,5 IU/ml).
Roztwórnik:
Woda do sporządzania roztworów do wstrzykiwań, sterylna.
Opis wyglądu leku PROPLEX i zawartości opakowania
Proszek i roztwórnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.
PROPLEX to proszek liofilizowany lub sucha, zwarta substancja o barwie od białej do jasnożółtej.
Po odtworzeniu wartość pH roztworu mieści się w przedziale od 6,5 do 7,5, a osmolalność nie powinna być niższa niż 240 mosm/kg. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący.
Proszek i roztwórnik są dostarczane w jednorazowych fiolkach szklanych (klasa hydrolityczna I i II, odpowiednio).
Fiolki są zamknięte butylowymi korkami gumowymi.
Zawartość opakowania:

• 1 fiolka proszku PROPLEX do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań
• 1 fiolka wody sterylnej do sporządzania roztworów do wstrzykiwań o pojemności 20 ml
• 1 igła odpowietrzająca, 1 igła motylkowa, 1 jednorazowa igła, 1 igła filtracyjna, 1 igła transferowa
  Wielkość opakowania 1 x 600 IU
  Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
  Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
  Baxalta Innovations GmbH
  Industriestrasse 67
  A-1221 Wiedeń
  Pełnomocnik w Włoszech: Takeda Italia S.p.A.
  Tel. +39 06 502601

Producent
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Wiedeń, Austria
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:

---

Poniżej zamieszczone informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Poniżej przedstawiono jedynie ogólne wytyczne dotyczące podawania, z wyjątkiem terapii krwawień i profilaktyki okołoperioperacyjnej krwawień podczas leczenia antagonistami witaminy K.
Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi. Dawkowanie i długość trwania terapii zastępczej zależą od stopnia nasilenia zaburzenia krzepnięcia, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Dawkowanie i częstotliwość podania należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnej połowy życia w krążeniu poszczególnych czynników krzepnięcia zawartych w kompleksie protrombinowym.
Wymagane dawki dla poszczególnych pacjentów można określić jedynie na podstawie regularnych oznaczeń indywidualnych stężeń w osoczu odpowiednich czynników krzepnięcia lub ogólnego testu oceny poziomu kompleksu protrombinowego (np. wartość czasu Quick’a, INR, czas protrombinowy) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
W przypadku większych zabiegów chirurgicznych konieczne jest staranne monitorowanie terapii zastępczej za pomocą testów krzepnięcia (specyficzne testy czynników krzepnięcia i/lub testy ogólne oceny poziomu kompleksu protrombinowego).
Krwawienia i profilaktyka okołoperioperacyjna krwawień podczas leczenia antagonistami witaminy K:
W przypadku ciężkich krwawień lub przed zabiegami chirurgicznymi wiązującymi się z wysokim ryzykiem krwawienia, należy dążyć do osiągnięcia wartości w normie (wartość czasu Quick’a 100%, INR 1,0). Stosuje się następującą zasadę ogólną: 1 j.m. czynnika IX/kg masy ciała zwiększa wartość czasu Quick’a o około 1%.
Jeśli podawanie PROPLEX jest oparte na wartości INR, dawka będzie zależeć od wartości INR przed leczeniem oraz od docelowej wartości INR.
Dawkowanie podane w poniższej tabeli należy stosować zgodnie z rekomendacją zawartą w publikacji Makris et al. 2001.

Korekcja zaburzeń hemostazy wywołanych antagonistą witaminy K utrzymuje się
prawie 6–8 godzin. Jednak efekty wynikające z podania witaminy K, jeśli została podana
jednocześnie, osiągane są zazwyczaj w ciągu 4–6 godzin. Dlatego powtarzającego leczenia
złożonym ludzkim protrombinowym nie wymaga się zazwyczaj, gdy podano witaminę K.
Ponieważ są to zalecenia empiryczne, a czas odzyskania i trwania efektu może się różnić,
monitorowanie wartości INR podczas leczenia jest obowiązkowe.
Krwawienie i profilaktyka w okresie okołochirurgicznym w przypadku wrodzonego niedoboru dowolnego czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K, gdy nie jest dostępny produkt zawierający specyficzny czynnik krzepnięcia:
Obliczenie dawki wymaganej do leczenia opiera się na doświadczeniu klinicznym, zgodnie z którym
około 1 IU czynnika IX na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika IX w osoczu
o około 0,015 IU/ml; a 1 IU czynnika VII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w
osoczu o około 0,024 IU/ml. 1 IU czynnika II lub X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika
II lub X w osoczu o 0,021 IU/ml.
Dawkę konkretnego czynnika podawanego wyraża się w Jednostkach Międzynarodowych (IU),
odnosząc się do obecnego standardu WHO dla każdego czynnika. Aktywność w osoczu konkretnego czynnika krzepnięcia wyrażana jest jako procent (w porównaniu z osoczem ludzkim normalnym) lub w Jednostkach Międzynarodowych (w odniesieniu do międzynarodowego standardu dla stężeń czynników specyficznych).
Jedna Jednostka Międzynarodowa (IU) aktywności czynnika krzepnięcia odpowiada ilości zawartej w 1 ml osocza ludzkiego normalnego.
Poniższy wzór może posłużyć do oszacowania wymaganej dawki:
Na przykład obliczenie wymaganej dawki czynnika X opiera się na doświadczeniu klinicznym, że 1 Jednostka Międzynarodowa (IU) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o 0,017 IU/ml. Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała (kg) × pożądane zwiększenie czynnika IX (IU/ml) × 60
gdzie 60 (ml/kg) to odwrotność szacowanego odzysku.
Jeśli znana jest indywidualna wartość odzysku, należy ją wykorzystać do obliczeń.
Maksymalna pojedyncza dawka:
Do skorygowania wartości INR nie należy przekraczać dawki 50 IU/kg. Jeśli ciężkość krwawienia wymaga wyższej dawki, stosunek ryzyka do korzyści musi być oceniony przez lekarza leczącego.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania PROPLEX u dzieci nie zostały ustalone w trakcie badań klinicznych przeprowadzonych przez firmę Baxter.
Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji
Przy podawaniu wysokich dawek PROPLEX należy uwzględnić zawartość heparyny w preparacie podczas wykonywania badań krzepnięcia wrażliwych na heparynę.
Niekompatybilność
Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem rozpuszczalnika dostarczanego w opakowaniu.
Jak w przypadku wszystkich preparatów zawierających czynniki krzepnięcia, skuteczność i tolerancja tego leku mogą być utrudnione przez mieszanie z innymi lekami. Zaleca się przepłukanie wspólnego dostępu dożylnego roztworem soli fizjologicznej przed i po podaniu PROPLEX.
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Do odtwarzania należy używać wyłącznie zestawu do odtwarzania dostarczonego w opakowaniu.
Odtwarzać PROPLEX tylko bezpośrednio przed podaniem. Roztwór należy wówczas natychmiast wykorzystać. (Roztwór nie zawiera substancji konserwujących.)
Roztwór jest klarowny lub lekko mleczny. Przed podaniem należy zawsze wizualnie sprawdzić odtworzony roztwór pod kątem obecności zawiesiny lub zmiany barwy. Roztwory mętne lub zawierające osad należy odrzucić.
Odtwarzanie proszku do roztworu do wstrzykiwania:
Używać techniki jałowej!

1. Ogrzać zamknięte fiolki zawierające rozpuszczalnik (wodę do wstrzykiwań) do temperatury pokojowej lub ciała (maksymalnie 37°C).
2. Usunąć osłony ochronne z fiolki z proszkiem i fiolki z rozpuszczalnikiem (Rys. A) i oczyścić gumowe przeciwniki obu fiolki.
3. Usunąć osłonę ochronną z jednego końca dostarczonego igłowego urządzenia przenoszącego, wykonując ruch obrotowy, a następnie włożyć igłę przez gumowy przeciwnik fiolki z rozpuszczalnikiem (Rys. B i C).
4. Usunąć osłonę ochronną z drugiego końca igłowego urządzenia przenoszącego, uważając, aby nie dotykać odsłanianej części!
5. Odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem nad fiolką z proszkiem i włożyć koniec igły przenoszącej przez gumowy przeciwnik fiolki z proszkiem (Rys. D). Rozpuszczalnik zostanie wciągnięty dzięki próżni w fiolce z proszkiem.
6. Odłączyć obie fiolki, wyciągając igłę przenoszącą razem z fiolką z rozpuszczalnikiem z fiolki z proszkiem (Rys. E). Delikatnie potrząsać fiolką z proszkiem, aby przyspieszyć rozpuszczanie.
7. Gdy proszek całkowicie się rozpuści, włożyć dostarczony igłowy zawór odpowietrzający (Rys. F) i ewentualna piana się rozpuści. Wyciągnąć igłę odpowietrzającą. Wstrzykiwanie/infuzja: Przed podaniem odtworzony roztwór należy zawsze wizualnie sprawdzić pod kątem zawiesiny lub nietypowego zabarwienia. Używać techniki jałowej!
8. Usunąć osłonę ochronną z jednego końca dostarczonej igły filtracyjnej, wykonując ruch obrotowy, a następnie włożyć igłę do strzykawki jednorazowej. Wciągnąć roztwór do strzykawki (Rys. G).
9. Odłączyć igłę filtracyjną od strzykawki i powoli podać roztwór dożylnie (maksymalna prędkość infuzji/wstrzykiwania: 2 ml na minutę).

Rys. A Rys. B Rys. C Rys. D Rys. E Rys. F Rys. G
Po podaniu należy wyrzucić wszystkie odkryte igły razem ze strzykawką i/lub zestawem do infuzji do pudełka produktu, aby nie narażać innych osób na niebezpieczeństwo.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.
Dokumentować każdą dawkę PROPLEX w karcie pacjenta, używając dołączanej samoprzylepnej etykiety.

Ulotka: informacja dla użytkownika

PROPLEX

500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań
człowiekowy kompleks protrombinowy
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ
zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4. Zawartość ulotki:
  1. Co to jest PROPLEX i do czego służy
  2. Co należy wiedzieć przed zastrzykiem PROPLEX
  3. Jak stosować PROPLEX
  4. Możliwe działania niepożądane
  5. Jak przechowywać PROPLEX
  6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest PROPLEX i w jakim celu go stosuje się

PROPLEX to preparat otrzymywany z osocza ludzkiego (ciekłej części krwi). Zawiera czynniki krzepnięcia krwi II, VII, IX i X (czynniki kompleksu protrombinowego) oraz białko C.
Te czynniki krzepnięcia zależne są od witaminy K i podobnie jak ona odgrywają ważną rolę w krzepnięciu krwi. W przypadku niedoboru któregokolwiek z tych czynników krew nie krzepnie tak szybko, jak powinna, co zwiększa skłonność do krwawień.
PROPLEX stosuje się w celu:

• leczenia krwawień
• zapobiegania krwawieniom tuż przed lub po zabiegu chirurgicznym
• leczenia stanów z niedoborem nabytego lub wrodzonego czynników krzepnięcia

Niedobór nabyty:
Niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (niedobór nabyty) może wystąpić np. w wyniku leczenia lekami obniżającymi działanie witaminy K (tzw. antagonistami witaminy K) lub przy przedawkowaniu takich leków.
Niedobór wrodzony:
Jeśli urodził się Pan/Państwo z niedoborem (niedobór wrodzony), ten lek może zostać podany tuż przed lub po zabiegu chirurgicznym, gdy nie jest dostępny skoncentrowany preparat specyficznego pojedynczego czynnika.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem PROPLEX

Nie należy stosować PROPLEX

• jeśli jest nadwrażliwy na czynniki krzepnięcia lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeśli ma potwierdzone lub podejrzewane obniżenie liczby płytek krwi wywołane heparyną (trombocytopenia wywołana heparyną); płytki krwi są ważnymi komórkami odpowiedzialnymi za krzepnięcie krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem przed zastosowaniem PROPLEX

• ponieważ istnieje rzadka możliwość wystąpienia u pacjenta ciężkiej, nagłej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej) na PROPLEX, ponieważ takie reakcje alergiczne były zgłaszane przy stosowaniu PROPLEX. Szczegółowe informacje na temat wczesnych objawów takiej reakcji alergicznej podano w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”.
• jeśli cierpi na nabyte niedobory czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K. Nabyte niedobory mogą być spowodowane leczeniem lekami hamującymi krzepnięcie krwi poprzez zahamowanie działania witaminy K. W takim przypadku PROPLEX należy podawać wyłącznie wtedy, gdy konieczna jest szybka korekta stężenia czynników krzepnięcia w kompleksie protrombinowym, np. w przypadku ciężkiego krwawienia lub operacji nagłej. We wszystkich innych przypadkach wystarczy zmniejszenie dawki antagonistów witaminy K lub podanie witaminy K.
• jeśli stosowane są leki hamujące krzepnięcie krwi (antagoniści witaminy K). Może mieć większą skłonność do krzepnięcia, co może być nasilone przez wlewanie ludzkiego skoncentrowanego kompleksu protrombinowego.
• jeśli cierpi na wrodzone niedobory czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K, lekarz poda skoncentrowany pojedynczy czynnik specyficzny, jeśli jest dostępny.
• jeśli jest leczony skoncentrowanym kompleksem protrombinowym, szczególnie w przypadku wielokrotnych podań, ponieważ może dojść do powstawania skrzeplin krwi (trombóz), które mogą przedostać się do krążenia (embolie).
• ze względu na możliwość powstawania skrzeplin krwi, jeśli należy do jednej z następujących grup pacjentów:
• pacjenci z chorobą wieńcową lub zawałem serca
• pacjenci z chorobą wątroby
• pacjenci w okresie przedoperacyjnym lub pooperacyjnym
• noworodki
• pacjenci z ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych lub rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepnięcia krwi (DIC)
  We wszystkich tych sytuacjach lekarz dokładnie oceni korzyści z leczenia PROPLEX w świetle potencjalnego ryzyka tych powikłań.

Śledzenie
Zaleca się silnie, aby za każdym razem, gdy otrzymuje dawkę PROPLEX, nazwa i numer serii produktu były rejestrowane w celu śledzenia używanych partii.

Bezpieczeństwo wirusowe
Podczas produkcji leków z krwi lub osocza ludzkiego podejmuje się określone środki ostrożności, aby zapobiec przeniesieniu infekcji na pacjentów. Obejmują one:

• staranne wybieranie dawców krwi i osocza w celu wykluczenia osób narażonych na ryzyko przeniesienia infekcji,
• sprawdzanie każdej dawki i puli osocza w celu wykrycia oznak wirusów/infekcji,
• włączenie procedur podczas przetwarzania krwi i osocza, które mogą dezaktywować lub usuwać wirusy. Mimo tych środków, przy podawaniu leków przygotowanych z ludzkiej krwi lub osocza, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia infekcji. Obejmuje to również nieznane lub pojawiające się wirusy lub inne typy infekcji. Przyjęte środki uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczonych, takich jak wirus niedoboru odporności człowieka (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, oraz wobec wirusa nieotoczonego zapalenia wątroby typu A. Przyjęte środki mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów nieotoczonych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być ciężkie u:
• kobiet w ciąży (zakażenie płodu)
• osób z osłabionym układem odpornościowym lub z pewnymi typami anemii (np. anemia sierpowata lub anemia hemolityczna). Lekarz może zalecić rozważenie szczepienia przeciwko zapaleniu wątroby typu A i B w przypadku regularnego lub powtarzanego podawania skoncentrowanego kompleksu protrombinowego pochodzącego z ludzkiego osocza.

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania PROPLEX u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie były oceniane w trakcie badań klinicznych.

Inne leki i PROPLEX
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli aktualnie stosuje, ostatnio stosował lub może stosować inne leki.
Powiadom swojego lekarza, jeśli podawane są leki hamujące krzepnięcie krwi (antagoniści witaminy K). Może mieć większą skłonność do krzepnięcia, która może być nasilona przez wlew ludzkiego skoncentrowanego kompleksu protrombinowego.

Wpływ na badania laboratoryjne:
Podczas wykonywania testów krzepnięcia, które są wrażliwe na heparynę, u pacjentów leczonych wysokimi dawkami ludzkiego kompleksu protrombinowego, należy uwzględnić zawartość heparyny w podanym produkcie.

Ciąża, karmienie piersią i rozrodczość
Jeśli jest w trakcie ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje ciążę, lub karmi piersią, zapytaj lekarza lub farmaceuty, zanim zacznie stosować ten lek.
PROPLEX należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią tylko wtedy, gdy wyraźnie wskazane.
Nie ma informacji o działaniu PROPLEX na płodność.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i korzystania z maszyn.

Proplex zawiera sód i heparynę
Ten lek zawiera 68 mg sodu na fiolkę lub 0,14 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na Jednostkę Międzynarodową. Odpowiada to 3,4% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego w diecie dla dorosłego.
Heparyna może powodować reakcje alergiczne i zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może wpływać na krzepnięcie krwi. Jeśli wcześniej miał reakcje alergiczne wywołane heparyną, nie należy przyjmować leków zawierających heparynę.

3. Jak stosować PROPLEX

Leczenie należy rozpocząć, podawać i kontrolować pod nadzorem lekarza doświadczonych w leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi.
Ilość potrzebnego PROPLEX i czas trwania leczenia zależą od wielu czynników, takich jak masa ciała, stopień ciężkości choroby, lokalizacja i nasilenie krwawienia lub konieczność zapobiegania krwawieniu podczas zabiegów chirurgicznych.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę dla Ciebie i będzie regularnie monitorować krzepnięcie krwi oraz stan kliniczny (patrz rozdział „ Informacje poniższe przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego”).
Sposób podania
Do użytku dożylnego.
Podawanie PROPLEX powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.
Po odtworzeniu za pomocą wody do wstrzykiwań zawartej w opakowaniu, PROPLEX należy powoli podawać do żyły (dożylnie). Szybkość podania zależy od stanu zdrowia i nie powinna przekraczać 2 ml na minutę (60 IU/min).
Stosowanie u dzieci i dorastających:
Dostępne dane są niewystarczające, aby zalecić stosowanie PROPLEX u pacjentów poniżej 18. roku życia.
Jeśli zastosujesz więcej PROPLEX niż powinieneś
W przypadku przedawkowania istnieje ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych lub choroby zakrzepowej spowodowanej nadmiernym zużyciem czynników krzepnięcia (koagulopatia zużyciowa).
Po podaniu wysokich dawek ludzkich stężonych preparatów kompleksu protrombinowego obserwowano zawał serca, zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia krwi oraz intensywne powstawanie skrzeplin w naczyniach krwionośnych (CID – rozproszona wewnątrznaczyniowa koagulopatia, koagulopatia zużyciowa), zakrzepicę żylną oraz zatorowość płucną.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jak przy każdej terapii zawierającej pochodne osocza, istnieje możliwość wystąpienia u Ciebie nagłej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej). W pojedynczych przypadkach może rozwinąć się ciężka reakcja nadwrażliwościowa, w tym szok.
Dlatego należy zwrócić uwagę na możliwe wczesne objawy reakcji alergicznej, takie jak:

• zaczerwienienie skóry (erytem)
• wysypka na skórze
• pojawienie się pokrzywki na skórze
• swędzenie w dowolnej części ciała
• obrzęk warg i języka
• trudności w oddychaniu / duszność
• uczucie zaciśnięcia w klatce piersiowej
• ogólny dyskomfort
• zawroty głowy
• obniżenie ciśnienia krwi

Jeśli zauważysz jeden lub więcej z tych objawów, natychmiast powiadom lekarza, który niezwłocznie przerwie infuzję. Ciężkie objawy wymagają natychmiastowej terapii ratunkowej.
Podczas stosowania skoncentrowanego kompleksu protrombiny (w tym PROPLEX) pacjenci mogą rozwijać odporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników krzepnięcia, co prowadzi do nieaktywowania czynników krzepnięcia krwi. Rozwój takich inhibitorów może objawiać się niewystarczającą odpowiedzią na leczenie.
Podczas leczenia skoncentrowanym kompleksem protrombiny mogą powstawać skrzepliny krwi (tromboza), które mogą przedostać się do krwiobiegu (embolia). Może to prowadzić do powikłań, takich jak zawał serca, zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia krwi z intensywnym powstawaniem skrzeplin we wnętrzu naczyń krwionośnych (zespół zakrzepowego rozwarstwienia krwiobiegu), zamknięcie żył przez skrzepliny krwi (tromboza żylna) oraz zamknięcie naczynia krwionośnego w płucach przez skrzeplinę krwi (zawał płucny).
Następujące działania niepożądane mogą występować u do 1 na 10 osób podczas stosowania PROPLEX:

• powstawanie skrzeplin krwi w całym organizmie (rozsiane wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi), odporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników kompleksu protrombiny (czynniki II, VII, IX, X)
• ciężka nagła reakcja alergiczna (szok anafilaktyczny), reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, udar mózgu, ból głowy
• zawał serca (ostry zawał mięśnia sercowego), kołatanie serca (tachykardia)
• tromboza tętnicza, tromboza żylna, obniżenie ciśnienia krwi (hipotensja), zaczerwienienie skóry (rumień)
• zamknięcie naczynia krwionośnego w płucach przez skrzeplinę krwi (zatorowość płucna), trudności w oddychaniu, duszność (dyspnę), świsty
• wymioty, uczucie niedoboru (nudności)
• pokrzywka w całym organizmie, wysypka na skórze (wysypka rumieniowa), swędzenie
• określone zaburzenie nerek z objawami, takimi jak obrzęk powiek, twarzy i dolnej części nóg, przyrost masy ciała oraz utrata białka z moczem (zespoł nefrotyczny)
• gorączka (piresja)

U innych skoncentrowanych kompleksów protrombiny zaobserwowano następujące działania niepożądane:

• obrzęk twarzy, języka i warg (angioedem), uczucie pieczenia, swędzenia lub mrowienia skóry (parestezja)
• reakcja w miejscu infuzji
• letargia
• niepokój

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pomocą krajowego systemu zgłaszania działań niepożądanych.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc w dostarczeniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek PROPLEX

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać w opakowaniu pierwotnym, aby chronić lek przed światłem.
Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności podanej na etykiecie i opakowaniu po oznaczeniu „Zaw. do”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C) przez jeden okres nie dłuższy niż sześć miesięcy. Początek i koniec okresu przechowywania w temperaturze pokojowej należy odnotować na opakowaniu. Po przechowaniu w temperaturze pokojowej lek PROPLEX nie powinien być ponownie umieszczany w lodówce (2°C – 8°C), lecz powinien być użyty w ciągu 6 miesięcy lub poddany unieszkodliwieniu.
Roztwór gotowy do użycia należy zastosować natychmiast.
Nie wyrzucać leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera PROPLEX
Proszek:
Substancją czynną jest ludzki kompleks protrombinowy, składający się z czynników krzepnięcia krwi
ludzkiej II, VII, IX i X oraz białka C.

Jedno fiolka zawiera co najmniej 333 IU białka C, skoncentrowanego z czynnikami krzepnięcia krwi.
Pozostałe składniki to:
chloro sodu, cytrynian sodu, heparyna sodowa (0,2 – 0,5 IU/IU czynnika IX) oraz antytrombina III 12,5 – 25 IU na fiolkę (0,75 – 1,5 IU/ml).
Roztwórnik:
Woda do wstrzykiwań, sterylna.

Opis wyglądu PROPLEX i zawartości opakowania
Proszek i roztwórnik do roztworu do wstrzykiwania.
PROPLEX to proszek liofilizowany lub sucha, zwarta substancja o kolorze od białego do jasnożółtego.
Po odtworzeniu wartość pH roztworu mieści się w przedziale od 6,5 do 7,5, a osmolalność nie powinna być niższa niż 240 mosm/kg. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący.
Proszek i roztwórnik są dostarczane w jednorazowych fiolkach szklanych (klasa hydrolityczna II i I odpowiednio). Fiolki są zamknięte butylowymi korkami.

Zawartość opakowania:

• 1 fiolka PROPLEX, proszek do roztworu do wstrzykiwania, 500 IU
• 1 fiolka wody do wstrzykiwań, sterylnej, 17 ml
• 1 urządzenie do przenoszenia Mix2Vial do odtworzenia
  Wielkość opakowania 1 x 500 IU

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Wiedeń
Reprezentant we Włoszech: Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601

Producent
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Wiedeń
Austria

Lek ten jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego oraz w Zjednoczonym Królestwie (Północna Irlandia) pod następującymi nazwami handlowymi:

---

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Instrukcje przygotowania i podania
Ogólne instrukcje

• Do rekonstytucji należy używać wyłącznie zestawu do rekonstytucji dostarczanego w opakowaniu.
• Przed przygotowaniem należy sprawdzić datę ważności oraz upewnić się, że proszek PROPLEX i woda do wstrzykiwań (rozpuszczalnik) są w temperaturze pokojowej. Nie należy stosować produktu po upływie daty ważności podanej na etykietach i opakowaniu.
• Podczas procedury rekonstytucji należy przestrzegać techniki septycznej (warunki czystości i niskiego zanieczyszczenia drobnoustrojami) oraz użyć płaskiej powierzchni roboczej. Należy umyć ręce i założyć czyste rękawiczki jednorazowe (używanie rękawiczek jest opcjonalne).
• Ogrzać zamknięte fiolki zawierające rozpuszczalnik (wodę do wstrzykiwań) do temperatury pokojowej lub ciała (maksymalnie 37°C).
• PROPLEX należy rekonstytuować bezpośrednio przed podaniem. Otrzymany roztwór jest klarowny lub lekko mleczny. Nie należy stosować mętnych roztworów ani tych zawierających osad. Instrukcje rekonstytucji proszku do roztworu do wstrzykiwań:

Kroki Obraz
1  Usunąć osłony z fiolki zawierającej proszek i fiolki zawierającej rozpuszczalnik.

Kroki Obraz
2  Zdezynfekować każdy z korków osobnym wacikiem nasączonym alkoholem etylowym (lub innym odpowiednim roztworem sterylnym), przetrzec przez kilka sekund.

• Pozwolić korkowi gumowemu wyschnąć. Umieścić fiolki na płaskiej powierzchni.

3  Ostrożnie całkowicie usunąć pokrywkę i otworzyć opakowanie urządzenia przenoszącego Mix2Vial, nie dotykając zawartości.

• Nie wyciągać urządzenia Mix2Vial z opakowania.

4  Odwrócić opakowanie z urządzeniem Mix2Vial i umieścić je na górze fiolki z rozpuszczalnikiem.

• Zdecydowanie włożyć niebieski plastikowy perforator urządzenia w środek korka fiolki z rozpuszczalnikiem, naciskając w dół. Trzymając opakowanie za krawędź, odłożyć je od urządzenia Mix2Vial.
• Uważać, aby nie dotykać przezroczystego plastikowego perforatora.
• W tym momencie fiolka z rozpuszczalnikiem ma już zamontowane urządzenie Mix2Vial i jest gotowa do połączenia z fiolką PROPLEX.

5  Aby połączyć fiolkę z rozpuszczalnikiem z fiolką PROPLEX, odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem i umieścić ją na fiolce zawierającej proszek PROPLEX.

• Całkowicie włożyć przezroczysty plastikowy perforator w korek fiolki PROPLEX, zdecydowanie naciskając w dół. Aby zapewnić sterylność płynu, czynność tę należy wykonać jak najszybciej.
• Rozpuszczalnik przepłynie do fiolki z PROPLEX dzięki działaniu próżni. Należy upewnić się, że cały rozpuszczalnik został przeniesiony.
• Nie należy używać produktu, jeśli z powodu utraty działania próżni rozpuszczalnik nie przepłynął do fiolki z PROPLEX.

Kroki Obraz
6  Delikatnie i ciągle obracać połączone fiolki aż do całkowitego rozpuszczenia proszku lub pozostawić odtworzony produkt na 5 minut. Następnie delikatnie obracać, aby upewnić się, że proszek całkowicie się rozpuścił.

• Nie wstrząsać. W przeciwnym razie produkt może zostać uszkodzony. Nie przechowywać w lodówce po rekonstytucji.

7  Ostrożnie rozłączyć dwa końce urządzenia Mix2Vial, trzymając jedną ręką przezroczysty plastikowy koniec połączony z fiolką PROPLEX, a drugą ręką niebieski plastikowy koniec połączony z fiolką rozpuszczalnika.

• Obrócić niebieską część plastikową w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara i delikatnie oddzielić dwie fiolki.
• Nie dotykać końcówki przezroczystego plastikowego konektora połączonego z fiolką PROPLEX zawierającą odtworzony produkt.
• Umieścić fiolkę PROPLEX na płaskiej powierzchni roboczej. Wyrzucić pustą fiolkę z rozpuszczalnikiem. 8 – Wciągnąć powietrze do sterylnej, jednorazowej plastikowej strzykawki, cofając tłok.

• Ilość powietrza musi odpowiadać ilości odtworzonego PROPLEX, którą zamierza się pobrać z fiolki.

9  Nie przesuwając fiolki PROPLEX (zawierającej odtworzony produkt) z płaskiej powierzchni roboczej, dołączyć strzykawkę do przezroczystego plastikowego konektora i obrócić ją zgodnie z ruchem wskazówek zegara.

10  Trzymając fiolkę jedną ręką, drugą ręką wcisnąć tłok strzykawki, wprowadzając całe powietrze do fiolki.

Kroki Obraz
11  Odwrócić jako jedną całość połączoną strzykawkę i fiolkę PROPLEX tak, aby fiolka znalazła się u góry. Upewnić się, że tłok strzykawki jest wciśnięty. Wciągnąć PROPLEX do strzykawki, powoli cofając tłok.

• Unikać wielokrotnego przepompowywania roztworu między strzykawką a fiolką. W przeciwnym razie lek może zostać uszkodzony.

12  Gdy wszystko będzie gotowe do infuzji, odłączyć strzykawkę, obracając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Wizualnie sprawdzić strzykawkę pod kątem obecności cząstek. Roztwór powinien być klarowny i lekko mleczny.

• Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera osad, nie należy go stosować.

Instrukcje podania
Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór w strzykawce pod kątem obecności cząstek i zmiany barwy. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony cząstek. Filtr zawarty w urządzeniu Mix2Vial skutecznie usuwa wszelkie cząstki. Filtracja nie wpływa na obliczenia dawki. Roztwór w strzykawce nie powinien być stosowany, jeśli po filtracji jest mętny lub zawiera płatki lub cząstki.

1. Podłączyć igłę infuzyjną do strzykawki zawierającej roztwór PROPLEX. Dla wygody zaleca się zestaw infuzyjny typu motylka. Skierować igłę do góry i usunąć wszelkie pęcherzyki powietrza, delikatnie stukając w strzykawkę palcem i powoli oraz ostrożnie wypuszczając powietrze ze strzykawki i igły.
2. Założyć opaskę uciskową i przygotować miejsce wstrzyknięcia, dokładnie dezynfekując skórę wacikiem nasączonym alkoholem etylowym (lub innym odpowiednim roztworem sterylnym).
3. Wprowadzić igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową. Podawać PROPLEX powoli w formie infuzji. Nie podawać szybciej niż 2 ml/min. Odłączyć pustą strzykawkę. Uwaga: Nie usuwać igły motylka przed zakończeniem podania zawartości wszystkich strzykawek i nie dotykać końcówki Luer, do której podłączana jest strzykawka.
4. Wyciągnąć igłę z żyły i za pomocą jałowego gazika wywierać ucisk na miejsce wstrzyknięcia przez kilka minut. Nie zakładać ponownie osłony na igłę. Wyrzucić igłę, strzykawkę oraz puste fiolki PROPLEX i rozpuszczalnika do odpornego na przebicie pojemnika na ostre przedmioty w celu bezpiecznego usunięcia. Nie wyrzucać tych materiałów do zwykłych śmieci domowych. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Dawkowanie i sposób podania
Dawkowanie
Poniżej przedstawiono jedynie ogólne wytyczne dotyczące podania, z wyjątkiem terapii krwawień i profilaktyki krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia antagonistami witaminy K.
Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonych w leczeniu zaburzeń krzepnięcia.
Dawkowanie i długość trwania terapii zastępczej zależą od nasilenia zaburzenia krzepnięcia, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Dawkowanie i częstotliwość podania należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy między dawkami należy dostosować do różnej połowie życia w obiegu poszczególnych czynników krzepnięcia zawartych w kompleksie protrombinowym.
Potrzebne dawki dla każdego pacjenta można ustalić wyłącznie na podstawie regularnych pomiarów indywidualnych stężeń czynników krzepnięcia we krwi lub ogólnych testów oceny aktywności kompleksu protrombinowego (np. wartość czasu Quicka, INR, czas protrombinowy) oraz ciągłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej za pomocą testów krzepnięcia (specyficzne testy czynników krzepnięcia i/lub ogólne testy oceny aktywności kompleksu protrombinowego).
Krwawienia i profilaktyka krwawień w okresie okołochirurgicznym podczas leczenia antagonistami witaminy K:
W przypadku ciężkich krwotoków lub przed zabiegami chirurgicznymi z wysokim ryzykiem krwawienia należy dążyć do osiągnięcia wartości w normie (wartość czasu Quicka 100%, INR 1,0).
Stosuje się następującą ogólną zasadę: 1 JE czynnika IX/kg masy ciała zwiększa wartość czasu Quicka o około 1%.
Jeśli dawkowanie PROPLEX opiera się na wartości INR, dawka zależy od wartości INR przed leczeniem i docelowej wartości INR.
Dawkowanie podane w poniższej tabeli należy stosować zgodnie z rekomendacją zawartą w publikacji Makris et al. 2001.

Korekcja zaburzeń hemostazy wywołanych antagonistą witaminy K utrzymuje się
prawie przez 6–8 godzin. Jednak efekty po podaniu witaminy K, jeśli została podana
jednocześnie, osiągane są zazwyczaj w ciągu 4–6 godzin. Dlatego powtarzające się leczenie
z użyciem ludzkiego kompleksu protrombinowego nie jest zazwyczaj wymagane, gdy podano witaminę K.
Ponieważ są to zalecenia empiryczne, a czas odbudowy i trwania działania mogą się różnić, konieczne jest
monitorowanie wartości INR podczas leczenia.
Krwawienie i profilaktyka okołochirurgiczna w przypadku wrodzonego niedoboru dowolnego czynnika
krzepnięcia zależnego od witaminy K, gdy nie jest dostępny produkt zawierający konkretny czynnik
krzepnięcia:
Dawkę niezbędną do leczenia oblicza się na podstawie doświadczenia klinicznego, zgodnie z którym
około 1 j. czynnika IX na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika IX osocza o około 0,015 j./ml;
a 1 j. czynnika VII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w osoczu o około 0,024 j./ml.
1 j. czynnika II lub X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika II lub X w osoczu o 0,021 j./ml.
Dawkę konkretnego czynnika podawanego wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.), odnosząc się do
obecnego standardu WHO dla każdego czynnika. Aktywność w osoczu konkretnego czynnika krzepnięcia wyraża się
w procentach (w porównaniu z osoczem ludzkim normalnym) lub w jednostkach międzynarodowych (w porównaniu
ze standardem międzynarodowym dla stężonych czynników specyficznych).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.) aktywności czynnika krzepnięcia odpowiada ilości zawartej w 1 ml
osocza ludzkiego normalnego.
Na przykład, obliczenie dawki wymaganej dla czynnika X opiera się na doświadczeniu klinicznym,
według którego 1 jednostka międzynarodowa (j.) czynnika X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X
w osoczu o 0,017 j./ml. Wymaganą dawkę określa się za pomocą następującego wzoru:
Wymagane jednostki = masa ciała (kg) x pożądane zwiększenie aktywności czynnika X (j./ml) x 60
gdzie 60 (ml/kg) to wartość odwrotna do oszacowanego odzysku.
Jeśli znana jest indywidualna wartość odzysku, należy ją wykorzystać do obliczeń.
Maksymalna pojedyncza dawka:
W celu skorygowania wartości INR nie należy przekraczać dawki 50 j./kg. Jeśli nasilenie krwawienia
wymaga wyższej dawki, lekarz prowadzący musi ocenić stosunek ryzyka do korzyści.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania PROPLEX u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone
w trakcie badań klinicznych.
Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji
W przypadku podawania wysokich dawek PROPLEX należy uwzględnić zawartość heparyny w preparacie
przy wykonywaniu badań krzepnięcia wrażliwych na heparynę.
Niekompatybilność
Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem rozpuszczalnika dołączanego do opakowania.
Jak w przypadku wszystkich preparatów zawierających czynniki krzepnięcia, skuteczność i tolerancja tego
leku mogą być naruszone w wyniku mieszania z innymi lekami. Zaleca się przepłukanie wspólnego dostępu
dożylnego roztworem soli fizjologicznej przed i po podaniu PROPLEX.
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i manipulowania
Do odtworzenia należy używać wyłącznie zestawu do odtworzenia dołączanego do opakowania.
Odtwarzać PROPLEX należy bezpośrednio przed podaniem. Otrzymany roztwór należy natychmiast wykorzystać.
(Roztwór nie zawiera substancji konserwujących.)
Roztwór jest klarowny lub lekko mleczny. Przed podaniem należy zawsze wizualnie sprawdzić odtworzony roztwór pod kątem obecności zawiesiny lub zmiany barwy. Nieprzezroczyste roztwory lub roztwory z osadem należy usunąć.
Nazwa i numer serii leku
Zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii produktu za każdym razem, gdy PROPLEX jest podawany pacjentowi, w celu utworzenia połączenia między pacjentem a serią produktu.