POLIVY

Ulotrzynik: informacje dla pacjenta

Polivy 30 mg proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do wlewania dożylnego, 140 mg proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do wlewania dożylnego

polatuzumab vedotin
Należy uważnie przeczytać ten ulotnik przed podaniem leku,
ponieważ zawiera ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ten ulotnik. Może się okazać konieczna ponowna lektura.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w niniejszym ulotniku, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tego ulotnika

1. Co to jest Polivy i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Polivy
3. Jak stosuje się Polivy
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Polivy
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Polivy i do czego służy

Co to jest Polivy
Polivy to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną „polatuzumab vedotin”.
Polivy stosuje się zawsze w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (zobacz punkt „Z jakimi innymi lekami stosuje się Polivy”).
Do czego służy Polivy
Polivy stosuje się w leczeniu pacjentów z „rozlanym wielokomórkowym chłoniakiem B”, którzy wcześniej nie otrzymywali żadnego leczenia.
Polivy stosuje się również w leczeniu pacjentów z „rozlanym wielokomórkowym chłoniakiem B”, u których doszło do nawrotu choroby lub którzy nie wykazali poprawy:

• po co najmniej jednej wcześniejszej terapii, oraz
• gdy nie jest możliwe przeprowadzenie przeszczepu komórek macierzystych.

„Rozlany wielokomórkowy chłoniak B” to złośliwy nowotwór pochodzący od „limfocytów B”, inaczej nazywanych komórkami B, które są jednym z rodzajów komórek krwi.
Jak działa Polivy
Polivy zawiera „przeciwciało monoklonalne” oraz substancję działającą hamująco na komórki nowotworowe zwaną „monometil aurystatyną” lub „MMAE”.

• Część leku stanowiąca „przeciwciało monoklonalne” wiąże się z określonym celem obecnym na komórkach B.
• Po związaniu się z komórkami B, lek uwalnia „MMAE” wewnątrz komórek B, niszcząc je.

Z jakimi innymi lekami stosuje się Polivy
Polivy stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:

• rytymuksabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem w przypadku „rozlanego wielokomórkowego chłoniaka B”, który wcześniej nie był leczony;
• rytymuksabem i bendamustyną w przypadku „rozlanego wielokomórkowego chłoniaka B”, który nawrócił lub nie uległ poprawie po co najmniej jednej wcześniejszej terapii, gdy nie jest możliwe przeprowadzenie przeszczepu komórek macierzystych.

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Polivy

Nie należy podawać Polivy

• jeśli jest uczulony na polatuzumab vedotin lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli aktualnie ma ciężką, aktywną infekcję.

Jeśli którykolwiek z powyższych warunków dotyczy Ciebie, nie należy podawać Polivy. Jeśli
masz wątpliwości, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Polivy.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed podaniem Polivy skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli którykolwiek z poniższych warunków dotyczy Ciebie (lub jeśli masz wątpliwości):

• wcześniej miałeś problemy neurologiczne lub mózgowe, takie jak:
  • problemy z pamięcią
  • trudności w poruszaniu się lub zaburzenia czucia, takie jak mrowienie, uczucie palenia, ból i dyskomfort
  • problemy ze wzrokiem
• wcześniej miałeś problemy wątrobowe
• podejrzewasz, że masz infekcję lub miałeś powtarzające się lub długotrwałe infekcje, takie jak opryszcz (zobacz „Infekcje” w punkcie 4)
• musisz poddać się szczepieniu lub wiesz, że możesz potrzebować szczepienia w najbliższym czasie.

Jeśli którykolwiek z powyższych warunków dotyczy Ciebie (lub jeśli masz wątpliwości), skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Polivy.
Zwróć uwagę na następujące skutki uboczne
Polivy może powodować poważne skutki uboczne, które należy natychmiast zgłosić lekarzowi lub pielęgniarki, w tym:
Mielosupresja
Mielosupresja to stan, w którym zmniejsza się produkcja komórek krwi, co prowadzi do obniżenia liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Lekarz przeprowadzi badania krwi w celu sprawdzenia liczby komórek krwi.
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią u Ciebie:

• dreszcze lub drżenie
• gorączka
• ból głowy
• zmęczenie
• zawroty głowy
• bladość
• nietypowe krwawienie, powstawanie siniaków pod skórą, dłuższe niż zwykle krwawienie po pobraniu krwi lub krwawienie z dziąseł.

Neuropatia obwodowa
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią zaburzenia czucia skóry, zwłaszcza w okolicach rąk lub stóp, takie jak:

• zdrętwienie
• mrowienie
• uczucie palenia
• ból
• dyskomfort lub osłabienie
• trudności w chodzeniu.

Jeśli przed leczeniem Polivy wystąpiły u Ciebie którekolwiek z tych objawów, natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz ich nasilenie.
Jeśli wystąpią objawy neuropatii obwodowej, lekarz może zmniejszyć dawkę.
Infekcje
Objawy i oznaki infekcji różnią się od osoby do osoby. Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli pojawią się u Ciebie objawy infekcji, takie jak:

• gorączka
• kaszel
• ból w klatce piersiowej
• zmęczenie
• bolesna wysypka
• ból gardła
• ostry ból podczas oddawania moczu
• uczucie osłabienia lub ogólnego niedoboru samopoczucia.

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
PML to bardzo rzadka, potencjalnie śmiertelna infekcja mózgu, która wystąpiła u jednego pacjenta leczonego Polivy w połączeniu z bendamustyną i innym lekiem znanym jako obinutuzumab.
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią u Ciebie:

• utrata pamięci
• trudności w mówieniu
• trudności w chodzeniu
• problemy ze wzrokiem.

Jeśli przed leczeniem Polivy wystąpiły u Ciebie którekolwiek z tych objawów, natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz ich nasilenie. Może być konieczne leczenie medyczne.
Zespół lizy guza (TLS)
Niektóre osoby mogą doświadczyć niepokojącego wzrostu poziomu niektórych substancji we krwi (takich jak potas i kwas moczowy) z powodu szybkiego rozpadu komórek nowotworowych podczas leczenia. Ten stan nazywa się „zespołem lizy guza”. Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka przeprowadzi badania krwi w celu monitorowania tej choroby.
Reakcje związane z wlewem
Może wystąpić reakcja związana z wlewem, alergiczną lub anafilaktyczną (reakcje anafilaktyczne to cięższe reakcje alergiczne). Lekarz lub pielęgniarka będą obserwować, czy nie wystąpią skutki uboczne podczas wlewu i w ciągu 30–90 minut po jego zakończeniu. Jeśli wystąpi ciężka reakcja, lekarz może przerwać leczenie Polivy.
Uszkodzenie wątroby
Ten lek może powodować zapalenie lub uszkodzenie komórek wątroby, co wpływa na normalne funkcjonowanie wątroby. Uszkodzone komórki wątroby mogą uwalniać do krwi substancje (enzymy wątrobowe i bilirynę) w zwiększonych ilościach, które można wykryć w badaniach krwi.
W większości przypadków nie będą występować żadne objawy. Jednak natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi:

• żółtaczka (żółtactwo skóry i białek oczu).

Przed leczeniem i regularnie podczas niego lekarz przeprowadzi badania krwi w celu oceny funkcji wątroby.
Uszkodzenie skóry i tkanek w wyniku wycieku (ekstrawazacji)
Ekstrawazacja oznacza, że Polivy wyciekło z żyły do otaczających tkanek w miejscu wlewania.
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli podczas wlewu odczuwasz pieczenie, ból lub tkliwość w miejscu wlewania lub wokół niego. Jeśli Polivy wyciekło z naczynia krwionośnego, w ciągu godzin lub tygodni od wlewu może dojść do zaczerwienienia skóry, bólu, zmiany koloru, obrzęku, pęcherzy, łuszczenia się lub infekcji głębszych warstw skóry (zapalenie tkanki podskórnej) w miejscu wlewania lub wokół niego.
Dzieci i młodzież
Ten lek nie powinien być stosowany u dzieci ani u młodych poniżej 18. roku życia, ponieważ brak jest informacji na temat jego stosowania w tej grupie wiekowej.
Inne leki i Polivy
Inne leki i szczepienia
Powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli aktualnie przyjmujesz, ostatnio przyjmowałeś lub możesz w przyszłości przyjmować inne leki, w tym leki bez recepty i ziołowe.
Powiadom również lekarza lub pielęgniarkę, jeśli musisz się zaszczepić lub wiesz, że możesz potrzebować szczepienia w najbliższym czasie.
Antykoncepcja (kobiety i mężczyźni)
Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, musisz stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 9 miesięcy po podaniu ostatniej dawki Polivy.
Mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki Polivy.
Ciąża
Przed i podczas leczenia ważne jest, abyś poinformował lekarza, jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę. Polivy może bowiem wpływać na zdrowie dziecka.
Nie należy stosować tego leku w czasie ciąży, chyba że Ty i lekarz uznacie, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Karmienie piersią
Nie należy karmić piersią podczas leczenia Polivy i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce, ponieważ niewielka ilość Polivy może przeniknąć do mleka matki.
Niepłodność
Zaleca się mężczyznom zabezpieczenie próbek nasienia przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Polivy nieznacznie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze i obsługi narzędzi lub maszyn.

• Jeśli wystąpią u Ciebie reakcje związane z wlewem lub uszkodzenie nerwów lub jeśli odczuwasz zmęczenie, osłabienie lub zawroty głowy (zobacz punkt 4), nie prowadź pojazdów, nie jeźdź na rowerze i nie używaj narzędzi lub maszyn, dopóki objawy nie ustąpią.

Zobacz punkt 4, aby uzyskać więcej informacji na temat skutków ubocznych.
Polivy zawiera sod
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza praktycznie „bez sodu”.
Polivy zawiera polisorbat
Polivy 30 mg zawiera 1,8 mg polisorbatu 20 w każdym fiolce. Polivy 140 mg zawiera 8,4 mg polisorbatu 20 w każdym fiolce, co odpowiada 1,2 mg/mL. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Powiadom lekarza, jeśli znasz swoje alergie.

3. Jak stosuje się Polivy

Polivy podaje się pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu tego typu leczenia.
Polivy podaje się za pomocą wlewu dożylnego w ciągu 90 minut.

Dawka Polivy
Dawka tego leku zależy od masy ciała pacjenta.

• Typowa dawka początkowa wynosi 1,8 mg na każdy kilogram masy ciała.
• W przypadku neuropatii obwodowej lekarz może zmniejszyć dawkę.

Jak często podaje się Polivy

• Każdy cykl trwa 21 dni.
• Pacjentowi podaje się 6 cykli leczenia Polivy w połączeniu z innymi lekami.

Z jakimi innymi lekami stosuje się Polivy

• Rituximab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon w przypadku „rozlanego wielkojabularowego chłoniaka B”, który nigdy wcześniej nie był leczony.
• Rituximab i bendamustyna w przypadku „rozlanego wielkojabularowego chłoniaka B”, który nawrócił lub nie uległ poprawie po co najmniej jednym poprzednim leczeniu i gdy nie jest możliwe przeprowadzenie przeszczepu komórek macierzystych.

Co zrobić, jeśli pominięto dawkę Polivy

• Jeśli pominięto wizytę, należy natychmiast umówić się na nową.
• Bardzo ważne jest, aby nie pomijać żadnej dawki, aby leczenie było w pełni skuteczne.

Co zrobić, jeśli przerwano leczenie Polivy
Nie przerywaj leczenia Polivy bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Przerwanie leczenia może bowiem pogorszyć przebieg choroby.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują. Po zastosowaniu tego leku obserwowano następujące działania niepożądane wymienione poniżej.
Poważne działania niepożądane
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych, ponieważ może być konieczne natychmiastowe leczenie medyczne. Mogą to być nowe objawy lub zmiany w istniejących objawach:

• reakcje związane z podaniem dożylnym – lekarz sprawdzi, czy nie wystąpią one w ciągu 30–90 minut po podaniu
• gorączka i dreszcze
• wysypka skórna/świerdzenie
• ciężkie infekcje
• zapalenie płuc
• infekcja wirusem opryszczycy
• infekcje wirusowe
• infekcja górnych dróg oddechowych
• infekcja skóry
• infekcja dróg moczowych
• nietypowe krwawienie lub powstawanie siniaków pod skórą
• utrata pamięci, trudności w mówieniu, problemy z chodzeniem lub zaburzenia wzroku
• żółtaczka (żółtaczka skóry lub białek oczu)
• duszność i trudności w oddychaniu
• wyciek Polivy z żyły do otaczających tkanek (tzw. ekstrawazacja, patrz punkt 2. Uszkodzenie skóry i tkanek spowodowane ekstrawazacją) (częstość niepowszechna).

Inne działania niepożądane
Powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych działań niepożądanych:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• zapalenie płuc
• katar, kichanie, ból gardła i kaszel (infekcja górnych dróg oddechowych)
• zdrętwienie, mrowienie, uczucie pieczenia, ból, dyskomfort lub osłabienie i/lub trudności w chodzeniu (neuropatia obwodowa)
• gorączka
• kaszel
• wymioty
• biegunka lub zaparcia
• ból lub stan zapalny błon śluzowych jamy ustnej i/lub przewodu pokarmowego (mukoryza)
• nudności
• ból brzucha
• uczucie zmęczenia
• utrata apetytu
• utrata masy ciała
• reakcje związane z podaniem dożylnym
• przeziębienie
• wypadanie włosów
• zmiany stwierdzone w badaniach krwi:
  • niski poziom wszystkich typów białych krwinek (łącznie)
  • niski poziom neutrofili (typ białych krwinek) z lub bez gorączki
  • niski poziom płytek krwi (typ komórek krwi odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi)
  • niski poziom czerwonych krwinek (anemia)
  • niski poziom potasu we krwi (hipokaliemia)

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• ciężka infekcja (sepsa)
• infekcja dróg moczowych
• infekcje wirusowe
• infekcja wirusem opryszczycy
• infekcje skóry
• stan zapalny płuc
• duszność i trudności w oddychaniu
• zawroty głowy
• zatrzymanie płynu powodujące obrzęk rąk lub dolnych części nóg (obrzęk obwodowy)
• wysoki poziom transaminaz we krwi
• ból stawów
• świąd
• dreszcze
• wysypka skórna
• suchość skóry
• ból mięśni
• zmiany stwierdzone w badaniach krwi:
  • zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia)
  • niski poziom limfocytów (typ białych krwinek)
  • niski poziom fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
  • niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia)
  • niski poziom albuminy we krwi (hipoalbuminemia)
  • wysoki poziom enzymu lipazy we krwi

Niepowszechnie (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• rozmazane widzenie

Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli zauważysz wystąpienie któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma na tej liście, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Polivy

Polivy będzie przechowywany przez personel medyczny w szpitalu lub klinice. Poniżej przedstawiono informacje dotyczące przechowywania:

• przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku
• nie należy stosować tego leku po dacie wygaśnięcia podanej na opakowaniu i na fiolce po napisie „Scad./EXP”. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca
• przechowywać w lodówce (2°C – 8°C)
• nie zamrażać
• fiolkę należy trzymać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.

Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. To pomoże ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Polivy

• Substancją czynną jest polatuzumab vedotin.
• Polivy 30 mg: każdy fiolka zawiera 30 miligramów (mg) polatuzumabu vedotinu.
• Polivy 140 mg: każdy fiolka zawiera 140 miligramów (mg) polatuzumabu vedotinu.
• Po odtworzeniu każdy mililitr (mL) zawiera 20 mg polatuzumabu vedotinu.
• Pozostałe składniki to: kwas bursztynowy, wodorotlenek sodu, sacharoza, polisorbat 20. Zobacz punkt 2 „Polivy zawiera sód i polisorbat”.

Wygląd Polivy i zawartość opakowania
Polivy proszek do sporządzenia roztworu do infuzji to proszek liofilizowany o barwie od białej do szaro-białej, dostarczany w fiolce szklanej.
Każde opakowanie Polivy zawiera jedną fiolkę.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy

Producent
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

België/Belgique/Belgien, Latvija
Luxembourg/Luxemburg Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A. Tel: +371 - 6 7039831
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

България Lietuva
Рош България ЕООД UAB “Roche Lietuva”
Тел: +359 2 474 5444 Tel: +370 5 2546799

Česká republika Magyarország
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 -1 279 4500

Danmark Nederland
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Nederland B.V.
Tlf: +45 - 36 39 99 99 Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland Norge
Roche Pharma AG Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140 Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti Österreich
Roche Eesti OÜ Roche Austria GmbH
Tel: + 372 - 6 177 380 Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος Polska
Roche (Hellas) A.E. Roche Polska Sp.z o.o.
Ελλάδα Tel: +48 - 22 345 18 88
Τηλ: +30 210 61 66 100

España Portugal
Roche Farma S.A. Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +351 - 21 425 70 00

France România
Roche Roche România S.R.L.
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska Slovenija
Roche d.o.o. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +385 1 4722 333 Tel: +386 - 1 360 26 00

Ireland, Malta Slovenská republika
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Slovensko, s.r.o.
Ireland/L-Irlanda Tel: +421 - 2 52638201
Tel: +353 (0) 1 469 0700

Ísland Suomi/Finland
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Oy
c/o Icepharma hf Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sími: +354 540 8000

Italia Sverige
Roche S.p.A. Roche AB
Tel: +39 - 039 2471 Tel: +46 (0) 8 726 1200

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu/ .

Poniżej przedstawione informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Należy rozważyć zastosowanie odpowiednich procedur dotyczących właściwego obchodzenia się i usuwania leków przeciwnowotworowych.
Instrukcje rekonstytucji

• Polivy 30 mg: za pomocą sterylnej strzykawki powoli wstrzyknąć 1,8 mL wody do wstrzykiwań do fiolki Polivy o zawartości 30 mg, aby uzyskać roztwór jednodawkowy zawierający 20 mg/mL polatuzumabu vedotinu. Strumień wody kierować w stronę ścianki fiolki, a nie bezpośrednio na liofilizat.
• Polivy 140 mg: za pomocą sterylnej strzykawki powoli wstrzyknąć 7,2 mL wody do wstrzykiwań do fiolki Polivy o zawartości 140 mg, aby uzyskać roztwór jednodawkowy zawierający 20 mg/mL polatuzumabu vedotinu. Strumień wody kierować w stronę ścianki fiolki, a nie bezpośrednio na liofilizat.
• Delikatnie obracać fiolkę aż do całkowitego rozpuszczenia się zawartości. Nie wstrząsać.
• Sprawdzić roztwór po rekonstytucji pod kątem zmiany barwy i obecności cząstek. Odtworzony roztwór powinien być bezbarwny do brązawego, przezroczysty do lekko mlecznego i nie powinien zawierać widocznych cząstek. Nie należy stosować roztworu, jeśli występuje zmiana barwy, jest on mętny lub zawiera widoczne cząstki.

Instrukcje rozcieńczania

1. Polivy należy rozcieńczyć do końcowego stężenia 0,72–2,7 mg/mL w worku do infuzji o minimalnej objętości 50 mL zawierającym roztwór do wstrzykiwań zawierający chlorek sodu 9 mg/mL, chlorek sodu 4,5 mg/mL lub glukozę 5%.
2. Określić objętość odtworzonego roztworu 20 mg/mL niezbędną do podania wymaganej dawki (patrz poniżej):
3. Za pomocą sterylnej strzykawki pobrać wymaganą objętość odtworzonego roztworu z fiolki Polivy i rozcieńczyć w worku do infuzji. Odpadki pozostające w fiolce należy usunąć.
4. Delikatnie wymieszać zawartość worka do infuzji powoli odwracając go. Nie wstrząsać.
5. Sprawdzić worek do infuzji pod kątem obecności cząstek. W przypadku ich obecności worek należy usunąć.

Roztwór po rekonstytucji
Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór po rekonstytucji należy stosować natychmiast. Jeżeli nie jest stosowany natychmiast, czasy i warunki przechowywania przed użyciem pozostają w gestii użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze chłodniczej (2–8 °C), chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach beztetniczych. Stabilność chemiczno-fizyczna roztworu po rekonstytucji została potwierdzona do 72 godzin w temperaturze chłodniczej (2–8 °C) oraz do 24 godzin w temperaturze pokojowej (9–25 °C).
Roztwór po rozcieńczeniu
Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji należy stosować natychmiast. Jeżeli nie jest stosowany natychmiast, czasy i warunki przechowywania przed użyciem pozostają w gestii użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze chłodniczej (2–8 °C), chyba że rozcieńczenie zostało przeprowadzone w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach beztetniczych. Dla okresów przechowywania wymienionych w Tabeli 1 potwierdzono stabilność chemiczno-fizyczną przygotowanego roztworu do infuzji. Jeżeli czasy przechowywania przekraczają limity określone w Tabeli 1, rozcieńczony roztwór Polivy należy usunąć.
Tabela 1 Czasy przechowywania, dla których potwierdzono stabilność chemiczną i fizyczną
przygotowanego roztworu do infuzji

Aby zapewnić stabilność produktu, nie należy przekraczać określonych czasów przechowywania.
ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW
POZWOLENIA NA WPUSZCZENIE NA RYNEK
Wnioski naukowe
Na podstawie oceny Komitetu ds. Oceny Ryzyka w Ramach Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowego raportu uaktualnienia bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla polatuzumabu vedotynu, naukowe wnioski PRAC są następujące:
Biorąc pod uwagę dostępne dane dotyczące ryzyka pochodzące z badań klinicznych, spontanicznych zgłoszeń i literatury, w tym 4 przypadki o ścisłej współzależności czasowej, oraz biorąc pod uwagę możliwy mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między polatuzumabem vedotynem a niepożądaną reakcją „uszkodzenie spowodowane wylewaniem” jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje produktu dotyczące leków zawierających polatuzumaba vedotyn należy odpowiednio zmienić.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC Komitet ds. Leków Ludzkich (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.
Uzasadnienie zmiany warunków pozwolenia na wpuszczenie na rynek
Na podstawie naukowych wniosków dotyczących polatuzumabu vedotynu CHMP stwierdza, że stosunek korzyści do ryzyka leku zawierającego polatuzumaba vedotyn pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji produktu.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia na wpuszczenie na rynek.