Ulotka informacyjna: informacje dla pacjenta
PHAREPA 5000 IU/1 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania podskórnego i dożylnego,
ampułki
PHAREPA 25000 IU/5 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania dożylnego, ampułki i fiolki
Heparina sodowa

Przed zastosowaniem tego leku dokładnie przeczytaj całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy choroby są podobne, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Spis treści niniejszej ulotki

Co to jest Pharepa i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Pharepa
Jak stosować Pharepa
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Pharepa
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Pharepa i do czego służy

Ten lek zawiera substancję czynną heparynę sodową, która należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpłytkowymi działającymi poprzez zapobieganie tworzeniu się skrzeplin krwi (trombów) w naczyniach krwionośnych. PHAREPA jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu chorobom, w których tworzenie się skrzeplin występuje zarówno w żyłach, jak i w tętnicach (żylakowatość tętnicza i żylna), w krążeniu pozaustrojowym oraz w hemodializie.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Pharepa

Nie stosuj Pharepa

jeśli jest uczulony na heparynę sodową lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (zobacz „Skład Pharepa”),
jeśli cierpisz na:
- ciężką trombocytopenię lub zaburzenia towarzyszące diatezie krwotocznej;
- ciężkie choroby wątroby, nerek lub trzustki;
- stany, w których badania krzepnięcia nie mogą być wykonywane w odpowiednich odstępach czasu (wyłącznie w dawkach terapeutycznych);
- rozsiane wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi (DIC) spowodowane trombocytopenią wywołaną przez heparynę;
- krwotoczne wypadki mózgowe;
- zmiany organiczne z wysokim ryzykiem krwawienia, takie jak wrzody żołądka i/lub jelit, krwawienie mózgowe, aneurysma, nowotwór mózgu;
- uraz lub zabiegi chirurgiczne w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, oczu lub uszu;
- retinopatię lub krwawienie do ciała szklistego;
- bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Znieczulenie lokalne-rejonowe w trakcie planowanych zabiegów chirurgicznych jest przeciwwskazane u pacjentów leczonych heparyną w dawkach przeciwkrzepliwych.
W przypadku zmian organicznych z wysokim ryzykiem krwawienia stosowanie heparyny należy ocenić indywidualnie, biorąc pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści w danym przypadku.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Pharepa.
Śledzenie produktu
W celu poprawy śledzenia produktów biologicznych nazwa i numer serii zastosowanego leku powinny być dokładnie zarejestrowane.
Należy zachować szczególną ostrożność w następujących przypadkach:

podejrzenie nowotworów z tendencją do krwawienia;
przewlekłe alkoholizm;
pacjenci starsi: może być konieczne zmniejszenie dawki, szczególnie u kobiet, które są bardziej narażone na krwawienia (zobacz punkt 3);
pacjenci z wywiadem reakcji nadwrażliwości na heparynę o niskiej masie cząsteczkowej;
pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia (zobacz „Nie stosuj Pharepa”). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym obszarze organizmu. Nieuzasadnione obniżenie hematokrytu, spadek ciśnienia tętniczego lub każdy inny objaw lub objawy nieuzasadnione innymi przyczynami powinny budzić podejrzenie krwawienia. Heparynę sodową należy stosować z największą ostrożnością w przypadku chorób, w których istnieje ryzyko krwawienia. Niektóre z takich stanów to:

Kardiologiczne:

podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia;
nadciśnienie tętnicze nieulegające kontroli leczeniem przeciw nadciśnieniu.

Hematologiczne:

zespoły hemofilii lub niedobór czynników krzepnięcia;
trombocytopenia;
trombocytopatie;
niektóre z krwotocznych zapaleń naczyń (np. choroba Rendu-Oslera).

Gastroenterologiczne:

wrzód jelita;
przełykowity lub żołądkowe zapalenia o charakterze erozyjnym;
aktywna faza choroby zapalnej jelita;
ciągłe drenaż żołądka lub jelita cienkiego.

Chirurgiczne:
podczas i bezpośrednio po:

punkcji lędźwiowej lub znieczuleniu podpajęczynówkowym lub
większych zabiegach chirurgicznych na mózgu, kręgosłupie lub oku.

Hepatologiczne:

choroby wątroby z zaburzeniami parametrów krzepnięcia i/lub z wariisami przełyku lub gastropatią z towarzyszącym wysokim ryzykiem krwawienia związanym z nadciśnieniem wrotnej;

Inne:

zagrożenie poronieniem;
podczas cyklu miesięcznego;
okres po porodzie;
jednoczesne leczenie lekami fibrynolitycznymi lub doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi, lekami hamującymi agregację płytek krwi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i/lub antagonistami receptora glikoproteiny IIb/IIIa (zobacz punkt 4.5).

W przypadku krwawienia mniejszego należy przerwać leczenie heparynowe, a w przypadku krwawienia większego heparynę nadal krążącą należy zneutralizować przez podanie protaminy (zobacz „Jeśli zastosujesz więcej Pharepa niż należy”). Należy zachować ostrożność i unikać ryzyka urazów u pacjentów leczonych heparyną.
Hipokaliemia
Heparyna sodowa może hamować wydzielanie aldosteronu przez nadnercze, co prowadzi do hipokaliemii.
Czynniki ryzyka to cukrzyca, przewlekła niewydolność nerek, istniejące wcześniej zaburzenia kwasowo-zasadowe, podwyższone stężenie potasu przed leczeniem, jednoczesne leczenie lekami zwiększającymi stężenie potasu w osoczu oraz długotrwałe stosowanie heparyny (zobacz „Inne leki i Pharepa”). U pacjentów z grupy ryzyka stężenie potasu w osoczu należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia heparyną oraz w regularnych odstępach czasu podczas leczenia, szczególnie jeśli leczenie trwa dłużej niż 7 dni.
Badania krzepnięcia krwi
Podczas podawania heparyny sodowej lub wapniowej w dawkach przeciwkrzepliwych dawkowanie powinno być dostosowywane na podstawie częstych badań krzepnięcia. Jeśli wyniki badań krzepnięcia są poza zakresem terapeutycznym lub występują krwawienia, dawkę należy zmniejszyć lub, w razie potrzeby, przerwać leczenie heparyną (zobacz punkt 3).
Ze względu na krótkotrwałe działanie heparyny sodowej badania krzepnięcia wracają do normy w ciągu kilku godzin.
Trombocytopenia wywołana przez heparynę (HIT)
Trombocytopenia jest znanym powikłaniem terapii heparyną sodową i może wystąpić od 4 do 10 dni po rozpoczęciu leczenia, ale również wcześniej w przypadku poprzedniej HIT. U 10–20% pacjentów może wystąpić łagodna trombocytopenia (liczba płytek >100 000/mm³), która może się ustabilizować lub ustąpić, nawet jeśli leczenie heparyną jest kontynuowane.
W niektórych przypadkach (0,3–3%) może wystąpić cięższa forma (trombocytopenia typu II), immunomediana, charakteryzująca się powstawaniem przeciwciał przeciwko kompleksowi heparyna-czynnik płytkowy 4. U tych pacjentów mogą rozwijać się nowe skrzepliny związane z trombocytopenią (HITT), wynikające z nieodwracalnej agregacji płytek wywołanej przez heparynę, tzw. „zespół białego zakrzepu”. Ten proces może prowadzić do ciężkich powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak martwica skóry, gangrena kończyn, która w niektórych przypadkach może wymagać amputacji, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, udar mózgu i czasem śmierć.
Dlatego podawanie heparyny sodowej należy przerwać nie tylko w przypadku wystąpienia trombocytopenii, ale także wtedy, gdy pacjent rozwija nową trombę lub pogarsza się istniejąca tromboza. Kontynuację leczenia przeciwkrzepliwego, które zostało rozpoczęte w celu leczenia trombozy, jej pogorszenia lub pojawienia się nowego zjawiska trombotycznego, należy rozpocząć po przerwaniu heparyny, stosując lek przeciwkrzepliwy alternatywny. W tych przypadkach stosowanie heparyn o niskiej masie cząsteczkowej jest ryzykowne ze względu na możliwą reakcję krzyżową, podobnie jak natychmiastowe wprowadzenie doustnej terapii przeciwkrzepliwej (opisano przypadki pogorszenia się trombozy).
Dlatego trombocytopenię o dowolnym charakterze należy dokładnie monitorować. Jeśli liczba płytek spadnie poniżej 100 000/mm³ lub wystąpi powtarzające się trombózy, heparynę sodową należy natychmiast przerwać.
Liczba płytek powinna być oznaczana u pacjentów leczonych heparyną przez więcej niż 5 dni, a leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku trombocytopenii.
HIT lub HITT może wystąpić nawet kilka tygodni po przerwaniu leczenia; dlatego pacjentów, u których pojawia się trombocytopenia lub tromboza po zakończeniu leczenia, należy ocenić pod kątem wystąpienia HIT lub HITT.
W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia tych stanów należy przerwać leczenie i zastosować alternatywne leczenie przeciwkrzepliwe. Nie należy ponownie rozpoczynać leczenia, szczególnie w ciągu 3–6 miesięcy od momentu rozpoznania i dopóki pacjent będzie miał dodatnie przeciwciała anty-HIT.
Obniżona wrażliwość na heparynę:
Obniżona wrażliwość na heparynę sodową może wystąpić przy gorączce, trombozie, tromboflebie, infekcjach z tendencją do powstawania zakrzepów, stanach zapalnych, czasem podczas zawału mięśnia sercowego, nowotworach, wrodzonym lub nabytym niedoborze antytrombiny III oraz u pacjentów pooperacyjnych.
Heparyny nie należy podawać do mięśni z powodu ryzyka powstawania siniaków (zobacz punkt 4.8).
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania leków do mięśni.
Znieczulenie podpajęczynówkowe lub nadtwardówkowe
U pacjentów poddawanych znieczuleniu podpajęczynówkowemu lub nadtwardówkowemu, analgezji okołopajęczynówkowej lub punkcji lędźwiowej profilaktyka heparyną niefrakcjonowaną może bardzo rzadko wiązać się z powstawaniem krwiaków kręgowych lub okołopajęczynówkowych, które mogą prowadzić do długotrwałego lub trwałego porażenia. Ryzyko to wzrasta w przypadku stosowania długotrwałych cewników okołopajęczynówkowych do ciągłego wlewu, jednoczesnego przyjmowania leków wpływających na hemostazę, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), inhibitory agregacji płytek krwi lub leki przeciwkrzepliwe, traumatycznych lub powtarzanych punkcji lędźwiowych, istniejących zaburzeń hemostazy i zaawansowanego wieku. Obecność jednego lub więcej z tych czynników ryzyka powinna być dokładnie oceniona przed przystąpieniem do tego rodzaju znieczulenia/analgezji podczas profilaktyki heparyną niefrakcjonowaną.
Zwykle wkłucie cewnika podpajęczynówkowego należy wykonać nie wcześniej niż 12 godzin po ostatnim podaniu profilaktycznej dawki heparyny niefrakcjonowanej w niskich dawkach profilaktycznych. Kolejne dawki nie powinny być podawane wcześniej niż po upływie co najmniej 4 godzin od wkłucia lub usunięcia cewnika, a w przypadku uzyskania krwawego aspiratu podczas początkowego wkłucia igły podpajęczynówkowej lub okołopajęczynówkowej – jeszcze dłużej lub wcale. Usunięcie długotrwałego cewnika okołopajęczynówkowego powinno mieć miejsce możliwie jak najdalej (ok. 12 godzin) od ostatniej dawki profilaktycznej heparyny podanej podczas znieczulenia.
Jeśli zdecyduje się na podanie heparyny niefrakcjonowanej przed lub po znieczuleniu okołopajęczynówkowym lub podpajęczynówkowym, należy zachować najwyższą ostrożność i regularnie monitorować występowanie objawów i objawów zaburzeń neurologicznych, takich jak: ból w odcinku lędźwiowym, niedowład czuciowy i ruchowy (drętwienie i osłabienie kończyn dolnych), zaburzenia funkcji pęcherza moczowego lub jelit. Personel medyczny powinien być poinstruowany o rozpoznawaniu tych objawów. Pacjentów należy poinstruować, aby natychmiast informowali personel medyczny lub pielęgniarski, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Jeśli podejrzewa się objawy lub objawy krwiaka okołopajęczynówkowego lub podpajęczynówkowego, należy natychmiast postawić diagnozę i rozpocząć leczenie obejmujące dekompresję rdzenia kręgowego.
Nie jest konieczne, jak w terapii dicumarolem, monitorowanie leczenia heparynowego za pomocą badań laboratoryjnych; jednakże do kontroli wystarczy oznaczenie czasu krzepnięcia w probówce (Lee White), a nie jest konieczne oznaczenie protrombinemii.
Ograniczone dane z pojedynczych przypadków klinicznych wskazują na możliwy związek między stosowaniem heparyny a zaburzeniami badań czynności tarczycy (np. fałszywe podwyższone stężenie T3 i T4).
Ze względu na pochodzenie zwierzęce heparyny, u pacjentów z wywiadem reakcji alergicznych zaleca się wykonanie testu wstrzyknięciem dawki próbnej 1000 jednostek heparyny.
Inne leki i Pharepa
Leki przeciwkrzepliwe doustne
Heparyna sodowa w dawkach przeciwkrzepliwych może nieznacznie wydłużać czas protrombiny (zwiększenie o około 0,5 INR). Należy wziąć to pod uwagę przy ocenie tego parametru, szczególnie podczas przejścia z leczenia heparynowego na doustne leczenie przeciwkrzepliwe. Zaleca się dużą ostrożność kliniczną i laboratoryjną (częste oceny PT i aPTT) w przypadku jednoczesnego stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach przeciwkrzepliwych z tymi lekami.
Leki przeciwpłytkowe, fibrynolityki i inne leki związane z ryzykiem krwawienia
Kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (fenylobutazon, ibuprofen, indometacyna, ketorolak, diklofenak), leki o działaniu przeciwpłytkowym (ticlopidyna, klopidogrel, sulfinpirazon), cefalosporyny (cefaclor, cefixim, ceftriakson, cefamandol, cefoperazon), dekstran, dipirydamol, hydroksychlorochina, leki fibrynolityczne (streptokinaza, urokinaza, alteplaza), pochodne kumaryny, antagoniści receptora glikoproteiny IIb/IIIa (eptifibatyd, abciximab), epoprostenol lub inne leki wpływające na agregację płytek krwi (która stanowi główną ochronę hemostatyczną u pacjenta leczonego heparyną) mogą powodować krwawienia i powinny być stosowane z dużą ostrożnością u pacjentów leczonych heparyną sodową, szczególnie w dawkach przeciwkrzepliwych.
Nitrogliceryna dożylne
Podawanie nitrogliceryny dożylnej może powodować znaczące osłabienie działania heparyny (skrócenie częściowego czasu tromboplastyny aPTT). Po przerwaniu podawania nitrogliceryny może wystąpić nagły wzrost aPTT. U pacjentów poddawanych jednoczesnemu wlewaniu nitrogliceryny wymagane jest ścisłe monitorowanie aPTT i dostosowanie dawki heparyny.
Leki zwiększające stężenie potasu w surowicy
Wymagane jest szczególne monitorowanie medyczne w przypadku jednoczesnego stosowania leków zwiększających stężenie potasu w surowicy, takich jak inhibitory ACE, sartany, diuretyki oszczędzające potas, sole potasu, beta-blokerów (zobacz punkt 4.4).
Inne interakcje
Digitalis, tetracykliny, nikotyna, glukokortykosteroidy, penicyliny, fenotiazyny, antyhistaminowe mogą częściowo osłabiać działanie przeciwkrzepliwe heparyny.
Badania czynności tarczycy
Podczas leczenia heparyną badania czynności tarczycy mogą być zaburzone (np. fałszywe podwyższone stężenie T3 i T4) (zobacz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Heparyna nie przenika przez barierę łożyskową. Nie odnotowano doniesień wiążących podawanie heparyny w czasie ciąży z wadami rozwojowymi. Niemniej jednak bezpieczeństwo stosowania w ciąży nie zostało w pełni ustalone. W przypadku braku pewnych danych decyzja o stosowaniu heparyny w ciąży powinna być podjęta po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści w indywidualnych okolicznościach.
Karmienie piersią
Heparyna nie jest wydzielana w mleku matki.
Płodność
Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu heparyny na płodność człowieka.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Pharepa nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Pharepa zawiera sód
Pharepa w fiolkach zawiera 3,2 mg sodu na ml roztworu, mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, czyli jest zasadniczo „bezsodowy”.
Pharepa w butelkach zawiera 29,5 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) na butelkę (5,9 mg/ml roztworu). Odpowiada to 1,48% maksymalnego zalecanego dziennego spożycia z diety dorosłego.
Pharepa zawiera metylo-p-hydroksybenzoesan i propylo-p-hydroksybenzoesan
Pharepa 25000 J.P./5 ml roztwór do wstrzykiwań dożylnych w butelkach zawiera metylo-p-hydroksybenzoesan i propylo-p-hydroksybenzoesan, które mogą powodować reakcje alergiczne (również opóźnione) i wyjątkowo – skurcz oskrzeli.

3. Jak stosować Pharepa

Ten lek będzie podawany przez wykwalifikowany personel medyczny. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Dawkę niezbędną w Twoim przypadku ustali lekarz, w zależności od Twojego stanu zdrowia. Jeśli ten lek jest stosowany w celach przeciwzakrzepowych, dawkę należy dostosowywać na podstawie częstych badań krzepnięcia krwi.
Jeśli zastosujesz więcej Pharepa niż konieczne
Ten lek będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, dlatego mało prawdopodobne jest podanie zbyt dużej dawki.
Jeśli uważasz, że podano Ci zbyt dużą dawkę, skontaktuj się z personalem medycznym lub pielęgniarskim.
W przypadku przedawkowania może dojść do krwawień.
W przypadku ciężkiego krwawienia konieczne jest podanie protaminy, która powstrzymuje działanie tego leku.
Jeśli zapomnisz zastosować Pharepa
Ten lek będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, dlatego mało prawdopodobne jest pominięcie dawki. Nie należy podawać podwójnej dawki w celu nadrobienia pominiętej dawki.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jeśli przerwiesz leczenie Pharepa
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Streszczenie profilu bezpieczeństwa
Dotychczas nie wykazano żadnej specyficznej toksyczności heparyny.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

Nieimmunologiczna wywołana heparyną trombocytopenia (liczba płytek krwi 100 000–150 000/µL) bez trombozy;
Wywołana heparyną trombocytopenia (liczba płytek krwi < 100 000/µL lub szybki spadek liczby płytek krwi <50% wartości wyjściowej) z towarzyszącą trombozą tętniczą i żylną lub z zatorowością;
Zakrzepica wewnątrznaczyniowa rozsiana;
Krwawienie;
Zwiększona agregacja płytek krwi;
Podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia;
Rumień;
Łagodny ból;
Siniak lub owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia;
Nadwrażliwość (dreszcze, gorączka, pokrzywka, astma, katar, zwiększone łzawienie, nudności i wymioty, swędzenie i pieczenie stóp, hipotensja, skurcz naczyń, wstrząs);
Osteoporoza (po podawaniu dawką terapeutyczną);
Martwica skóry;
Łysienie;
Siniak;
Plamki krwotoczne;
Purpura;
Hipoadosteronizm;
Hiperkaliemia;
Kwasica metaboliczna (szczególnie u pacjentów z uszkodzeniem nerek i cukrzycą);
Hiperlipidemia (odrzutowa po zakończeniu leczenia);
Amnezja;
Krwotok do mózgu;
Nadtwardówkowy krwiak mózgu;
Nieurazowy kręgowy podpajęczynówkowy krwiak;
Krwotok do komór mózgu;
Hepatotoksyczność;
Skurcz oskrzeli;
Obrzęk płuc;
Hemopneumotoraks;
Melena;
Podwyższenie transaminaz;
Podwyższenie stężenia FT3 i FT4;
Priapizm.

Wywołana heparyną trombocytopenia
U pacjentów niewrażliwych zmniejszenie liczby płytek krwi zazwyczaj rozpoczyna się 6–14 dni po rozpoczęciu leczenia. U pacjentów wrażliwych zmniejszenie to występuje w ciągu kilku godzin.
Działanie przeciwkrzepliwe heparyny może być osłabione (tolerancja na heparynę).
Krwawienie
Opisywano krwawienia, szczególnie z skóry, błon śluzowych, ran oraz z przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego. Krwawienie jest główną powikłaniem, które może wystąpić podczas leczenia heparyną sodową, szczególnie w dawkach przeciwkrzepliwych. Czasy krzepnięcia powyżej zakresu terapeutycznego lub niewielkie krwawienia podczas terapii można zazwyczaj rozwiązać poprzez zmniejszenie dawki lub, w razie potrzeby, tymczasowe przerwanie leczenia.
Krwawienie przewodu pokarmowego lub moczowego podczas terapii przeciwkrzepliwej może wskazywać na obecność ukrytego uszkodzenia narządów. Krwawienie może wystąpić w dowolnym obszarze organizmu, ale niektóre konkretne powikłania krwotoczne mogą być trudne do zdiagnozowania:
a) krwawienie do nadnerczy, prowadzące do ostrej niewydolności nadnerczy, opisywano podczas terapii przeciwkrzepliwej.
W związku z tym leczenie należy przerwać, jeśli pacjent wykazuje objawy i oznaki ostrej niewydolności nadnerczy;
b) krwawienie jajnikowe (ciałko żółte) wystąpiło u kobiet w wieku rozrodczym poddawanych krótko- lub długoterminowej terapii przeciwkrzepliwej;
c) krwawienia zewnątrzotrzewnowe.
W przypadku każdego większego krwawienia należy przerwać leczenie heparyną, a pozostałą w obiegu heparynę należy zneutralizować przez podanie protaminy (patrz „ Jeśli zażył więcej Pharepa niż powinien ”).
Reakcje niepożądane w miejscu wstrzyknięcia
Podrażnienie, rumień, łagodny ból, siniak lub owrzodzenie mogą wystąpić po podaniu heparyny podskórnie. Powikłania te są znacznie częstsze po wstrzyknięciu do mięśnia, dlatego należy unikać tego sposobu podania, również okazjonalnie (patrz rozdział „ Ostrzeżenia i środki ostrożności ”).
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych w populacji pediatrycznej będą takie same jak u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Państwa jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma w niniejszym ulotniku, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse .
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Pharepa

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie po napisie SCAD.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz.
Pomoże to chronić środowisko naturalne.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Pharepa
Substancją czynną jest heparyna sodowa. 1 ml roztworu zawiera 5000 J.P. heparyny sodowej.
Substancje pomocnicze to:

5.000 J.P./ml: woda do wstrzykiwarek.
25.000 J.P./5 ml ampułki: woda do wstrzykiwarek.
25.000 J.P./5 ml fiolki: metylop-oksyanizan; propylop-oksyanizan; chlorek sodu; woda do wstrzykiwarek.

Opis wyglądu Pharepa i zawartości opakowania
PHAREPA 5000 J.P./1 ml roztwór do wstrzykiwania do stosowania podskórnie i dożylnie, ampułki
Opakowanie zawiera 10 ampułek po 1 ml.
PHAREPA 25000 J.P./5 ml roztwór do wstrzykiwania do stosowania dożylnego, ampułki i fiolki
Opakowanie zawiera 10 ampułek po 5 ml, 1 fiolkę po 5 ml oraz 5 fiolki po 5 ml.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel zezwolenia:
Pharmatex Italia Srl, Via San Paolo 1, 20121 Milano – Włochy
Producent odpowiedzialny za wydanie partii:
Fisiopharma Srl, Nucleo Industriale 84020 Palomonte (SA) – Włochy
________________________________________________________________________________

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Dawkowanie i sposób podania
Profilaktyka zatorowości tętniczej i żyłowej

Profilaktyka okołochirurgiczna: początkowa dawka 5 000 IU podawana podskórnie, 2 godziny przed zabiegiem, następnie 5 000 IU co 8–12 godzin przez co najmniej 7 dni lub do czasu, gdy pacjent ponownie zacznie się poruszać.
Profilaktyka u pacjentów nieoperowanych: tę samą dawkę stosuje się u nieoperowanych pacjentów z wysokim ryzykiem. Wybór podania co 8 lub 12 godzin należy dostosować do indywidualnego ryzyka zatorowego i ryzyka krwawienia.

Obieg pozaustrojowy (bypass sercowo-płucny)
300 IU/kg dożylnie, dawkę należy dostosować tak, aby utrzymać czas aktywowanego krzepnięcia (ACT)
w zakresie 400–500 sekund.
Hemodializa
Początkowa dawka 1000–5000 IU dożylnie, następnie 1000–2000 IU/h, dawkę należy dostosować
według potrzeb.
Monitorowanie:
Nie jest wymagane rutynowe monitorowanie.
Leczenie zatorowości tętniczej i żyłowej

Dawka początkowa: 80 IU/kg i.v. jako wstrzyknięcie bolusowe lub 5000 IU jako wstrzyknięcie dożylne bolusowe (10 000 IU w przypadku ciężkiej zakrzepicy płucnej)
Dawka utrzymania: 18 IU/kg/h w ciągłym wlewie dożylnej (zakres 1000–2000 IU/h), dawkę należy dostosować według odpowiedzi lub 1000 IU/h w ciągłym wlewie
Alternatywne schematy leczenia: Przerwiste wstrzykiwania dożylne: 10 000 IU i.v. bolus, następnie 5000–10 000 IU i.v. co 4–6 godzin.

Monitorowanie:
W przypadku podawania heparyny sodowej w dawce przeciwkrzepliwej, dawkowanie należy dostosować
na podstawie badań krzepnięcia. Najczęściej stosowanym testem jest częściowy czas tromboplastyny
aktywowanej (aPTT). aPTT u leczonych pacjentów należy utrzymywać na poziomie 1,5–2,5 razy
wyższym niż wartości normalne. Zaleca się regularne monitorowanie wartości aPTT, najlepiej codziennie.
Jeśli badania krzepnięcia wykazują wartości powyżej zakresu terapeutycznego lub wystąpią krwawienia,
należy zmniejszyć dawkę lub, w razie potrzeby, zawiesić heparynę (patrz „ Ostrzeżenia i środki ostrożności ”).
Stosowanie u dzieci i dorastających
Profilaktyka zatorowości tętniczej i żyłowej
Nie ma dostępnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Leczenie zatorowości tętniczej i żyłowej
Dawka początkowa: 50 IU/kg jako wstrzyknięcie dożylne bolusowe
Dawka utrzymania: 15–25 IU/kg/godz. w ciągłym wlewie dożylnej lub 100 IU/kg i.v. co 4 godziny jako wstrzyknięcie przerywane.
Monitorowanie:
W przypadku podawania heparyny sodowej w dawce przeciwkrzepliwej, dawkowanie należy dostosować
na podstawie wartości aPTT.
Młodsze dzieci mogą wymagać wyższych dawek i szybkości wlewu, aby osiągnąć poziomy antykoagulacji i wydłużenie aPTT porównywalne z poziomami u starszych dzieci.
Stosowanie u osób starszych
Może być konieczne stosowanie niższych dawek z powodu zwiększonego ryzyka krwawienia.
Monitorowanie:
W przypadku podawania heparyny sodowej w dawce przeciwkrzepliwej, dawki należy dostosować
zgodnie z wartościami aPTT.
Sposób podania
Dożylne w postaci ciągłego wlewu lub przerywanych wstrzykiwań, lub podskórne wstrzyknięcie.
Ze względu na krótkotrwałe działanie heparyny sodowej, podawanie w postaci ciągłego wlewu dożylnej lub podskórnych wstrzykiwań jest preferowane w porównaniu do przerywanych wstrzykiwań dożylnych.
Przedawkowanie
Objawy przedawkowania
Krwawienia, głównie z powierzchni skóry i błon śluzowych, z ran, z przewodu pokarmowego lub
z układu moczowo-płciowego (krwawienie z nosa, krwiomocz, kał czarny, siniaki, plamki krwotoczne). Spadek ciśnienia krwi lub zmniejszenie hematokrytu mogą być objawami ukrytego krwawienia.
Terapia przedawkowania
Niewielkie krwawienia
Przestać stosować heparynę.
Ciężkie krwawienia
Protamina służy do szybkiego zobojętnienia działania heparyny w przypadku znaczącego krwawienia. Ilość wymagana zależy od stężenia heparyny we krwi i czasu, który upłynął od wstrzyknięcia. 1 mg i.v. neutralizuje 100 IU heparyny obecnej u pacjenta. Dawka protaminy potrzebna do zobojętnienia bolusowego wstrzyknięcia heparyny zmniejsza się proporcjonalnie do czasu, który upłynął od podania bolusowego (bezpośrednio po wstrzyknięciu – 100% dawki, po 30 minutach – 50%). Dawka protaminy do podania w przypadku ciągłego wlewu heparyny to dawka potrzebna do zobojętnienia IU heparyny podanych w ciągu ostatnich 4 godzin.
Podawanie protaminy należy przeprowadzać powoli w postaci dożylnej infuzji; nie należy przekraczać dawki 50 mg w ciągu 10 minut.