LITOFF

L I T O F F
„450 mg tabletek” 20 tabletek o uwalnianiu przedłużonym
„300 mg tabletek” 20 tabletek
„450 mg tabletek” 20 tabletek
Acidum ursodesoxicolicum
KATEGORIA FARMACOTERAPEUTYCZNA
Preparaty zawierające kwasy żółciowe.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zaburzenia jakościowe lub ilościowe funkcji żółciotwórczej, w tym formy z nasyceniem żółci cholesterolu, w celu zapobiegania powstawaniu kamieni cholesterolowych lub stworzenia warunków sprzyjających rozpuszczaniu istniejących już kamieni prześwietlnych; w szczególności kamienie pęcherza żółciowego w funkcjonującym pęcherzu żółciowym oraz kamienie w przewodzie żółciowym pozostające lub nawracające po zabiegach na drogach żółciowych. Dyspepsje żółciowe.
PRZECIWWSKAZANIA
Preparat jest również przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz przy obecności aktywnej choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy.
Kwas ursodesoksycholowy nie powinien być stosowany u pacjentów z:
a. Ostrym zapaleniem pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych
b. Zatorowością dróg żółciowych (zatorowość wspólnego przewodu żółciowego lub cystycznego)
c. Częstymi kolikami żółciowymi
d. Skamieniałymi, nieprzepuszczalnymi promieniom kamieniami
e. Obniżoną perystaltyką pęcherza żółciowego
f. Nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub którykolwiek z substancji pomocniczych.
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Kontrola składu żółci w celu potwierdzenia osiągniętego odtłuszczenia cholesterolu stanowi ważny element prognozowania pozytywnego wyniku leczenia. U pacjentów z częstymi kolikami żółciowymi, infekcjami dróg żółciowych, ciężkimi zaburzeniami trzustki lub chorobami jelitowymi mogących zakłócać enterohepatalny obieg kwasów żółciowych (resekcja jelita krętego, stomia jelita krętego, rejonowa ileopatia itp.) należy unikać stosowania preparatu. U pacjentów leczonych w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych, skuteczność leku należy kontrolować za pomocą badań cholecystograficznych lub ultrasonograficznych co 6 miesięcy.
Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia zaleca się wykonanie wstępnego badania transaminaz i fosfatazy alkalicznej.
INTERAKCJE
Powiadomić lekarza lub farmaceuty, jeśli ostatnio przyjmowane były inne leki, również te dostępne bez recepty.
Należy unikać stosowania z substancjami hamującymi wchłanianie kwasów żółciowych w jelitach, takimi jak np. kolestyramina, oraz z lekami zwiększającymi wydzielanie cholesterolu z żółcią (estrogeny, hormonalne środki antykoncepcyjne, niektóre leki obniżające poziom lipidów).
Kwas ursodesoksycholowy nie powinien być stosowany równocześnie z kolestyraminą, kolestyppoolem lub lekami przeciwwrzodowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ wiążą one kwas ursodesoksycholowy w jelitach i hamują jego wchłanianie oraz skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie tych substancji, należy je przyjmować 2 godziny przed lub po przyjęciu kwasu ursodesoksycholowego.
Kwas ursodesoksycholowy może wpływać na wchłanianie cyklosporyny w przewodzie pokarmowym. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy monitorować stężenie tego leku we krwi przez lekarza i dostosować dawkę cyklosporyny, jeśli to konieczne.
W pojedynczych przypadkach kwas ursodesoksycholowy może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
W jednym badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne podawanie UDCA (500 mg/dzień) i rosuwastatyny (20 mg/dzień) spowodowało niewielki wzrost stężenia rosuwastatyny we krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji, również w odniesieniu do innych statyn, nie jest znane.
Kwas ursodesoksycholowy wykazał zmniejszenie szczytowego stężenia (Cmax) i pola pod krzywą (AUC) antagonisty wapniowego kanału – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. Zaleca się ścisły monitoring wyników przy jednoczesnym stosowaniu nitrendypiny i kwasu ursodesoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Zgłaszano również interakcję polegającą na zmniejszeniu działania terapeutycznego dapsonu. Te obserwacje, razem z danymi in vitro, wskazują na potencjalną indukcję enzymów CYP3A cytochromu P450 przez kwas ursodesoksycholowy. Jednakże w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonydą, znanym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano żadnego efektu indukcyjnego.
Estrogeny i środki obniżające poziom cholesterolu, takie jak klofibran, zwiększają wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i mogą zatem sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodesoksycholowego stosowanego do rozpuszczania kamieni.
OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia rozpuszczającego zaleca się wykonanie wstępnego badania transaminaz i fosfatazy alkalicznej.
Kwas ursodesoksycholowy należy przyjmować pod kontrolą lekarza.
W pierwszych 3 miesiącach leczenia parametry funkcji wątroby – AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT – powinny być monitorowane przez lekarza co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Oznaczenia te pozwalają nie tylko na identyfikację pacjentów odpowiadających na leczenie w przypadku pierwotnej cholestazy biliaryjnej, ale również umożliwiają wcześniejsze rozpoznanie potencjalnego pogorszenia funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną cholestazą biliaryjną.
W przypadku stosowania do rozpuszczania kamieni cholesterolowych:
W celu potwierdzenia poprawy terapeutycznej i tymczasowego ustalenia stopnia skamienienia kamieni, w zależności od ich wielkości, pęcherz żółciowy powinien być wizualizowany (cholangiografia doustna) z uwzględnieniem ogólnego obrazu i dróg żółciowych w pozycji stojącej i leżącej (kontrola za pomocą ultrasonografii) 6–10 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Jeśli nie jest możliwe zobrazowanie pęcherza żółciowego za pomocą promieni rentgenowskich, lub w przypadku obecności skamieniałych kamieni, uszkodzonej kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki żółciowej, kwas ursodesoksycholowy nie powinien być stosowany.
Kobiety przyjmujące LITOFF w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zwiększać ryzyko kamicy żółciowej (patrz punkty 4.5 i 4.6).
W przypadku stosowania w leczeniu zaawansowanej pierwotnej cholestazy biliaryjnej:
Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.
W rzadkich przypadkach u pacjentów z PBC (pierwotna cholesta za biliaryjna) objawy kliniczne mogą się nasilać na początku leczenia, np. świąd może się nasilać. W takim przypadku dawkę LITOFF należy zmniejszyć do 250 mg dziennie, a następnie stopniowo ponownie zwiększyć.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a przy biegunkach trwających – przerwać leczenie.
PLONNOŚĆ, CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ
Zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodesoksycholowego na płodność. Brak danych u ludzi dotyczących wpływu na płodność po leczeniu kwasem ursodesoksycholowym.
Dane dotyczące stosowania kwasu ursodesoksycholowego u kobiet w ciąży są nieistniejące lub ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą w pierwszej fazie ciąży.
LITOFF nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że konieczność jest absolutna.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny być leczone tylko wtedy, gdy stosują skuteczną metodę antykoncepcji: zaleca się niehormonalne środki antykoncepcyjne lub hormonalne środki o niskiej zawartości estrogenów. Jednak u kobiet przyjmujących kwas ursodesoksycholowy w celu rozpuszczania kamieni żółciowych zaleca się stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zwiększać ryzyko kamicy żółciowej. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość ciąży.
Na podstawie nielicznych opisanych przypadków kobiet karmiących piersią, stężenia kwasu ursodesoksycholowego są bardzo niskie i prawdopodobnie nie wystąpią działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią.
WPŁYW NA SPOSOBNOSĆ JAZDY I OBSŁUGI MASZYN
Kwas ursodesoksycholowy nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.
WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE NIEKTÓRYCH SUBSTANCJI POMOCNICZYCH
Lek zawiera laktozę, dlatego, jeśli lekarz postawił diagnozę nietolerancji niektórych cukrów, należy skonsultować się z nim przed zażyciem tego leku.
DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA
W długotrwałym leczeniu zmniejszającym litogenność żółci, dawka dzienna wynosi 5–10 mg/kg: w większości przypadków dawka dzienna zawiera się w granicach 300–600 mg, co odpowiada 1–2 tabletom 300 mg dwa razy dziennie (rano i wieczorem) lub jednej tabletce 450 mg raz dziennie; w celu utrzymania warunków sprzyjających rozpuszczaniu istniejących kamieni, leczenie powinno trwać co najmniej 4–6 miesięcy, a nawet do 12 miesięcy lub dłużej bez przerwy i powinno być kontynuowane przez 3–4 miesiące po zniknięciu kamieni potwierdzonym rentgenowsko lub ultrasonograficznie.
Leczenie nie powinno jednak przekraczać 2 lat. W zespole dyspepsji żółciowej i w leczeniu utrzymującym zazwyczaj wystarczają dawki 300 mg dziennie, podzielone na 2–3 dawki.
Dawkowanie może być dostosowane według uznania lekarza; w szczególności dobra tolerancja preparatu pozwala na stosowanie znacznie wyższych dawek. Tabletki należy przyjmować preferencyjnie podczas lub po posiłkach. Nie przewiduje się leczenia dzieci.
PRZEDAWKOWANIE
W przypadku przypadkowego przyjęcia nadmiernych dawek LITOFF należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania LITOFF należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Nie znane są przypadki przedawkowania powyżej 4 g dziennie (dawka ta okazała się dobrze tolerowana).
W przypadku przypadkowego przyjęcia kwasu ursodesoksycholowego w bardzo wysokich dawkach zaleca się podjęcie standardowych działań stosowanych w przypadku zatrucia oraz podanie kolestyraminy, która może chelatować kwasy żółciowe.
W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Ogólnie inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodesoksycholowego zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki i dlatego większa część jest wydalana z kałem.
Nie są wymagane specyficzne środki przeciwdziałające, a skutki biegunki należy leczyć objawowo poprzez uzupełnienie płynów i równowagi elektrolitowej.
Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów:
Długotrwała terapia w wysokich dawkach UDCA (28–30 mg/kg/dzień) u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (użycie poza wskazaniami) była związana z wyższym odsetkiem poważnych działań niepożądanych.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Jak wszystkie leki, LITOFF może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Tolerancja preparatu w zalecanych dawkach jest zazwyczaj dobra. Tylko okazjonalnie występują zaburzenia stolca, które zazwyczaj ustępują po kontynuowaniu leczenia.
Do klasyfikacji częstości działań niepożądanych zastosowano następującą konwencję:
Bardzo często (≥ 1/10),
Często (≥ 1/100, ale < 1/10),
Nieczęsto (≥ 1/1000, ale < 1/100),
Rzadko (≥ 1/10000, ale < 1/1000)
Bardzo rzadko (< 1/10000),
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Choroby układu pokarmowego:
W badaniach klinicznych często opisywane są przypadki stolca pastowatego lub biegunki podczas leczenia kwasem ursodesoksycholowym.
Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej cholestazy biliaryjnej wystąpił silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha.
Choroby wątroby i dróg żółciowych:
W bardzo rzadkich przypadkach podczas leczenia kwasem ursodesoksycholowym wystąpiła skamienienie kamieni żółciowych. Podczas leczenia zaawansowanej pierwotnej cholestazy biliaryjnej bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.
Choroby skóry i tkanki podskórnej:
Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce zmniejsza ryzyko działań niepożądanych.
Jeśli którekolwiek z działań niepożądanych nasili się lub pojawi się działanie niepożądane nie wymienione w tej ulotce, należy powiadomić lekarza.
TERMIN WAŻNOŚCI I WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Termin ważności: Patrz data ważności na opakowaniu.
Data odnosi się do produktu w nieuszkodzonym opakowaniu, przechowywanego zgodnie z zaleceniami.
Uwaga: nie należy stosować leku po dacie ważności podanej na opakowaniu.
Przechowywać lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do śmieci domowych. Należy zapytać farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używa się. To pomoże ochronić środowisko.
SKŁAD
300
Każda tabletka zawiera:
Substancja czynna: acidum ursodesoxicolicum mg 300
Substancje pomocnicze: laktoza, sodowy glikolat skrobi, guma arabska, talk, stearynian magnezu, skrobia preżelowana.
450
Każda tabletka zawiera:
Substancja czynna: acidum ursodesoxicolicum mg 450
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia, guma arabska, talk, stearynian magnezu.
450 etard
Każda tabletka o uwalnianiu przedłużonym zawiera:
Substancja czynna: acidum ursodesoxicolicum mg 450
Substancje pomocnicze: hydroksypropylometyloceluloza methocel K15M, hydroksypropylometyloceluloza methocel K100M, celuloza mikrokryształowa, laktoza, poliwinylopirydynon, talk, stearynian magnezu.
POSTAĆ LEKU I OPAKOWANIA
20 tabletek 300 mg, dzielone
20 tabletek 450 mg
20 tabletek o uwalnianiu przedłużonym 450 mg
WŁAŚCICIEL POZWOLENIA NA WPUSZCZENIE NA RYNEK
I.B.N. SAVIO S.r.l. - Via del Mare n. 36 – Pomezia (RM)
PRODUCENT
Istituto Biochimico Nazionale SAVIO S.r.l. - Via del Mare n. 36 – Pomezia (RM)
Dla opakowań 300 mg tabletek i 450 mg tabletek o uwalnianiu przedłużonym również:
Special Product’s Line S.p.A., Strada Paduni n. 240 – Anagni (FR)