GRANULOKINE

Ulotka: informacje dla użytkownika

Granulokine 30 MU (0,3 mg/ml)

roztwór do wstrzykiwań
filgrastym
Przeczytaj uważnie całą ulotkę przed zastosowaniem tego leku, ponieważ zawiera ona
ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
• Jeżeli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym także nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Granulokine i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem leku Granulokine
3. Jak stosować lek Granulokine
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Granulokine
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Granulokine i do czego służy

Granulokine to czynnik wzrostu białych krwinek (czynnik stymulujący kolonie granulocytów) należący do grupy leków zwanych cytokinami. Czynniki wzrostu to białka naturalnie wytwarzane w organizmie, ale mogą być również produkowane przy użyciu technologii biotechnologicznych w celu stosowania jako leki. Granulokine stymuluje szpik kostny do wytwarzania większej liczby białych krwinek.

Obniżenie liczby białych krwinek (neutropenia) może występować z różnych powodów i ogranicza zdolność organizmu do obrony przed infekcjami. Granulokine stymuluje szpik kostny do szybkiego wytwarzania nowych białych krwinek.

Granulokine może być stosowany:

• w celu zwiększenia liczby białych krwinek po leczeniu chemioterapią, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• w celu zwiększenia liczby białych krwinek po przeszczepie szpiku kostnego, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• przed chemioterapią w wysokich dawkach, w celu zahamowania szpiku kostnego do wytwarzania większej liczby komórek macierzystych, które mogą być zebrane i podane ponownie pacjentowi po zakończeniu leczenia. Komórki te mogą pochodzić od Ciebie lub od dawcy. Komórki macierzyste wracają następnie do szpiku kostnego i wytwarzają komórki krwi;
• w celu zwiększenia liczby białych krwinek u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, w celu pomocy w zmniejszeniu ryzyka infekcji.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Granulokine

Nie stosuj Granulokine

• jeśli jest alergiczny na filgrastym lub którykolwiek z pozostałych składników leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem Granulokine skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Przed rozpoczęciem leczenia Granulokine poinformuj lekarza, jeśli:

• masz anemię sierpowatą, ponieważ Granulokine może wywołać zaostrzenie anemii sierpowatej;
• masz osteoporozę (chorobę kości).

Natychmiast poinformuj lekarza w trakcie leczenia Granulokine, jeśli:

• wystąpią nagłe objawy alergii, takie jak wysypka, swędzenie lub plamy na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność lub trudności w oddychaniu – mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej (nadwrażliwości);
• wystąpi obrzęk twarzy lub kostek, krew w moczu lub mocz o barwie brązowej, albo jeśli zauważysz, że oddajesz mniej moczu niż zwykle (zapalenie kłębuszków nerkowych – glomerulonefryt);
• odczuwasz ból w lewej górnej części brzucha (ból brzucha), ból pod lewą stroną klatki piersiowej lub w końcowej części lewego barku (może to wskazywać na powiększenie śledziony (splenomegalię) lub jej możliwy pęknięcie);
• zauważysz nietypowe krwawienie lub pojawienie się siniaków (może to wskazywać na zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenię) i osłabioną zdolność krzepnięcia krwi);
• wystąpią objawy zapalenia aorty (dużej tętnicy, która przewodzi krew z serca do reszty ciała), rzadko zgłaszane u pacjentów onkologicznych i zdrowych osób. Objawy mogą obejmować gorączkę, ból brzucha, niedowolę, ból pleców i wzrost wskaźników zapalenia. Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią takie objawy.

Utrata odpowiedzi na filgrastym
Jeśli wystąpi utrata odpowiedzi lub niemożność utrzymania odpowiedzi na leczenie filgrastymem, lekarz przeanalizuje przyczyny, w tym możliwość wytworzenia przeciwciał neutralizujących działanie filgrastymu.
Lekarz może chcieć dokładnie monitorować stan zdrowia – patrz punkt 4 ulotki.
Jeśli jesteś chorym z ciężką przewlekłą neutropenią, możesz mieć zwiększone ryzyko rozwoju nowotworu krwi (białaczki, zespołu mielodysplastycznego (ZMD)). Powinieneś skonsultować się z lekarzem na temat ryzyka rozwoju nowotworów krwi oraz potrzebnych badań.
Jeśli rozwiniesz lub masz ryzyko rozwoju nowotworu krwi, nie należy stosować Granulokine, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Jeśli jesteś dawcą komórek macierzystych, Twój wiek powinien być pomiędzy 16 a 60 lat.
Zwróć szczególną uwagę na inne produkty stymulujące białe krwinki
Granulokine należy do grupy produktów stymulujących produkcję białych krwinek. Personel medyczny zawsze musi dokładnie odnotować, który produkt jest stosowany.

Inne leki i Granulokine
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.

Ciąża i karmienie piersią
Granulokine nie był testowany u kobiet w ciąży ani u karmiących kobiet.
Granulokine nie jest zalecany w czasie ciąży.
Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli:

• jesteś w ciąży lub karmisz piersią;
• podejrzewasz ciążę;
• planujesz zajście w ciążę.

Jeśli dowiesz się, że jesteś w ciąży w trakcie leczenia Granulokine, poinformuj lekarza.
Chyba że lekarz zaleci inaczej, należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania Granulokine.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Granulokine może nieznacznie wpływać na zdolność kierowania pojazdami i obsługi maszyn. Ten lek może powodować zawroty głowy. Zaleca się odczekać i zaobserwować, jak się czujesz po zażyciu Granulokine, zanim zaczniesz kierować pojazdem lub obsługiwać maszyny.

Granulokine zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę o stężeniu 0,3 mg/ml, co oznacza, że jest w zasadzie „bezsodowy”.

Granulokine zawiera sorbitol
Ten lek zawiera 50 mg sorbitolu na ml.
Sorbitol jest źródłem fruktozy. Jeśli lekarz postawił Tobie (lub dziecku) diagnozę wrodzonej nietolerancji fruktozy (HFI), rzadkiej choroby genetycznej, nie powinieneś (ani dziecko) przyjmować tego leku. Pacjenci z wrodzoną nietolerancją fruktozy (HFI) nie są w stanie przetwarzać fruktozy, a jej gromadzenie się może powodować poważne działania niepożądane.
Przed zażyciem tego leku poinformuj lekarza, jeśli Ty (lub dziecko) cierpisz na wrodzoną nietolerancję fruktozy (HFI) lub jeśli dziecko źle się czuje, wymiotuje lub ma nieprzyjemne reakcje, takie jak wzdęcia, bóle brzucha lub biegunka po spożyciu słodkich potraw lub napojów.

3. Jak stosować Granulokine

Stosuj ten lek zgodnie z instrukcją lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Jak należy podawać Granulokine i w jakiej dawce?
Granulokine jest zazwyczaj podawany w postaci codziennych wstrzyknięć do tkanki podskórnej (wstrzyknięcie podskórne). Lek może również być podawany w postaci powolnego codziennego wstrzyknięcia do żyły (infuzja dożylna). Dawkowanie zależy zazwyczaj od rodzaju choroby i masy ciała. Lekarz poda Ci dokładną dawkę Granulokine, którą należy przyjmować.
Pacjenci otrzymujący przeszczep szpiku po chemioterapii:
Pierwszą dawkę Granulokine otrzymasz zazwyczaj nie wcześniej niż 24 godziny po zakończeniu chemioterapii i nie wcześniej niż 24 godziny po przeszczepie szpiku.
Jak długo należy przyjmować Granulokine?
Granulokine należy przyjmować aż do czasu, gdy liczba białych krwinek wróci do normy. Aby monitorować poziom białych krwinek, będą Ci wykonywane regularne badania krwi. Lekarz poda Ci, jak długo należy przyjmować Granulokine.
Stosowanie u dzieci
Granulokine stosuje się u dzieci poddawanych chemioterapii lub cierpiących na ciężką niedobór białych krwinek (neutropenia). Dawkowanie u dzieci poddawanych chemioterapii jest takie samo jak u dorosłych.
Jeśli podasz więcej Granulokine niż należy
Jeśli uważasz, że podałeś zbyt dużą dawkę, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.
Jeśli zapomnisz podać Granulokine
Jeśli zapomniałeś o wstrzyknięciu, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.
W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich pacjentów występują one z jednakową częstotliwością.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpią u Ciebie:

• reakcje alergiczne, w tym osłabienie, spadek ciśnienia tętniczego, trudności w oddychaniu i obrzęk twarzy (anafilaksja), wysypka i napady świądu (pokrzywka), obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła (naciek naczynioruchowy), oraz duszność (dyspnia).
• kaszel, gorączka i trudności w oddychaniu (dyspnia), ponieważ mogą to być objawy zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
• uszkodzenie nerek (gnatlonieczka). Uszkodzenie nerek obserwowano u pacjentów przyjmujących Granulokine. Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie obrzęki twarzy lub kostek, obecność krwi w moczu lub mocz o brunatnym zabarwieniu, albo jeśli zauważysz, że oddajesz mniej moczu niż zwykle.
• wystąpienie jednego lub kombinacji następujących działań niepożądanych:
  • obrzęk lub opuchlizna, które mogą wiązać się z rzadszym oddawaniem moczu, trudnościami w oddychaniu, obrzękiem brzucha i uczuciem wypełnienia oraz ogólnym uczuciem zmęczenia. Objawy te zazwyczaj rozwijają się szybko. Mogą one wskazywać na stan zwany „zespołem wycieku naczyniowego”, który powoduje wyciek krwi z drobnych naczyń krwionośnych do wnętrza organizmu i wymaga natychmiastowej pomocy medycznej.
• wystąpienie kombinacji następujących objawów:
  • gorączka, dreszcze, uczucie silnego zimna, przyspieszone bicie serca, dezorientacja lub zamieszanie, duszność, silny ból lub uczucie niedoboru samopoczucia oraz wilgotna, spocona skóra. Mogą to być objawy stanu zwanego „sepsą” (tzw. zatrucie krwi), poważnego zakażenia z ogólnoustrojową reakcją zapalną, stanu zagrażającego życiu, wymagającego natychmiastowej pomocy medycznej.
• ból w lewej górnej części (brzucha), ból pod lewą żebrami lub ból w końcowej części barku, ponieważ może istnieć problem ze śledzioną (powiększenie śledziony (splenomegalia) lub pęknięcie śledziony).
• jeśli jesteś w trakcie leczenia przewlekłego ciężkiego niedoboru neutrofili i występuje u Ciebie krew w moczu (hematuria). Lekarz może regularnie badać Twoje próbki moczu, jeśli wystąpi ten efekt niepożądany lub jeśli w moczu stwierdzono białko (proteinuria).

Częstym działaniem niepożądanym podczas stosowania Granulokine jest ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy), który można złagodzić przyjmując typowe leki przeciwbólowe (analgetyki). U pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych lub szpiku kostnego może wystąpić choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) – jest to reakcja komórek dawcy przeciwko osobie otrzymującej przeszczep; objawy obejmują wysypkę na dłoniach lub podeszwach stóp oraz owrzodzenia i rany w jamie ustnej, jelitach, wątrobie, skórze, a także w oczach, płucach, pochwie i stawach.
U zdrowych dawców komórek macierzystych może wystąpić wzrost liczby białych krwinek (leukocytoza) i zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia), co obniża zdolność krwi do krzepnięcia; lekarz będzie monitorować te parametry.
Bardzo częste działania niepożądane (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10):

• zmniejszenie liczby płytek krwi, co obniża zdolność krwi do krzepnięcia (trombocytopenia)
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (anemia)
• bóle głowy
• biegunka
• wymioty
• nudności
• nietypowa utrata włosów lub ich rzęsienie (łysienie)
• zmęczenie (znużenie)
• owrzodzenia i obrzęki nabłonka przewodu pokarmowego, od jamy ustnej do odbytu (mukocytoza)
• gorączka (piresja)

Częste działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 10):

• zapalenie płuc (zapalenie oskrzeli)
• infekcja dróg oddechowych górnych
• infekcja dróg moczowych
• zmniejszenie apetytu
• trudności ze snem (bezsenność)
• zawroty głowy
• zmniejszenie wrażliwości, szczególnie na skórze (hipoestezja)
• mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp (parestezja)
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• kaszel
• kaszel z krwią (hemoptiza)
• ból w jamie ustnej i gardle (ból orofaryngealny)
• krwawienie z nosa (epistaksa)
• zaparcia
• ból jamy ustnej
• powiększenie wątroby (hepatomegalia)
• wysypka
• zaczerwienienie skóry (rumień)
• skurcze mięśni
• ból podczas oddawania moczu (dysuria)
• ból w klatce piersiowej
• ból
• ogólne zmęczenie (astenia)
• uczucie ogólnego niedoboru samopoczucia (uczucie niedoboru samopoczucia)
• obrzęki rąk i stóp (obrzęk obwodowy)
• wzrost niektórych enzymów we krwi
• zmiany wyników badań krwi
• reakcje związane z przetaczaniem

Niecześće działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 100):

• wzrost liczby białych krwinek (leukocytoza)
• reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
• odrzucenie przeszczepu szpiku kostnego (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi)
• podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi, który może powodować podagry (hiperurykemia) (wzrost kwasu moczowego we krwi)
• uszkodzenie wątroby spowodowane zablokowaniem drobnych żył wątrobowych (choroba weno-okluzyjna)
• niewłaściwe działanie płuc powodujące duszność (niewydolność oddechowa)
• obrzęk i/lub nagromadzenie płynu w płucach (obrzęk płuc)
• zapalenie płuc (choroba płucna międzyistotowa)
• nieprawidłowości w badaniu rentgenowskim płuc (infiltrat płucny)
• krwawienie z płuc (krwawienie płucne)
• utrata zdolności pochłaniania tlenu w płucach (hipoksja)
• nieregularne wysypki skórne (wysypka makularno-płateczkowa)
• choroba powodująca zmniejszenie gęstości kości, przez co są one słabsze, bardziej kruche i bardziej narażone na pęknięcia (osteoporoza)
• reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Rzadkie działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 1 000):

• silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (anemia sierpowata z zaostrzeniem)
• nagła, niebezpieczna dla życia reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna)
• ból i obrzęk stawów, podobny do objawów podagry (pseudopodagra)
• zaburzenia regulacji płynów w organizmie, które mogą powodować obrzęki (zaburzenia objętości płynów)
• zapalenie naczyń krwionośnych skóry (zapalenie naczyń skórnych)
• fioletowe, bolesne guzy na kończynach, czasem również na twarzy i szyi, towarzyszące gorączce (zespół Sweeta)
• nasilenie się reumatoidalnego zapalenia stawów
• nietypowe zmiany w moczu
• zmniejszenie gęstości kości
• zapalenienie aorty (dużego naczynia krwionośnego przewodzącego krew z serca do reszty organizmu), patrz punkt 2
• powstawanie komórek krwi poza szpikiem kostnym (hematopoeza zewnątrzszpikowa).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Granulokine

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Przechowuj w lodówce (2°C – 8°C).
Zachowaj pojemnik w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić go przed światłem.
Przypadkowe zamrożenie nie uszkodzi Granulokine.
Nie używaj tego leku po upływie daty ważności podanej na etykiecie fiolki (EXP) i na opakowaniu po słowie „Scad.” Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Nie używaj tego leku, jeśli zauważysz nietypowe zabarwienie, zmętnienie lub obecność cząsteczek; powinien on być klarownym i bezbarwnym płynem.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty o sposób utylizacji leków, których już nie używasz. Pomaga to chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Granulokine

• Substancją czynną jest filgrastim 30 milionów jednostek w fiolce 1 ml (0,3 mg/ml).
• Substancjami pomocniczymi są: octan sodu, sorbitol (E420), polisorbat 80 i woda do sporządzania środków do wstrzykiwania.

Opis wyglądu leku Granulokine i zawartości opakowania
Granulokine to klarowny, bezbarwny roztwór do wstrzykiwania (wstrzykiwalny)/stężony roztwór do wlewu (stężony roztwór sterylny) w fiolce.
Granulokine jest dostępny w opakowaniach zawierających jedną fiolkę. Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandia
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandia
Producent
Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irlandia
Producent
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgia
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego oraz w Zjednoczonym Królestwie (Północna Irlandia) pod następującymi nazwami handlowymi:
Neupogen, z wyjątkiem Cypru, Grecji i Włoch, gdzie lek nosi nazwę Granulokine.
Szczegółowe informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Włoskiej Agencji Leków (AIFA): https://www.aifa.gov.it/
Krajowy przedstawiciel właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Amgen S.r.l.
Via Luisa Battistotti Sassi, 1120133 – Mediolan
Tel.: 02-62.41.121
Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:
Gdy stosuje się jako stężony roztwór do wlewu, Granulokine należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy. Aby uzyskać więcej szczegółów, proszę zapoznać się z Streszczeniem Charakterystyki Produktu.

Ulotka informacyjna: informacje dla użytkownika

Granulokine 30 MU (0,6 mg/ml), 48 MU (0,96 mg/ml)

roztwór do wstrzykiwania w strzykawce wstępnie napełnionej
filgrastym
Przed zastosowaniem tego leku dokładnie przeczytaj wszystkie informacje zamieszczone w ulotce, ponieważ zawierają one istotne wiadomości dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym tych niewymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Granulokine i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem leku Granulokine
3. Jak stosować lek Granulokine
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Granulokine
6. Zawartość opakowania i inne informacje
7. Instrukcje dotyczące wstrzykiwania leku Granulokine

1. Co to jest Granulokine i do czego służy

Granulokine to czynnik wzrostu białych krwinek (czynnik stymulujący kolonie granulocytów) należący do grupy leków zwanych cytokinami. Czynniki wzrostu to białka naturalnie wytwarzane w organizmie, które mogą być również produkowane przy użyciu technologii biotechnologicznych w celu stosowania jako leki. Granulokine stymuluje szpik kostny do wytwarzania większej liczby białych krwinek.
Obniżenie liczby białych krwinek (neutropenia) może występować z różnych przyczyn i prowadzi do zmniejszenia zdolności organizmu do obrony przed infekcjami. Granulokine stymuluje szpik kostny do szybkiego wytwarzania nowych białych krwinek.
Granulokine może być stosowany:

• w celu zwiększenia liczby białych krwinek po leczeniu chemioterapią, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• w celu zwiększenia liczby białych krwinek po przeszczepie szpiku kostnego, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• przed chemioterapią o wysokiej dawce, w celu zahamowania szpiku kostnego do wytwarzania większej liczby komórek macierzystych, które mogą być zebrane i ponownie podane pacjentowi po zakończeniu leczenia. Komórki te mogą pochodzić od Ciebie lub od dawcy. Komórki macierzyste wracają następnie do szpiku kostnego i wytwarzają komórki krwi;
• w celu zwiększenia liczby białych krwinek w przypadku ciężkiej przewlekłej neutropenii, co pomaga zapobiegać infekcjom;
• u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV, w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia infekcji.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Granulokine

Nie stosować Granulokine

• jeśli jest uczulony na filgrastym lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem Granulokine skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Przed rozpoczęciem leczenia Granulokine poinformuj lekarza jeśli:

• ma anemię sierpowatą, ponieważ Granulokine może wywołać zespół przypominający zespół przewlekłej niedokrwistości sierpowatej.
• ma alergię na lateks (naturalny kauczuk). Czapka igły strzykawki może być wykonana z naturalnego kauczuku i może powodować reakcje alergiczne.
• ma osteoporozę (chorobę kości).

Natychmiast poinformuj lekarza w trakcie leczenia Granulokine, jeśli:

• wystąpią u Ciebie nagłe objawy alergii, takie jak wysypka, swędzenie lub grudki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność lub trudności w oddychaniu – mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej (nadwrażliwości).
• wystąpi obrzęk twarzy lub kostek, krew w moczu lub mocz o barwie brązowej, albo zauważysz, że oddajesz mniej moczu niż zwykle (zapalenie kłębuszków nerkowych – glomerulonefryt).
• odczuwasz ból w lewej górnej części brzucha (ból brzucha), ból pod lewą stroną klatki piersiowej lub w okolicach lewego barku (może to być objaw powiększonej śledziony (splenomegalia) lub potencjalnego pęknięcia śledziony).
• zauważysz nietypowe krwawienie lub pojawienie się siniaków (może to być objaw zmniejszenia liczby płytek krwi (trombocytopenia) i obniżonej zdolności krwi do krzepnięcia).
• wystąpią objawy zapalenia aorty (dużej tętnicy, która przenosi krew z serca do reszty ciała), które rzadko występowało u chorych onkologicznie i u zdrowych osób. Objawy mogą obejmować gorączkę, ból brzucha, osłabienie, ból pleców i wzrost wskaźników zapalenia. Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią takie objawy.

Utrata odpowiedzi na filgrastym
Jeśli zauważysz brak odpowiedzi lub niemożność utrzymania odpowiedzi na leczenie filgrastym, Twój lekarz przeanalizuje przyczyny, w tym możliwość wytworzenia przeciwciał neutralizujących działanie filgrastymu.
Lekarz może zdecydować o dokładniejszym monitorowaniu stanu zdrowia – patrz punkt 4 ulotki.
Jeśli jesteś chorym z przewlekłą ciężką neutropenią, możesz mieć zwiększone ryzyko rozwoju nowotworu krwi (błonki, zespół mielodysplastyczny (ZMD)). Powinieneś skonsultować się z lekarzem w kwestii ryzyka rozwoju nowotworów krwi oraz rodzajów badań, które należy wykonać.
Jeśli rozwiniesz lub masz ryzyko rozwoju nowotworu krwi, nie należy stosować Granulokine, chyba że lekarz wyda inny wyrok.
Jeśli jesteś dawcą komórek macierzystych, Twój wiek musi być w przedziale od 16 do 60 lat.
Zwracaj szczególną uwagę na inne produkty stymulujące białe krwinki
Granulokine należy do grupy leków stymulujących produkcję białych krwinek. Personel medyczny zawsze musi dokładnie odnotować, który produkt jest stosowany.

Inne leki i Granulokine
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.

Ciąża i karmienie piersią
Granulokine nie był badany u kobiet w ciąży ani u kobiet karmiących piersią.
Granulokine nie jest zalecany w czasie ciąży.
Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli:

• jesteś w ciąży lub karmisz piersią;
• podejrzewasz ciążę; lub
• planujesz zajść w ciążę.

Jeśli odkryjesz, że jesteś w ciąży w trakcie leczenia Granulokine, poinformuj lekarza.
Chyba że lekarz zaleci inaczej, należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania Granulokine.

Kierowanie pojazdami i korzystanie z maszyn
Granulokine może nieznacznie wpływać na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z maszyn. Ten lek może powodować zawroty głowy. Zaleca się odczekać i obserwować swoje samopoczucie po podaniu Granulokine, zanim zaczniesz kierować pojazdem lub korzystać z maszyn.

Granulokine zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na strzykawkę wstępnie napełnioną, co oznacza praktycznie „bez sodu”.

Granulokine zawiera sorbitol
Ten lek zawiera 50 mg sorbitolu na ml.
Sorbitol jest źródłem fruktozy. Jeśli lekarz postawił Tobie (lub dziecku) rozpoznanie wrodzonej nietolerancji fruktozy (HFI), rzadkiej choroby genetycznej, Ty (lub dziecko) nie powinni przyjmować tego leku. Pacjenci z wrodzoną nietolerancją fruktozy (HFI) nie są w stanie metabolizować fruktozy, której gromadzenie może powodować ciężkie działania niepożądane.
Przed przyjęciem tego leku poinformuj lekarza, jeśli Ty (lub dziecko) cierpisz na wrodzoną nietolerancję fruktozy (HFI) lub jeśli dziecko źle się czuje, wymiotuje lub ma nieprzyjemne reakcje, takie jak wzdęcia, bóle brzucha lub biegunkę po spożyciu słodkich potraw lub napojów.

4. Jak stosować Granulokine

Stosuj ten lek zgodnie z dokładnymi wskazówkami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Jak należy podawać Granulokine i ile powinienem stosować?
Granulokine jest zazwyczaj podawany w postaci codziennych wstrzykiwań do tkanki znajdującej się bezpośrednio pod skórą (wstrzyknięcie podskórne). Może również być podawany w postaci powolnego codziennego wstrzykiwania do żyły (infuzja dożylna). Zwykle dawka zależy od rodzaju choroby i masy ciała. Lekarz poda Ci informację, ile Granulokine należy stosować.
Pacjenci otrzymujący przeszczep szpiku po chemioterapii:
Pierwszą dawkę Granulokine otrzymasz zazwyczaj co najmniej 24 godziny po zakończeniu chemioterapii i co najmniej 24 godziny po przeszczepie szpiku.
Możesz lub osoba, która Cię opiekuje, zostać przeszkolona w podawaniu wstrzykiwań podskórnych, abyś mógł kontynuować leczenie w domu. Nie należy jednak próbować tego robić, zanim nie otrzymasz odpowiedniego szkolenia od personelu medycznego.
Jak długo należy stosować Granulokine?
Granulokine należy stosować aż do momentu, gdy liczba białych krwinek we krwi powróci do normy. Aby monitorować liczbę białych krwinek, będziesz poddawany regularnym badaniom krwi. Lekarz poinformuje Cię, jak długo należy stosować Granulokine.
Stosowanie u dzieci
Granulokine stosuje się u dzieci poddawanych chemioterapii lub cierpiących na ciężką redukcję liczby białych krwinek we krwi (neutropenia). Dawkowanie u dzieci poddawanych chemioterapii jest takie samo jak u dorosłych.
Jeśli zastosujesz więcej Granulokine niż należy
Nie zwiększaj dawki przepisanej przez lekarza. Jeśli uważasz, że wstrzyknąłeś zbyt dużą ilość leku, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej.
Jeśli zapomnisz zastosować Granulokine
Jeśli zapomniałeś o wstrzyknięciu lub wstrzyknąłeś zbyt małą ilość leku, skontaktuj się z lekarzem jak najszybciej. Nie podawaj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę.
W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku skontaktuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich pacjentów one występują.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpią u Ciebie:

• reakcje alergiczne, w tym osłabienie, spadek ciśnienia tętniczego, trudności z oddychaniem i obrzęk twarzy (anafilaksja), wysypka skórna i napady świądu (kręsinki), obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła (angioedem), oraz duszność (niedodyszenie).
• kaszel, gorączka i trudności z oddychaniem (niedodyszenie), ponieważ mogą one być objawami zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
• uszkodzenie nerek (gnębica nerek). Uszkodzenie nerek obserwowano u pacjentów przyjmujących Granulokine. Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie obrzęki twarzy lub kostek, krew w moczu lub mocz o barwie brązowej, albo jeśli zauważysz, że oddajesz mniej moczu niż zwykle.
• jeden lub kombinację następujących działań niepożądanych:
  • obrzęk lub opuchlizna, które mogą być związane z rzadszym oddawaniem moczu, trudnościami z oddychaniem, obrzękiem brzucha i uczuciem pełności, oraz ogólnym uczuciem zmęczenia. Te objawy zwykle rozwijają się szybko. Mogą one wskazywać na stan zwany „zespołem wycieku naczyniowego”, powodujący wypływ krwi z drobnych naczyń krwionośnych do wnętrza organizmu i wymagający natychmiastowej pomocy medycznej.
• kombinację następujących objawów:
  • gorączka, dreszcze, uczucie silnego zimna, przyspieszone tętno, dezorientacja lub zamieszanie, duszność, silny ból lub uczucie niedoboru samopoczucia oraz wilgotna, spocona skóra. Mogą one wskazywać na stan zwany „sepsą” (nazywaną również „zatruciem krwi”), poważne zakażenie z ogólnoustrojową odpowiedzią zapalną, które może zagrozić życiu i wymaga natychmiastowej pomocy medycznej.
• ból w lewej górnej części (brzucha), ból pod lewym łukiem żebrowym lub ból w końcowej części ramienia, ponieważ może istnieć problem ze śledzioną (powiększenie śledziony (splenomegalia) lub pęknięcie śledziony).
• jeśli jesteś leczony z powodu przewlekłej ciężkiej neutropenii i masz krew w moczu (krwiomocz). Lekarz może regularnie badać Twoje mocz, jeśli wystąpi ten efekt niepożądany lub jeśli w moczu zostaną wykryte białka (błonnikomocz).

Częstym działaniem niepożądanym przy stosowaniu Granulokine jest ból mięśni lub kości (ból układu mięśniowo-szkieletowego), który można złagodzić przyjmując typowe leki przeciwbólowe (lekarnie przeciwbólowe). U pacjentów poddawanych pobieraniu komórek macierzystych lub przeszczepowi szpiku kostnego może wystąpić choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) – jest to reakcja komórek dawcy przeciwko osobie otrzymującej przeszczep; objawy obejmują wysypkę na dłoniach lub podeszwach stóp oraz owrzodzenia i rany w jamie ustnej, przewodzie pokarmowym, wątrobie, skórze, oczach, płucach, pochwie i stawach.
U zdrowych dawców komórek macierzystych może wystąpić wzrost liczby białych krwinek (leukocytoza) oraz zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia), co obniża zdolność krwi do krzepnięcia; te zmiany będą monitorowane przez lekarza.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10):

• zmniejszenie liczby płytek krwi, co obniża zdolność krwi do krzepnięcia (trombocytopenia)
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (anemia)
• bóle głowy
• biegunka
• wymioty
• nudności
• nietypowe wypadanie lub rzęsienie włosów (łysienie)
• zmęczenie (znużenie)
• owrzodzenia i obrzęki nabłonka przewodu pokarmowego, czyli od jamy ustnej do odbytu (mukory)
• gorączka (piresja)

Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10):

• zapalenie płuc (zapalenie oskrzeli)
• zakażenie dróg oddechowych górnych
• zakażenie dróg moczowych
• zmniejszenie apetytu
• trudności ze snem (bezsenność)
• zawroty głowy
• zmniejszenie wrażliwości, szczególnie na skórze (hipoestezja)
• mrowienie lub drętwienie rąk lub stóp (parestezja)
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• kaszel
• kaszel z krwią (hemoptiza)
• ból w jamie ustnej i gardle (ból gardła)
• krwawienie z nosa (epistaksja)
• zaparcia
• ból jamy ustnej
• powiększenie wątroby (hepatomegalia)
• wysypka
• zaczerwienienie skóry (rumień)
• skurcze mięśni
• ból podczas oddawania moczu (dysuria)
• ból w klatce piersiowej
• ból
• zmęczenie ogólnikowe (astenia)
• uczucie ogólnego niedoboru samopoczucia (niedobór samopoczucia)
• obrzęki rąk i stóp (obrzęk obwodowy)
• wzrost niektórych enzymów we krwi
• zmiany wartości badań krwi
• reakcje związane z transfuzją

Niecześće działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 osoby na 100):

• wzrost liczby białych krwinek (leukocytoza)
• reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
• odrzucenie przeszczepu szpiku kostnego (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi)
• podwyższone stężenie kwasu moczowego we krwi, co może powodować dny (hiperurykemia) (wzrost kwasu moczowego we krwi)
• uszkodzenie wątroby spowodowane zatorowaniem drobnych żył w wątrobie (choroba weno-okluzyjna)
• niewystarczająca funkcja płuc powodująca duszność (niewydolność oddechowa)
• obrzęk i/lub wydzielina w płucach (obrzęk płucny)
• zapalenie płuc (choroba śródmiąższowa płuc)
• nieprawidłowości w badaniu rentgenowskim płuc (infiltrat płucny)
• krwawienie z płuc (krwotok płucny)
• utrata zdolności pochłaniania tlenu w płucach (hipoksja)
• nieregularne wysypki skórne (wysypka makulopapularna)
• choroba powodująca zmniejszenie gęstości kości, przez co są one słabsze, bardziej kruche i bardziej narażone na pęknięcia (osteoporoza)
• reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000):

• silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (anemia sierpowata z kryzysem)
• nagła, grożąca życiu reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna)
• ból i obrzęk stawów, podobny do dny (pseudodna)
• zaburzenia regulacji płynów w organizmie, które mogą powodować obrzęki (zaburzenia objętości płynów)
• zapalenie naczyń krwionośnych skóry (zapalenie naczyń skóry)
• fioletowe, guzowate i bolesne zmiany skórne na kończynach, czasem również na twarzy i szyi, z gorączką (zespół Sweeta)
• nasilenie reumatoidalnego zapalenia stawów
• nietypowe zmiany w moczu
• zmniejszenie gęstości kości
• zapalenienie aorty (dużego naczynia krwionośnego przenoszącego krew z serca do reszty organizmu), patrz punkt 2
• powstawanie komórek krwi poza szpikiem kostnym (hematopoeza pozaszpikowa).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do lepszego poznanie bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Granulokine

Przechowuj ten lek poza zasięgiem wzroku i ręki dzieci.
Przechowuj w lodówce (2°C – 8°C).
Zachowaj pojemnik w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić go przed światłem.
Przypadkowe zamrożenie nie uszkodzi leku Granulokine.
Nie stosuj tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na etykiecie strzykawki i na opakowaniu po oznaczeniu Scad. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Nie stosuj tego leku, jeśli zauważysz nietypowe zabarwienie, zmętnienie lub cząstki – lek powinien być klarownym, bezbarwnym roztworem.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Granulokine

• Substancją czynną jest filgrastim 30 milionów jednostek (0,6 mg/ml) lub 48 milionów jednostek (0,96 mg/ml).
• Substancjami pomocniczymi są: octan sodu, sorbitol (E420), polisorbat 80 i woda do wstrzykiwań.

Opis wyglądu leku Granulokine i zawartości opakowania
Granulokine to klarne, bezbarwne roztwory do wstrzykiwań (wstrzykiwalny)/stężony roztwór do infuzji (sterylny stężony roztwór) w strzykawce wstępnie napełnionej.
Granulokine dostępne jest w opakowaniach zawierających jedną lub pięć strzykawek wstępnie napełnionych. Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandia
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandia
Producent
Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irlandia
Producent
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgia
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego oraz w Zjednoczonym Królestwie (Irlandia Północna) pod następującymi nazwami handlowymi:
Neupogen, z wyjątkiem Cypru, Grecji i Włoch, gdzie nosi nazwę Granulokine.
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Włoskiego Urzędu ds. Leków (AIFA): https://www.aifa.gov.it/

7. Instrukcje dotyczące zastrzyku Granulokine

W niniejszym punkcie zawarte są informacje na temat sposobu podania zastrzyku Granulokine.
Ważne: nie należy samodzielnie podawać zastrzyku Granulokine, jeśli lekarz lub pielęgniarka nie wyjaśnił, jak to zrobić.
Granulokine podaje się w tkance bezpośrednio pod skórą. Taki sposób podania nazywa się wstrzykiwaniem do tkanki podskórnej.

Co jest potrzebne
Do samodzielnego podania zastrzyku do tkanki podskórnej potrzeba:

• nowej strzykawki wstępnie napełnionej Granulokine; oraz
• waty nasączonej alkoholem lub podobnego środka odkażającego.

Co należy zrobić przed podaniem zastrzyku podskórnego Granulokine?

1. Wyjmij z opakowania foliowego strzykawkę z lodówki i pozostaw ją w temperaturze pokojowej przez około 30 minut lub delikatnie trzymaj w dłoni przez kilka minut. To sprawi, że zastrzyk będzie bardziej komfortowy. Nie ogrzewaj Granulokine w żaden inny sposób (np. w kuchence mikrofalowej lub w ciepłej wodzie).
2. Nie wstrząsaj wstępnie napełnionej strzykawki.
3. Trzymaj opakowanie foliowe w dłoni i odepnij papier od folii.
4. Odrzuć opakowanie foliowe, aby umieścić wstępnie napełnioną strzykawkę w dłoni.
5. Nie zdejmuj osłonki z igły, dopóki nie będzie się gotowy na podanie zastrzyku.
6. Sprawdź datę ważności na etykiecie wstępnie napełnionej strzykawki po oznaczeniu (EXP). Nie należy jej używać po upływie ostatniego dnia wskazanego miesiąca.
7. Sprawdź wygląd Granulokine. Powinien być klarownym, bezbarwnym płynem. Jeśli roztwór ma nietypowy kolor, jest mętny lub widoczne są w nim cząstki, nie należy go używać.
8. Dokładnie umyj ręce.
9. Znajdź wygodne, dobrze oświetlone i czyste miejsce oraz przygotuj wszystko, czego potrzebujesz.

Jak przygotować zastrzyk Granulokine?

Przed podaniem zastrzyku Granulokine należy wykonać następujące czynności:

1. Aby nie wygiąć igły, trzymaj pewnie wstępnie napełnioną strzykawkę za środkową część szklaną. Delikatnie zdejmij osłonkę z igły, nie obracając jej, jak pokazano na rysunkach 1 i 2.
2. Nie dotykaj igły ani nie wciskaj tłoka.
3. Może się zdarzyć, że w wstępnie napełnionej strzykawce pojawi się mała pęcherzyk powietrza. Nie należy usuwać pęcherzyka powietrza przed wykonaniem zastrzyku. Podanie roztworu z pęcherzykiem powietrza jest nieszkodliwe.
4. Teraz można użyć wstępnie napełnionej strzykawki.

Gdzie należy wykonać zastrzyk?

Najlepszymi miejscami do samodzielnego podania zastrzyku są górna część uda oraz brzuch. Jeśli zastrzyk wykonuje inna osoba, można również użyć tylnej części ramienia.
Należy zmienić miejsce zastrzyku, jeśli zauważysz zaczerwienienie lub ból w tym obszarze.

Jak należy wykonać zastrzyk?

1. Przetrzyj skórę watą nasączonej alkoholem i unieś skórę między kciukiem a palcem wskazującym, nie dociskając jej.
2. Wprowadź całkowicie igłę w skórę, tak jak pokazał lekarz lub pielęgniarka.
3. Wciśnij tłok powoli i równomiernie, trzymając cały czas uniesioną skórę, aż strzykawka będzie pusta.
4. Wyciągnij igłę i opuść skórę.
5. Jeśli zauważysz małą kroplę krwi, delikatnie usuń ją watą lub gazą. Nie należy pocierać miejsca zastrzyku. W razie potrzeby można zakleić miejsce zastrzyku plasterkiem.
6. Każdą strzykawkę należy użyć tylko raz. Nie wolno ponownie wykorzystywać pozostałego w strzykawce Granulokine.

Pamiętaj: jeśli wystąpią trudności, nie wahaj się skontaktować z lekarzem lub pielęgniarką w celu uzyskania pomocy lub porady.
Unoszenie zużytych strzykawek

• Nie zakładaj osłonek na używane igły, ponieważ możesz przypadkowo się ukłuć.
• Przechowuj zużyte strzykawki poza zasięgiem i zasięgiem wzroku dzieci.
• Zużytych strzykawek nie wolno wyrzucać do zwykłego kosza na śmieci. Farmaceuta poinformuje, jak prawidłowo usunąć zużyte lub niewykorzystane strzykawki.

Pełnomocnik lokalny posiadacza zezwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Amgen S.r.l.
Via Luisa Battistotti Sassi, 1120133 – Milano
Tel.: 02-62.41.121

Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:
W przypadku stosowania jako stężenia do roztworu do infuzji, Granulokine należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy. Zobacz Streszczenie Charakterystyki Produktu w celu uzyskania szczegółowych informacji.