Ulubione: informacje dla użytkownika

Esmya 5 mg tabletki

Ulipristal acetylowy
Przed zażyciem tego leku należy dokładnie przeczytać cały ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj ten ulotkę. Może się okazać konieczne zapoznanie się z nią ponownie.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być niebezpieczne.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

Co to jest Esmya i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zażyciem Esmya
Jak stosować Esmya
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Esmya
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Esmya i do czego służy

Esmya zawiera substancję czynną ulipristal acetylan. Jest stosowany w leczeniu objawów mięśniaków macicy o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, zwanych również miomami – są to nowotwory łagodne macicy.
Esmya stosuje się u dorosłych kobiet (powyżej 18. roku życia), które nie osiągnęły menopauzy.
U niektórych kobiet mięśniaki macicy mogą powodować obfite krwawienie miesięczne („miesiączki”), ból miednicy (uczucie dyskomfortu w dolnej części brzucha) oraz ucisk na inne narządy.
Lek ten działa poprzez modyfikację działania progesteronu, hormonu naturalnie występującego w organizmie. Jest stosowany w długoterminowym leczeniu mięśniaków w celu zmniejszenia ich rozmiarów, zahamowania lub zmniejszenia krwawienia oraz zwiększenia liczby czerwonych krwinek.

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Esmya

Należy wiedzieć, że większość kobiet nie ma krwawienia miesięcznego (miesiączki)
podczas leczenia oraz przez kilka tygodni po jego zakończeniu.
Nie przyjmować Esmya

jeśli jest nadwrażliwością na ulipristal acetylan lub którykolwiek z innych składników leku Esmya (wymienionych w punkcie 6);
jeśli ma chorobę wątroby;
jeśli jest w ciąży lub karmi piersią;
jeśli występuje krwawienie pochwy nie spowodowane przez mięśniaki macicy;
jeśli ma guza macicy, szyjki macicy, jajników lub piersi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia Esmya zostaną wykonane badania krwi w celu sprawdzenia funkcji wątroby. Na podstawie wyników tych badań lekarz zadecyduje, czy leczenie Esmya jest dla niej odpowiednie. Badania te będą powtarzane co miesiąc przez pierwsze 2 cykle leczenia. W kolejnych cyklach leczenia stan wątroby będzie kontrolowany raz przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu leczenia oraz w przypadku wystąpienia objawów opisanych poniżej. Ponadto, 2–4 tygodnie po zakończeniu leczenia należy przeprowadzić dodatkową kontrolę funkcji wątroby.
Jeśli podczas leczenia pojawią się objawy związane z wątrobą, takie jak uczucie niedoboru samopoczucia (nudności lub wymioty), osłabienie, silne zmęczenie, żółtaczka (żółtaczka oczu lub skóry), ciemny kolor moczu, świąd lub ból w górnej części brzucha, należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem, który sprawdzi funkcję wątroby i zadecyduje, czy leczenie może być kontynuowane.
Jeśli przyjmuje hormonalny środek antykoncepcyjny (np. tabletkę antykoncepcyjną) (patrz „Inne leki i Esmya”), należy stosować niezawodną metodę antykoncepcji barieryczną (np. prezerwatywę) podczas przyjmowania Esmya.
Jeśli ma chorobę wątroby lub nerek, należy poinformować lekarza lub farmaceutę przed rozpoczęciem przyjmowania Esmya.
Jeśli cierpi na ciężką astmę, Esmya może nie być odpowiedni. Należy omówić to z lekarzem.

Leczenie Esmya zazwyczaj powoduje znaczące zmniejszenie krwawienia miesięcznego (miesiączki) lub może całkowicie je zatrzymać już w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. Jeśli jednak nadal występuje nadmierne krwawienie, należy poinformować lekarza.
Zazwyczaj miesiączki powracają w ciągu 4 tygodni po zakończeniu leczenia Esmya. W wyniku leczenia Esmya może dojść do pogrubienia lub zmian w wyściółce macicy. Zmiany te ustępują po zakończeniu leczenia i powrocie miesiączek.
Dzieci i nastolatkowie
Dzieci w wieku poniżej 18 lat nie powinny przyjmować Esmya, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność ulipristalu acetylanu u tej grupy wiekowej nie zostały ustalone.
Inne leki i Esmya
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmuje się, niedawno przyjęto lub może się przyjmować inne leki.
Jeśli przyjmuje się którykolwiek z wymienionych poniżej leków, należy poinformować lekarza lub farmaceutę, ponieważ mogą one oddziaływać na Esmya:

Niektóre leki stosowane w leczeniu chorób serca (np. digoksyna).
Niektóre leki stosowane w zapobieganiu udarom i zakrzepom (np. dabigatran etexilat).
Niektóre leki stosowane w leczeniu epilepsji (np. fenytoina, fosfenoynoyna, fenobarbital, karbamazepina, okskarbazepina, primidon).
Niektóre leki stosowane w leczeniu infekcji HIV (np. rytonawir, efawirenz, nevirapina).
Leki stosowane w leczeniu niektórych infekcji bakteryjnych (np. ryfampicyna, telitromycyna, klaritromycyna, erytromycyna, ryfabutyna).
Niektóre leki stosowane w leczeniu grzybiczych infekcji (np. ketokonazol (z wyjątkiem szamponu), itrakonazol).
Preparaty ziołowe zawierające ziele św. Jana (Hypericum perforatum), stosowane w leczeniu depresji lub lęku.
Niektóre leki stosowane w leczeniu depresji (np. nefazodon).
Niektóre leki stosowane w leczeniu nadciśnienia (np. werapamil).

Prawdopodobnie Esmya zmniejsza skuteczność niektórych środków antykoncepcyjnych hormonalnych. Prawdopodobnie również hormonalne środki antykoncepcyjne i progestageny (np. noretynodrel lub lewonorgestrel) zmniejszają skuteczność Esmya. W związku z tym hormonalne środki antykoncepcyjne nie są zalecane, a należy stosować niezawodną metodę antykoncepcji barieryczną, taką jak prezerwatywa, podczas leczenia Esmya.
Esmya i jedzenie oraz napoje
Należy unikać picia soku grejpfrutowego podczas leczenia Esmya.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli trwa ciąża, podejrzewa się ciążę lub planuje się ciążę, lub karmi się piersią, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Nie należy przyjmować Esmya w czasie ciąży. Leczenie w czasie ciąży może wpływać na jej przebieg (nie wiadomo, czy Esmya może powodować uszkodzenie płodu lub powodować poronienie). Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia Esmya, należy natychmiast przerwać przyjmowanie Esmya i skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Prawdopodobnie Esmya zmniejsza skuteczność niektórych środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz „Inne leki i Esmya”). Esmya jest wydzielany z mlekiem matki. Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania Esmya.
Kierowanie pojazdami i użytkowanie maszyn
Esmya może powodować łagodne zawroty głowy (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Jeśli wystąpią te objawy, nie należy kierować pojazdów ani korzystać z maszyn.

3. Jak stosować Esmya

Stosuj ten lek ściśle według instrukcji lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg dziennie, w cyklach leczenia trwających maksymalnie 3 miesiące. Jeśli zostały Ci przepisane kolejne cykle trzech miesięcy leczenia Esmya, każdy następny cykl należy rozpocząć jak najszybciej w drugim cyklu miesięcznym po zakończeniu poprzedniego leczenia.
Zawsze należy zaczynać przyjmowanie Esmya w pierwszym tygodniu cyklu miesięcznego.
Tabletkę należy połknąć z wodą. Można ją przyjmować z posiłkiem lub na czczo.
Jeśli przyjmiesz więcej Esmya niż powinieneś
Doświadczenie dotyczące jednoczesnego przyjęcia większej dawki Esmya jest ograniczone. Nie zgłaszano poważnych skutków toksycznych po przypadkowym jednoczesnym zażyciu większej liczby tabletek tego leku. Niemniej jednak, jeśli przyjmiesz więcej Esmya niż zalecono, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę Esmya
Jeśli zapomniałeś/aś przyjąć dawkę, którą powinieneś/aś przyjąć mniej niż 12 godzin wcześniej, przyjmij ją natychmiast, gdy sobie o tym przypomnisz. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, pomij tę dawkę i przyjmij następną tabletkę w zwykły sposób. Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętej dawki.
Jeśli przerwiesz leczenie Esmya
Esmya należy przyjmować codziennie w cyklach trwających maksymalnie 3 miesiące. W trakcie każdego cyklu leczenia nie przerywaj przyjmowania tabletek bez porady lekarza, nawet jeśli czujesz się lepiej, ponieważ objawy mogą się ponownie pojawić.
W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Przestań stosować Esmya i natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące objawy:

obrzęk twarzy, języka lub gardła; trudności z połykaniem; pokrzywka i trudności w oddychaniu.
Te objawy mogą wskazywać na zespół Quincka (częstość nieznana).
nudności lub wymioty, silne osłabienie, żółtaczka (żółknięcie oczu lub skóry), ciemny kolor moczu, świąd lub ból w górnej części brzucha.
Te objawy mogą być oznakami uszkodzenia wątroby (częstość nieznana), które w niewielkiej liczbie przypadków prowadziło do przeszczepienia wątroby. Zobacz także punkt 2: Ostrożność i środki ostrożności.

Bardzo często występujące działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 osoby na 10):

zmniejszenie lub brak krwawienia miesięcznego (amenoiria)
zgrubienie wyściółki macicy (zgrubienie endometrium).

Często występujące działania niepożądane (dotyczą do 1 osoby na 10):

ból głowy
uczucie zawrotów głowy (zawroty głowy)
ból żołądka, niedyspozycja (nudności)
trądzik
ból mięśni i kości (ból mięśniowo-szkieletowy)
torbiel w jajniku (torbiel jajnika), naprężenie/ból piersi, ból w dolnej części brzucha (ból miednicy)
uderzenia gorąca
zmęczenie (osłabienie)
przyrost masy ciała.

Nieczęsto występujące działania niepożądane (dotyczą do 1 osoby na 100):

uczulenie na lek
lęk
wahania nastroju
zawroty głowy
suchość jamy ustnej, zaparcia
wypadanie włosów, sucha skóra, zwiększone potliwość
ból pleców
nietrzymanie moczu
krwawienie z macicy (krwawienie maciczne), upływy pochwy, nieprawidłowe krwawienie z pochwy, dolegliwości piersi
obrzęk spowodowany zatrzymaniem wody w organizmie (obrzęk)
skrajne zmęczenie (astenia)
podwyższenie poziomu cholesterolu we krwi stwierdzone w badaniach, podwyższenie poziomu tłuszczów we krwi (triglicerydów) stwierdzone w badaniach.

Rzadko występujące działania niepożądane (dotyczą do 1 osoby na 1 000):

krwawienie z nosa
niestrawność, wzdęcia
pęknięcie torbieli w jajniku (pęknięcie torbieli jajnika)
obrzęk piersi.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma w tym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Esmya

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na opakowaniu i na blaszce po oznaczeniu „Zamienia się do”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj blaszkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Ochroni to środowisko.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Esmya

Substancją czynną jest ulipristal acetylan. Jedna tabletka zawiera 5 mg ulipristalu acetylanu.
Pozostałe składniki to celuloza mikrokryształowa, mannitol, sodowa croscarmelloza, talk i stearynian magnezu.

Opis wyglądu Esmya i zawartość opakowania
Esmya to okrągła, wklęsła tabletka o średnicy 7 mm, biała do białawej, z oznaczeniem „ES5”
naniesionym na jednej stronie.
Dostępna jest w blisterach Al/PVC/PE/PVDC w pudełkach z tektury zawierających 28, 30 i 84 tabletki lub w
blisterach Al/PVC/PVDC w pudełkach z tektury zawierających 28 i 84 tabletki.
Może nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Węgry
Producent
Cenexi
17, rue de Pontoise
F-95520 Osny
Francja
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Węgry
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu
ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE
Wnioski naukowe
Ulipristal acetylan 5 mg (Esmya) został po raz pierwszy zatwierdzony we wszystkich krajach UE/ESA 23
lutego 2012 roku w ramach procedury scentralizowanej. Od 2019 roku w różnych krajach UE zatwierdzono w ramach procedur krajowych leki generyczne zawierające ulipristal acetylan 5 mg pod różnymi nazwami handlowymi. Szacuje się, że ekspozycja na ulipristal acetylan 5 mg po wprowadzeniu do obrotu wyniosła łącznie 960 414 pacjentek do 29 lutego 2020 roku.
Ulipristal acetylan otrzymał początkowo pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE na leczenie objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym, przy czym długość cyklu leczenia była ograniczona do 3 miesięcy z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa długoterminowego po okresie dłuższym niż 3 miesiące. W 2015 roku, gdy dostępne stały się dane długoterminowe, zatwierdzono drugie wskazanie umożliwiające powtarzanie cykli leczenia przerywanego u kobiet, u których nie przewidziano zabiegu chirurgicznego.
W maju 2018 roku PRAC zakończył przegląd stosunku ryzyka do korzyści leku Esmya na podstawie artykułu 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004, zainicjowany w związku z doniesieniem o trzech przypadkach ciężkich uszkodzeń wątroby, które skutkowały przeszczepieniem wątroby. W trakcie przeglądu zgłoszono dodatkowy przypadek ostrej niewydolności wątroby związanej z zastosowaniem ulipristalu acetylanu 5 mg. W wyniku przeglądu, z uwzględnieniem wszystkich dostępnych danych, PRAC zalecił szereg środków mających na celu zminimalizowanie ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby związanych z ulipristalem acetylanem 5 mg, w tym ograniczenie wskazań. Rekomendacje PRAC zostały zatwierdzone przez CHMP w maju 2018 roku. Obecnie ulipristal acetylan jest zatwierdzony w UE/ESA do następujących wskazań:

jednorazowy cykl terapii na leczenie objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym;
leczenie przerywane objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym, które nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego.
W grudniu 2019 roku EMA została poinformowana o nowym przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby po ekspozycji na ulipristal acetylan (łącznie 5 przypadków). Ciężkość zgłoszonego przypadku, związek przyczynowy między ulipristalem acetylanem 5 mg a ostrą niewydolnością wątroby oraz jego wystąpienie pomimo przestrzegania środków minimalizujących ryzyko uzasadniły dogłębne zbadanie wpływu na stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg oraz dalszą ocenę skuteczności środków minimalizujących ryzyko. 5 marca 2020 roku Komisja Europejska (KE) zainicjowała procedurę na podstawie artykułu 31 dyrektywy 2001/83/WE, prosząc Agencję o ocenę tych obaw i ich wpływu na stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg oraz o przedstawienie opinii dotyczącej utrzymania, zmiany, zawieszenia lub cofnięcia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu ulipristalu acetylanu 5 mg. Ponadto KE poprosiła Agencję o przedstawienie opinii dotyczącej konieczności podjęcia środków tymczasowych. 12 marca 2020 roku, po przeanalizowaniu dostępnych danych i w szczególności piątego przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby, PRAC zalecił, jako środek tymczasowy, zawieszenie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg, aż do podjęcia decyzji ostatecznej. 3 września 2020 roku PRAC przyjął rekomendację cofnięcia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dotychczasowych leków, która została ponownie przeanalizowana przez CHMP zgodnie z artykułem 107 duodecies dyrektywy 2001/83/WE.

Ogólna synteza oceny naukowej PRAC
Skuteczność ulipristalu acetylanu 5 mg w leczeniu objawów mięśniaków macicy została wykazana
w momencie początkowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya. Korzyści kliniczne leczenia przedoperacyjnego mogą być uznane za ograniczone, ponieważ dotyczy ono jednorazowego cyklu leczenia przed zabiegiem chirurgicznym, a istnieją inne alternatywne metody krótkoterminowego leczenia. Korzyści z ulipristalu acetylanu są uważane za większe w wskazaniu leczenia przerywanego, tj. dla pacjentek, które nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego, ponieważ dla tych pacjentek alternatywy terapeutyczne są ograniczone. Do pacjentek niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego mogą należeć kobiety, które z różnych powodów stanowią ryzyko chirurgiczne, np. w przypadku otyłości, współistniejących chorób, leczenia określonymi lekami lub w celu zachowania płodności. Dlatego ulipristal acetylan 5 mg może przynosić klinicznie istotne korzyści kobietom niekwalifikującym się do zabiegu chirurgicznego, których zdrowie i jakość życia ulegają pogorszeniu z powodu objawów mięśniaków macicy, w szczególności silnych krwawień.
W poprzednim przeglądzie Esmya na podstawie artykułu 20 dokładnie przeanalizowano ryzyko uszkodzenia wątroby spowodowanego lekami (DEF) związanym z zastosowaniem ulipristalu acetylanu 5 mg. W wyniku tego przeglądu „niewydolność wątroby” została uznana za reakcję niepożądaną, a uszkodzenie wątroby spowodowane lekami (DEF) za istotne ryzyko ulipristalu acetylanu. Oba zatwierdzone wskazania zostały ograniczone, a podjęto różne środki minimalizujące ryzyko. Ponadto właścicielowi pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya nakazano przeprowadzenie kilku badań, w tym dotyczących mechanizmu działania ulipristalu acetylanu związanego z uszkodzeniami wątroby, aby dalej scharakteryzować to ryzyko. Jednak te badania nie przyczyniły się do dalszego wyjaśnienia mechanizmu uszkodzeń wątroby związanych z ulipristalem acetylanem 5 mg i, na podstawie dostępnych dowodów, hepatotoksyczność związana z ulipristalem acetylanem jest uważana za o charakterze idiosynkratycznym, co utrudnia identyfikację pacjentów wrażliwych, którzy byliby bardziej narażeni.
Od poprzedniego przeglądu Gedeon Richter zauważył istotny spadek ekspozycji pacjentek na Esmya (ponad 50%). W okresie od 1 marca 2018 do 29 lutego 2020 roku otrzymano 476 nowych przypadków w ramach SMQ chorób wątroby (zdarzenia poważne i niepoważne); z tych 97 przypadków było poważnych, w tym 7 przypadków zawierało wystarczające/częściowo wystarczające informacje do oceny związku przyczynowego, w tym jeden przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby (łącznie 5 przypadków). W tym przypadku nie zidentyfikowano czynników zakłócących i wykluczono inne prawdopodobne przyczyny; w związku z tym związek przyczynowy między ulipristalem acetylanem a ostrym zapaleniem wątroby, które skutkowało ostrą niewydolnością wątroby i przeszczepieniem wątroby, został oceniony jako prawdopodobny/wysoko prawdopodobny, tj. z istotnie wyższym stopniem pewności.
Zauważono również, że nie udało się zapobiec postępowi w rozwoju niewydolności wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby. Ten przypadek potwierdza zatem, że zalecenia dotyczące monitorowania wątroby zawarte w informacjach o produkcie po poprzednim odroczeniu nie były w stanie zapobiec ciężkim uszkodzeniom wątroby, które skutkowały przeszczepieniem wątroby u wszystkich pacjentek.
W kontekście bieżącego przeglądu właścicielom pozwolenia na dopuszczenie do obrotu zadano pytanie o konieczność i wykonalność potencjalnych nowych środków minimalizujących ryzyko w celu dalszego ograniczenia ryzyka ciężkiej toksyczności wątroby, w tym zmian w informacjach o produkcie oraz propozycji monitorowania ich skuteczności.
Aby dalej zmniejszyć ryzyko, właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oryginalnego leku Esmya zaproponował wycofanie wskazania dotyczącego leczenia przedoperacyjnego, podkreślając, że leczenie przedoperacyjne może zostać zastąpione przez agonistę GnRH do krótkoterminowego stosowania. Jak podkreślili niektórzy eksperci konsultowani w ramach bieżącego przeglądu, redukcja objętości mięśniaków dzięki ulipristalowi acetylanowi 5 mg nie jest uważana za bardzo dużą, a więc zastosowanie tego leku w kontekście przedoperacyjnym nie ma dużego wpływu na pozytywny wynik zabiegu chirurgicznego. Większość ekspertów zauważyła również, że istnieją alternatywy dla tego wskazania w fazie przedoperacyjnej. Z uwagi na powyższe i biorąc pod uwagę ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby, które skutkują przeszczepieniem wątroby z powodu ulipristalu acetylanu 5 mg, stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg w leczeniu przedoperacyjnym objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy jest uważany za niekorzystny dla tego wskazania, które należy więc usunąć.
Aby dalej zmniejszyć ryzyko, właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya zaproponował również ograniczenie populacji docelowej dla wskazania leczenia przerywanego do pacjentek niekwalifikujących się do histerektomii. Jednak pojawiły się obawy dotyczące definicji tej podgrupy pacjentek. Z dyskusji grupy ekspertów, zwołanej w ramach bieżącego przeglądu, wynikło, że zaproponowane opisanie/definicja tej podgrupy pacjentek jest bardzo szeroka (np. kobiety z wyraźnymi przeciwwskazaniami medycznymi do zabiegu chirurgicznego, kobiety, u których inne opcje terapeutyczne okazały się nieskuteczne, kobiety, które chcą zachować płodność, i kobiety niechętne poddawaniu się zabiegowi chirurgicznemu). W praktyce klinicznej, w zależności od interpretacji „pacjentek niechętnych poddawania się zabiegowi chirurgicznemu” lub „pacjentek niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego/histerektomii”, to wskazanie może dotyczyć wielu pacjentek, co czyni ograniczenie wskazania do „niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego/histerektomii” słabym środkiem minimalizującym ryzyko. Eksperci uznali również, że obecnie brakuje danych długoterminowych na temat korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg poza ulgą w objawach, tj. w celu uniknięcia zabiegu chirurgicznego/histerektomii.
Eksperci konsultowani w trakcie przeglądu zalecili konieczność odpowiedniego przekazywania pacjentkom korzyści i ryzyka związanego z ulipristalem acetylanem, w szczególności ryzyka uszkodzeń wątroby, i podkreślili znaczenie umieszczenia tych korzyści i ryzyka w kontekście korzyści i ryzyka wszystkich innych dostępnych opcji. PRAC wziął pod uwagę uwagi ekspertów, że alternatywy chirurgiczne w leczeniu objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy nie są pozbawione ryzyka. Jednak PRAC uznał, że porównanie zabiegów chirurgicznych i farmakologicznych jest trudne, ponieważ należałoby uwzględnić różne rodzaje krótko- i długoterminowych wyników obu zabiegów dotyczących zdrowia, najlepiej na podstawie badań porównawczych. Zabieg chirurgiczny może prowadzić do natychmiastowego wyleczenia, ale może rzadko wiązać się z ryzykiem krótko- lub długoterminowych następstw, podczas gdy leczenia farmakologiczne przekładają się głównie na ulgę w objawach, ale rzadko mogą powodować poważne zdarzenia niepożądane. Gedeon Richter, właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya, uznał również, że należy rozważyć wykonalność zapewnienia wszystkim pacjentkom równych szans na podjęcie wystarczająco świadomej decyzji, w tym odpowiedniego udostępnienia informacji przez lekarza prowadzącego dotyczących ryzyka dostępnych opcji terapeutycznych i ich konsekwencji, i że, na podstawie dostępnych narzędzi i kanałów komunikacyjnych, możliwe są istotne ograniczenia.
PRAC uznał, że proponowane zmiany w wskazaniach (tj. wyeliminowanie wskazania przedoperacyjnego i ograniczenie wskazania przerywanego do pacjentek niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego/histerektomii) mogłyby dalej zmniejszyć liczbę pacjentek narażonych na ulipristal acetylan 5 mg. Jednak, jak przyznał właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya, grupa pacjentek, dla których terapia jest odpowiednia, nie może być naukowo dobrze zdefiniowana, co uczyniłoby decyzję o leczeniu ulipristalem acetylanem 5 mg dość subiektywną. Ponadto, biorąc pod uwagę idiosynkratyczny charakter ryzyka i trudność przewidzenia jego pojawienia się (np. poprzez identyfikację istotnych czynników ryzyka), PRAC uznał, że ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby nie zostałoby wystarczająco zmniejszone u pacjentek, które nadal byłyby narażone. Ponadto eksperci konsultowani nie byli w stanie zidentyfikować populacji, w której ryzyko mogłoby być przewidziane i dlatego zapobiegane. PRAC zauważył również ograniczenia w wykonalności zapewnienia, że odpowiednie informacje będą dostępne dla wszystkich pacjentek w celu podjęcia świadomej decyzji i uznał, że nie można podjąć dalszych środków minimalizujących ryzyko, aby uniknąć ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby. Z uwagi na powyższe, PRAC doszedł do wniosku, że stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg jest niekorzystny jako leczenie przerywane objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy.
Biorąc pod uwagę powagę i idiosynkratyczny charakter ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby, pojawienie się niewydolności wątroby pomimo środków minimalizujących ryzyko, brak zidentyfikowanych dalszych środków zapobiegających i zmniejszających ryzyko oraz brak podpopulacji, w której stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu 5 mg mógłby być pozytywny, PRAC doszedł do wniosku, że to ryzyko przewyższa korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg we wszystkich jego wskazaniach. Ponieważ żaden warunek, gdyby został spełniony w przyszłości, nie spowodowałby pozytywnego stosunku ryzyka do korzyści dla tych leków, PRAC zalecił cofnięcie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg.
Powody rekomendacji PRAC
Biorąc pod uwagę, że:

PRAC przeanalizował procedurę na podstawie artykułu 31 dyrektywy 2001/83/WE wynikającą z oceny danych nadzoru po wprowadzeniu do obrotu dla leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg;
PRAC przeanalizował informacje dostępne dla komitetu dotyczące ulipristalu acetylanu 5 mg i ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby, w tym dane dostarczone przez właścicieli pozwolenia na dopuszczenie do obrotu ulipristalu acetylanu 5 mg pisemnie i ustnie oraz wynik konsultacji z grupą ekspertów ad hoc zwołaną w ramach bieżącej procedury;
PRAC przeanalizował wszystkie zgłoszone przypadki ciężkich uszkodzeń wątroby u kobiet leczonych ulipristalem acetylanem 5 mg na leczenie objawów mięśniaków macicy, w tym zgłoszenie nowego przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby (łącznie piąty przypadek), pomimo przestrzegania środków minimalizujących ryzyko uzgodnionych jako wynik poprzedniego odroczenia na podstawie artykułu 20. PRAC doszedł do wniosku, że związek przyczynowy między ulipristalem acetylanem 5 mg a ciężkimi uszkodzeniami wątroby był prawdopodobny/wysoko prawdopodobny i zauważył, że niemożliwe było zapobieganie postępowi w rozwoju niewydolności wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby;
PRAC przeanalizował dalsze propozycje minimalizacji ryzyka i nie był w stanie zidentyfikować nowych środków, które zagwarantowałyby skuteczne zmniejszenie ryzyka do akceptowalnego poziomu. Biorąc pod uwagę jego powagę i idiosynkratyczny charakter, PRAC doszedł do wniosku, że takie ryzyko przewyższa korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg w leczeniu objawów mięśniaków macicy. Nie udało się zidentyfikować podgrupy pacjentek, u których korzyści z ulipristalu acetylanu 5 mg byłyby większe niż ryzyko;
ponadto, PRAC nie był w stanie zidentyfikować żadnych warunków, które, gdyby zostały spełnione, mogłyby wskazać pozytywny stosunek ryzyka do korzyści leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg. W związku z tym komitet uważa, że stosunek ryzyka do korzyści leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg w leczeniu objawów mięśniaków macicy nie jest korzystny i zaleca, na podstawie artykułu 116 dyrektywy 2001/83/WE, cofnięcie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wszystkich leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg.

Szczegółowe wyjaśnienie CHMP dotyczące powodów naukowych różnić w stosunku do rekomendacji PRAC
CHMP wziął pod uwagę rekomendację PRAC i dodatkowe informacje dostarczone przez właścicieli pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, a także wynik konsultacji z grupą ekspertów ad hoc zwołaną w ramach bieżącej procedury. Na podstawie powyższych danych CHMP nie zgodził się z ogólnymi wnioskami i powodami rekomendacji PRAC.
Punkty różnić w stosunku do rekomendacji PRAC i naukowe uzasadnienie stanowiska CHMP
Aspekty bezpieczeństwa
W 2018 roku w ramach przeglądu dotyczący Esmya na podstawie artykułu 20 oceniono ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby z powodu ulipristalu acetylanu 5 mg i PRAC oraz CHMP doszli do wniosku, że lek może stanowić ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby. Mimo że istniała niepewność co do związku przyczynowego, PRAC i CHMP uznali bardzo poważny skutek zgłoszonych przypadków uszkodzeń wątroby i podjęto szereg środków minimalizujących ryzyko dla Esmya, w tym ograniczenie wskazania, wprowadzenie przeciwwskazania u pacjentek z podstawowymi chorobami wątroby, zalecenie wykonania badań funkcji wątroby przed i podczas leczenia oraz przyjęcie materiału edukacyjnego, w tym karty pacjentki w każdej paczce ulipristalu acetylanu 5 mg, aby odpowiednio poinformować pacjentki o możliwych ryzykach uszkodzeń wątroby. Przy jasnej komunikacji ryzyka pacjentkom i personelowi medycznemu oczekiwano, że gdyby wystąpiły dalsze przypadki ciężkich uszkodzeń wątroby, które skutkowałyby uszkodzeniami wątroby, zostałyby zgłoszone.
Ocena skuteczności środków minimalizujących ryzyko podjętych w 2018 roku wskazała, że ograniczenie populacji poprzez ograniczenie dwóch wskazań doprowadziło do istotnego zmniejszenia liczby leczonych pacjentek do około 25-30% liczby pacjentek przed odroczeniem na podstawie artykułu 20 w 2018 roku. CHMP zauważył, że wskaźnik zgłaszania ciężkich uszkodzeń wątroby, które skutkowały przeszczepieniem wątroby, wynoszący 0,52/100 000 na podstawie 4/765 000 pacjentek narażonych na ulipristal acetylan 5 mg w okresie poprzedzającym poprzednią procedurę na podstawie artykułu 20 i 0,51/100 000 na podstawie 1/194 614 pacjentek narażonych na ulipristal acetylan 5 mg w okresie po poprzedniej procedurze na podstawie artykułu 20, pozostał niezmieniony. Zauważono również, że te zachorowania są zgodne z zachorowaniem tła konserwatywnym dotyczącym zgonów/przeszczepów wątroby wynoszącym 0,55 przypadku na 100 000 mieszkańców, jak opisano przez Ibañeza w 2002 roku.
CHMP podkreślił również, że wyniki ograniczonej liczby pacjentek, które miały podwyższone wyniki badań funkcji wątroby podczas przyjmowania ulipristalu acetylanu 5 mg, wykazały poprawę lub normalizację tych wartości badań funkcji wątroby (LFT) po przerwaniu leku. Chociaż te dane są ograniczone, sugerują, że wykonanie badań funkcji wątroby jest przydatne w zapobieganiu postępowi uszkodzenia wątroby. CHMP uznał jednak, że piąty przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby zgłoszony w grudniu 2019 roku miał prawdopodobny/wysoko prawdopodobny związek przyczynowy z ulipristalem acetylanem 5 mg i że ten przypadek wystąpił pomimo środków minimalizujących ryzyko i że niemożliwe było zapobieganie postępowi w rozwoju niewydolności wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby.
Aspekty skuteczności

Leczenie przedoperacyjne objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy Po zakończeniu jednorazowego cyklu leczenia (3 miesiące), odpowiednio 73,4% i 75,3% pacjentek z dwóch różnych badań fazy III zgłosiło, że amenorea i średnia objętość mięśniaków została zmniejszona w stosunku do wartości wyjściowych odpowiednio o 21,2% i 35,6%. Redukcja rozmiarów mioma, która może sprzyjać zabiegowi chirurgicznemu, jak również redukcja utraty krwi i anemii, co poprawi ogólne zdrowie pacjentki, są uważane za klinicznie istotne. Jednak korzyści kliniczne leczenia przedoperacyjnego są uważane za ograniczone, a istnieje inna alternatywna metoda leczenia przedoperacyjnego w krótkim terminie, tj. zastosowanie agonisty GnRH.
Leczenie przerywane objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy W jednym badaniu fazy III na końcu czwartego cyklu leczenia, odpowiadającego około dwóm latom leczenia (4 cykle 3 miesięcy z cyklami leczenia powtarzanymi począwszy od pierwszego tygodnia drugiej miesiączki po zakończeniu poprzedniego cyklu leczenia), 69,6% pacjentek zgłosiło amenoreę, a średnia redukcja objętości mioma w stosunku do wartości wyjściowych wyniosła 71,8%. Korzyści z ulipristalu acetylanu 5 mg są uważane za większe w wskazaniu leczenia przerywanego, tj. dla pacjentek, których zdrowie i jakość życia ulegają pogorszeniu z powodu objawów mięśniaków macicy, w szczególności silnych krwawień, ale które nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego, ponieważ dla tych pacjentek, które wymagają dłuższego leczenia, nie ma innych wyraźnych alternatyw farmakologicznych. Do pacjentek niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego mogą należeć kobiety, które z różnych powodów stanowią ryzyko chirurgiczne, np. otyłe, z większym ryzykiem zakrzepicy żył głębokich, z chorobą współistniejącą lub leczone współistniejącymi lekami. Ponadto zabieg chirurgiczny może nie być odpowiedni dla kobiet, które chcą zachować możliwość zajścia w ciążę.

Stosunek ryzyka do korzyści
CHMP zauważył, że piąty przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby zgłoszony z ulipristalem acetylanem 5 mg miał prawdopodobny/wysoko prawdopodobny związek przyczynowy z tym lekiem i uznał, że ten przypadek wystąpił pomimo środków minimalizujących ryzyko i że niemożliwe było zapobieganie postępowi w rozwoju niewydolności wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby. Jednak CHMP stwierdził, że zachorowanie na ciężkie uszkodzenia wątroby, które skutkują przeszczepieniem wątroby przy zastosowaniu ulipristalu acetylanu 5 mg, jest zgodne z zachorowaniem tła konserwatywnym dotyczącym zgonów/przeszczepów wątroby.
CHMP wziął również pod uwagę propozycję właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Esmya wycofania wskazania dotyczącego leczenia przedoperacyjnego w celu ograniczenia ekspozycji na ulipristal acetylan i dalszego minimalizowania ryzyka. Wskazanie jednorazowego cyklu terapeutycznego leczenia przedoperacyjnego odzwierciedla sytuację, w której przewidziano zabieg chirurgiczny, jednak redukcja rozmiarów mioma i redukcja utraty krwi i anemii są uważane za istotne klinicznie. Jednak CHMP zauważył, że niektórzy eksperci konsultowani w ramach bieżącego przeglądu podkreślili, że redukcja objętości mięśniaków dzięki ulipristalowi acetylanowi 5 mg nie była uważana za bardzo dużą, a więc zastosowanie tego produktu w kontekście przedoperacyjnym nie miało dużego wpływu na pozytywny wynik zabiegu chirurgicznego. CHMP zauważył również, że eksperci podkreślili istnienie alternatyw dla tego wskazania w fazie przedoperacyjnej. Z uwagi na powyższe i biorąc pod uwagę ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby, które skutkują przeszczepieniem wątroby przy zastosowaniu ulipristalu acetylanu 5 mg, CHMP zgodził się z PRAC, że ulipristal acetylan 5 mg nie powinien już być stosowany jako leczenie przedoperacyjne objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy i dlatego to wskazanie powinno zostać usunięte.
CHMP stwierdził, że PRAC również uznał, że stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu 5 mg jest negatywny jako leczenie przerywane objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy. CHMP uznał jednak, że korzyści z ulipristalu acetylanu 5 mg w wskazaniu leczenia przerywanego nadal są istotne dla podkategorii kobiet z objawami średnich do ciężkich mięśniaków macicy, gdy embolizacja mięśniaka macicy i/lub opcje leczenia chirurgicznego nie są odpowiednie lub okazały się nieskuteczne, ponieważ dla tych pacjentek dostępne są tylko bardzo ograniczone alternatywy terapeutyczne.
Eksperci konsultowani podczas spotkania grupy ekspertów ad hoc uzgodnili, że biorąc pod uwagę ulipristal acetylan 5 mg jako leczenie przerywane, bardzo ważne jest wzięcie pod uwagę ryzyka związanego z alternatywami (histerektomia i mniej inwazyjne zabiegi chirurgiczne, takie jak miomektomia brzuszna lub konwersja w trakcie zabiegu na histerektomię). Ważnym aspektem do rozważenia jest to, że każda opcja chirurgiczna wiąże się z własnym ryzykiem, np. wskaźnik śmiertelności po histerektomii waha się od 1 na 500 do 1 na 3 000; podczas gdy poważne powikłania, takie jak krwawienia, przebicia jelit, występują z częstością 1 na

Powrót mięśniaków po miomektomii jest powszechny i może być konieczne dalsze leczenie (American College of Obstetricians and Gynaecologists, 2008). Miomektomia brzuszna wiąże się również z istotnymi ryzykami dla płodności, w tym ryzykiem konwersji w trakcie zabiegu na histerektomię w 3-4% i częstym rozwojem przyleglin wewnątrzmacicznych po zabiegu. Wskaźniki poważnych powikłań po embolizacji są podobne do tych po zabiegu chirurgicznym, ale embolizacja wiąże się z większym ryzykiem powikłań mniejszych i koniecznością dalszego zabiegu chirurgicznego (zazwyczaj histerektomii). Grupa ekspertów podkreśliła, że ważne jest również rozważenie populacji pacjentek, które nie chcą poddawać się zabiegowi chirurgicznemu, takich jak młodsze pacjentki, u których odmowa histerektomii zachowałaby możliwość zajścia w ciążę. W tym kontekście większość ekspertów konsultowanych podczas spotkania grupy ekspertów ad hoc podkreśliła konieczność posiadania ulipristalu acetylanu 5 mg jako opcji leczenia przerywanego objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy. Zauważono również, że eksperci podkreślili znaczenie szczegółowej analizy ryzyka i starannego ponownego przeanalizowania każdego przypadku przed podjęciem decyzji o leczeniu i że konsultacja pacjentek powinna być rdzeniem procesu decyzyjnego. Przedstawiciel pacjentów obecny na spotkaniu podzielił tę opinię, podkreślając znaczenie wyboru i świadomej decyzji jednostek z uwzględnieniem wszystkich dostępnych opcji. CHMP uznał, że decyzja, czy ewentualny zabieg chirurgiczny, w tym histerektomia, jest najlepszą opcją, musi być podejmowana na poziomie lekarza prowadzącego i pacjentki w ramach procesu decyzyjnego opartego na informacjach. CHMP uznał również, że pod warunkiem że korzyści i ryzyko ulipristalu acetylanu 5 mg i innych dostępnych opcji terapeutycznych zostaną odpowiednio przekazane zarówno personelowi medycznemu, jak i pacjentkom, ulipristal acetylan 5 mg powinien pozostać dostępny na leczenie przerywane objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet, które nie osiągnęły menopauzy, gdy embolizacja mięśniaka macicy i/lub opcje leczenia chirurgicznego nie są odpowiednie lub okazały się nieskuteczne. Aby dalej zminimalizować ryzyko i poprawić komunikację dotyczącą ryzyka związanego z ulipristalem acetylanem 5 mg, CHMP zalecił zaktualizowanie informacji o produkcie, aby odzwierciedlić fakt, że w niektórych przypadkach uszkodzeń wątroby konieczny był przeszczep wątroby. CHMP zalecił również zaktualizowanie materiału edukacyjnego zarówno dla lekarzy

przepisujących, jak i dla pacjentek w celu większej świadomości ryzyka ciężkich uszkodzeń wątroby
oraz w celu podkreślenia konieczności informowania pacjentek o ryzykach i korzyściach dostępnych opcji terapeutycznych, aby umożliwić im podjęcie świadomej decyzji.
Podsumowanie nowych zalecanych środków
Zmiany w informacjach o produkcie
CHMP uznał, że zmiany w punktach 4.1, 4.4 i 4.8 streszczenia charakterystyki produktu są konieczne, aby zminimalizować ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby związanych z zastosowaniem ulipristalu acetylanu 5 mg.
Wskazanie zostało ograniczone do leczenia przerywanego objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet, które nie osiągnęły menopauzy, gdy embolizacja mięśniaka macicy i/lub opcje leczenia chirurgicznego nie są odpowiednie lub okazały się nieskuteczne.
Wskazanie jednorazowego cyklu leczenia przedoperacyjnego zostało wycofane, ponieważ ulipristal acetylan 5 mg nie powinien już być stosowany w tym wskazaniu.
Ponadto, punkt dotyczący ostrzeżeń i środków ostrożności w informacjach o produkcie (punkt 4.4) i opis reakcji niepożądanej niewydolności wątroby w punkcie 4.8 zostały zmienione, aby uwzględnić fakt, że w niektórych przypadkach uszkodzeń wątroby i niewydolności wątroby zgłoszonych z ulipristalem acetylanem 5 mg konieczny był przeszczep wątroby.
Uluzka informacyjna została odpowiednio zmieniona.
Dodatkowe środki minimalizujące ryzyko
Właściciele pozwolenia na dopuszczenie do obrotu muszą wdrożyć system zarządzania ryzykiem opisany w planie zarządzania ryzykiem, z uwzględnieniem następujących zmian.
CHMP uznał, że istniejące wytyczne dla lekarzy przepisujących powinny zostać zmienione, aby odzwierciedlić przeanalizowane wskazanie i fakt, że w niektórych przypadkach uszkodzeń wątroby i niewydolności wątroby zgłoszonych z ulipristalem acetylanem 5 mg konieczny był przeszczep wątroby, a także aby podkreślić, że częstość niewydolności wątroby i czynniki ryzyka dla pacjentek są nieznane.
Lekarze przepisujący muszą również informować pacjentki o ryzykach i korzyściach dostępnych opcji terapeutycznych, aby umożliwić im podjęcie świadomej decyzji.
Uznano również, że istniejącą kartę ostrzegawczą dla pacjentki należy zmienić, aby wyjaśnić, że w ograniczonej liczbie przypadków konieczny był przeszczep wątroby.
Bezpośrednia komunikacja z personel medycznym i program komunikacyjny
Komitet przyjął sformułowanie bezpośredniej komunikacji z personel medycznym (DHPC), aby poinformować personel medyczny o wyniku tego przeglądu, w tym o ograniczonym wskazaniu dla ulipristalu acetylanu, w celu dostarczenia podstawowych informacji o ryzyku ciężkich uszkodzeń wątroby i zaleceniu informowania pacjentek o możliwych objawach i objawach uszkodzeń wątroby, a także o ryzykach i korzyściach wszystkich dostępnych alternatyw, aby umożliwić im podjęcie świadomej decyzji. Komitet zgodził się również na program komunikacyjny.
Powody opinii CHMP i różnice w stosunku do rekomendacji PRAC
Biorąc pod uwagę, że:

CHMP wziął pod uwagę rekomendację PRAC dotyczącą ulipristalu acetylanu 5 mg i wszystkie dane dostarczone przez właścicieli pozwolenia na dopuszczenie do obrotu ulipristalu acetylanu 5 mg;
CHMP zauważył, że związek przyczynowy między ulipristalem acetylanem 5 mg a piątym przypadkiem ciężkiego uszkodzenia wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby, został oceniony jako prawdopodobny/wysoko prawdopodobny, i uznał, że niemożliwe było zapobieganie postępowi w rozwoju niewydolności wątroby, które skutkowało przeszczepieniem wątroby, pomimo przestrzegania środków minimalizujących ryzyko uzgodnionych jako wynik poprzedniego odroczenia na podstawie artykułu 20;
CHMP zgodził się, że ryzyko ciężkich uszkodzeń wątroby przewyższa korzyści ulipristalu acetylanu jako jednorazowego cyklu terapii leczenia przedoperacyjnego objawów średnich do ciężkich mięśniaków macicy u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym i dlatego to wskazanie musi zostać usunięte we współpracy z właścicielami pozwolenia na dopuszczenie do obrotu;
CHMP uznał jednak, że stosunek ryzyka do korzyści ulipristalu acetylanu w wskazaniu leczenia przerywanego jest uważany za korzystny wyłącznie w podgrupie kobiet z objawami średnich do ciężkich mięśniaków macicy, które nie osiągnęły menopauzy i u których embolizacja mięśniaka macicy i/lub opcje leczenia chirurgicznego nie są odpowiednie lub okazały się nieskuteczne, pod warunkiem że ryzyko zostanie odpowiednio przekazane pacjentkom i lekarzom przepisującym poprzez sformułowanie w informacjach o produkcie i materiale edukacyjnym, aby decyzje o leczeniu były podejmowane świadomie, oprócz środków minimalizujących ryzyko już podjętych jako wynik poprzedniego przeglądu. W związku z tym CHMP uznał, że stosunek ryzyka do korzyści leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg pozostaje korzystny, z zastrzeżeniem zmian w informacjach o produkcie i dodatkowych środków minimalizujących ryzyko opisanych powyżej. W związku z tym CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leków zawierających ulipristal acetylan 5 mg.

ESMYA