ALIMTA

Ulotka: Informacja dla użytkownika

ALIMTA 100 mg proszek do koncentratu do roztworu do infuzji, 500 mg proszek do koncentratu do roztworu do infuzji

pemetrexed
Należy dokładnie przeczytać całą ulotkę przed podaniem tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczna ponowna lektura.
• W przypadku wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki

1. Co to jest ALIMTA i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem ALIMTA
3. Jak stosować ALIMTA
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać ALIMTA
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest ALIMTA i do czego służy

ALIMTA to lek stosowany w leczeniu nowotworów.
ALIMTA podaje się w połączeniu z cisplatyną, innym lekiem przeciwnowotworowym, jako leczenie chorych na złośliwe mezotelioma opłucnej, czyli nowotwór błony otaczającej płuca, u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii.
Dodatkowo ALIMTA w połączeniu z cisplatyną stosuje się jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc.
ALIMTA może być przepisywany chorym na zaawansowanego raka płuc, jeśli choroba odpowiedziała na leczenie lub pozostaje w większości bez zmian po wstępnym leczeniu chemioterapeutycznym.
Ponadto ALIMTA jest stosowany u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, u których doszło do progresji choroby po wcześniejszym wstępnym leczeniu chemioterapeutycznym.

2. Co powinieneś wiedzieć przed zażyciem ALIMTA

Nie przyjmuj ALIMTA

• jeśli jesteś uczulony (nadwrażliwy) na pemetrexed lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli karmisz piersią; musisz przerwać karmienie piersią w czasie leczenia ALIMTA,
• jeśli niedawno został lub wkrótce zostanie Ci zaszczepiony przeciw żółtej gorączce.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed przyjęciem ALIMTA skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą szpitalnym.
Jeśli masz lub miałeś problemy z nerkami, poinformuj o tym lekarza lub farmaceutę szpitalnego, ponieważ możesz nie móc przyjmować ALIMTA.
Przed każdą infuzją zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny wystarczającej funkcji wątroby i nerek oraz sprawdzenia, czy liczba komórek krwi jest odpowiednia do przyjęcia ALIMTA. Lekarz może zdecydować o zmianie dawki lub odroczeniu leczenia w zależności od ogólnego stanu zdrowia i wyników badań krwi (białych krwinek i płytek krwi), jeśli okażą się nieodpowiednie (zbyt niskie). Ponadto, jeśli otrzymujesz cisplatynę, lekarz musi upewnić się, że jesteś odpowiednio nawodniony i otrzymujesz odpowiednie leczenie przed i po podaniu cisplatyny w celu zapobiegania wymiotom.
Jeśli poddawany byłeś lub będziesz poddawany radioterapii, poinformuj o tym lekarza, ponieważ w połączeniu z ALIMTA może wystąpić wczesna lub opóźniona reakcja spowodowana radioterapią.
Jeśli niedawno został lub zostanie Ci zaszczepiony, poinformuj o tym lekarza, ponieważ w połączeniu z ALIMTA może to powodować szkodliwe skutki.
Jeśli masz chorobę serca lub w wywiadzie chorobę serca, poinformuj o tym lekarza.
Jeśli występuje nagromadzenie płynu wokół płuc, lekarz może zdecydować o usunięciu płynu przed podaniem ALIMTA.

Dzieci i młodzież
Ten lek nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, ponieważ nie ma doświadczeń z jego stosowaniem u osób poniżej 18. roku życia.

Inne leki i ALIMTA
Poinformuj lekarza, jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki przeciwbólowe lub przeciwzapalne (obrzęk), takie jak leki zwane „niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi” (NSAID), w tym leki dostępne bez recepty (takie jak ibuprofen). Istnieje wiele rodzajów NSAID o różnej długości działania. W zależności od zaplanowanej daty infuzji ALIMTA i/lub funkcji nerek, lekarz doradzi Ci, które leki możesz przyjmować i kiedy możesz je przyjmować. Jeśli nie jesteś pewien, zapytaj lekarza lub farmaceuty, czy któryś z Twoich leków jest NSAID.
Poinformuj lekarza, jeśli przyjmujesz leki zwane inhibitorem pompy protonowej (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol i rabeprozol) stosowane w leczeniu zgagi i odrzutu kwasu.
Poinformuj lekarza lub farmaceutę szpitalnego, jeśli przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, również te dostępne bez recepty.

Ciąża
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę, poinformuj lekarza. Stosowanie ALIMTA w czasie ciąży powinno być unikane. Lekarz omówi z Tobą potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem ALIMTA w czasie ciąży. Kobiety powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w czasie leczenia ALIMTA oraz przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.

Karmienie piersią
Jeśli karmisz piersią, poinformuj lekarza.
Karmienie piersią należy przerwać w czasie leczenia ALIMTA.

Niepłodność
Zaleca się mężczyznom unikanie ojcostwa w czasie leczenia ALIMTA i przez 3 miesiące po jego zakończeniu, a także stosowanie skutecznego środka antykoncepcji w czasie leczenia ALIMTA i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Jeśli chcesz mieć dziecko w czasie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. ALIMTA może wpływać na Twoją zdolność do prokreacji. Porozmawiaj z lekarzem o możliwościach zamrożenia nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
ALIMTA może powodować zmęczenie. Bądź ostrożny podczas kierowania pojazdami lub korzystania z maszyn.

ALIMTA zawiera sód
ALIMTA 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednym fiolce, co oznacza, że jest praktycznie „bezsodowy”.
ALIMTA 500 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania
Ten lek zawiera 54 mg sodu (główny składnik soli kuchennej/stołowej) w każdym fiolce. Odpowiada to 2,7% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu dla dorosłego w diecie.

3. Jak stosować ALIMTA

Dawkę ALIMTA ustala się na poziomie 500 mg na każdy metr kwadratowy powierzchni ciała. Twoją wysokość i wagę zmierzy się w celu obliczenia powierzchni Twojego ciała. Lekarz wykorzysta tę powierzchnię ciała do obliczenia odpowiedniej dla Ciebie dawki. Dawkowanie to może zostać dostosowane lub leczenie może zostać opóźnione w zależności od wyników badań krwi i ogólnego stanu zdrowia. Lekarz szpitalny, farmaceuta lub pielęgniarka rozpuści proszek ALIMTA w roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań, zanim zostanie on podany. ALIMTA otrzymasz zawsze w formie wlewu do żyły. Wlew trwać będzie około 10 minut.

Gdy ALIMTA stosuje się w połączeniu z cisplatyną:
Lekarz lub szpitalny farmaceuta obliczy dawkę, której potrzebujesz, na podstawie Twojej wysokości i wagi. Cisplatynę również podaje się w formie wlewu do żyły, około 30 minut po zakończeniu wlewu ALIMTA. Wlew cisplatyny trwać będzie około 2 godziny.
Zwykle należy otrzymywać wlew raz na 3 tygodnie.

Leki dodatkowe:
Glikokortykosteroidy: Lekarz przepisze Ci tabletki ze steroidami (równoważne 4 miligramom dexametazonu dwa razy dziennie), które należy przyjmować dzień przed, w dniu oraz dzień po leczeniu ALIMTA. Ten lek jest przepisywany w celu zmniejszenia częstości i nasilenia reakcji skórnych, które mogą wystąpić podczas leczenia przeciwnowotworowego.

Suplement witaminowy: Lekarz przepisze Ci kwas foliowy (witaminę) lub produkt wielowitaminowy zawierający kwas foliowy (350–1000 mikrogramów) do doustnego przyjmowania, który należy przyjmować raz dziennie podczas leczenia ALIMTA. Należy przyjąć co najmniej 5 dawek w ciągu 7 dni poprzedzających pierwszą dawkę ALIMTA. Przyjmowanie kwasu foliowego należy kontynuować przez 21 dni po ostatniej dawce ALIMTA. Ponadto otrzymasz wstrzyknięcie witaminy B (1000 mikrogramów) w tygodniu poprzedzającym podanie ALIMTA, a następnie około co 9 tygodni (odpowiadającym 3 cyklom leczenia ALIMTA). Witaminę B i kwas foliowy podaje się w celu zmniejszenia możliwych skutków toksycznych leczenia przeciwnowotworowego.

Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, to lekarstwo może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

• Gorączka lub infekcja (odpowiednio często lub bardzo często): jeśli temperatura ciała wynosi 38°C lub więcej, występuje pocenie się lub inne objawy infekcji (ponieważ może być mniej białych krwinek niż normalnie – bardzo często). Infekcja (sepsa) może być ciężka i może prowadzić do śmierci.
• Jeśli zaczyna się odczuwać ból w klatce piersiowej (często) lub przyspieszenie akcji serca (nieczęsto).
• Jeśli występuje ból, zaczerwienienie, obrzęk lub rany w jamie ustnej (bardzo często).
• Reakcja alergiczna: jeśli pojawia się wysypka (bardzo często)/uczucie pieczenia lub mrowienia (często) lub gorączka (często). Rzadko reakcje skórne mogą być ciężkie i prowadzić do śmierci. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli pojawia się ciężka wysypka, świąd lub pęcherze (zespoły Stevensa-Johnsona lub toksyczna martwica naskórka).
• Jeśli odczuwa się zmęczenie, zawroty głowy, duszność lub bladość (ponieważ może być mniej hemoglobiny niż normalnie – bardzo często).
• Jeśli występuje krwawienie z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, które nie ustaje, czerwonawe lub lekko różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane siniaki (ponieważ może być mniej płytek krwi niż normalnie – często).
• Jeśli występuje nagły brak tchu, silny ból w klatce piersiowej lub kaszel z krwią we wytwarzanym plwocinie (nieczęsto) (może wskazywać na skrzeplinę w naczyniach płucnych).

Działania niepożądane związane z ALIMTA mogą obejmować:
Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Infekcja
Przeziębienie gardła (ból gardła)
Niski poziom neutrofilów (typ białych krwinek we krwi)
Niska liczba białych krwinek we krwi
Niski poziom hemoglobiny
Ból, zaczerwienienie, obrzęk lub owrzodzenia w jamie ustnej
Utrata apetytu
Wymioty
Biegunka
Nudności
Zaczerwienienie skóry
Łuszczenie się skóry
Nieprawidłowe wyniki badań krwi wskazujące na obniżoną czynność nerek
Zmęczenie (osłabienie)
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
Infekcja krwi
Gorączka z niską liczbą neutrofilów (typ komórek białych)
Niska liczba płytek krwi
Reakcje alergiczne
Utrata płynów organizmu
Zaburzenia smaku
Uszkodzenie nerwów ruchowych, które może powodować sztywność i atrofię mięśni, prowadząc do osłabienia mięśni i pierwotnej atrofii (wychudzenia) w ramionach i nogach
Uszkodzenie nerwów czuciowych, które może powodować utratę wrażliwości, uczucie pieczenia i niestabilny chód
Zawroty głowy
Zapalenie lub obrzęk spojówek (błona wyściełająca powieki i pokrywająca białą część oka)
Suchość oka
Przelewanie się łez
Suchość spojówek (błona wyściełająca powieki i pokrywająca białą część oka) i rogówki (przeźroczysta warstwa przed tęczówką i źrenicą)
Obrzęk powiek
Zaburzenia oka z suchością, łzawieniem, podrażnieniem i/lub bólem
Niewydolność serca (stan wpływający na zdolność pompowania mięśnia sercowego)
Nieregularny rytm serca
Niestrawność
Zaparcia
Ból brzucha
Wątroba: wzrost we krwi substancji chemicznych produkowanych przez wątrobę
Zwiększenie pigmentacji skóry
Świąd skóry
Rozlany czerwony wysyp
Utrata włosów
Pokrzywka
Nerki przestają działać
Obniżona czynność nerek
Gorączka
Ból
Nadmiar płynu w tkankach organizmu, powodujący obrzęk
Ból w klatce piersiowej
Zapalenie i owrzodzenie błon śluzowych wyściełających przewód pokarmowy
Niecześć (mogą dotyczyć do 1 na 100 pacjentów)
Obniżenie liczby białych i czerwonych krwinek we krwi oraz płytek krwi
Udar mózgu
Typ udaru, gdy tętnica szyjna jest zablokowana
Krwiak wewnątrzczaszkowy
Kącica (ból w klatce piersiowej spowodowany zmniejszeniem przepływu krwi do serca)
Zawał serca
Zwężenie lub zablokowanie tętnic wieńcowych
Przyspieszony rytm serca
Niedostateczne przepływanie krwi do kończyn
Zator w płucach, w jednej z tętnic płucnych
Zapalenie i bliznowacenie nabłonka płuc z problemami oddechowymi
Krwiawienie żywej krwi z odbytu
Krwiawienie z przewodu pokarmowego
Przerwanie jelita
Zapalenie wyściółki przełyku
Zapalenie wyściółki okrężnicy, które może towarzyszyć krwawieniu jelitowemu lub odbytnicowemu (obserwowane tylko w połączeniu z cisplatyną)
Zapalenie, obrzęk, zaczerwienienie i erozja powierzchni błony śluzowej przełyku spowodowane leczeniem radioterapią
Zapalenie płuc spowodowane leczeniem radioterapią
Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
Zniszczenie czerwonych krwinek
Szok anafilaktyczny (ciężka reakcja alergiczna)
Stan zapalny wątroby
Zaczerwienienie skóry
Nagłe zaczerwienienie skóry rozwijające się w wcześniej napromieniowanym obszarze
Bardzo rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów)
Infekcja skóry i tkanek miękkich
Zespół Stevensa-Johnsona (typ ciężkiej reakcji skóry i błon śluzowych, który może zagrozić życiu)
Toksykogeniczna martwica naskórka (typ ciężkiej reakcji skóry, która może zagrozić życiu)
Zaburzenia autoimmunologiczne prowadzące do nagłych zaczerwienień skóry i pęcherzy na nogach, rękach i brzuchu
Zapalenie skóry charakteryzujące się obecnością pęcherzy napełnionych płynem
Łamliwość skóry, pęcherze, erozje i blizny skóry
Zaczerwienienie, ból i obrzęk, głównie kończyn dolnych
Zapalenie skóry i tkanki tłuszczowej pod skórą (pseudocelulit)
Zapalenie skóry (dermatyta)
Skóra staje się zapalona, swędząca, czerwona, z pęknięciami i szorstka
Intensywnie swędzące plamy
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Forma cukrzycy spowodowana głównie chorobą nerek
Zaburzenia nerek prowadzące do śmierci komórek nabłonkowych kanalików, tworzących kanaliki nerkowe

Może wystąpić jeden z tych objawów i/lub stanów. Należy powiadomić lekarza jak najszybciej, gdy zaczynają się pojawiać te działania niepożądane.
Jeśli istnieje jakiekolwiek wątpliwość dotycząca działania niepożądanego, należy porozmawiać z lekarzem.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać ALIMTA

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie fiolki i opakowaniu.
Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Roztwory odtworzone i do wlewu: produkt należy stosować natychmiast. Jeżeli przygotowane zgodnie z zaleceniami, stabilność chemiczna i fizyczna odtworzonych roztworów pemetrexedu do wlewu została potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze chłodzonej.
Ten lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku; niezużyty roztwór należy usunąć zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ALIMTA
Substancją czynną jest pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Każda fiolka zawiera 100 miligramów pemetrexed (jako pemetrexed disodico)
ALIMTA 500 mg: Każda fiolka zawiera 500 miligramów pemetrexed (jako pemetrexed disodico)
Po odtworzeniu roztwór zawiera 25 mg/ml pemetrexed. Przed podaniem konieczne jest dodatkowe rozcieńczenie przez personel medyczny.
Pozostałe składniki to mannitol, kwas chlorowodorowy oraz wodorotlenek sodu.
Opis wyglądu ALIMTA i zawartości opakowania
ALIMTA to proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do infuzji w fiolce. Jest to proszek liofilizowany o barwie od białej do jasnożółtej lub zielonkawożółtej.
Dostępne w opakowaniach jednofiolkowych.
Nie wszystkie opakowania mogą być wprowadzone do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Holandia
Producent
Lilly France S.A.S.
rue du Colonel Lilly
F-67640, Fegersheim
Francja
Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, skontaktuj się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Belgique/België/Belgien Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600
България Luxembourg/Luxemburg
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika Magyarország
ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100
Danmark Malta
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 6000 Tel: + 356 25600 500
Deutschland Nederland
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti Norge
Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S.
Tel: + 372 6817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα Österreich
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges. m.b.H.
Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780
España Polska
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91-663 50 00 Tel.: +48 22 440 33 00
France Portugal
Lilly France Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000
Ireland Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland Slovenská republika
Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111
Italia Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος Sverige
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija
Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā
Tel: + 371 6 7364000
Szczegółowe informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków, https://www.ema.europa.eu/

Poniżej przedstawione informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:

Instrukcje dotyczące stosowania, przygotowania i usuwania odpadów

1. Podczas rekonstytucji i dalszego rozcieńczania pemetreksedu do podania w infuzji dożylnych należy stosować techniki aseptyczne.
2. Obliczyć dawkę oraz liczbę fiolek ALIMTA potrzebnych do przygotowania. Każda fiolka zawiera nadmiar pemetreksedu, co ułatwia dozowanie ilości wskazanej na etykiecie.
3. ALIMTA 100 mg: Rekonstytuować każdą fiolkę 100 mg za pomocą 4,2 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwania, bez dodatku substancji konserwujących, w celu uzyskania roztworu zawierającego 25 mg/ml pemetreksedu. ALIMTA 500 mg: Rekonstytuować każdą fiolkę 500 mg za pomocą 20 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwania, bez dodatku substancji konserwujących, w celu uzyskania roztworu zawierającego 25 mg/ml pemetreksedu. Delikatnie wstrząsnąć każdą fiolką, aż do całkowitego rozpuszczenia się proszku. Otrzymany roztwór jest klarowny, może mieć barwę od bezbarwnej do żółtej lub żółto-zielonej, co nie wpływa negatywnie na jakość produktu. pH otrzymanego roztworu mieści się w zakresie od 6,6 do 7,8. Wymagane jest dalsze rozcieńczenie.
4. Odpowiednią objętość roztworu rekonstytuowanego pemetreksedu należy dodatkowo rozcieńczyć do objętości 100 ml za pomocą roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwania, bez dodatku substancji konserwujących, i podawać w infuzji dożylnie przez 10 minut.
5. Roztwory do infuzji pometreksedu przygotowane zgodnie z powyższym opisem są kompatybilne z workami do infuzji i zestawami do podawania wykonanymi z polichlorku winylu i poliolefin. Pometreksed jest niekompatybilny z rozpuszczalnikami zawierającymi wapń, w tym z roztworem Ringer’a i roztworem Ringer’a z laktemanem do wstrzykiwania.
6. Przed podaniem leki do stosowania parenteralnego należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek i zmiany barwy. Nie należy podawać, jeśli stwierdzono obecność cząstek.
7. Roztwory pometreksedu przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użytku. Nieużywany produkt oraz odpady pochodzące z tego leku należy usuwać zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.

Środki ostrożności podczas przygotowania i podawania: Jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych leków przeciwnowotworowych, należy zachować ostrożność podczas przygotowywania i manipulowania roztworami do infuzji pometreksedu. Zaleca się stosowanie rękawic. W przypadku kontaktu roztworu pometreksedu z powierzchnią skóry należy natychmiast dokładnie wypłukać miejsce wodą z mydłem. W przypadku kontaktu roztworu pometreksedu z błonami śluzowymi należy dokładnie wypłukać wodą. Pometreksed nie jest lekiem pęcherzykotwórczym. Nie istnieje specyficzny antydotum na wylew pometreksedu. Zgłoszono kilka przypadków wylewu pometreksedu, które badacz nie uznał za poważne. Wylew należy leczyć zgodnie z obowiązującymi standardowymi procedurami, tak jak w przypadku innych leków niepęcherzykotwórczych.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE ORAZ UZASADNIENIE ZMIAN WARUNKÓW POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wnioski naukowe
Na podstawie oceny Komitetu ds. Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowego raportu bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla pometreksedu, wnioski naukowe PRAC są następujące:
Biorąc pod uwagę dostępne dane farmakokinetyczne pometreksedu, wiedząc, że badania in vitro wskazały, że pometreksed jest aktywnie wydzielany przez transporter anionów organicznych OAT3 (organic anion transporter 3, OAT3), oraz biorąc pod uwagę wartości IC50 dla inhibitorów pompy protonowej, PRAC uznał, że interakcja lek–lek między inhibitorami pompy protonowej a pometreksedem jest przynajmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje o produkcie leków zawierających pometreksed należy odpowiednio zmodyfikować.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmian warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie wniosków naukowych dotyczących pometreksedu CHMP stwierdza, że stosunek korzyści do ryzyka leków zawierających pometreksed pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji o produkcie.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.