Libmeldy 2-10 x 10^6 komórek/ml roztwór do wstrzykiwań

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Wstęp

Ulotka: informacja dla pacjenta lub opiekuna

Libmeldy 2-10 x 106 komórek/ml zawiesina do wlewu

atidarsagen autotemcel

Ten lek podlega dodatkowemu monitorowaniu, które umożliwi szybsze wykrywanie nowych informacji dotyczących jego bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wystąpienie działań niepożądanych u swojego dziecka. W końcowej części sekcji 4 zawarta jest informacja, jak zgłaszać działania niepożądane.

Przed podaniem dziecku tego leku należy dokładnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę, ponieważ może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku pytań skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką opiekującymi się Twoim dzieckiem.
• Lekarz lub pielęgniarka opiekujący się Twoim dzieckiem wydadzą Ci kartę informacyjną dla pacjenta. Przeczytaj kartę uważnie i postępuj zgodnie z zawartymi w niej instrukcjami.
• Zawsze pokazuj kartę informacyjną dla pacjenta lekarzowi lub pielęgniarkom podczas wizyt dziecka lub gdy dziecko trafi do szpitala.
• Jeśli Twoje dziecko doświadczy jakichkolwiek działań niepożądanych, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką opiekującymi się dzieckiem, nawet jeśli są to działania niepożądane, których nie ma w tej ulotce. Zobacz sekcję 4.

Zawartość ulotki

1. Co to jest lek Libmeldy i w jakim celu jest stosowany
2. Co należy wiedzieć przed podaniem leku Libmeldy Twojemu dziecku
3. Jak stosuje się lek Libmeldy
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Libmeldy
6. Zawartość opakowania i informacje dodatkowe

1. Co to jest Libmeldy i do czego służy

Co to jest Libmeldy

Libmeldy (atidarsagen autotemcel) to rodzaj leku zwanego terapią genową. Jest on specjalnie przygotowywany dla dziecka z wykorzystaniem jego własnych komórek krwi.

Do czego służy Libmeldy

Libmeldy stosuje się w leczeniu poważnej choroby zwanej leukodystrofią metachromatyczną (LDM):

• u dzieci z postaciami „późnodzietęcą” lub „wczesnoporoczkową” choroby, u których jeszcze nie wystąpiły żadne objawy;
• u dzieci z postacią „wczesnoporoczkową” choroby, u których objawy już się pojawiły, ale nie pogarszają się jeszcze szybko.

Osoby z LDM mają wadliwy gen odpowiedzialny za produkcję enzymu zwanego arylsulfatazą A (ARSA). Powoduje to gromadzenie się substancji zwanych sulfatydami w mózgu i układzie nerwowym, co prowadzi do uszkodzeń układu nerwowego oraz stopniowej utraty zdolności fizycznych, a następnie również zdolności umysłowych, co ostatecznie kończy się śmiercią.

Jak działa Libmeldy?

Komórki zwane komórkami macierzystymi są pobierane z krwi dziecka. Następnie są one modyfikowane w laboratorium poprzez wprowadzenie działającego genu kodującego ARSA. Gdy dziecko otrzyma Libmeldy, składający się z tych zmodyfikowanych komórek, zaczną one produkować ARSA, co umożliwi rozkładanie sulfatydów w komórkach nerwowych i innych komórkach organizmu dziecka. Oczekuje się, że ten proces spowolni postęp choroby i poprawi jakość życia dziecka.

Libmeldy podaje się w postaci kroplówki (infuzji) do żyły (drogą dożylną). Aby uzyskać więcej informacji na temat tego, co dzieje się przed i podczas leczenia, zobacz sekcję 3, Jak podaje się Libmeldy.

Jeśli mają Państwo pytania dotyczące działania Libmeldy lub dlaczego lek ten został przepisany ich dziecku, należy zwrócić się do lekarza dziecka.

2. Co należy wiedzieć przed podaniem Libmeldy Twojemu dziecku

Nie należy podawać Libmeldy Twojemu dziecku:

• Jeśli Twoje dziecko jest uczulone na atidarsagén autotemcel lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6). Jeśli uważasz, że Twoje dziecko może być uczulone, zapytaj lekarza.
• Jeśli Twoje dziecko wcześniej poddawano terapii genowej z wykorzystaniem własnych komórek macierzystych krwiotwórczych.
• Jeśli Twoje dziecko jest uczulone lub lekarz podejrzewa, że Twoje dziecko może doświadczyć nieakceptowalnych działań niepożądanych z powodu któregokolwiek ze składników leków, które Twoje dziecko otrzyma przed terapią Libmeldy (zobacz sekcję 3).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia Libmeldy skonsultuj się z lekarzem.

• Informacje dotyczące leków opartych na komórkach, takich jak Libmeldy, muszą być przechowywane przez 30 lat w szpitalu. Informacje, które zostaną zapisane o Twoim dziecku, to jego imię i numer partii Libmeldy, którą otrzymało.

• Libmeldy jest wytwarzane z komórek macierzystych Twojego dziecka i należy je podawać wyłącznie Twojemu dziecku.

Przed leczeniem Libmeldy

• Ocena stanu zdrowia Twojego dziecka przez lekarza w celu potwierdzenia obecności choroby metachromatycznej leukodystrofii (MLD) oraz ocena objawów i skutków tej choroby zostaną przeprowadzone przed podjęciem decyzji o zastosowaniu Libmeldy. Może się zdarzyć, że Twoje dziecko nie będzie wykazywać żadnych fizycznych objawów choroby w czasie wstępnego badania.

Jeśli choroba MLD Twojego dziecka postępuje i pogarsza się przed rozpoczęciem leczenia, lekarz może stwierdzić, że choroba osiągnęła „szybko postępującą fazę”. W takim przypadku Twoje dziecko może nie skorzystać z leczenia i lekarz może zdecydować o niepodawaniu mu Libmeldy.

• Centralne linie dożylne to cienkie, elastyczne rurki, które lekarz wprowadza do dużej żyły, aby uzyskać dostęp do krwiobiegu Twojego dziecka. Ryzyka związane z tymi liniami to infekcje i powstawanie skrzeplin krwi. Lekarz i pielęgniarki będą obserwować Twoje dziecko pod kątem wszelkich komplikacji związanych z centralną linią dożylną.

• Libmeldy zostało poddane badaniom w celu wykrycia obecności drobnoustrojów infekcyjnych przed podaniem Twojemu dziecku. Istnieje niewielkie ryzyko zakażenia. Lekarze i pielęgniarki będą monitorować Twoje dziecko podczas całej infuzji w celu wykrycia oznak infekcji i podania leczenia, jeśli będzie to konieczne.

• Lekarz przeprowadzi badanie tarczycy Twojego dziecka. Tarczyca znajduje się w szyi i wytwarza hormony, które są ważne dla prawidłowego funkcjonowania organizmu. Będzie również monitorowana po leczeniu, jeśli będzie to konieczne.

Po leczeniu Libmeldy

• Po leczeniu może zostać poproszony, aby Twoje dziecko wzięło udział w badaniu długoterminowym przez okres do 15 lat, aby lepiej zrozumieć długoterminowe skutki Libmeldy.

• Jeśli Twoje dziecko będzie wymagać przetoczenia krwi w ciągu pierwszych trzech miesięcy po otrzymaniu Libmeldy, produkty krwiwinne muszą być napromieniowane. Oznacza to, że limfocyty, czyli białe krwinki, zostały zredukowane, aby zminimalizować ryzyko reakcji na przetoczenie. Lekarz będzie monitorować Twoje dziecko pod kątem ewentualnych powikłań przetoczeniowych.

• Poziom czerwonych krwinek u Twojego dziecka będzie obniżony przez pewien czas po leczeniu Libmeldy. Dotyczy to komórek krwi walczących z infekcjami, tzw. neutrofili, które można zmierzyć za pomocą prostego badania krwi. Jeśli poziom neutrofili u Twojego dziecka pozostaje niski po 60 dniach, może to być określane jako „niepowodzenie przeszczepienia”. W takim przypadku lekarz Twojego dziecka może zdecydować o podaniu wcześniej pobranych komórek ratunkowych (zobacz sekcję 3). Komórki ratunkowe nie zawierają dodanego funkcjonalnego genu ARSA i nie będą produkować tej enzymu.

• Po podaniu leku przygotowującego Twoje dziecko może występować niski poziom płytek krwi. Oznacza to, że krew Twojego dziecka może nie krzepnąć prawidłowo i Twoje dziecko może być skłonne do krwawień przez pewien czas po leczeniu. Lekarz będzie monitorować liczbę płytek krwi u Twojego dziecka za pomocą badań krwi i poda leczenie, jeśli będzie to konieczne. Może to obejmować przetoczenie płytek krwi w celu zwiększenia ich liczby.

• Może wystąpić acidosis metaboliczna. Jest to stan, w którym poziom kwasu we krwi wzrasta. Może być wiele różnych przyczyn jej wystąpienia i jest częstsza u pacjentów z MLD. Objawy acidosis metabolicznej obejmują uczucie duszności, szybkie oddychanie, nudności (uczucie choroby) i wymioty. Lekarz będzie monitorować Twoje dziecko pod kątem objawów acidosis metabolicznej.

• Teoretycznie wprowadzenie nowego genu do komórek macierzystych może spowodować powstanie nowotworów krwi (leukemia i limfoma). Po leczeniu lekarz będzie monitorować Twoje dziecko pod kątem oznak leukemii lub limfom.

• Podczas badań klinicznych niektórzy pacjenci wykształcili przeciwciała przeciw enzymowi ARSA, tzw. przeciwciała anty-ARSA (zobacz działania niepożądane Libmeldy w sekcji 4). Zjawisko to ustąpiło samoistnie lub po leczeniu odpowiednim lekiem. Lekarz Twojego dziecka sprawdzi krew pod kątem obecności przeciwciał anty-ARSA i poda leczenie, jeśli będzie to konieczne.

• Po podaniu Libmeldy Twoje dziecko będzie poddawane regularnym badaniom krwi. Będzie to obejmować pomiar przeciwciał, znanych jako immunoglobuliny, we krwi. Jeśli poziom jest niski, Twoje dziecko może wymagać leczenia zastępczego immunoglobulinami. Lekarz Twojego dziecka porozmawia z Tobą, jeśli będzie to konieczne.

• Libmeldy jest wytwarzane z wykorzystaniem fragmentów wirusa HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), które zostały zmodyfikowane tak, aby nie mogły wywołać infekcji. Zmodyfikowany wirus jest wykorzystywany do wprowadzenia genu ARSA do komórek macierzystych Twojego dziecka. Choć ten lek nie zakaży Twojego dziecka HIV, obecność Libmeldy we krwi może spowodować fałszywie pozytywny wynik testu HIV w niektórych komercyjnych testach (tzw. „testach opartych na PCR”), które rozpoznają część HIV używaną do produkcji Libmeldy. Jeśli wynik testu HIV Twojego dziecka będzie pozytywny po leczeniu Libmeldy, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką Twojego dziecka.

• Po leczeniu Libmeldy Twoje dziecko nie będzie mogło oddawać krwi, organów, tkanek ani komórek. Wynika to z faktu, że Libmeldy jest produktem terapii genowej.

Przed podaniem Libmeldy Twojemu dziecku lekarz:

• Przeprowadzi badanie płuc, serca, nerek, wątroby i ciśnienia krwi Twojego dziecka.
• Poszuka oznak infekcji; wszelkie infekcje zostaną wyleczone przed podaniem Libmeldy.
• Sprawdzi obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusa białaczki limfocytów T (HTLV), HIV lub infekcji mikoplazmą.
• Sprawdzi, czy Twoje dziecko zostało zaszczepione w ciągu ostatnich sześciu tygodni lub czy planowane jest szczepienie w nadchodzących miesiącach.

Gdy nie można zakończyć leczenia Libmeldy

Przed podaniem Libmeldy Twoje dziecko otrzyma lek przygotowujący, który ma na celu usunięcie komórek szpiku kostnego.

Jeśli nie można podać Libmeldy po podaniu leku przygotowującego lub jeśli zmodyfikowane komórki macierzyste nie osiądą (przysiądą) w organizmie Twojego dziecka, lekarz może zdecydować o podaniu wcześniej pobranych komórek ratunkowych za pomocą infuzji (zobacz również sekcję 3, Jak podaje się Libmeldy). Komórki ratunkowe nie zawierają dodanego funkcjonalnego genu ARSA i nie będą produkować tego enzymu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem Twojego dziecka.

Inne leki i Libmeldy

Powiadom lekarza, jeśli Twoje dziecko przyjmuje, przyjmowało ostatnio lub może potrzebować przyjmować inne leki.

• Twoje dziecko nie powinno przyjmować żadnych leków na infekcję HIV co najmniej miesiąc przed podaniem leków i co najmniej siedem dni po infuzji Libmeldy (zobacz również sekcję 3, Jak wytwarza się i podaje Libmeldy).
• Nie należy podawać Twojemu dziecku szczepionek zwanych szczepionkami z żywym osłabionym wirusem przez sześć tygodni przed podaniem leku przygotowującego do leczenia Libmeldy ani po leczeniu, dopóki układ odpornościowy Twojego dziecka (układ obronny organizmu) się nie odzyska.

Libmeldy zawiera sód i dimetylosulfoxek

Ten lek zawiera 35–560 mg sodu (główny składnik zwykłej soli stołowej) w każdej dawce. Odpowiada to 2–28% maksymalnego dziennego spożycia sodu zalecanego dla dorosłego.

Jeśli Twoje dziecko wcześniej nie miało kontaktu z dimetylosulfoxekiem (substancją używaną do konserwacji zamrożonych komórek), lekarz lub pielęgniarka powinni monitorować Twoje dziecko pod kątem ewentualnych reakcji podczas i po infuzji każdej worki.

3. Jak stosuje się lek Libmeldy

Lek Libmeldy zawsze podaje się dziecku w wyspecjalizowanym ośrodku terapeutycznym i wyłącznie przez lekarza. Można go podać tylko jeden raz.

Inne leki, które będą podawane dziecku przed leczeniem Libmeldy

Dziecko może otrzymać leki zwane lekami mobilizującymi i lekami kondycjonującymi (patrz sekcja 4, aby uzyskać więcej informacji na temat możliwych działań niepożądanych tych leków).

Ponieważ lek Libmeldy jest przygotowywany z własnych komórek macierzystych dziecka, krew dziecka zostanie pobrana z żyły i zebrana w celu przygotowania leku około dwóch miesięcy przed leczeniem.

• Dziecku poda się najpierw lek mobilizujący, aby przenieść komórki macierzyste krwi z szpiku kostnego do krwiobiegu.
• Następnie komórki macierzyste krwi można oddzielić za pomocą urządzenia, które rozdziela składniki krwi (aparat do aferezy). Uzyskanie wystarczającej liczby komórek macierzystych z krwi potrzebnych do produkcji leku Libmeldy może zająć więcej niż jeden dzień.

Wyizolowane komórki macierzyste z krwi zostaną podzielone na:

• Próbę terapeutyczną, która zostanie wysłana w celu przygotowania leku Libmeldy, poprzez wprowadzenie funkcjonalnej kopii genu ARSA do komórek macierzystych tej próbki.
• Próbę zapasową, która zostanie zamrożona i przechowana, aby można było podać ją dziecku jako komórki macierzyste zastępcze, jeśli nie będzie można podać leku Libmeldy lub jeśli nie zadziała on prawidłowo (patrz „Gdy nie można zakończyć leczenia Libmeldy” w sekcji 2). Należy podkreślić, że alternatywnie komórki zapasowe mogą zostać uzyskane ze szpiku kostnego dziecka. W takim przypadku dziecko otrzyma leki, które pomogą mu się uspokoić, zapobiegną bólowi lub spowodują utratę przytomności przed zabiegiem. Lekarz pobierze szpik kostny dziecka za pomocą specjalnej strzykawki.

Jak podaje się dziecku lek Libmeldy

• Lek Libmeldy zostanie podany dziecku w wyspecjalizowanym ośrodku leczniczym i przez lekarzy posiadających doświadczenie w stosowaniu tego typu leków.
• Lekarze sprawdzą, czy worki do wlewu z lekiem Libmeldy są oznaczone jako przygotowane z własnej próbki dziecka.
• Lek Libmeldy to terapia jednorazowego użytku. Nie można go ponownie podać dziecku w przyszłości.

Jeśli mają Państwo jakiekolwiek pytania dotyczące stosowania tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.

Niektóre działania niepożądane są związane z lekiem przygotowawczym stosowanym w celu przygotowania szpiku kostnego dziecka do leczenia lekiem Libmeldy.

Porozmawiaj z lekarzem dziecka o działaniach niepożądanych wywołanych lekiem przygotowawczym.

Możesz również przeczytać ulotkę do tego leku.

Działania niepożądane leku przygotowawczego

• Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli u dziecka wystąpią następujące działania niepożądane po podaniu leku przygotowawczego. Zazwyczaj pojawją się w ciągu pierwszych dni i kilku tygodni po podaniu leku przygotowawczego, ale mogą również rozwinąć się znacznie później.

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

• wyniki badań krwi wskazujące na niski poziom białych krwinek z lub bez gorączki
• owrzodzenia jamy ustnej, stan zapalny jamy ustnej
• uczucie niedobytu (wymioty)
• powiększenie wątroby
• utrata funkcji jajników lub jej obniżenie

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)

• infekcje bakteryjne i wirusowe

• infekcja klatki piersiowej (zapalenie płuc)

• kichanie

• nadmierna reakcja na infekcję

• niski poziom czerwonych krwinek (anemia) lub białych krwinek

• nietypowe krwawienia lub siniaki: mogą być spowodowane niskim poziomem płytek krwi, co zmniejsza zdolność krwi do krzepnięcia

• kwasica metaboliczna – stan, w którym poziom kwasów we krwi jest podwyższony

• nadmiar płynu w organizmie

• trudności ze snem

• ból głowy

• infekcja narządów biorących udział w wydalaniu moczu (takich jak pęcherz i dróg moczowych)

• krwawienia z nosa

• ból w jamie ustnej i gardle

• gromadzenie się płynu w jamie brzusznej

• biegunka

• krwawienie z przewodu pokarmowego

• uczucie choroby (nudności)

• zaparcia

• wzdęcia

• zaburzenia trawienia

• podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (transaminaz i aminotransferaz) stwierdzone w badaniach krwi

• obniżenie poziomu enzymów wątrobowych (albuminy) stwierdzone w badaniach krwi

• ból w prawym górnym brzuchu pod żebrami, żółtaczka oczu lub skóry, szybki przyrost masy ciała, obrzęki rąk, nóg i brzucha oraz trudności z oddychaniem. Mogą to być objawy ciężkiej choroby wątroby zwanej chorobą żylakowatą wątroby (veno-occlusive disease)

• łuszczenie się skóry

• zapalenie skóry w okolicy pieluszki

• świąd skóry

• stan zapalny skóry

• ból pleców

• ból kości

• ból stawów

• zmniejszenie ilości wydalanego moczu

• gorączka

• stan zapalny przewodu pokarmowego

• dodatni wynik testu na Aspergillus (grzybica, która może powodować chorobę płuc)

Działania niepożądane leku Libmeldy

Zgłoszono następujące działania niepożądane związane z lekiem Libmeldy.

Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

• dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ARSA. Przeciwciała to naturalna obrona organizmu przed substancjami, które organizm uznaje za obce.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u dziecka wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką, nawet jeśli są to działania niepożądane nie wymienione w niniejszej ulotce. Możesz je również zgłosić bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych możesz przyczynić się do dostarczenia dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Zachowanie leku Libmeldy

Następująca informacja jest przeznaczona wyłącznie dla lekarzy.

Ponieważ lek ten będzie podawany w szpitalu, szpital ten odpowiada za prawidłowe przechowywanie leku przed i podczas jego stosowania, jak również za jego bezpieczne usunięcie.

Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem.

Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu zewnętrznym oraz na etykietach worka do wlewu.

Nie należy stosować tego leku, jeśli worek do wlewu jest uszkodzony lub ma nieszczelności.

Przechowywać w temperaturze <-130 °C, maksymalnie przez sześć miesięcy. Nie należy odmrażać leku, dopóki nie będzie on gotowy do użycia. Po odmrożeniu przechowywać w temperaturze pokojowej (20 °C–25 °C) i użyć w ciągu dwóch godzin. Nie wolno ponownie zamrażać.

Ten lek zawiera genetycznie zmodyfikowane komórki ludzkie. Nieużywany lek lub odpady powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzącymi z ludzi.

6. Zawartość opakowania i informacje dodatkowe

Skład Libmeldy

• Substancją czynną są własne komórki macierzyste dziecka zawierające funkcjonalne kopie genu ARSA. Stężenie na opakowanie wynosi 2–10 × 10⁶ komórek na mililitr.

• Pozostałe składniki to roztwór stosowany do konserwacji zamrożonych komórek oraz chlorek sodu (zobacz punkt 2, Libmeldy zawiera sód).

Lek ten zawiera modyfikowane genetycznie ludzkie komórki krwi.

Wygląd Libmeldy i zawartość opakowania

Libmeldy to przejrzysta do lekko mętnej, bezbarwna do żółtawo lub różowawo zabarwiona zawiesina komórek, dostarczana w jednej lub więcej przezroczystych workach do wlewu, z których każdy jest opakowany w folię i umieszczony w zamkniętym pojemniku.

Imię i nazwisko dziecka oraz data urodzenia, a także zakodowane informacje identyfikujące dziecko jako pacjenta, są wydrukowane na każdym worku do wlewu i na każdym opakowaniu zewnętrznym.

Właściciel pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

Orchard Therapeutics (Netherlands) B.V.

Bargelaan 200,

2333 CW Leiden,

Holandia

Podmiot odpowiedzialny za wytwarzanie

AGC Biologics S.p.A.

Zambon Scientific Park

Via Meucci 3

20091 Bresso (MI)

Włochy

Data ostatniej weryfikacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu.

Ulotka do tego leku jest dostępna na stronie Europejskiej Agencji Leków we wszystkich językach Unii Europejskiej / Europejskiego Obszaru Gospodarczego.

Informacja przeznaczona wyłącznie dla personelu medycznego:

Należy uważnie przeczytać całą procedurę przed podaniem Libmeldy.

Środki ostrożności, które należy zachować przed manipulacją lub podaniem leku

• Lek ten zawiera ludzkie komórki krwi. Personel medyczny manipulujący Libmeldy powinien zachować odpowiednie środki ostrożności (używać rękawic, odzieży ochronnej i ochrony oczu), aby uniknąć możliwego przeniesienia chorób zakaźnych.
• Libmeldy należy przechowywać w temperaturze < –130 °C przez cały czas, aż do momentu rozmrożenia zawartości worka do wlewu.

Definicja dawki do podania

• Dawka do wlewu i liczba worków do wlewu Libmeldy, które mają być użyte, muszą być określone na podstawie całkowitej liczby podanych komórek CD34+, wskazanej na etykiecie informacyjnej partii (tj. „dawka podana”, obliczona według masy ciała pacjenta w momencie pobierania komórek). Dawka Libmeldy, która ma być podana, musi również uwzględniać masę ciała pacjenta w momencie leczenia oraz fakt, że każdy użyty worek musi być podany w całości.

Przygotowanie przed podaniem

• Dla każdego pacjenta można użyć kilku worków do wlewu. Każdy worek do wlewu jest dostarczany w szczelnej folii, umieszczonej w metalowym pojemniku.
• Worek(i) do wlewu w folii należy przechowywać w metalowym pojemniku w fazie pary ciekłego azotu w temperaturze < –130 °C, aż do momentu rozmrożenia i wlewu.
• Należy policzyć wszystkie worki do wlewu i potwierdzić, że każdy worek do wlewu znajduje się w okresie ważności wskazanym na etykiecie informacyjnej partii dołączanej do opakowania.
• Należy przygotować sterylne, wstrzykawalne roztwory chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), które zostaną użyte do napełnienia rury przed wlewem oraz do przepłukania worka do wlewu i rury po wlewie.

Sprawdzenie przed rozmrażaniem

• Nie należy wyjmować metalowego pojemnika z miejsca przechowywania kriogenicznego ani rozmrażać Libmeldy, dopóki pacjent nie będzie gotowy do wlewu. Czas rozmrażania worka(i) do wlewu zawierającego(i) Libmeldy oraz czas wlewu należy dokładnie zsynchronizować. Należy potwierdzić czas wlewu z wyprzedzeniem i dostosować czas rozpoczęcia rozmrażania, aby Libmeldy był dostępny do wlewu w momencie gotowości pacjenta.
• Otworzyć metalowy pojemnik i sprawdzić szczelność folii oraz worka do wlewu przed rozmrażaniem. Jeśli stwierdzono uszkodzenie worka do wlewu, należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi usuwania odpadów pochodzenia ludzkiego i niezwłocznie skontaktować się z firmą Orchard Therapeutics.
• Przed rozmrożeniem Libmeldy należy sprawdzić, czy dane pacjenta zgadzają się z unikalnymi danymi pacjenta podanymi na etykietach opakowania oraz na etykiecie informacyjnej partii. Libmeldy przeznaczony jest wyłącznie do autogenicznego użytku. Nie należy rozmrażać ani podawać Libmeldy, jeśli dane pacjenta na etykiecie worka do wlewu nie odpowiadają danym pacjenta.

Rozmrażanie

• Po ostrożnym wyjęciu z metalowego pojemnika, worek do wlewu w szczelnej folii należy rozmrozić w temperaturze 37 °C w urządzeniu do kontrolowanego rozmrażania, aż nie będzie widoczny lód w worku do wlewu.
• Po zakończeniu rozmrażania worek należy natychmiast wyjąć z urządzenia do rozmrażania.
• Folię należy ostrożnie otworzyć, aby wyjąć worek do wlewu, który należy przechowywać w temperaturze pokojowej (20 °C–25 °C) do momentu wlewu.
• Worek do wlewu należy delikatnie masować, aby ponownie zawiesić komórki. Zawartość worka do wlewu należy sprawdzić pod kątem widocznych agregatów komórkowych. Małe skupiska materiału komórkowego należy rozprowadzić delikatnym ręcznym mieszaniem. Nie wstrząsać workiem.
• Worka do wlewu nie należy przepłukiwać, wirować, pobierać z niego próbek ani ponownie zawieszać w innych roztworach przed wlewem.
• Libmeldy nie należy napromieniowywać, ponieważ napromieniowanie może spowodować inaktywację produktu.
• Jeśli do dawki leczenia pacjenta dostarczono więcej niż jeden worek do wlewu, kolejny worek należy rozmrażać dopiero po całkowitym wlewie zawartości poprzedniego worka.

Podawanie

• Libmeldy należy podawać jako wlew dożylny za pomocą cewnika dożylnego centralnego, zgodnie z obowiązującymi procedurami w specjalistycznym ośrodku leczniczym stosującym produkty terapii komórkowej.
• Zalecane urządzenie do podania to transfuzometr krwi wyposażony w filtr 200 µm.
• Każdy worek należy podawać w ciągu dwóch godzin od momentu rozmrożenia, wliczając ewentualne przerwy podczas wlewu, aby zachować maksymalną żywotność produktu.
• Maksymalna prędkość wlewu to 5 ml/kg/h, a zawartość każdego worka należy podawać w ciągu około 30 minut.
• W przypadku konieczności podania więcej niż jednego worka Libmeldy, należy podawać tylko jeden worek produktu na godzinę.
• Pacjentów, którzy wcześniej nie byli narażeni na dimetylosulfoxek (DMSO), należy dokładnie monitorować. Przed rozpoczęciem, w trakcie i po zakończeniu wlewu każdego worka Libmeldy należy kontrolować objawy życiowe (ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca, nasycenie tlenem) oraz występowanie jakichkolwiek objawów zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Na zakończenie wlewu należy przepłukać pozostałą zawartość worka do wlewu oraz wszelkie używane rury roztworem wstrzykawalnym chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%), aby zapewnić podanie pacjentowi jak największej liczby komórek. Należy zwrócić szczególną uwagę na objętość wlewu w odniesieniu do wieku i masy ciała pacjenta.

Środki w przypadku przypadkowego narażenia

• W przypadku przypadkowego narażenia należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi obchodzenia się z materiałami pochodzenia ludzkiego. Powierzchnie robocze i materiały, które mogły mieć kontakt z Libmeldy, należy odkażać odpowiednim środkiem dezynfekcyjnym.

Środki ostrożności dotyczące usuwania leku

• Nieużywany lek oraz cały materiał, który miał kontakt z Libmeldy (odpady stałe i ciekłe), należy postępować i usuwać jako potencjalnie zakaźne odpady zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi obchodzenia się z materiałami pochodzenia ludzkiego.