Zyromin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZYROMIN (ZIROMIN)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene azitromicina (in forma di azitromicina diidrato) 500 mg;

Eccipienti: lattosio anidro, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, fosfato bicalcico, laurilsolfato sodico, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

composizione del rivestimento: «Opradry» bianco (Y-1-7000): ipromellosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico.

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, di colore bianco, rivestite con film, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il farmaco è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola si forma mediante l'introduzione di un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la subunità 50S del ribosoma e l'inibizione della translocazione peptidica.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

1Stafilococco aureo meticillino-resistente ha una prevalenza molto elevata di resistenza acquisita ai macrolidi ed è indicato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione di azitromicina.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel plasma sanguigno. Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Negli studi farmacocinetici si è dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame tissutale dell'azitromicina. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vss) è di 31,1 l/kg.

Eliminazione

Il periodo di emieliminazione plasmatica finale riflette pienamente il tempo di eliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni. Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinicosio. Il confronto tra i risultati della cromatografia liquida e degli saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni causate da uno o più microrganismi sensibili:

• bronchite;
• polmonite comunitaria;
• sinusite;
• faringite/tonsillite;
• otite media;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico, nonché ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anti-acidi. Nell'ambito degli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di anti-acidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di anti-acidi.

Cetirizina. L'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg allo stato stazionario non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di azitromicina da 1200 mg con didanosina non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina. L'assunzione concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, con digossina può alterare il metabolismo microbico degli antibiotici macrolidici nell'intestino in alcuni pazienti. Pertanto, quando si somministrano concomitantemente azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di digossina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione della zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara.

Derivati dell'ergot. Nei pazienti che assumono derivati dell'ergot, l'assunzione concomitante di alcuni antibiotici macrolidici può favorire lo sviluppo rapido dell'ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra derivati dell'ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere assunta contemporaneamente con derivati dell'ergot.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che l'azitromicina non presenti interazioni farmacocinetiche come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 epatico attraverso complessi metaboliti-citocromo. Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni della concentrazione plasmatica di atorvastatina (basata sull'analisi dell'inibizione della HMG CoA-reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarina. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si raccomanda il monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. In base ai risultati di uno studio di farmacocinetica, l'assunzione orale concomitante di azitromicina 500 mg per 3 giorni seguita da una dose singola di ciclosporina 10 mg/kg per via endovenosa ha mostrato un aumento significativo dei valori di Cmax e AUC0-5 della ciclosporina (rispettivamente del 24% e del 21%), mentre il valore di AUC0-∞ non è risultato significativamente alterato. Se l'assunzione concomitante è considerata giustificata, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e un'eventuale regolazione della dose.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e di 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di dimezzamento dell'azitromicina non sono modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam a dose di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi, pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata nei soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina.

Sildenafil. Non sono stati ottenuti dati che dimostrino un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo metabolita circolante principale in volontari sani di sesso maschile.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state segnalate interazioni tra azitromicina e terfenadina. Non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione, ma non esistono dati che ne confermino l'esistenza.

Teofillina. Non ci sono dati riguardo a interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina (500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno) con 0,125 mg di triazolam non ha avuto un effetto significativo su tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha avuto un effetto significativo sulla Cmax, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli plasmatici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche d'uso.

L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco nella faringe-orofaringe; tuttavia, non ci sono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle ricadute reumatiche. Il farmaco di scelta per il trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes e per la prevenzione delle ricadute reumatiche è la penicillina.

Reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso di azitromicina sono state segnalate rare reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema, anafilassi (in singoli casi con esito fatale), sindrome DRESS. Alcune di queste reazioni hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un periodo di osservazione e trattamento più prolungato.

Sviluppo di superinfezione

L'azitromicina può causare lo sviluppo di superinfezioni. Durante il trattamento occorre monitorare attentamente la comparsa di segni di superinfezione dovuta a microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Prolungamento dell'intervallo QT

Il prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), è stato osservato con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere completamente escluso nei pazienti a rischio di prolungamento della repolarizzazione cardiaca. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altri agenti che prolungano l'intervallo QT, ad esempio: antiaritmici di classe IA e III, cisapride e terfenadina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Diaria associata a Clostridium difficile (C. difficile)

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata segnalata diarrea associata a C. difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. C. difficile produce le tossine A e B, che favoriscono lo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di CDAD in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È importante una raccolta accurata dell'anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata una terapia specifica.

Reazioni epatotossiche

Durante l'uso di azitromicina sono stati segnalati casi di epatite fulminante, che può causare un'alterazione della funzionalità epatica potenzialmente letale. È possibile che alcuni pazienti avessero in anamnesi patologie epatiche o stessero assumendo altri farmaci epatotossici. È opportuno eseguire esami/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie epatiche, poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina. Il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Uso nei pazienti con miastenia grave

Durante l'uso di azitromicina sono stati segnalati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o l'insorgenza di un nuovo quadro miastenico.

Uso nei pazienti con intolleranza al lattosio

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Il farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale.

Allattamento

Non è noto se l'azitromicina passi nel latte materno. Pertanto, durante l'allattamento, il farmaco deve essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'azitromicina sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Le compresse devono essere assunte 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno.

Adulti, inclusi i pazienti di età avanzata, e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg

La dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Infezioni non complicate trasmesse sessualmente causate da Chlamydia trachomatis:

la dose raccomandata è di 1000 mg di azitromicina in un'unica dose. La durata del trattamento è di 1 giorno.

Infezioni non complicate trasmesse sessualmente causate da Neisseria gonorrhoeae:

la dose raccomandata di azitromicina è di 1000–2000 mg in associazione con ceftriaxone alla dose di 250-500 mg, secondo le linee guida locali per il trattamento.

Pazienti con alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con lievi alterazioni della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) possono essere utilizzate le stesse dosi previste per i pazienti con normale funzione renale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con alterazioni della funzione epatica

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica. Studi sull'uso di azitromicina in questi pazienti non sono stati condotti.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Sovradosaggio

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che le reazioni avverse che si verificano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelle osservate con le normali dosi terapeutiche. Tali reazioni possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche generali di tipo sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (> 1/10), comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (> 1/10000), non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune – candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali; non noto – colite pseudomembranosa.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

non comune – leucopenia, neutropenia; non noto – trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario:

non comune – angioedema, reazioni di ipersensibilità; non noto – reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

comune – anoressia.

Patologie del sistema nervoso:

comune – capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia; non comune – ipoestesia, sonnolenza, insonnia; non noto – sincope, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Patologie dell’occhio:

comune – disturbi visivi.

Patologie dell’orecchio e labirinto:

comune – sordità; non comune – alterazioni dell’udito, acufene; raro – vertigine. La maggior parte di questi casi è associata a studi sperimentali in cui l’azitromicina è stata somministrata in dosi elevate per un lungo periodo di tempo. Secondo le segnalazioni disponibili nel follow-up clinico, la maggior parte di questi effetti era reversibile.

Patologie cardiache:

non comune – palpitazioni; non noto – torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare.

Patologie vascolari:

non noto – ipotensione arteriosa.

Patologie gastrointestinali:

molto comune – diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo; comune – vomito, dispepsia; non comune – gastrite, stitichezza; non noto – pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Patologie epatobiliari:

non comune – epatite; raro – alterazioni della funzionalità epatica; non noto – insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante, ittero colestatico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

comune – eruzione cutanea, prurito; non comune – sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di fotosensibilizzazione, orticaria; molto raro – sindrome DRESS; non noto – necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – artralgia.

Patologie del sistema urinario:

non noto – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

comune – affaticamento; non comune – dolore toracico, edemi, malessere, astenia.

Esami di laboratorio:

comune – riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel plasma; non comune – aumento del livello di aspartato aminotransferasi (AST), aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALT), aumento del livello di bilirubina nel plasma, aumento del livello di urea nel plasma, aumento del livello di creatinina nel plasma, alterazioni del livello di potassio nel plasma; non noto – allungamento dell’intervallo QT nell’ECG.

Periodo di validità.

5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezione.

3 compresse rivestite con film in blister; 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turchia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cem Yolu Caddesi n. 50 Guneyli Bagcilar/Istanbul, Turchia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «UORLDMEDICIN», Ucraina.