Zopiclone-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ZOPICLONE-ZN (ZOPICLONE-ZN)

Composizione:

Principio attivo: zopiclone;

1 compressa contiene 7,5 mg di zopiclone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; fosfato di calcio anidro; sodio amiloglobilato (tipo A); magnesio stearato; ipromellosa; biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, di forma cilindrica rotonda, con superficie convessa e una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci ipnotici e sedativi. Codice ATC N05CF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lo zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopirroloni ed è affine alla classe farmacologica dei benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altri composti di questa classe: miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante e amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono dovuti al suo meccanismo d'azione come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2), che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloro.

È stato dimostrato che nello specifico, nello studio sull'uomo, lo zopiclone prolunga la durata del sonno, migliora la qualità del sonno e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini.

Questo effetto è associato a caratteristiche elettroencefalografiche distinte rispetto a quelle tipiche delle benzodiazepine. Studi polisonnografici hanno mostrato che lo zopiclone riduce la durata della fase I del sonno, aumenta la durata della fase II, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e preserva la fase del sonno paradossale, o fase del sonno a onde rapide (REM).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 1,5-2 ore e risultano pari a 30, 60 e 115 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla somministrazione ripetuta né dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo ematico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) e non è soggetto a saturazione. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento a livello del legame proteico è pertanto molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica nell'intervallo di dosaggio da 3,75 mg a 15 mg non è dipendente dalla dose. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

Le benzodiazepine e i composti ad esse affini attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta e vengono escrete nel latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore.

Metabolismo. Lo zopiclone subisce un intenso metabolismo epatico. I due principali metaboliti sono l'N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Ciò è coerente con l'assenza di significativa cumulazione dopo somministrazione ripetuta (15 mg) per 14 giorni. Negli studi non è stata osservata induzione enzimatica negli animali, nemmeno con dosi elevate.

Eliminazione. Il basso valore del clearance renale dello zopiclone invariato (mediamente 8,4 ml/min), confrontato con il clearance plasmatico (232 ml/min), indica che lo zopiclone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l'80% della sostanza viene escreta per via renale come metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), mentre circa il 16% viene eliminato attraverso le feci.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani: nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo medio di dimezzamento sia di 7 ore, negli studi effettuati non è stata osservata cumulazione plasmatica di zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale: durante l'uso prolungato del medicinale non è stata osservata cumulazione di zopiclone o dei suoi metaboliti. Lo zopiclone attraversa le membrane dialitiche. L'emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica: il clearance plasmatico dello zopiclone è significativamente ridotto a causa del rallentato processo di demetilazione; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione del dosaggio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Gravi disturbi del sonno negli adulti: insonnia occasionale e temporanea.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere somministrato ai pazienti con:

• ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• insufficienza respiratoria;
• sindrome da apnea notturna;
• grave insufficienza epatica acuta o cronica (a causa del rischio di insorgenza di encefalopatia);
• miastenia grave;
• allergia ai prodotti a base di frumento (eccetto l’intolleranza al frumento nella celiachia).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci sedativi. È necessario considerare che molti farmaci o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e ridurre la concentrazione del paziente. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari. Tra queste sostanze rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Farmaci ipnotici. Attualmente, come ipnotici vengono prescritti o benzodiazepine e loro derivati (zolpidem, zopiclone) oppure antistaminici H1. Oltre al potenziamento dell’effetto sedativo in caso di somministrazione concomitante con altri depressori del SNC o in caso di assunzione di alcol, va considerata la possibile potenziazione dell’effetto depressivo sulla funzione respiratoria indotto dalle benzodiazepine quando somministrate insieme a sostanze simili alla morfina, ad altre benzodiazepine o al fenobarbital, specialmente nei pazienti anziani.

Combinazioni indesiderabili.

Alcol (come bevanda o eccipiente) potenzia l’effetto sedativo delle benzodiazepine e delle sostanze ad esse correlate. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e il lavoro con macchinari possono risultare pericolosi.

Ai pazienti si deve raccomandare di evitare bevande alcoliche o l’assunzione di medicinali contenenti alcol.

Sodio (ossibutirrato di sodio). Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Rifampicina. Riduzione della concentrazione plasmatica e diminuzione dell’efficacia dello Zopiclone-ZN a causa dell’aumento del suo metabolismo epatico; pertanto, l’uso concomitante di zopiclone e rifampicina richiede un attento monitoraggio clinico. Se necessario, può essere prescritto un altro ipnotico.

Barbiturici. Aumento del rischio di depressione respiratoria, che può essere letale in caso di sovradosaggio.

Derivati della morfina. Aumento del rischio di depressione respiratoria, che può essere letale in caso di sovradosaggio.

Altri ipnotici. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Altri agenti sedativi. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Combinazioni da prendere in considerazione.

Altri farmaci che deprimono l’attività del sistema nervoso centrale: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze, eccetto buprenorfina), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione dell’attività del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e il lavoro con macchinari possono risultare pericolosi. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere letale.

Gli analgesici oppioidi potenziano l’euforia, il che può portare ad un aumento della dipendenza psichica.

Lo Zopiclone-ZN è metabolizzato dal citocromo P450 isoenzima CYP3A4; pertanto, quando somministrato concomitantemente con inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici di zopiclone possono aumentare, mentre quando somministrato con inducitori del CYP3A4, i livelli plasmatici di zopiclone possono diminuire.

Buprenorfina. Quando la buprenorfina viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente letale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nell’uso di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti dell’importanza di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Clozapina. Aumentato rischio di insorgenza di collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello Zopiclone-ZN.

Ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello Zopiclone-ZN.

Nelfinavir, inibitore della proteasi potenziato da ritonavir. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello Zopiclone-ZN.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze. Questo medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Questo medicinale può essere somministrato a pazienti con celiachia. L'amido di frumento può contenere glutine, ma solo in tracce, e pertanto è considerato sicuro per questi pazienti.

Dipendenza al farmaco. Il trattamento con benzodiazepine o sostanze ad esse correlate, specialmente se prolungato, può causare dipendenza fisica e psicologica.

Diversi fattori favoriscono lo sviluppo della dipendenza: durata del trattamento, dose, storia di dipendenza da farmaci o altre sostanze, inclusi l'alcol, e ansia.

La dipendenza può svilupparsi con l'uso di dosi terapeutiche e/o in pazienti senza specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, è stata osservata dipendenza da zopiclone con dosi terapeutiche.

Dopo l'interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi da astinenza.

Alcuni di questi sintomi sono comuni: insonnia, cefalea, ansia eccessiva, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi sono meno comuni: stato di agitazione o addirittura confusione mentale, parestesia agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi da astinenza includono anche tremore, palpitazioni, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti.

I sintomi da astinenza possono manifestarsi alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento. Con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, specialmente a dosi elevate, i sintomi da astinenza possono insorgere anche tra due somministrazioni.

Il rischio di dipendenza farmacologica può aumentare con l'uso contemporaneo di più benzodiazepine nel trattamento di disturbi d'ansia o del sonno.

Sono stati segnalati singoli casi di abuso del medicinale.

Insonnia da rimbalzo. Questo effetto transitorio di rimbalzo può manifestarsi come un peggioramento dell'insonnia per cui inizialmente è stato prescritto il trattamento con benzodiazepine o farmaci affini.

Disturbi psicomotori. Come tutte le altre sostanze sedative/ipnotiche, lo zopiclone determina un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale. Diversi ore dopo l'assunzione del farmaco possono verificarsi disturbi psicomotori.

Il rischio di disturbi psicomotori, inclusa l'alterazione della capacità di guidare autoveicoli, aumenta nelle seguenti situazioni:

• somministrazione di questo medicinale meno di 12 ore prima di un'attività che richiede concentrazione (vedi sezione «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari»);
• somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata;
• uso contemporaneo con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, alcol, sostanze vietate o altri medicinali che aumentano la concentrazione ematica di zopiclone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si raccomanda di evitare attività pericolose che richiedono piena concentrazione o coordinazione motoria, come lavorare con macchinari o guidare autoveicoli, dopo l'assunzione di zopiclone, specialmente entro 12 ore dalla somministrazione del farmaco.

Amnesia e alterazioni della funzione psicomotoria. Nelle ore successive all'assunzione della compressa possono verificarsi amnesia anterograda e alterazioni della funzione psicomotoria. Per ridurre il rischio di tali effetti, il paziente deve assumere la compressa immediatamente prima di andare a letto, cioè già a letto (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione») e assicurarsi che le condizioni siano ottimali per un sonno ininterrotto di diverse ore (7-8 ore).

Disturbi del comportamento. In alcuni pazienti, le benzodiazepine e le sostanze affini possono causare un disturbo della coscienza (di grado variabile) con alterazioni della memoria e del comportamento.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi:

• peggioramento dell'insonnia, incubi notturni, stato di agitazione, nervosismo;
• delirio, allucinazioni, stato oniroide, confusione mentale, sintomi simili a psicosi;
• rallentamento psichico, irritabilità lieve;
• euforia, irritabilità;
• amnesia anterograda;
• suggestibilità.

Questi sintomi possono essere accompagnati da disturbi potenzialmente dannosi per il paziente o per altri:

• comportamento anomalo;
• autoaggressività o aggressività verso altre persone, specialmente se familiari o amici tentano di impedire al paziente di fare ciò che desidera;
• comportamento automatico con successiva amnesia.

L'insorgenza di tali sintomi richiede l'interruzione del trattamento.

I cambiamenti psicotici del comportamento si verificano più frequentemente in pazienti con comportamento aggressivo e reazioni insolite a sedativi, benzodiazepine e consumo di alcol, e comprendono anche depersonalizzazione, irrequietezza, rabbia.

Il farmaco influenza le funzioni cognitive, in particolare le capacità intellettive e la concentrazione. Il rischio di tali complicazioni è maggiore nei pazienti con alterazioni cerebrali.

Alcuni pazienti possono avvertire irrequietezza o ansia durante il giorno.

Sonnambulismo e comportamenti correlati. In pazienti in trattamento con zopiclone sono stati osservati episodi di comportamento complesso (quando il paziente assume un farmaco ipnotico-sedativo e non si sveglia completamente), come guidare in stato di sonnambulismo, preparare e mangiare cibo, fare telefonate, azioni di cui non ricorda nulla. Sebbene i disturbi del comportamento legati al sonnambulismo possano verificarsi con monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche, l'assunzione contemporanea di alcol e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale aumenta il rischio di tali comportamenti, come pure l'uso di zopiclone a dosi superiori alla dose massima raccomandata.

Ai pazienti in cui si sviluppano disturbi legati al sonnambulismo si raccomanda di interrompere l'assunzione di zopiclone, poiché ciò può rappresentare un pericolo per il paziente stesso e per chi gli sta intorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e sezione «Effetti indesiderati»).

Rischio di accumulo del farmaco. Le benzodiazepine e le sostanze affini (come qualsiasi altro medicinale) rimangono nell'organismo per un periodo pari a circa 5 emivite (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Negli anziani e nei pazienti con alterata funzionalità epatica, l'emivita può essere significativamente più lunga.

Dopo somministrazioni ripetute, lo zopiclone o i suoi metaboliti raggiungono uno stato stazionario molto più tardi e a livelli più elevati.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco possono essere valutate solo dopo il raggiungimento dello stato stazionario.

Può essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Negli studi clinici non è stata osservata accumulo di zopiclone in pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. È necessario prestare particolare cautela nel trattamento con benzodiazepine o farmaci affini nei pazienti anziani a causa del maggiore rischio di disturbi del comportamento e del rischio di sviluppare effetti sedativi e/o miorilassanti, che possono causare cadute, spesso con conseguenze gravi per questa categoria di pazienti.

Misure precauzionali nell'uso. Si raccomanda particolare cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di alcolismo o altre forme di dipendenza da farmaci o altre sostanze (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima di prescrivere un ipnotico, in tutti i casi di insonnia è necessario effettuare una valutazione completa ed eliminare le cause sottostanti.

L'insonnia può essere un sintomo di un disturbo fisico o psichico. Se dopo un breve periodo di trattamento l'insonnia persiste o peggiora, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere stabilita chiaramente in base alle indicazioni e al tipo di insonnia presente (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Depressione – episodio depressivo maggiore. Poiché l'insonnia può essere un sintomo di depressione, questa deve essere trattata. Se l'insonnia persiste, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Nei pazienti con episodio depressivo maggiore, le benzodiazepine e i farmaci affini non devono essere prescritti come monoterapia, poiché non trattano la depressione, che pertanto può continuare a progredire, con rischio invariato o aumentato di suicidio.

Poiché in tali pazienti può esistere un rischio di suicidio, al fine di minimizzare il rischio di sovradosaggio volontario, deve essere disponibile la minor quantità possibile di compresse di zopiclone.

Riduzione graduale della dose. Ai pazienti deve essere chiaramente spiegato come interrompere gradualmente il trattamento.

Oltre alla necessità di ridurre gradualmente la dose, i pazienti devono essere informati del rischio di insonnia da rimbalzo, per minimizzare lo sviluppo di qualsiasi insonnia che possa insorgere a causa dei sintomi legati all'interruzione del trattamento, anche graduale.

I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di disagio durante il periodo di sospensione graduale del trattamento.

Insufficienza respiratoria. Nella prescrizione di benzodiazepine e farmaci affini a pazienti con insufficienza respiratoria, si deve tener presente il loro effetto depressivo sul centro respiratorio (soprattutto perché ansia e agitazione possono essere segni premonitori di una decompenso respiratorio che richiede il ricovero in terapia intensiva) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con insufficienza renale. Sebbene non sia stata osservata accumulo di zopiclone dopo un uso prolungato, a questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare metà della dose raccomandata abituale come misura precauzionale (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione» e sezione «Caratteristiche d'uso»).

È necessario prestare cautela nella prescrizione a pazienti con depressione.

Non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica ed encefalopatia.

Non è raccomandato all'inizio del trattamento dei disturbi psicotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni dello zopiclone. I dati clinici sull'effetto di questo medicinale sull'organismo materno e fetale durante la gravidanza sono attualmente insufficienti. Per analogia con prodotti affini (benzodiazepine):

• può verificarsi riduzione dell'attività motoria fetale e alterazione della frequenza cardiaca fetale con l'assunzione di alte dosi di zopiclone durante il II e/o III trimestre di gravidanza;
• con l'uso di benzodiazepine alla fine della gravidanza, anche a basse dosi, nei neonati sono stati osservati segni di assorbimento del farmaco, come ipotonia assiale e disturbi di suzione, con conseguente insufficiente aumento di peso. Questi segni sono reversibili, ma possono persistere da 1 a 3 settimane, a seconda dell'emivita della benzodiazepina prescritta. Con l'assunzione di alte dosi, nei neonati può verificarsi depressione respiratoria reversibile o apnea e ipotermia. Inoltre, nei neonati può svilupparsi un sindrome da astinenza, anche in assenza di segni di assorbimento del farmaco. Tale sindrome si caratterizza, tra l'altro, per ipereccitabilità eccessiva, agitazione psicomotoria e tremore nei neonati, che si manifestano dopo un certo tempo dal parto. Il momento di insorgenza dipende dall'emivita del farmaco e può prolungare la durata di eliminazione.

Alla luce di questi dati, l'uso di zopiclone durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre, non è raccomandato.

Se tuttavia si rende necessario iniziare il trattamento con zopiclone durante la gravidanza, è necessario evitare dosi elevate e tenere presente gli effetti sopra menzionati, monitorando il neonato.

Periodo di allattamento. Durante l'allattamento al seno, l'uso di zopiclone non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Lo zopiclone può avere un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti che, come con qualsiasi altro ipnotico, esiste il rischio di sonnolenza, rallentamento del tempo di reazione, vertigini, letargia, visione offuscata o sdoppiata e ridotta concentrazione, con conseguente alterazione della capacità di guida, specialmente nelle prime 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per ridurre al minimo questo rischio, si raccomanda di mantenere un intervallo di almeno 12 ore tra l'assunzione di zopiclone e la guida di veicoli, il lavoro con macchinari o il lavoro in altezza.

Alterazioni della capacità di guida e cambiamenti comportamentali come addormentamento al volante possono verificarsi con la monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche.

Inoltre, questi effetti sono potenziati dall'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti della necessità di non assumere alcol o altre sostanze psicoattive durante il trattamento con zopiclone.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Posologia. Il trattamento deve sempre iniziare con la dose efficace più bassa e non si deve superare la dose massima. Il medicinale deve essere assunto a letto immediatamente prima di dormire e non deve essere ripetuto durante la notte!

La dose da 3,75 mg è specificamente indicata per i pazienti anziani di età superiore a 65 anni e per i soggetti appartenenti ai gruppi a rischio particolare.

Dosaggi abituali:

• Adulti di età inferiore a 65 anni: 7,5 mg al giorno.
• Pazienti di età superiore a 65 anni: 3,75 mg al giorno; la dose da 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali.
• Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica: la dose raccomandata è di 3,75 mg al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
• Pazienti con insufficienza renale: il trattamento deve iniziare con una dose di 3,75 mg al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera di Zopiclone-ZN non deve superare i 7,5 mg.

Durata del trattamento. Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale per:

• insonnia occasionale – da 2 a 5 giorni (ad esempio, durante un viaggio);
• insonnia temporanea – da 2 a 3 settimane (ad esempio, causata da un evento stressante).

A volte può rendersi necessario prolungare il periodo di trattamento raccomandato. In tal caso, lo stato del paziente deve essere attentamente rivalutato.

Pediatria. Sicurezza ed efficacia dell’uso di zopiclone nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Per tale motivo, lo zopiclone non è raccomandato per questi pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può essere potenzialmente letale, specialmente in caso di sovradosaggio concomitante di diversi depressori del sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

Manifestazioni. L’assunzione di una grande quantità di zopiclone determina un sovradosaggio che si manifesta principalmente con depressione del sistema nervoso centrale, con sintomi che vanno dalla sonnolenza al coma, in funzione della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale o letargia.

Nei casi più gravi sono state osservate atassia, ipotonia muscolare, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esiti letali. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi del sovradosaggio sono le patologie concomitanti.

Trattamento. Se il sovradosaggio è avvenuto meno di un’ora prima, si può indurre il vomito; in altri casi, si deve procedere con lavanda gastrica. Successivamente, può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del medicinale.

Si raccomanda un rigoroso monitoraggio delle funzioni cardiache e respiratorie in un reparto specializzato.

L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o intenzionale da benzodiazepine, può essere utile l’amministrazione di flumazenil.

Il flumazenil ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine e può quindi indurre disturbi neurologici (agitazione, ansia, crisi convulsive e labilità emotiva), specialmente nei pazienti epilettici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza d’insorgenza secondo il seguente sistema: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

Disturbi del sistema psichico.

Non comune: eccitazione, incubi notturni.

Raro: alterazione della coscienza, variazioni della libido, irritabilità, aggressività, manifestazioni di aggressività, allucinazioni.

Frequenza non nota: disturbi del comportamento, delirio, attacchi d’ira, nervosismo, sonnambulismo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), dipendenza fisica e psicologica dal farmaco, anche alle dosi terapeutiche, con sindrome da astinenza o sintomatologia da rimbalzo dopo la sospensione del farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), confusione mentale, insonnia, tensione.

Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati possono manifestarsi sintomi simili a quelli psicotici, comportamenti inadeguati e altri disturbi del comportamento.

In rari casi tali sintomi possono essere gravi.

I pazienti di età avanzata e i bambini sono più predisposti all’insorgenza di tali sintomi.

Depressione. Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati, una depressione latente può manifestarsi clinicamente.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: riduzione della velocità di reazione o addirittura sonnolenza (in particolare nei pazienti di età avanzata), disgeusia.

Non comune: sensazione di debolezza, cefalea.

Raro: amnesia anterograda, che può verificarsi con l’assunzione di dosi terapeutiche (il rischio aumenta in proporzione alla dose).

Frequenza non nota: atassia, parestesia, disturbi cognitivi come alterazioni della memoria, dell’attenzione e del linguaggio.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino.

Raro: dispnea.

Frequenza non nota: depressione della funzione respiratoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Raro: eruzione cutanea, prurito, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Frequenza non nota: ipotonia muscolare.

Disturbi generali.

Non comune: astenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: angioedema, reazioni anafilattiche.

Disturbi della vista.

Frequenza non nota: diplopia.

Disturbi del tratto gastrointestinale.

Comune: bocca secca.

Non comune: nausea.

Frequenza non nota: dispepsia, vomito.

Disturbi epatobiliari.

Molto raro: aumento dei livelli ematici delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, che in casi eccezionali può portare a una sintomatologia clinica di alterazione della funzione epatica.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure.

Raro: cadute (in particolare nei pazienti di età avanzata) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. N. 10 (10x1), N. 20 (10x2), N. 30 (10x3) in blister all’interno di una scatola.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov’ya narodu».

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kulikivska, 41.

(Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov’ya narodu»)

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)