Zopiclone-Zn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOPICLONA-ZN (ZOPICLONE-ZN)

Composición:

Principio activo: zopiclona;

1 tableta contiene 7,5 mg de zopiclona;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; fosfato de calcio hidrógeno anhidro; crospovidona sódica (tipo A); estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, de forma cilíndrica redondeada, con superficie convexa y una ranura de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos hipnóticos y sedantes. Código ATC N05CF01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El zopiclona pertenece al grupo de los ciclopirrolonas y está estrechamente relacionado con la clase farmacéutica de las benzodiazepinas. Los efectos farmacodinámicos del zopiclona son cualitativamente similares a los de otros compuestos de esta clase: agente miorrelajante, ansiolítico, sedante, hipnótico y anticonvulsivo, así como amnésico (produce alteraciones de la memoria).

Estos efectos se deben a su acción como agonista específico de los receptores que forman parte del complejo receptorial macromolecular GABA-omega en el sistema nervioso central (denominados BZ1 y BZ2), que modulan la apertura de los canales iónicos para cloruro.

Se ha demostrado que en humanos el zopiclona prolonga la duración del sueño, mejora su calidad y reduce la frecuencia de despertares nocturnos y matutinos.

Este efecto se asocia con características electroencefalográficas específicas que difieren de las provocadas por las benzodiazepinas. Los estudios polisomnográficos muestran que el zopiclona disminuye la duración de la fase I del sueño, aumenta la duración de la fase II, mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV) y preserva la fase de sueño paradójico, también conocida como fase de movimientos oculares rápidos (MOR).

Farmacocinética.

Absorción. El zopiclona se absorbe rápidamente: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 1,5-2 horas y son de 30, 60 y 115 ng/ml tras la administración de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

La absorción no se ve afectada por el momento de la toma, la administración repetida ni el sexo del paciente.

Distribución. El zopiclona se distribuye muy rápidamente desde el compartimento vascular. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente el 45 %); la unión no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento en los sitios de unión proteica es muy bajo.

La disminución de la concentración plasmática en el intervalo de dosis de 3,75 mg a 15 mg no depende de la dosis. El periodo de semivida es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y compuestos afines atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta y se excretan en la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles farmacocinéticos del zopiclona en la leche y en el plasma materno son similares. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por el lactante no supera el 0,2 % de la dosis recibida por la madre en 24 horas.

Metabolismo. En el hígado tiene lugar un intenso metabolismo del zopiclona. Sus dos metabolitos principales son el N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el derivado N-desmetilado (farmacológicamente inactivo en animales). Los periodos de semivida aparentes, determinados en estudios de excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esto concuerda con el hecho de que, tras la administración repetida (15 mg) durante 14 días, no se observa una acumulación significativa. En los estudios no se ha observado un aumento de la actividad enzimática en animales, incluso con dosis altas.

Excreción. Los bajos valores de aclaramiento renal del zopiclona sin modificar (en promedio 8,4 ml/min), en comparación con el aclaramiento plasmático (232 ml/min), indican que el fármaco se elimina principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la sustancia se excreta por vía renal en forma de metabolitos libres (N-óxido y derivado N-desmetilado), y cerca del 16 % se elimina por vía fecal.

Grupos de pacientes de riesgo especial.

Pacientes de edad avanzada: a pesar de que el metabolismo hepático está algo reducido y el periodo medio de semivida es de 7 horas, en múltiples estudios no se ha observado acumulación de zopiclona en plasma tras administraciones repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal: durante el uso prolongado del fármaco no se ha observado acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos. El zopiclona atraviesa las membranas de diálisis. En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que el zopiclona tiene un volumen de distribución elevado.

Pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento plasmático del zopiclona se reduce significativamente debido a una desmetilación más lenta; por tanto, en estos pacientes se requiere un ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Trastornos graves del sueño en adultos: insomnio situacional y transitorio.

Contraindicaciones.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al zopiclona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia respiratoria;
• síndrome de apnea del sueño;
• insuficiencia hepática grave, aguda o crónica (por riesgo de aparición de encefalopatía);
• miastenia gravis;
• alergia a productos derivados del trigo (excepto la intolerancia al trigo en la enfermedad celíaca).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y reducir la capacidad de concentración del paciente. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Entre estas sustancias se incluyen los derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para el tratamiento sustitutivo de la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como el meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Medicamentos hipnóticos. Actualmente, los medicamentos hipnóticos prescritos son o bien benzodiazepinas y sus derivados (zolpidem, zopiclona), o bien antihistamínicos H1. Además del aumento del efecto sedante cuando se administran conjuntamente con otros depresores del SNC o con consumo de alcohol, debe considerarse el posible potencialización del efecto depresor respiratorio de las benzodiazepinas cuando se administran junto con sustancias opiáceas, otras benzodiazepinas o fenobarbital, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol (como bebida o excipiente) potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y sustancias afines. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas o la ingestión de medicamentos que contengan alcohol.

Oxibutirato sódico. Aumento de la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Rifampicina. Disminución de la concentración plasmática y reducción de la eficacia del zopiclona debido al aumento de su metabolismo hepático. Por tanto, la administración concomitante de zopiclona y rifampicina requiere un estrecho seguimiento clínico. Si fuera necesario, se puede considerar la administración de otro medicamento hipnótico.

Barbitúricos. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Derivados del morfino. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Otros medicamentos hipnóticos. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Otros medicamentos sedantes. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros medicamentos que deprimen la actividad del sistema nervioso central: derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, excepto buprenorfina), neurolépticos, barbitúricos, ansiolíticos, otros hipnóticos, antidepresivos sedantes, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno, talidomida, pizotifeno. Aumento de la depresión del SNC. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, al administrar conjuntamente zopiclona con derivados del morfino (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos) y barbitúricos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que en caso de sobredosis puede ser letal.

Los analgésicos narcóticos potencian la euforia, lo que puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica.

El zopiclona se metaboliza mediante el citocromo P450 isoenzima CYP3A4; por tanto, al administrarlo conjuntamente con inhibidores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar, y al administrarlo con inductores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir.

Buprenorfina. Al utilizar buprenorfina como terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que potencialmente puede ser fatal. Debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo/beneficio de esta combinación. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de seguir estrictamente las dosis prescritas por el médico.

Clozapina. Mayor riesgo de colapso con parada respiratoria y/o parada cardíaca.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Ligero aumento de los efectos sedantes del zopiclona.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol. Ligero aumento de los efectos sedantes del zopiclona.

Nelfinavir, inhibidor de proteasa potenciado con ritonavir. Ligero aumento de los efectos sedantes del zopiclona.

Características de uso.

Advertencias. Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto no se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los sajones o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad celíaca. El almidón de trigo puede contener gluten, pero solo en cantidades traza, por lo que se considera seguro para estos pacientes.

Adaptación al medicamento. Al usar benzodiazepinas o sustancias afines durante varias semanas, sus efectos sedantes e hipnóticos pueden disminuir progresivamente, a pesar de que la dosis permanezca sin cambios.

En pacientes cuyo tratamiento con Zopiclona-ZN no excedió las 4 semanas, no se observó una adaptación marcada al medicamento.

Dependencia del medicamento. El tratamiento con benzodiazepinas y sustancias afines, especialmente prolongado, puede provocar dependencia física y psicológica.

Varios factores favorecen el desarrollo de dependencia: duración del tratamiento, dosis, antecedentes de dependencia a medicamentos u otras sustancias, incluido el alcohol, y ansiedad.

La dependencia puede desarrollarse con dosis terapéuticas y/o en pacientes sin factores de riesgo específicos.

En casos excepcionales, se ha observado dependencia de zopiclona con el uso de dosis terapéuticas.

Tras la interrupción del tratamiento, la dependencia puede provocar síntomas de abstinencia.

Algunos de estos síntomas son frecuentes: insomnio, dolor de cabeza, ansiedad excesiva, mialgia, tensión muscular e irritabilidad.

Otros síntomas son menos frecuentes: estado de excitación o incluso confusión mental, parestesia en extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, despersonalización, desrealización, alucinaciones y convulsiones.

Los síntomas de abstinencia también incluyen temblor, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas nocturnas, irritabilidad, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse varios días después de la interrupción del tratamiento. Al usar benzodiazepinas de acción corta, especialmente en dosis altas, los síntomas de abstinencia pueden aparecer incluso entre dosis consecutivas.

El riesgo de dependencia medicamentosa puede aumentar si se usan simultáneamente varias benzodiazepinas en el tratamiento de trastornos de ansiedad o del sueño.

También se han descrito casos aislados de abuso del medicamento.

Insomnio rebote. Este efecto rebote transitorio puede manifestarse como un empeoramiento del insomnio que motivó inicialmente el tratamiento con benzodiazepinas o sustancias afines.

Alteraciones psicomotoras. Como cualquier otra sustancia sedante/hipnótica, la zopiclona provoca un efecto depresor sobre el sistema nervioso central. Horas después de la ingestión del medicamento pueden presentarse alteraciones psicomotoras.

El riesgo de alteraciones psicomotoras, incluida la alteración de la capacidad para conducir vehículos, aumenta en las siguientes situaciones:

• uso de este medicamento menos de 12 horas antes de realizar actividades que requieran concentración (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»);
• uso de dosis superiores a la recomendada;
• uso simultáneo con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, alcohol, sustancias prohibidas u otros fármacos que aumentan la concentración de zopiclona en sangre (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades peligrosas que requieran plena concentración o coordinación motora, como trabajar con maquinaria o conducir vehículos, tras la ingestión de zopiclona, especialmente durante las 12 horas posteriores a la toma de este medicamento.

Amnesia y alteración de la función psicomotora. Horas después de la ingestión de la tableta pueden presentarse amnesia anterógrada y alteración de la función psicomotora. Para reducir el riesgo de estos efectos, el paciente debe tomar la tableta inmediatamente antes de dormir, es decir, ya en la cama (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y asegurarse de que las condiciones sean lo más favorables posibles para dormir ininterrumpidamente durante varias horas (7-8 horas).

Alteraciones del comportamiento. En algunos pacientes, las benzodiazepinas y sustancias afines pueden provocar un síndrome de alteración de la conciencia (de diferente grado) con alteración de la memoria y del comportamiento.

Pueden desarrollarse los siguientes síntomas:

• empeoramiento del insomnio, pesadillas nocturnas, estado de excitación, nerviosismo;
• delirios, alucinaciones, estado onírico, confusión mental, síntomas similares a psicosis;
• inhibición psíquica, excitabilidad leve;
• euforia, irritabilidad;
• amnesia anterógrada;
• sugestionabilidad (facilidad de ser influenciado).

Estos síntomas pueden ir acompañados de alteraciones potencialmente perjudiciales para el paciente o terceros:

• comportamiento anómalo;
• autoagresión o agresión hacia otras personas, especialmente si los miembros de la familia o amigos intentan impedir al paciente hacer lo que desea;
• comportamiento automático seguido de amnesia.

La aparición de estos síntomas requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Los cambios psicóticos en el comportamiento ocurren con mayor frecuencia en pacientes con comportamiento agresivo y reacciones inusuales a medicamentos sedantes, benzodiazepinas o consumo de alcohol, e incluyen también despersonalización, inquietud y enojo.

El medicamento afecta las funciones cognitivas, específicamente la actividad mental y la concentración. El riesgo de estas complicaciones es más pronunciado en pacientes con alteraciones cerebrales.

Algunos pacientes pueden sentir inquietud o ansiedad durante el día.

Sonambulismo y comportamiento asociado. En pacientes que reciben tratamiento con zopiclona se han observado episodios de comportamiento complejo (cuando el paciente toma un medicamento hipnótico-sedante y no despierta completamente), tales como: conducir dormido, preparar y consumir alimentos, hacer llamadas telefónicas, acciones que luego no recuerda. Aunque los trastornos del comportamiento asociados al sonambulismo pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas, el consumo simultáneo de alcohol y la toma de otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central aumentan el riesgo de este comportamiento, al igual que el uso de zopiclona en dosis superiores a la máxima recomendada.

Se recomienda a los pacientes que desarrollen trastornos asociados al sonambulismo que interrumpan el uso de zopiclona, ya que esto puede ser peligroso tanto para ellos como para su entorno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de acumulación del medicamento. Las benzodiazepinas y sustancias afines (como cualquier otro medicamento) permanecen en el organismo durante un tiempo equivalente a aproximadamente 5 períodos de semivida (ver sección «Farmacocinética»).

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función hepática, el período de semivida puede ser considerablemente más largo.

Tras la administración de dosis repetidas, la zopiclona o sus metabolitos alcanzan un estado estacionario mucho más tarde y a niveles más altos.

La eficacia y seguridad del medicamento solo pueden evaluarse cuando se alcanza el estado estacionario.

Puede ser necesaria una corrección de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal, no se observó acumulación de zopiclona (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada. Debe tenerse precaución al tratar con benzodiazepinas o sustancias afines a pacientes de edad avanzada, debido al mayor riesgo de alteraciones del comportamiento y al riesgo de desarrollar efectos sedantes y/o miorrelajantes, que pueden provocar caídas, con frecuencia graves, en este grupo de pacientes.

Medidas preventivas en el uso. Se recomienda especial precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras formas de dependencia a medicamentos u otras sustancias (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de prescribir un medicamento hipnótico, en todos los casos de insomnio se debe realizar una evaluación exhaustiva y eliminar las causas subyacentes.

El insomnio puede ser un síntoma de un trastorno físico o mental. Si tras un breve período de tratamiento el insomnio persiste o empeora, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe establecerse claramente según la indicación, dependiendo del tipo de insomnio presente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Depresión – episodio depresivo mayor. Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, esta debe tratarse. Si el insomnio persiste, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

En pacientes con episodio depresivo mayor, las benzodiazepinas y sustancias afines no deben administrarse como monoterapia, ya que no tratan la depresión, la cual continuaría progresando, con riesgo invariable o aumentado de suicidio.

Dado que en estos pacientes puede existir riesgo de suicidio, con el fin de minimizar el riesgo de sobredosis intencional, deben tener acceso a la menor cantidad posible de tabletas de zopiclona.

Reducción progresiva de la dosis. Se debe explicar claramente a los pacientes cómo interrumpir progresivamente el tratamiento.

Además de la necesidad de reducir gradualmente la dosis, los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de insomnio rebote, para minimizar el desarrollo de cualquier insomnio que pueda surgir por los síntomas derivados de la interrupción del tratamiento, incluso si es progresiva.

Los pacientes deben ser informados sobre la posible incomodidad durante el período de interrupción gradual del tratamiento.

Insuficiencia respiratoria. Al prescribir benzodiazepinas y sustancias afines a pacientes con insuficiencia respiratoria, debe tenerse en cuenta su efecto depresor sobre el centro respiratorio (especialmente porque la ansiedad e inquietud pueden ser signos premonitorios de descompensación respiratoria, que requiere la transferencia del paciente a una unidad de cuidados intensivos) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal. Aunque tras el uso prolongado no se detectó acumulación de zopiclona, se recomienda prescribir a este grupo de pacientes la mitad de la dosis recomendada habitual como medida de precaución (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y sección «Características de uso»).

Debe tenerse precaución al prescribir a pacientes con depresión.

No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave y encefalopatía.

No se recomienda su uso en las etapas iniciales del tratamiento de psicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios en animales no han mostrado efecto teratogénico de la zopiclona. Actualmente hay insuficiencia de datos clínicos sobre el efecto de este medicamento en la madre y el feto durante el embarazo. Por analogía con productos afines (benzodiazepinas):

• puede observarse disminución de la actividad motora y cambios en la frecuencia cardíaca fetal tras la ingestión de dosis altas de zopiclona durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo;
• al usar benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, se han observado en recién nacidos signos de absorción del medicamento, como hipotonía axial y alteraciones en la succión, y como consecuencia, deficiente aumento de peso. Estos signos son reversibles, pero pueden persistir de 1 a 3 semanas, dependiendo del período de semivida de la benzodiazepina administrada. Con dosis altas, puede observarse depresión respiratoria reversible o apnea e hipotermia en recién nacidos. Además, en recién nacidos puede desarrollarse un síndrome de abstinencia, incluso en ausencia de signos de absorción del medicamento. Este síndrome se caracteriza, entre otros, por síntomas como hiperexcitabilidad excesiva, excitación psicomotora y temblor, que aparecen cierto tiempo después del nacimiento. El momento de aparición depende del período de semivida del medicamento y puede prolongar su duración.

Debido a estos datos, no se recomienda el uso de zopiclona durante el embarazo, independientemente del trimestre.

Si existe la necesidad de iniciar el tratamiento con zopiclona durante el embarazo, debe evitarse el uso de dosis altas y tenerse en cuenta los efectos mencionados anteriormente, observando cuidadosamente al recién nacido.

Período de lactancia. No se recomienda el uso de zopiclona durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

La zopiclona puede tener un efecto marcado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que conducen vehículos o trabajan con maquinaria que, como con cualquier otro medicamento hipnótico, existe un riesgo de somnolencia, lentitud en el tiempo de reacción, mareo, debilidad, visión borrosa o doble y disminución de la concentración, junto con alteraciones en la capacidad para conducir, especialmente durante las primeras 12 horas tras la ingestión de zopiclona (ver sección «Reacciones adversas»). Con el fin de minimizar este riesgo, se recomienda mantener un intervalo de al menos 12 horas entre la ingestión de zopiclona y la conducción de vehículos, el trabajo con maquinaria o actividades en altura.

Alteraciones en la capacidad para conducir y cambios en el comportamiento como quedarse dormido al volante pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas.

Además, estos efectos se potencian con el consumo simultáneo de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (ver secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de no consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas durante el tratamiento con zopiclona.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Dosis. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis más baja eficaz, no debiendo superarse la dosis máxima. El medicamento debe tomarse en la cama, inmediatamente antes de dormir, y no debe repetirse su administración durante la noche.

La dosis de 3,75 mg está indicada especialmente para personas mayores de 65 años y para aquellos pertenecientes a grupos de riesgo especial.

Dosis habituales:

• Adultos menores de 65 años: 7,5 mg una vez al día.
• Pacientes mayores de 65 años: 3,75 mg una vez al día; la dosis de 7,5 mg solo puede utilizarse en casos excepcionales.
• Pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia pulmonar crónica: la dosis recomendada es de 3,75 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).
• Pacientes con insuficiencia renal: el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 3,75 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

En todos los casos, la dosis diaria del medicamento Zopiclona-ZN no debe superar los 7,5 mg.

Duración del tratamiento. El tratamiento debe ser tan breve como sea posible. La duración del curso de tratamiento no debe exceder de 4 semanas, incluyendo el período de retirada progresiva del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda a los pacientes tomar el medicamento durante:

• insomnio situacional: 2-5 días (por ejemplo, durante un viaje);
• insomnio temporal: 2-3 semanas (por ejemplo, provocado por un acontecimiento grave).

En ocasiones puede surgir la necesidad de prolongar el período de tratamiento recomendado. En tal caso, debe evaluarse nuevamente y cuidadosamente el estado del paciente.

Niños. La seguridad y eficacia del uso de zopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la zopiclona no se recomienda para su uso en estos pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede poner en peligro la vida, especialmente en caso de sobredosis simultánea con varios depresores del sistema nervioso central (incluido el alcohol).

Síntomas. Tras la ingestión de una gran cantidad de zopiclona, la sobredosis se manifiesta principalmente por depresión del sistema nervioso central, que puede provocar desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la dosis ingerida. Una sobredosis leve se manifiesta con síntomas de confusión mental o letargo.

En casos más graves se han observado ataxia, hipotonía muscular, hipotensión arterial, metahemoglobinemia, depresión respiratoria e, incluso, consecuencias fatales. Otros factores de riesgo que pueden agravar los síntomas de sobredosis incluyen enfermedades concomitantes.

Tratamiento. Si la sobredosis ha ocurrido menos de una hora antes, puede inducirse el vómito en el paciente; en otros casos, debe realizarse lavado gástrico. Posteriormente, puede ser útil la administración de carbón activado para reducir la absorción del medicamento.

Se recomienda un control cuidadoso de la función cardíaca y respiratoria en una unidad especializada.

La hemodiálisis no es útil en el tratamiento de la sobredosis, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Para el diagnóstico y/o tratamiento de una sobredosis accidental o intencionada con benzodiazepinas, puede ser útil la administración de flumazenilo.

El flumazenilo tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas y, por tanto, puede provocar trastornos neurológicos (excitación, inquietud, convulsiones y labilidad emocional), especialmente en pacientes con epilepsia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia utilizando el siguiente sistema: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos dependen de la dosis y de la sensibilidad individual del paciente.

Trastornos del sistema psíquico.

Poco frecuentes: excitación, pesadillas.

Raras: alteración de la conciencia, cambios en el libido, irritabilidad, agresividad, manifestaciones de agresión, alucinaciones.

Frecuencia no conocida: trastornos del comportamiento, delirio, ataques de ira, nerviosismo, sonambulismo (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»), dependencia física y psicológica del medicamento, incluso con dosis terapéuticas, con síndrome de abstinencia o síntomas de rebote tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»), confusión mental, insomnio, tensión.

Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, pueden aparecer síntomas psicóticos, comportamiento inadecuado y otros trastornos del comportamiento.

En casos raros, estos síntomas pueden ser graves.

Los pacientes de edad avanzada y los niños son más propensos a presentar estos síntomas.

Depresión. Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, una depresión latente puede manifestarse clínicamente.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: disminución de la velocidad de reacción o incluso somnolencia (especialmente en pacientes de edad avanzada), disgeusia.

Poco frecuentes: sensación de debilidad, cefalea.

Raras: amnesia anterógrada, que puede ocurrir con dosis terapéuticas (el riesgo aumenta proporcionalmente con la dosis).

Frecuencia no conocida: ataxia, parestesia, trastornos cognitivos, tales como alteraciones de la memoria, atención y habla.

Trastornos de la función respiratoria, tórax y mediastino.

Raras: disnea.

Frecuencia no conocida: depresión de la función respiratoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Raras: erupción cutánea, prurito, urticaria.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuencia no conocida: hipotonía muscular.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: edema angioneurótico, reacciones anafilácticas.

Trastornos oculares.

Frecuencia no conocida: diplopía.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: sequedad de boca.

Poco frecuentes: náuseas.

Frecuencia no conocida: dispepsia, vómitos.

Trastornos hepatobiliares.

Muy raras: aumento de los niveles de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre, que en casos excepcionales puede conducir a un cuadro clínico de alteración de la función hepática.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones relacionadas con procedimientos.

Raras: caídas (especialmente en pacientes de edad avanzada) (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Nº 10 (10x1), Nº 20 (10x2), Nº 30 (10x3) en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del Pueblo».

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del Pueblo»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)