Zopiclone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZOPICLONE (ZOPICLONE)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene zopiclone (calcolato sul contenuto al 100% di zopiclone) – 7,5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di patate; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; talco; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse intere, cilindri rotondi regolari, con superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati, con linea di divisione, di colore bianco o bianco con sfumatura crema.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipnotici e sedativi. Codice ATC N05CF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lo Zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopirroloni ed è affine alla classe farmaceutica delle benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello Zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altre sostanze di questa classe: miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante e amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono dovuti al suo meccanismo d'azione come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2), che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloruro.

È stato dimostrato che negli esseri umani lo Zopiclone prolunga la durata del sonno, ne migliora la qualità e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini.

Questo effetto è associato a caratteristiche elettroencefalografiche specifiche, diverse da quelle tipiche delle benzodiazepine. Studi polisonnografici hanno mostrato che lo Zopiclone riduce la durata della fase I del sonno, aumenta quella della fase II, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e preserva la fase del sonno paradossale o fase "REM" (Rapid Eye Movement).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo Zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 1,5-2 ore e risultano pari a 30, 60 e 115 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla ripetuta assunzione o dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo Zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo ematico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) e non è suscettibile di saturazione. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento dal legame proteico è molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica nell'intervallo di dosaggio da 3,75 mg a 15 mg non è dose-dipendente. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

Le benzodiazepine e le sostanze ad esse correlate attraversano la barriera emato-encefalica e la placenta ed escono nel latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello Zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore.

Metabolismo. Nell’epatocita avviene un intenso metabolismo dello Zopiclone. I due metaboliti principali sono l’N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questo è in accordo con l’assenza di significativa cumulazione dopo somministrazione ripetuta (15 mg) per 14 giorni. Negli studi non è stata osservata induzione dell’attività enzimatica negli animali, neppure con dosi elevate.

Eliminazione. Il basso valore del clearance renale dello Zopiclone inalterato (mediamente 8,4 ml/min), confrontato con il clearance plasmatico (232 ml/min), indica che lo Zopiclone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l’80% della sostanza viene escreta per via renale come metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), mentre circa il 16% viene eliminato con le feci.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani: nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo di dimezzamento medio sia di 7 ore, numerosi studi non hanno evidenziato cumulazione plasmatica di Zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale: durante il trattamento prolungato non è stata osservata cumulazione di Zopiclone né dei suoi metaboliti. Lo Zopiclone attraversa le membrane dialitiche. L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo Zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica: il clearance plasmatico dello Zopiclone è notevolmente ridotto a causa del rallentato demetilamento; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento a breve termine di gravi disturbi del sonno negli adulti: insonnia situazionale e transitoria.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere somministrato ai pazienti con:

• ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• grave insufficienza respiratoria;
• sindrome da apnea nel sonno;
• grave insufficienza epatica acuta o cronica (per il rischio di encefalopatia);
• miastenia;
• parasomnie precedentemente insorte dopo l’assunzione di zopiclone (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci sedativi. Si deve considerare che molti farmaci o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e ridurre la concentrazione del paziente. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Tra queste sostanze rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen e talidomide.

Farmaci ipnotici. Attualmente, come ipnotici vengono prescritti o benzodiazepine e loro derivati (zolpidem, zopiclone) o antistaminici H1. Oltre al potenziamento dell’effetto sedativo, quando vengono somministrati insieme ad altri depressori del SNC o in concomitanza con alcol, si deve considerare il possibile potenziamento dell’effetto depressivo sulla funzione respiratoria da parte delle benzodiazepine, specialmente nei pazienti anziani, quando somministrate insieme a sostanze simili alla morfina, ad altre benzodiazepine o al fenobarbital.

Oppioidi. L’uso concomitante di benzodiazepine e di altri farmaci sedativo-ipnotici, in particolare zopiclone e oppioidi, aumenta il rischio di effetti sedativi, depressione respiratoria, coma e morte, a causa dell’ulteriore depressione del sistema nervoso centrale (SNC). La dose e la durata del trattamento con benzodiazepine e oppioidi, quando somministrati contemporaneamente, devono essere limitate (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni non desiderabili.

Alcol (come bevanda o eccipiente di medicinali) potenzia l’effetto sedativo delle benzodiazepine e dei loro derivati. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi.

Ai pazienti si deve raccomandare di evitare l’assunzione di bevande alcoliche o di medicinali contenenti alcol.

Natrum oxybutyratum (ossibutirrato di sodio) potenzia la depressione del sistema nervoso centrale. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Rifampicina. Riduzione della concentrazione plasmatica e dell’efficacia dello zopiclone a causa dell’aumentato metabolismo epatico; pertanto, l’uso concomitante di zopiclone e rifampicina richiede un attento monitoraggio clinico. Se necessario, può essere prescritto un altro ipnotico.

Barbiturici. Aumentato rischio di depressione della funzione respiratoria, che può essere fatale in caso di sovradosaggio.

Altri ipnotici. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Altri farmaci sedativi. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Combinazioni per le quali esistono avvertenze.

Altri farmaci che deprimono l’attività del sistema nervoso centrale: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze, escluso il buprenorfine), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione dell’attività del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale.

Gli analgesici narcotici potenziano l’euforia, il che può portare ad un aumento della dipendenza psichica.

Lo zopiclone è metabolizzato dal citocromo P450 (isoenzima CYP3A4); pertanto, l’uso concomitante con inibitori del CYP3A4 può aumentare i livelli plasmatici di zopiclone, mentre l’uso concomitante con induttori del CYP3A4 può ridurre i livelli plasmatici di zopiclone.

Buprenorfine. Quando la buprenorfine viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente fatale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nell’uso di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Clozapina. Aumentato rischio di collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Chetocanazolo, itraconazolo, voriconazolo. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Nelfinavir, inibitore della proteasi potenziato con ritonavir. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze. Questo medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Dipendenza al farmaco. L'uso di benzodiazepine o sostanze correlate per diverse settimane può portare a una progressiva riduzione degli effetti sedativi e ipnotici, nonostante la dose rimanga invariata.

Nei pazienti in cui la durata del trattamento con Zopiclone non ha superato le 4 settimane, non è stata osservata una marcata dipendenza al farmaco.

Dipendenza da farmaco. L'uso di zopiclone può portare ad abuso e/o sviluppo di dipendenza fisica e psicologica.

Il rischio di sviluppare dipendenza aumenta con l'aumento del dosaggio e con la durata prolungata del trattamento. Il rischio di abuso e dipendenza è maggiore nei pazienti con anamnesi di disturbi psichici e/o abuso di alcol, sostanze vietate o droghe. Zopiclone deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con storia attuale o passata di abuso o dipendenza da alcol, sostanze vietate o droghe.

La dipendenza può svilupparsi anche con dosi terapeutiche e/o in pazienti senza specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, dipendenza da zopiclone è stata osservata con dosi terapeutiche.

Dopo l'interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi di astinenza.

Alcuni di questi sintomi si manifestano frequentemente: insonnia, cefalea, ansia eccessiva, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi meno comuni: stato di agitazione o confusione mentale, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi di astinenza comprendono anche tremore, sensazione di battito cardiaco accelerato, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti.

I sintomi di astinenza possono manifestarsi alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento. Con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, specialmente a dosi elevate, i sintomi di astinenza possono insorgere anche tra due somministrazioni consecutive.

Il rischio di dipendenza farmacologica può aumentare con l'uso contemporaneo di più benzodiazepine nel trattamento di disturbi d'ansia o del sonno.

Sono stati segnalati singoli casi di abuso del farmaco.

Insonnia da rimbalzo. Questo effetto transitorio può manifestarsi come un peggioramento dell'insonnia per la quale inizialmente è stato prescritto il trattamento con benzodiazepine o loro derivati.

Disturbi psicomotori. Come per qualsiasi altra sostanza sedativa/ipnotica, zopiclone può causare depressione del sistema nervoso centrale. Diversi ore dopo l'assunzione del farmaco possono manifestarsi disturbi psicomotori.

Il rischio di disturbi psicomotori, in particolare alterazione della capacità di guidare, aumenta nelle seguenti situazioni:

• assunzione del farmaco meno di 12 ore prima di attività che richiedono concentrazione (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari»);
• assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate;
• uso contemporaneo con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, alcol, sostanze vietate o altri medicinali che aumentano la concentrazione di zopiclone nel sangue (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si raccomanda di evitare attività pericolose che richiedono piena concentrazione o coordinazione motoria, come lavorare con macchinari o guidare, per almeno 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone.

Amnesia. Nelle ore successive all'assunzione della compressa possono verificarsi amnesia anterograda e alterazioni della funzione psicomotoria. Per ridurre il rischio di tali effetti, il paziente deve assumere la compressa immediatamente prima di andare a letto, cioè già a letto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e assicurarsi che le condizioni siano ottimali per almeno 7-8 ore di sonno ininterrotto.

Disturbi comportamentali. In alcuni pazienti, benzodiazepine e sostanze correlate possono causare un sindrome di alterazione della coscienza (di grado variabile) con disturbi della memoria e del comportamento.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi:

• peggioramento dell'insonnia, incubi notturni, stato di agitazione, nervosismo;
• delirio, delirio allucinatorio, allucinazioni, stato oniroideo, confusione mentale, sintomi simili a psicosi;
• rallentamento psichico, irritabilità lieve;
• euforia, irritabilità;
• amnesia anterograda;
• suggestibilità (facilità di suggestione).

Tali sintomi possono essere associati a comportamenti potenzialmente dannosi per il paziente o per altri:

• comportamento anomalo;
• autolesionismo o aggressività verso altre persone, specialmente se familiari o amici tentano di impedire al paziente di fare ciò che desidera;
• comportamento automatico seguito da amnesia.

L'insorgenza di tali sintomi richiede l'interruzione immediata del trattamento.

I cambiamenti psicotici del comportamento si verificano più frequentemente in pazienti con comportamento aggressivo e reazioni insolite a sedativi, benzodiazepine o all'assunzione di alcol, e comprendono anche depersonalizzazione, irrequietezza, rabbia.

Il farmaco influenza le funzioni cognitive, in particolare le capacità intellettive e la concentrazione. Il rischio di tali complicazioni è maggiore nei pazienti con alterazioni cerebrali.

Alcuni pazienti possono manifestare irrequietezza o ansia durante il giorno.

Sonnambulismo e comportamenti correlati. In pazienti in trattamento con zopiclone sono stati osservati episodi di comportamento complesso (quando il paziente assume un farmaco ipnotico-sedativo e non si sveglia completamente), come sonnambulismo e altri episodi simili, tra cui guida in stato di sonnambulismo, preparazione e consumo di cibo, telefonate e attività sessuale, seguiti da amnesia al risveglio.

L'assunzione contemporanea di alcol e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale aumenta il rischio di tali comportamenti, come pure l'uso di zopiclone a dosi superiori alla dose massima raccomandata.

Tali episodi possono verificarsi dopo la prima o qualsiasi dose successiva di zopiclone. Ai pazienti in cui si manifestano disturbi comportamentali legati al sonnambulismo si raccomanda di interrompere l'assunzione di zopiclone, poiché ciò può rappresentare un pericolo per il paziente stesso e per chi gli sta intorno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»).

Rischio di accumulo del farmaco. Le benzodiazepine e le sostanze correlate (come qualsiasi altro farmaco) rimangono nell'organismo per un periodo pari a circa 5 emivite (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Negli anziani e nei pazienti con compromissione epatica, l'emivita può essere significativamente più lunga.

Dopo somministrazioni ripetute, zopiclone o i suoi metaboliti raggiungono uno stato di equilibrio più tardi e a livelli più elevati.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco possono essere valutate solo quando è stato raggiunto lo stato di equilibrio.

Potrebbe essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante studi clinici in pazienti con insufficienza renale, non è stata osservata accumulo di zopiclone (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Rischio di uso concomitante con oppioidi. L'uso concomitante di benzodiazepine e altri ipnotici sedativi, inclusi zopiclone, con oppioidi può causare effetti sedativi, depressione respiratoria, coma e morte.

Data tale rischio, la prescrizione concomitante di oppioidi e benzodiazepine deve essere limitata solo ai casi in cui alternative terapeutiche non siano sufficienti.

In caso di prescrizione concomitante di zopiclone e oppioidi, si deve usare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere monitorati attentamente per segni di depressione respiratoria ed effetto sedativo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani. È necessario usare cautela nel trattamento con benzodiazepine o loro derivati nei pazienti anziani, a causa del rischio aumentato di disturbi comportamentali e del rischio di effetti sedativi e/o miorilassanti che possono causare cadute, spesso con conseguenze gravi in questa categoria di pazienti.

Misure precauzionali nell'uso. Si raccomanda particolare cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di alcolismo o altre dipendenze da farmaci o sostanze (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima di prescrivere un ipnotico, in tutti i casi di insonnia è necessario effettuare una valutazione completa ed eliminare le cause sottostanti.

L'insonnia può essere un sintomo di un disturbo fisico o psichico. Se l'insonnia persiste o peggiora dopo un breve periodo di trattamento, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere stabilita chiaramente in base all'indicazione e al tipo di insonnia presente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Suicidio, depressione, episodio depressivo maggiore. Dati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento della frequenza di pensieri suicidi, tentativi di suicidio e suicidi in pazienti con o senza depressione in trattamento con benzodiazepine e altri ipnotici, inclusi zopiclone. Tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale.

Poiché l'insonnia può essere un sintomo di depressione, la depressione deve essere trattata. Se l'insonnia persiste, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Nei pazienti con episodio depressivo maggiore, le benzodiazepine e farmaci correlati non devono essere prescritti come monoterapia, poiché non trattano la depressione, che può quindi progredire, con rischio invariato o aumentato di suicidio.

Poiché in tali pazienti esiste un rischio di suicidio, per ridurre al minimo il rischio di sovradosaggio volontario, deve essere fornita la quantità minima di compresse di zopiclone.

Diminuzione graduale della dose. Ai pazienti deve essere chiaramente spiegato come interrompere gradualmente il trattamento.

Oltre alla necessità di ridurre gradualmente il dosaggio, i pazienti devono essere avvertiti del rischio di insonnia da rimbalzo, per minimizzare lo sviluppo di qualsiasi insonnia causata dai sintomi di astinenza, anche con interruzione graduale.

I pazienti devono essere informati sulla possibile insorgenza di disagio durante il periodo di sospensione graduale.

Insufficienza respiratoria. Quando si prescrivono benzodiazepine e farmaci correlati a pazienti con insufficienza respiratoria, si deve considerare il loro effetto depressivo sul centro respiratorio (soprattutto perché ansia e agitazione possono essere segni premonitori di decompensazione respiratoria, che richiede il ricovero in terapia intensiva) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con insufficienza renale. Sebbene non sia stato osservato accumulo di zopiclone dopo uso prolungato, a questo gruppo di pazienti si raccomanda di prescrivere metà della dose raccomandata come misura precauzionale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e sezione «Caratteristiche di impiego»).

Si deve usare cautela nella prescrizione a pazienti con depressione.

Non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica ed encefalopatia.

Non è raccomandato all'inizio del trattamento dei disturbi psicotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Un ampio numero di dati raccolti negli studi di coorte non ha evidenziato prove che l'uso di benzodiazepine durante il primo trimestre di gravidanza causi malformazioni nel feto. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici di tipo caso-controllo hanno riportato un aumento dell'incidenza di labio leporino e palatoschisi con l'uso di benzodiazepine. Secondo questi dati, l'incidenza di labio leporino e palatoschisi era inferiore a 2 casi su 1000 neonati esposti a benzodiazepine durante lo sviluppo fetale, rispetto a un'incidenza attesa di 1 caso su 1000 nella popolazione generale.

È stato descritto un rallentamento dei movimenti fetali e variazioni della frequenza cardiaca fetale con l'uso di alte dosi di benzodiazepine durante il secondo e/o terzo trimestre di gravidanza. L'uso di benzodiazepine alla fine della gravidanza, anche a basse dosi, può causare effetti sul neonato come ipotonia assiale e difficoltà di suzione, con conseguente scarso aumento di peso. Tali effetti sono reversibili, ma possono persistere da 1 a 3 settimane, a seconda dell'emivita della benzodiazepina prescritta. Con dosi elevate, nei neonati può verificarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia. Inoltre, nei neonati può svilupparsi una sindrome da astinenza, anche in assenza di segni di assorbimento del farmaco. Tale sindrome si manifesta, in particolare, con ipereccitabilità, agitazione psicomotoria e tremore nei neonati, che insorgono alcuni giorni dopo il parto. Il momento di insorgenza dipende dall'emivita del farmaco e può essere ritardato in caso di emivita lunga.

Alla luce di questi dati, come misura precauzionale, non è raccomandato l'uso di zopiclone durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre.

Le donne in età fertile in trattamento con zopiclone devono essere istruite a contattare il medico se pianificano una gravidanza o se sono in stato di gravidanza precoce, in modo da poter rivalutare la necessità del trattamento.

Se durante la gravidanza il trattamento con zopiclone è assolutamente necessario, si deve evitare l'uso di dosi elevate poco prima del parto e si devono considerare gli effetti sopra descritti nel monitoraggio del neonato.

Allattamento. Durante l'allattamento, l'uso di zopiclone non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Zopiclone può avere un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti che, come con qualsiasi altro ipnotico, possono manifestarsi sonnolenza, rallentamento della velocità di reazione, capogiri, debolezza, visione offuscata o sdoppiata e ridotta concentrazione, con conseguente alterazione della capacità di guida, specialmente nelle prime 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per ridurre al minimo questo rischio, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 12 ore tra l'assunzione di zopiclone e la guida, il lavoro con macchinari o attività in altezza.

Alterazioni della capacità di guida e cambiamenti comportamentali come addormentamento al volante possono verificarsi anche con monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche.

Inoltre, tali effetti sono potenziati dall'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si deve raccomandare di evitare l'assunzione di alcol o altre sostanze psicoattive durante il trattamento con zopiclone.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Posologia. Il trattamento deve sempre iniziare con la dose efficace più bassa e non si deve superare la dose massima.

Il medicinale deve essere assunto a letto immediatamente prima di andare a dormire, in dose singola. Non assumere dosi aggiuntive durante la stessa notte!

La dose di 3,75 mg è specificamente indicata per persone anziane di età pari o superiore a 65 anni e per pazienti appartenenti a gruppi a rischio particolare.

Dosi abituali:

• Adulti di età inferiore a 65 anni: 7,5 mg al giorno.
• Pazienti di età superiore a 65 anni: 3,75 mg al giorno; la dose di 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali.
• Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica: dose raccomandata di 3,75 mg al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).
• Pazienti con insufficienza renale: il trattamento deve iniziare con una dose di 3,75 mg al giorno (vedere sezione «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera non deve superare i 7,5 mg.

Durata del trattamento. Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale per:

• 2–5 giorni – in caso di insonnia situazionale (ad esempio, durante un viaggio);
• 2–3 settimane – in caso di insonnia temporanea (ad esempio, causata da un evento stressante significativo).

In alcuni casi, può rendersi necessario prolungare il trattamento oltre il periodo raccomandato. Tuttavia, non si deve prolungare il trattamento oltre il periodo massimo senza una nuova valutazione dello stato del paziente, poiché con l’aumentare della durata di utilizzo di questo medicinale cresce il rischio di abuso e dipendenza.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia di Zopiclone nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Pertanto, Zopiclone non è raccomandato per l’uso in questa popolazione.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio può essere potenzialmente letale, specialmente in caso di sovradosaggio concomitante di più depressori del sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

Sintomi. In caso di ingestione di una grande quantità di Zopiclone, il sovradosaggio si manifesta principalmente con depressione del sistema nervoso centrale, che può variare da sonnolenza fino al coma, a seconda della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale o letargia.

Nei casi più gravi si possono osservare atassia, ipotonia muscolare, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esiti letali. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi da sovradosaggio includono patologie concomitanti.

Trattamento. Se il sovradosaggio per via orale è avvenuto meno di un’ora prima, in un paziente cosciente si può indurre il vomito; negli altri casi si deve effettuare lavanda gastrica con protezione delle vie aeree. Successivamente, può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del medicinale.

Si raccomanda un attento monitoraggio delle funzioni cardiaca e respiratoria in un reparto specializzato.

L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio, poiché Zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o intenzionale di benzodiazepine, può essere utile l’amministrazione di flumazenil per via iniettabile.

Il flumazenil ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine e può quindi indurre disturbi neurologici (agitazione, ansia, convulsioni e labilità emotiva), specialmente nei pazienti affetti da epilessia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

Per la determinazione della frequenza degli effetti indesiderati viene utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema nervoso e del comportamento.

Non comune: eccitazione, incubi notturni.

Raro: alterazione della coscienza, variazioni della libido, irritabilità, aggressività, manifestazioni di aggressione, allucinazioni.

Frequenza non nota: disturbi del comportamento, delirio, delirio, attacchi di rabbia, nervosismo, parasomnia, inclusa la sonnambulismo (vedi sezione «Avvertenze speciali»), dipendenza fisica e psicologica dal farmaco, anche alle dosi terapeutiche, con sindrome da sospensione o sintomatologia da rimbalzo dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali»), confusione mentale, insonnia, tensione.

Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati possono manifestarsi sintomi simili a quelli dei disturbi psicotici, comportamenti inadeguati e altri disturbi del comportamento. In rari casi tali sintomi possono essere gravi. I pazienti più anziani e i bambini sono più predisposti a sviluppare tali sintomi.

Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati, una depressione latente può manifestarsi in forma conclamata.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: riduzione della velocità di reazione o addirittura sonnolenza (in particolare nei pazienti più anziani), disgeusia.

Non comune: sensazione di svenimento, cefalea.

Raro: amnesia anterograda, che può verificarsi con dosi terapeutiche (il rischio aumenta in proporzione alla dose).

Frequenza non nota: atassia, parestesia, disturbi cognitivi, come alterazioni della memoria, dell’attenzione e del linguaggio.

Disturbi dell’apparato respiratorio, toracico e mediastinico.

Raro: dispnea.

Frequenza non nota: depressione della funzione respiratoria.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Raro: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Frequenza non nota: ipotonia muscolare.

Disturbi generali.

Non comune: astenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: angioedema, reazioni anafilattiche.

Disturbi dell’organo della vista.

Frequenza non nota: diplopia.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: secchezza della bocca.

Non comune: nausea.

Frequenza non nota: dispepsia, vomito.

Disturbi epatobiliari.

Molto raro: aumento dei livelli ematici di transaminasi e/o fosfatasi alcalina, che in casi eccezionali può determinare una sintomatologia clinica di alterazione della funzionalità epatica.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure.

Raro: cadute (in particolare nei pazienti più anziani) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.