Zopiclona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOPICLONA (ZOPICLONE)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene zopiclona (en cálculo al 100 % de contenido de zopiclona) – 7,5 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de patata; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: cilindros completos, regulares, redondos, con superficies superior e inferior planas, bordes inclinados, con ranura de división, de color blanco o blanco con matiz cremoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos hipnóticos y sedantes. Código ATC N05CF01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Zopiclona pertenece al grupo de las ciclopirrolonas y está relacionada con la clase farmacéutica de las benzodiazepinas. Los efectos farmacodinámicos de la zopiclona son cualitativamente similares a los de otros compuestos de esta clase: agente miorrelajante, ansiolítico, sedante, hipnótico y anticonvulsivante, así como amnésico (produce alteraciones de la memoria).

Estos efectos se deben a que actúa como agonista específico de receptores que forman parte del complejo receptorial macromolecular GABA-omega en el sistema nervioso central (denominados BZ1 y BZ2), que modulan la apertura de canales para iones cloruro.

Se ha demostrado que en humanos la zopiclona prolonga la duración del sueño, mejora su calidad y reduce la frecuencia de despertares nocturnos y matutinos.

Este efecto se debe a características electroencefalográficas específicas que difieren de las características asociadas con la acción de las benzodiazepinas. Los estudios polisomnográficos muestran que la zopiclona reduce la duración de la fase I del sueño y aumenta la duración de la fase II, mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV) y conserva la fase de sueño paradójico o fase de «movimientos oculares rápidos» (MOR).

Farmacocinética.

Absorción. La zopiclona se absorbe rápidamente: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 1,5-2 horas y son de 30, 60 y 115 ng/ml tras la administración de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

La absorción no se ve afectada por el momento de la toma, la administración repetida ni el sexo del paciente.

Distribución. La zopiclona se distribuye muy rápidamente desde el torrente sanguíneo. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente el 45 %); la unión no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento en los sitios de unión a proteínas es muy bajo.

La disminución de la concentración plasmática en el intervalo de dosis de 3,75 mg a 15 mg no depende de la dosis. El periodo de semivida es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y compuestos afines atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta y se excretan en la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles farmacocinéticos de la zopiclona en la leche y en el plasma materno son similares. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por el lactante no supera el 0,2 % de la dosis recibida por la madre en 24 horas.

Metabolismo. En el hígado tiene lugar un intenso metabolismo de la zopiclona. Dos metabolitos principales son el N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el derivado N-desmetilado (farmacológicamente inactivo en animales). Los periodos de semivida aparentes, determinados en estudios de excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esto concuerda con el hecho de que, tras la administración repetida (15 mg) durante 14 días, no se observa una acumulación significativa. En los estudios no se ha observado un aumento de la actividad enzimática en animales, incluso tras la administración de dosis altas.

Eliminación. Los bajos valores de aclaramiento renal de la zopiclona sin modificar (en promedio 8,4 ml/min) en comparación con el aclaramiento plasmático (232 ml/min) indican que la zopiclona se elimina del organismo principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la sustancia se excreta por vía renal en forma de metabolitos libres (N-óxido y derivado N-desmetilado), y cerca del 16 % se excreta por vía fecal.

Grupos de pacientes con riesgo especial.

Pacientes de edad avanzada: a pesar de que el metabolismo hepático está ligeramente reducido y el periodo medio de semivida es de 7 horas, en numerosos estudios no se ha observado acumulación de zopiclona en plasma tras administraciones repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal: durante el uso prolongado del medicamento no se ha observado acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos. La zopiclona atraviesa las membranas de diálisis. En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que la zopiclona tiene un volumen de distribución elevado.

Pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento plasmático de la zopiclona se reduce significativamente debido a una desmetilación más lenta; por tanto, en estos pacientes es necesaria una adaptación de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo de trastornos graves del sueño en adultos: insomnio situacional y transitorio.

Contraindicaciones.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al zopiclona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia respiratoria grave;
• síndrome de apnea del sueño;
• insuficiencia hepática grave, aguda o crónica (por riesgo de encefalopatía);
• miastenia gravis;
• parasomnias previas tras la administración de zopiclona (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y reducir la concentración del paciente. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Entre estas sustancias se incluyen derivados del morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para el tratamiento sustitutivo de la dependencia de opioides), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como el meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Hipnóticos. Actualmente, como hipnóticos se prescriben bien benzodiazepinas y sus derivados (zolpidem, zopiclona), bien antihistamínicos H1. Además del aumento del efecto sedante, cuando se prescriben conjuntamente con otros depresores del SNC o con consumo de alcohol, debe considerarse la posible potenciación del efecto de depresión respiratoria por parte de las benzodiazepinas cuando se administran junto con sustancias opiáceas, otras benzodiazepinas o fenobarbital, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Opioides. La administración concomitante de benzodiazepinas y otros medicamentos sedantes-hipnóticos, incluyendo zopiclona y opioides, incrementa el riesgo de efecto sedante, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor adicional sobre el sistema nervioso central (SNC). La dosificación y la duración del tratamiento con benzodiazepinas y opioides cuando se administran conjuntamente deben limitarse (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol (como bebida o excipiente en medicamentos) potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y sus derivados. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Oxibato sódico (sodio oxibutirato) intensifica la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Rifampicina. Disminución de la concentración en plasma sanguíneo y reducción de la eficacia de la zopiclona debido al incremento de su metabolismo hepático; por tanto, la administración concomitante de zopiclona y rifampicina requiere un riguroso monitoreo clínico. Si fuera necesario, puede prescribirse otro hipnótico.

Barbitúricos. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Otros hipnóticos. Potenciación de la depresión del sistema nervioso central.

Otros sedantes. Potenciación de la depresión del sistema nervioso central.

Combinaciones con advertencias.

Otros medicamentos que deprimen la actividad del sistema nervioso central: derivados del morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opioides, excepto buprenorfina), neurolépticos, barbitúricos, ansiolíticos, otros hipnóticos, antidepresivos sedantes, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno, talidomida, pizotifeno. Potenciación de la depresión del SNC. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, al administrar conjuntamente zopiclona con derivados del morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opioides) y barbitúricos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que en caso de sobredosis puede ser letal.

Los analgésicos narcóticos potencian la euforia, lo que puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica.

La zopiclona se metaboliza mediante el citocromo P450 (isoenzima CYP3A4); por tanto, al administrarla conjuntamente con inhibidores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar, y al administrarla conjuntamente con inductores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir.

Buprenorfina. Al utilizar buprenorfina como terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opioides, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que potencialmente puede ser fatal. Es necesario evaluar cuidadosamente el balance riesgo/beneficio de esta combinación. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de seguir estrictamente las dosis prescritas por el médico.

Clozapina. Mayor riesgo de colapso con parada respiratoria y/o parada cardíaca.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Ligera potenciación de los efectos sedantes de la zopiclona.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol. Ligera potenciación de los efectos sedantes de la zopiclona.

Nelfinavir, inhibidor de proteasas potenciado con ritonavir. Ligera potenciación de los efectos sedantes de la zopiclona.

Características de uso.

Advertencias. Este medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras, tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los saami o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Adaptación al medicamento. Con el uso de benzodiazepinas o sustancias afines durante varias semanas, sus efectos sedantes e hipnóticos pueden disminuir progresivamente, a pesar de que la dosis se mantenga sin cambios.

En pacientes cuyo tratamiento con Zopiclona no excedió las 4 semanas, no se observó dependencia significativa al medicamento.

Dependencia del medicamento. El uso de zopiclona puede provocar abuso del medicamento y/o el desarrollo de dependencia física y psicológica.

El riesgo de dependencia aumenta con dosis más altas y con la prolongación de la duración del tratamiento. El riesgo de abuso y dependencia es mayor en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o abuso de alcohol, sustancias prohibidas o drogas. La zopiclona debe usarse con especial precaución en pacientes con antecedentes actuales o pasados de abuso o dependencia de alcohol, sustancias prohibidas o drogas.

La dependencia puede desarrollarse incluso con dosis terapéuticas y en pacientes sin factores de riesgo específicos.

En casos excepcionales, se ha observado dependencia de zopiclona con el uso de dosis terapéuticas.

Tras la interrupción del tratamiento, la dependencia puede provocar síntomas de abstinencia.

Algunos de estos síntomas ocurren con frecuencia: insomnio, cefalea, ansiedad excesiva, mialgia, tensión muscular e irritabilidad.

Otros síntomas menos frecuentes incluyen: estado de excitación o incluso confusión, parestesia en extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, despersonalización, desrealización, alucinaciones y convulsiones.

Los síntomas de abstinencia también incluyen temblor, sensación de palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, irritabilidad, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse varios días después de la interrupción del tratamiento. Con el uso de benzodiazepinas de acción corta, especialmente en dosis altas, los síntomas de abstinencia pueden aparecer incluso entre dos dosis consecutivas.

El riesgo de dependencia farmacológica puede aumentar con el uso simultáneo de múltiples benzodiazepinas en el tratamiento de trastornos de ansiedad o del sueño.

También se han descrito casos aislados de abuso del medicamento.

Insomnio rebote. Este efecto transitorio de rebote puede manifestarse como un empeoramiento del insomnio que motivó inicialmente el tratamiento con benzodiazepinas o sus derivados.

Alteraciones psicomotoras. Al igual que con otras sustancias sedantes/hipnóticas, la zopiclona produce un efecto depresor sobre el sistema nervioso central. Horas después de la ingestión del medicamento pueden presentarse alteraciones psicomotoras.

El riesgo de alteraciones psicomotoras, especialmente alteración de la capacidad para conducir, aumenta en las siguientes situaciones:

• uso de este medicamento menos de 12 horas antes de realizar actividades que requieran concentración (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»);
• uso de dosis superiores a la recomendada;
• uso simultáneo con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, alcohol, sustancias prohibidas u otros fármacos que aumentan la concentración de zopiclona en sangre (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades peligrosas que requieran plena concentración o coordinación motora, como trabajar con maquinaria o conducir vehículos, durante al menos 12 horas después de la ingestión de zopiclona.

Amnesia. Horas después de la ingestión de la tableta pueden presentarse amnesia anterógrada y alteraciones de la función psicomotora. Para reducir el riesgo de estos efectos, el paciente debe tomar la tableta inmediatamente antes de dormir, es decir, ya en la cama (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y asegurarse de que las condiciones sean óptimas para dormir ininterrumpidamente durante varias horas (7-8 horas).

Trastornos del comportamiento. En algunos pacientes, las benzodiazepinas y sustancias afines pueden provocar un síndrome de alteración de la conciencia (de diverso grado), con alteraciones de la memoria y del comportamiento.

Pueden desarrollarse los siguientes síntomas:

• empeoramiento del insomnio, pesadillas, estado excitado, nerviosismo;
• delirio, alucinaciones, estado onírico, confusión, síntomas psicóticos;
• inhibición psíquica, excitabilidad leve;
• euforia, irritabilidad;
• amnesia anterógrada;
• sugestionabilidad (influenciabilidad).

Estos síntomas pueden ir acompañados de conductas potencialmente dañinas para el paciente o terceros:

• comportamiento anormal;
• autoagresión o agresión hacia otras personas, especialmente si familiares o amigos intentan impedir que el paciente haga lo que desea;
• comportamiento automático seguido de amnesia.

La aparición de estos síntomas requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Los cambios psicóticos en el comportamiento son más frecuentes en pacientes con conducta agresiva o reacciones inusuales a medicamentos sedantes, benzodiazepinas o consumo de alcohol, e incluyen también despersonalización, inquietud y enojo.

El medicamento afecta las funciones cognitivas, específicamente la actividad mental y la concentración. El riesgo de estas complicaciones es mayor en pacientes con alteraciones cerebrales.

Algunos pacientes pueden experimentar inquietud o ansiedad durante el día.

Sonambulismo y comportamientos relacionados. En pacientes tratados con zopiclona se han observado episodios de conducta compleja (cuando el paciente ha tomado un medicamento hipnótico-sedante y no se ha despertado completamente), como sonambulismo y otros episodios afines, tales como conducir dormido, preparar y consumir alimentos, hacer llamadas telefónicas o actividad sexual, seguidos de amnesia tras despertar.

El consumo simultáneo de alcohol, el uso de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central y la administración de zopiclona en dosis superiores a la máxima recomendada aumentan el riesgo de este tipo de comportamientos.

Estos episodios pueden ocurrir tras la primera o cualquier dosis posterior de zopiclona. Se recomienda a los pacientes que desarrollen alteraciones del comportamiento relacionadas con el sonambulismo que interrumpan el uso de zopiclona, ya que esto puede ser peligroso tanto para ellos como para su entorno (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»).

Riesgo de acumulación del medicamento. Las benzodiazepinas y sustancias afines (al igual que cualquier otro medicamento) permanecen en el organismo durante un tiempo aproximadamente igual a 5 períodos de semivida (ver sección «Farmacocinética»).

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función hepática, el período de semivida puede ser considerablemente más largo.

Tras la administración repetida de dosis, zopiclona o sus metabolitos alcanzan un estado de equilibrio mucho más tarde y a niveles más altos.

La eficacia y seguridad del medicamento solo pueden evaluarse tras alcanzar el estado de equilibrio.

Puede ser necesaria una corrección de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal no se observó acumulación de zopiclona (ver sección «Farmacocinética»).

Riesgo de uso concomitante con opioides. El uso concomitante de benzodiazepinas y otros medicamentos hipnóticos sedantes, como la zopiclona, con opioides puede provocar efectos sedantes, depresión respiratoria, coma e incluso la muerte.

Debido a estos riesgos, la administración concomitante de opioides y benzodiazepinas debe limitarse únicamente a casos en los que otras opciones terapéuticas sean insuficientes.

En caso de prescripción conjunta de zopiclona y opioides, se debe usar la dosis más baja eficaz, y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria y efecto sedante (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada. Debe tenerse especial precaución al tratar con benzodiazepinas o sus derivados a pacientes de edad avanzada, debido al mayor riesgo de trastornos del comportamiento y al riesgo de efectos sedantes y/o miorrelajantes que pueden provocar caídas, con consecuencias graves en este grupo de pacientes.

Precauciones en el uso. Se recomienda especial precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras formas de dependencia de medicamentos o sustancias (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de prescribir un hipnótico, en todos los casos de insomnio se debe realizar una evaluación completa y tratar las causas subyacentes.

El insomnio puede ser un síntoma de un trastorno físico o psíquico. Si el insomnio persiste o empeora tras un período corto de tratamiento, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe establecerse claramente según la indicación y el tipo de insomnio presente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Suicidio, depresión, episodio depresivo mayor. Algunos estudios epidemiológicos indican una mayor frecuencia de pensamientos suicidas, intentos de suicidio y casos de suicidio en pacientes con o sin depresión que recibieron benzodiazepinas u otros hipnóticos, incluyendo zopiclona. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, esta debe tratarse adecuadamente. Si el insomnio persiste, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

En pacientes con episodio depresivo mayor, las benzodiazepinas y medicamentos afines no deben usarse como monoterapia, ya que no tratan la depresión, que puede continuar progresando con riesgo inalterado o aumentado de suicidio.

Dado el riesgo de suicidio en estos pacientes, con el fin de minimizar el riesgo de sobredosis intencional, solo debe proporcionarse la menor cantidad posible de tabletas de zopiclona.

Reducción gradual de la dosis. Se debe explicar claramente a los pacientes cómo interrumpir progresivamente el tratamiento.

Además de la necesidad de reducir gradualmente la dosis, los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de insomnio rebote, para minimizar la aparición de insomnio relacionado con los síntomas de abstinencia, incluso con una interrupción gradual.

Los pacientes deben estar informados sobre la posible incomodidad durante el período de reducción progresiva del tratamiento.

Insuficiencia respiratoria. Al prescribir benzodiazepinas y medicamentos afines a pacientes con insuficiencia respiratoria, debe tenerse en cuenta su efecto depresor sobre el centro respiratorio (especialmente porque la ansiedad y la inquietud pueden ser signos precursores de descompensación respiratoria, que requiere la admisión del paciente a una unidad de cuidados intensivos) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal. Aunque no se ha observado acumulación de zopiclona tras su uso prolongado, como medida de precaución se recomienda administrar la mitad de la dosis recomendada habitual a este grupo de pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Características de uso»).

Debe tenerse precaución al prescribir a pacientes con depresión.

No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave y encefalopatía.

No se recomienda su uso en las etapas iniciales del tratamiento de psicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una gran cantidad de datos obtenidos en estudios de cohorte no han demostrado evidencia de que el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo cause malformaciones en el niño. Sin embargo, en algunos estudios epidemiológicos de tipo caso-control se observó un aumento en la frecuencia de fisura labial y palatina con el uso de benzodiazepinas. Según estos datos, la frecuencia de fisura labial y palatina fue inferior a 2 casos por cada 1000 recién nacidos expuestos a benzodiazepinas durante el desarrollo intrauterino, en comparación con una frecuencia esperada de 1 por cada 1000 en la población general.

Se ha descrito disminución de los movimientos fetales y alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal con el uso de altas dosis de benzodiazepinas durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, puede provocar signos de efecto del medicamento en el recién nacido, como hipotonía axial y dificultad para succionar, lo que conduce a un crecimiento deficiente. Estos signos son reversibles, pero pueden persistir entre 1 y 3 semanas, dependiendo del período de semivida de la benzodiazepina administrada. Con el uso de dosis altas, en los recién nacidos puede observarse depresión respiratoria o apnea e hipotermia. Además, los recién nacidos pueden desarrollar un síndrome de abstinencia, incluso sin signos de absorción del medicamento. Este síndrome se caracteriza, entre otros, por hiperexcitabilidad excesiva, excitación psicomotora y temblor, que aparecen cierto tiempo después del parto. El momento de aparición depende del período de semivida del medicamento y puede ser considerable en caso de períodos largos.

Debido a estos datos, como medida de precaución, no se recomienda el uso de zopiclona durante el embarazo, independientemente del trimestre.

A las mujeres en edad fértil que reciben tratamiento con zopiclona se les debe instruir sobre la necesidad de contactar a su médico si planean quedar embarazadas o si sospechan un embarazo temprano, para poder reevaluar la necesidad de tratamiento.

Si durante el embarazo el tratamiento con zopiclona fuera absolutamente necesario, se debe evitar el uso de dosis altas cerca de la fecha del parto y considerar los efectos descritos anteriormente durante el seguimiento del recién nacido.

Período de lactancia. Durante la lactancia no se recomienda el uso de zopiclona.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

La zopiclona puede tener un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que conducen vehículos o manejan maquinaria se les debe advertir que, como con cualquier otro medicamento hipnótico, puede presentarse somnolencia, lentitud en la reacción, mareo, debilidad, visión borrosa o doble y disminución de la concentración, lo que puede afectar negativamente la capacidad para conducir, especialmente durante las primeras 12 horas tras la ingestión de zopiclona (ver sección «Reacciones adversas»). Para minimizar este riesgo, se recomienda mantener un intervalo de al menos 12 horas entre la ingestión de zopiclona y la conducción de vehículos, el manejo de maquinaria o el trabajo en alturas.

Alteraciones en la capacidad para conducir y cambios de comportamiento como dormirse al volante pueden ocurrir incluso con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas.

Además, estos efectos se intensifican con el consumo simultáneo de alcohol o el uso de otros depresores del sistema nervioso central (ver secciones «Características de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe advertir a los pacientes que no deben consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas durante el tratamiento con zopiclona.

Vía de administración y dosis.

Por vía oral.

Dosis. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis eficaz más baja; no se debe superar la dosis máxima.

El medicamento debe tomarse en la cama inmediatamente antes de acostarse, en una sola toma. ¡No se debe tomar una dosis adicional del medicamento durante la misma noche!

La dosis de 3,75 mg está indicada específicamente para personas de edad avanzada a partir de los 65 años y para individuos que pertenecen a grupos de riesgo especial.

Dosis habituales:

• Adultos menores de 65 años: 7,5 mg por día.
• Pacientes mayores de 65 años: 3,75 mg por día; la dosis de 7,5 mg solo puede utilizarse en casos excepcionales.
• Pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia pulmonar crónica: la dosis recomendada es de 3,75 mg por día (ver sección «Farmacocinética»).
• Pacientes con insuficiencia renal: el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 3,75 mg por día (ver sección «Farmacocinética»).

En todos los casos, la dosis diaria no debe superar los 7,5 mg.

Duración del tratamiento. El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del curso de tratamiento no debe exceder las 4 semanas, incluyendo el período de reducción gradual de la dosis del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda a los pacientes tomar el medicamento durante:

• 2–5 días — en caso de insomnio situacional (por ejemplo, durante un viaje);
• 2–3 semanas — en caso de insomnio temporal (por ejemplo, provocado por un acontecimiento grave).

En algunos casos puede surgir la necesidad de prolongar el tratamiento más allá del período recomendado. No se debe prolongar el tratamiento más allá del período máximo sin una nueva evaluación del estado del paciente, ya que al aumentar la duración del uso de este medicamento, crece el riesgo de abuso y dependencia.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de zopiclona en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por este motivo, la zopiclona no se recomienda para su uso en estos pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede poner en peligro la vida, especialmente en caso de sobredosis simultánea con varios depresores del sistema nervioso central (incluido el alcohol).

Síntomas. Tras la ingestión de una gran cantidad de zopiclona, la sobredosis se manifiesta principalmente por depresión del sistema nervioso central, que puede provocar desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la dosis ingerida. Una sobredosis leve se manifiesta con síntomas de confusión mental o letargo.

En casos más graves se han observado ataxia, hipotonía muscular, hipotensión arterial, metahemoglobinemia, depresión respiratoria, y en ocasiones, consecuencias letales. Otros factores de riesgo que pueden agravar los síntomas de sobredosis incluyen enfermedades concomitantes.

Tratamiento. Si la sobredosis por vía oral ha ocurrido hace menos de una hora, en un paciente consciente puede inducirse el vómito; en otros casos, debe realizarse lavado gástrico con protección de las vías respiratorias. Posteriormente, puede ser útil la administración de carbón activado para reducir la absorción del medicamento.

Se recomienda una observación cuidadosa de la función cardíaca y respiratoria en una unidad especializada.

En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Para el diagnóstico y/o tratamiento de una sobredosis accidental o intencional de benzodiazepinas, puede ser útil la administración de flumazenilo por inyección.

El flumazenilo tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas, por lo que puede provocar trastornos neurológicos (agitación, inquietud, convulsiones y labilidad emocional), especialmente en pacientes con epilepsia.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos dependen de la dosis y de la sensibilidad individual del paciente.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Alteraciones del orden psíquico.

Poco frecuentes: excitación, pesadillas nocturnas.

Raras: alteración de la conciencia, cambios en la libido, irritabilidad, agresividad, manifestaciones de agresión, alucinaciones.

Frecuencia desconocida: trastornos del comportamiento, delirio, delirios, arrebatos de ira, nerviosismo, parasomnia, incluyendo sonambulismo (véase la sección «Instrucciones especiales»), dependencia física y psicológica del medicamento, incluso a dosis terapéuticas, con síndrome de abstinencia o síntomas de rebote tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Instrucciones especiales»), confusión mental, insomnio, tensión.

Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, pueden aparecer síntomas psicóticos, comportamiento inadecuado y otros trastornos del comportamiento. En casos raros, estos síntomas pueden ser graves. Los pacientes de edad avanzada y los niños son más propensos a presentarlos.

Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, una depresión latente puede manifestarse clínicamente.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuentes: disminución de la velocidad de reacción o incluso somnolencia (especialmente en pacientes de edad avanzada), disgeusia.

Poco frecuentes: sensación de mareo, cefalea.

Raras: amnesia anterógrada, que puede presentarse con dosis terapéuticas (el riesgo aumenta proporcionalmente con la dosis).

Frecuencia desconocida: ataxia, parestesia, trastornos cognitivos, tales como alteraciones de la memoria, la atención y el habla.

Alteraciones del aparato respiratorio, tórax y mediastino.

Raras: disnea.

Frecuencia desconocida: depresión de la función respiratoria.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Raras: erupción cutánea, picazón, urticaria.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuencia desconocida: hipotonía muscular.

Alteraciones generales.

Poco frecuentes: astenia.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: angioedema, reacciones anafilácticas.

Del órgano de la visión.

Frecuencia desconocida: diplopía.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: sequedad de boca.

Poco frecuentes: náuseas.

Frecuencia desconocida: dispepsia, vómitos.

Alteraciones hepatobiliares.

Muy raras: aumento de los niveles de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre, que en casos excepcionales puede conducir a una clínica de alteración de la función hepática.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales.

Raras: caídas (especialmente en pacientes de edad avanzada) (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Lubnifarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 37500, óblast de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.