Zonik

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ZONIK (ZONIK®)

Composizione:

principio attivo: pregabalina (pregabalin);

1 capsula rigida contiene 75 mg di pregabalina;

eccipienti: amido pregelatinizzato, magnesio stearato, capsula rigida di gelatina (gelatina, acqua purificata, biossido di titanio (E 171), sodio laurilsolfato).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide di gelatina di dimensione n. 4 con corpo e coperchio di colore bianco, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiepilettici. Altri antiepilettici. Pregabalina. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d’azione

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

• Dolore neuropatico

Il pregabalin è efficace nei pazienti con neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesioni del midollo spinale. L’efficacia del farmaco non è stata studiata per altri tipi di dolore neuropatico.

È stato dimostrato che i profili di sicurezza ed efficacia del trattamento con pregabalin sono simili per una durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e fino a 8 settimane con un regime tre volte al giorno.

Nel trattamento del dolore neuropatico con pregabalin per un periodo fino a 12 settimane, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

• Epilessia

Terapia aggiuntiva I profili di sicurezza ed efficacia del pregabalin sono risultati simili con una somministrazione di 12 settimane due o tre volte al giorno. La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini L’efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nell’epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nei pazienti di età compresa tra i 3 mesi e i 16 anni con crisi parziali sono state simili a quelle osservate negli adulti. È stato osservato che febbre e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini di età compresa tra i 3 mesi e i 16 anni rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Reazioni avverse» e «Farmacocinetica»).

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente) Pregabalin e lamotrigina si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

• Disturbo d’ansia generalizzato

La riduzione dei sintomi del disturbo d’ansia generalizzato, valutata mediante la scala di Hamilton per l’ansia (HAM-A), è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento con pregabalin.

• Fibromialgia

Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore misurato mediante la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato osservato anche attraverso la valutazione globale del paziente e i questionari sull’impatto della fibromialgia.

Bambini Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è risultato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo concentrazioni massime nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola o ripetuta. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore dopo somministrazione ripetuta. La velocità di assorbimento del pregabalin è ridotta quando assunto insieme al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e un prolungamento del tempo per raggiungere Cmax (tmax) a circa 2,5 ore. Tuttavia, l’assunzione contemporanea di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Il pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica in topi, ratti e scimmie. È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e passa nel latte durante l’allattamento. Nell’uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell’uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione del metabolita principale, la derivata N-metilata del pregabalin, riscontrata nelle urine, è pari allo 0,9% della dose somministrata. Durante gli studi preclinici, non si è verificata racemizzazione dell’enantiomero S del pregabalin nell’enantiomero R.

Eliminazione

Il pregabalin viene eliminato dal circolo sistemico in forma inalterata, principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di emivita del pregabalin è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica». Insufficienza renale).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o in emodialisi è necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile sulla base dei dati ottenuti dopo somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l’assenza di un impatto clinicamente rilevante del sesso sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

Il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin si riduce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una riduzione della dose, e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo ed è escreto nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un’alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto clinicamente rilevante sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Bambini

La farmacocinetica del pregabalin è stata studiata in bambini con epilessia. Dopo somministrazione orale a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma nei bambini è stato compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l’assunzione.

I valori di Cmax e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin aumentano linearmente con l’aumentare della dose. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% del clearance corretto per il peso corporeo in questi pazienti rispetto a quelli con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il tempo finale di emivita del pregabalin è stato mediamente di circa 3-4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4-6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

È stato dimostrato che il clearance della creatinina è una covariata significativa per il clearance orale del pregabalin, e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale del pregabalin, con una relazione simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Bambini», «Reazioni avverse» e «Farmacodinamica»).

Anziani

Il clearance del pregabalin tende a diminuire con l’età. Tale riduzione del clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è in accordo con la riduzione del clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Nei pazienti con compromissione renale legata all’età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento

L’allattamento non ha avuto alcun effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin somministrato alla dose di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg). Il pregabalin passa nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) da una donna che assume pregabalin alla dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/giorno è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/giorno. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale assunta dalla madre, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia.

Il medicinale Zonik è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Il medicinale Zonik è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la pregabalina viene escreta principalmente in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sulla clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo.

La somministrazione concomitante di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno di questi medicinali.

Medicinali che agiscono sul SNC.

La pregabalina può potenziare l'effetto dell'etanolo e del lorazepam. Sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti sani anziani. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati effettuati solo su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo è aumentato durante la terapia con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, compreso edema angioneurotico. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l’uso di pregabalin deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi

Raramente, durante il trattamento con pregabalin, sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Durante la prescrizione del medicinale Zonik ai pazienti, occorre informarli sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l’uso di pregabalin deve essere immediatamente sospeso e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici.

L’uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono stati inoltre riportati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti possibili di questo medicinale.

Disturbi della vista.

Durante studi controllati, la vista offuscata è stata osservata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si è risolto continuando la terapia. Durante studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di peggioramento dell’acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti del gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Sono state inoltre riportate reazioni avverse a carico degli organi visivi, compresa perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell’acuità visiva, molte delle quali transitorie. Dopo l’interruzione di pregabalin, questi sintomi a carico degli organi visivi possono risolversi o attenuarsi.

Insufficienza renale.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, talvolta reversibile dopo l’interruzione di pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

Attualmente non ci sono dati sufficienti per determinare se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo che, aggiungendo pregabalin alla terapia, è stato raggiunto il controllo delle crisi, al fine di passare alla monoterapia con pregabalin.

Scompenso cardiaco congestizio.

Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento con pregabalin per il dolore neuropatico in pazienti anziani con disturbi cardiovascolari preesistenti. In questi pazienti, pregabalin deve essere usato con cautela. Tale fenomeno può risolversi dopo l’interruzione di pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva delle reazioni avverse, nonché delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza. Ciò potrebbe essere correlato all’effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio, agenti antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive pregabalin per questa patologia.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria in seguito all’uso di pregabalin. I pazienti con alterazione della funzione respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, assunzione concomitante di farmaci depressori del SNC, e i pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. Per tali pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio suicidale

Sono stati riportati casi di pensieri/comportamenti suicidari in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo ha evidenziato un lieve aumento del rischio suicidale. Il meccanismo alla base di questo rischio non è noto. Nel periodo post-marketing, in pazienti in trattamento con pregabalin, sono stati osservati casi di pensieri/comportamenti suicidari (vedere sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico basato su un disegno di studio autocontrollato (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nella stessa persona) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di esito fatale per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di pensieri/comportamenti suicidari e valutare l’opportunità di un trattamento appropriato. In caso di comparsa di tali segni, i pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono rivolgersi immediatamente a un medico. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin in caso di pensieri/comportamenti suicidari.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore.

Dopo l’introduzione del farmaco sul mercato, sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) con l’uso di pregabalin in concomitanza con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalin contemporaneamente a oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda di prescrivere pregabalin con cautela in concomitanza con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Uno studio retrospettivo ha dimostrato che i pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a oppioidi avevano un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi rispetto all’uso di oppioidi da soli (odds ratio aggiustato [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Questo rischio aumentato è stato osservato con dosi basse di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]), con una tendenza a un rischio ancora maggiore con dosi elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,51 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

Pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può svilupparsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso e dipendenza con l’uso di pregabalin e pertanto questo medicinale deve essere usato con cautela in questi soggetti. Prima di prescrivere pregabalin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamenti finalizzati all’ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione.

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da sospensione. Sono stati riportati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidari, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini. L’insorgenza di sintomi da sospensione dopo l’interruzione di pregabalin può indicare una dipendenza da farmaci (vedere sezione «Reazioni avverse***»*). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia. Se è necessario sospendere pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente per almeno 1 settimana indipendentemente dall’indicazione (vedere sezione«** Modalità di somministrazione e posologia»).

Convulsioni, compreso stato epilettico e crisi generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sull’interruzione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia.

Sono stati riportati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile/contraccezione.

L’uso di pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite (MFC) nel futuro nascituro. Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il beneficio per la madre superi chiaramente il possibile rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalin (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva. È stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti. Pregabalin può attraversare la placenta umana.

Gravi malformazioni congenite (MFC)

I dati di uno studio osservazionale scandinavo che ha coinvolto oltre 2700 donne in gravidanza che hanno assunto pregabalin nel primo trimestre hanno dimostrato una maggiore prevalenza di gravi MFC nei bambini (nati vivi o morti) esposti in utero a pregabalin rispetto alla popolazione di bambini non esposti (5,9 % contro 4,1 %).

Il rischio di sviluppare gravi MFC nei bambini esposti in utero a pregabalin nel primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente più elevato rispetto alla popolazione di bambini non esposti (rapporto di prevalenza aggiustato e intervallo di confidenza al 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) e rispetto alla popolazione esposta a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L’analisi della specificità delle MFC ha mostrato un rischio maggiore di fessurazioni orofacciali e difetti degli organi visivi, del sistema nervoso o urinario-genitale, ma i dati erano limitati e le stime imprecise.

Il medicinale Zonik non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (quando il beneficio per la madre superi chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento.

Pregabalin passa nel latte materno umano. L’impatto di pregabalin sui neonati/lattanti non è noto. È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o alla sospensione della terapia con pregabalin, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il bambino e del beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull’impatto di pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull’effetto di pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

In uno studio sulla fertilità condotto su ratti femmine, è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. In uno studio sulla fertilità su ratti maschi, è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. L’importanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Pregabalin può avere un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli, dal lavoro con apparecchiature complesse e da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l’effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Zonik deve essere assunto indipendentemente dai pasti.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all’uso orale.

Dosaggio.

L’intervallo di dosaggio del medicinale può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

In caso di dose singola inferiore a 75 mg, utilizzare la formulazione con la concentrazione appropriata.

Dolore neuropatico.

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

In caso di dose singola inferiore a 75 mg, utilizzare la formulazione con la concentrazione appropriata.

Epilessia.

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

In caso di dose singola inferiore a 75 mg, utilizzare la formulazione con la concentrazione appropriata.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

In caso di dose singola inferiore a 75 mg, utilizzare la formulazione con la concentrazione appropriata.

Fibromialgia.

La dose raccomandata del medicinale per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno risulti insufficientemente efficace, è possibile aumentare la dose fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esistano studi sull’uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una minore tollerabilità. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, non è raccomandato l’uso di dosi superiori a 450 mg al giorno. Poiché la pregabalina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario adeguare la dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In caso di dose singola inferiore a 75 mg, utilizzare la formulazione con la concentrazione appropriata.

Sospensione della pregabalina.

Secondo le attuali linee guida cliniche, la terapia con pregabalina deve essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»).

Compromissione della funzionalità renale.

La pregabalina viene eliminata dal circolo sistemico in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché la clearance della pregabalina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere la sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, come indicato nella tabella 1, in base alla clearance della creatinina (CLcr), da calcolare con la formula indicata.

La pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma sanguigno mediante emodialisi (50 % del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella 1).

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzione renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia del pregabalin nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni relative alla posologia per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I più comuni effetti indesiderati riportati in caso di sovradosaggio di pregabalin sono sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre segnalate convulsioni.

Raramente sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia», tabella 1).

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici gli effetti indesiderati più comuni sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata entità.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con maggiore frequenza rispetto al placebo e in più di un paziente. Tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati e in particolare degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come la sonnolenza (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Infezioni e infestazioni.

Comune: nasofaringite.

Ematologico e sistema linfatico.

Non comune: neutropenia.

Sistema immunitario.

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Metabolismo e nutrizione.

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Psichiatrici.

Comune: stato d’animo euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione della libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento della libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, pensieri/comportamenti suicidari (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota: dipendenza da farmaco.

Sistema nervoso.

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, alterazioni della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ippoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain–Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Organi della vista.

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema retinico.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscilopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmia, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Orecchio e labirinto.

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Cardiovascolare.

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia.

Raro: allungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Vascolare.

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, emorragia, sensazione di freddo agli arti.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.

Comune: dolore faringo-laringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, naso chiuso, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Apparato gastrointestinale.

Comune: vomito, nausea, stipsi, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, bocca secca, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ippoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza della pelle, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens–Johnson, necrolisi epidermica tossica, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo.

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Renale e urinario.

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Apparato riproduttivo e mammelle.

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle mammelle, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle mammelle, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione.

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, perdita di peso.

Raro: riduzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

Dopo l’interruzione di una terapia a breve o lungo termine con pregabalin sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati riportati i seguenti sintomi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidari, dolore, iperidrosi e vertigini. Tali sintomi possono indicare una dipendenza da farmaco. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati sull’interruzione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza del pregabalin osservato negli studi condotti su bambini con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria è risultato simile a quello osservato negli studi su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento di peso e nasofaringite (vedere i paragrafi «Popolazione pediatrica», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 capsule in un blister. 1, 2, 4 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.