Zoloft®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOLOFT® (ZOLOFT®)

Composizione:

Principio attivo: sertralina;

una compressa rivestita con film contiene cloridrato di sertralina in quantità equivalente a 50 mg di sertralina;

Eccipienti: fosfato bicalcico diidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, sodio carbossimetilamido, stearato di magnesio, Opadry bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, polisorbato 80), Opadry trasparente (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rivestite con film, di forma capsulare, con impresso da un lato «VLE» e dall'altro «ZLT 50». Le compresse presentano una linea di divisione funzionale tra le scritte «ZLT» e «50».

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La sertralina è un potente e specifico inibitore del reuptake neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che negli animali determina il potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina ha un effetto solo molto debole sui processi di reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Alle dosi cliniche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra attività stimolante, sedativa, anticolinergica o cardiotoxica negli esperimenti sugli animali. In studi controllati con volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi e non ha influenzato le funzioni psicomotorie. Grazie al suo inibizione selettiva del reuptake della 5-HT, la sertralina non aumenta l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), sierotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali è stato associato a una riduzione del numero di recettori noradrenergici nel cervello, fenomeno osservato anche con altri antidepressivi e agenti anti-ossessivi efficaci in pratica clinica.

La sertralina non causa sviluppo di abuso da farmaco. In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul potenziale di abuso di sertralina, alprazolam e d-anfetamina, la sertralina non ha indotto effetti soggettivi positivi che indicassero un potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti che assumevano alprazolam e d-anfetamina mostravano valori significativamente più elevati di tendenza all'abuso, euforia e potenziale dipendenza da farmaco rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La sertralina non ha causato effetti stimolanti né sensazione di ansia associati all'assunzione di d-anfetamina, né effetti sedativi o alterazioni psicomotorie legati all'assunzione di alprazolam. La sertralina non induce stimolazione positiva in macachi reso, addestrati ad automedicarsi con cocaina, né funge da stimolo discriminativo rispetto a d-anfetamina o pentobarbital in macachi reso.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore

Uno studio è stato condotto su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla terapia al termine di una fase iniziale aperta di 8 settimane con sertralina a dosi da 50–200 mg/die. Questi pazienti (n=295) sono stati randomizzati a continuare la sertralina a dosi da 50–200 mg/die o a ricevere placebo per 44 settimane in uno studio in doppio cieco. La frequenza di recidive nel gruppo che assumeva sertralina è risultata statisticamente significativamente inferiore rispetto al gruppo placebo. La dose media nei partecipanti che hanno completato lo studio era di 70 mg/die. La percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti senza recidiva) nei gruppi sertralina e placebo è stata rispettivamente dell'83,4% e del 60,8%.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

I dati aggregati del numero totale di pazienti con PTSD in 3 studi indicano una percentuale di risposta alla terapia inferiore negli uomini rispetto alle donne. In due studi clinici con popolazione complessiva con risultati positivi, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia in entrambi i sessi nei gruppi sertralina è risultata simile rispetto al placebo (donne: 57,2% vs 34,5%; uomini: 53,9% vs 38,2%). Il numero di uomini e donne tra i pazienti della popolazione aggregata totale era rispettivamente di 184 e 430; i risultati erano più costanti nelle donne, mentre negli uomini erano presenti all'inizio variabili aggiuntive (maggiore abuso di sostanze, maggiore durata della malattia, causa del trauma, ecc.) correlate a una minore efficacia del farmaco.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio approfondito sull'intervallo QTc allo stato stazionario con esposizioni sovra-terapeutiche in volontari sani (che ricevevano una dose di 400 mg/die, il doppio della dose giornaliera massima raccomandata), il limite superiore del 90% IC bidirezionale per la differenza media corretta nel tempo di QTc tra sertralina e placebo, ottenuta con metodo dei minimi quadrati (11,666 ms), ha superato il valore limite predefinito di 10 ms al tempo di 4 ore dopo l'assunzione del farmaco. L'analisi esposizione-risposta ha indicato una debole correlazione positiva tra QTcF e concentrazione plasmatica di sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. In base al modello esposizione-risposta, il valore limite per un allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTcF (cioè >10 ms per il 90% IC previsto) aumentava di almeno 2,6 volte rispetto alla Cmax media (86 ng/ml) dopo l'assunzione della dose massima raccomandata di sertralina (200 mg/die) (vedi sezioni «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) in pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia della sertralina (50–200 mg/die) sono state studiate nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni), non depressi, in trattamento ambulatoriale per disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Dopo 1 settimana di periodo iniziale con assunzione in cieco singolo di placebo, i pazienti sono stati randomizzati ai gruppi sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6–12 anni) hanno iniziato con una dose di 25 mg. I pazienti randomizzati al gruppo sertralina hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a quelli che assumevano placebo, valutato secondo la Scala Yale-Brown per il DOC pediatrico (CY-BOCS) (p=0,005), la Scala Globale del DOC del National Institute of Mental Health (NIMH) (p=0,019) e la Scala di Valutazione Clinica Globale – Miglioramento (p=0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un maggiore miglioramento rispetto al gruppo placebo nella Scala di Valutazione Clinica Globale – Gravità della malattia (p=0,089). Il punteggio medio alla scala CY-BOCS al basale e la variazione media del punteggio rispetto al basale nel gruppo placebo erano rispettivamente 22,25 ± 6,15 e -3,4 ± 0,82, mentre nel gruppo sertralina erano 23,36 ± 4,56 e -6,8 ± 0,87. In un'analisi post-hoc, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia, definiti come pazienti con riduzione del 25% o più del punteggio CY-BOCS (parametro primario di efficacia) rispetto al basale al termine dello studio, è stata del 53% nel gruppo sertralina rispetto al 37% nel gruppo placebo (p=0,03).

Non sono disponibili dati sugli studi clinici a lungo termine sull'efficacia del farmaco nei pazienti pediatrici.

Bambini

Non sono disponibili dati sull'uso di sertralina in bambini di età inferiore a 6 anni.

Studio post-marketing sulla sicurezza SPRITES

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing su 941 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni, per valutare la sicurezza a lungo termine della terapia con sertralina (con e senza psicoterapia) rispetto alla psicoterapia, riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale, per un periodo fino a 3 anni. Questo studio è stato condotto in condizioni di pratica clinica su bambini e adolescenti con diagnosi primarie di disturbo ossessivo-compulsivo, depressione o altri disturbi d'ansia, e ha valutato la cognitività (misurata con il test Trails B e l'indice BRIEF), la regolazione comportamentale/emotiva (misurata con l'indice comportamentale di regolazione BRIEF) e lo sviluppo fisico/pubertario (misurato con l'indice standardizzato altezza/peso/indice di massa corporea (IMC) e lo stadio di Tanner). La sertralina è approvata per l'uso in pediatria solo per pazienti di età ≥6 anni con DOC (vedi sezione «Indicazioni»). La standardizzazione di ciascun parametro primario di esito rispetto alle norme per sesso ed età ha mostrato che i risultati complessivi corrispondevano a uno sviluppo normale. Non sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto ai valori basali, ad eccezione del parametro del peso corporeo. Gli analisi comparativi hanno mostrato risultati statisticamente significativi per il peso corporeo, ma l'entità della variazione era minima.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo 14 giorni di assunzione di sertralina a dosi da 50–200 mg (per via orale, una volta al giorno) in soggetti umani, la concentrazione plasmatica massima di sertralina viene raggiunta tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera. Il cibo non altera in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione

Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico (effetto di primo passaggio) nel fegato.

Sulla base di dati clinici e studi in vitro, si può concludere che la sertralina è metabolizzata attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19 e CYP2B6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La sertralina e il suo metabolita principale, la desmetilsertralina, sono anche substrati della glicoproteina-P in vitro.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base all'emivita terminale, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del livello di circa due volte) fino al raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio, che si verificano dopo 1 settimana di assunzione giornaliera. L'emivita di N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'uomo, e i loro metaboliti finali sono escreti nelle feci e nell'urina in quantità simili. Solo una frazione molto piccola (< 0,2%) della sertralina viene escreta invariata nell'urina.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della sertralina nel range di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose.

Farmacocinetica in specifici gruppi di pazienti

Bambini con DOC

La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. In questi pazienti, la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg in 32 giorni, partendo da 25 o 50 mg con incrementi progressivi. L'assunzione di dosi da 25 e 50 mg ha mostrato tollerabilità simile. A stato stazionario con dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nel gruppo di bambini di età 6–12 anni erano circa il 35% più elevate rispetto al gruppo di età 13–17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei valori di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco in bambini, specialmente con basso peso corporeo, si raccomanda una dose iniziale bassa e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani

Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e negli anziani non differisce significativamente da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con danno epatico, l'emivita di eliminazione della sertralina è prolungata e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è triplicata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari di impiego»).

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa cumulazione di sertralina.

Farmacogenomica

Negli individui con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina sono circa il 50% più elevati rispetto a quelli con metabolismo rapido del CYP2C19. Il significato clinico di questo fenomeno non è chiaro; pertanto, la titolazione della dose deve essere effettuata in base alla risposta clinica del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Lo Zoloft® è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi:

• Episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta degli episodi depressivi maggiori.
• Disturbo di panico, con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.
• Disturbo d'ansia sociale.
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

È controindicata l’associazione di sertralina con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un inibitore irreversibile della MAO.

È controindicata l’associazione di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO)

IMAO irreversibili (ad esempio selegilina)

È controindicato l’uso concomitante di sertralina con IMAO irreversibili come la selegilina. La terapia con sertralina può essere iniziata non prima di 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO irreversibile. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un IMAO irreversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica, non si deve assumere sertralina in associazione con un inibitore selettivo reversibile della MAO come la moclobemide. Il periodo di attesa tra la sospensione di un inibitore reversibile della MAO e l’inizio della terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’assunzione di sertralina almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un IMAO reversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori non selettivi reversibili della MAO (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore non selettivo reversibile della MAO, che non deve essere somministrato ai pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati eventi avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un IMAO (ad esempio blu di metilene) e avevano iniziato l’assunzione di sertralina, o che avevano interrotto la terapia con sertralina poco prima di iniziare un IMAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, vampate, vertigini e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg) si è osservato un aumento dei livelli di pimozide di circa il 35%. Questo incremento non è stato associato a modifiche degli esiti dell’ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l’associazione di sertralina e pimozide è controindicata a causa dell’indice terapeutico ristretto della pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandata l’associazione con sertralina

Farmaci depressori del SNC e alcol

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato l’effetto dell’alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani; tuttavia, l’associazione di sertralina con alcol non è raccomandata.

Altri farmaci serotoninergici

Vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Si raccomanda cautela nell’associazione di sertralina con oppioidi (ad esempio fentanil, utilizzato principalmente durante anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico) e con altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, anfetamine e triptani).

Precauzioni particolari di impiego

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta) può aumentare con l’assunzione concomitante di altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Farmacodinamica»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l’assunzione concomitante di sertralina e litio non ha modificato significativamente la farmacocinetica del litio, ma ha aumentato il tremore rispetto al placebo, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Nell’associazione di sertralina e litio si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg/giorno non causa un’inibizione clinicamente rilevante del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, alcune segnalazioni di casi riportano alte concentrazioni di fenitoina in pazienti che assumono sertralina; si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l’associazione di sertralina con fenitoina, noto induttore del CYP3A4, può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina.

Metamizolo

L’assunzione concomitante di sertralina con metamizolo, un induttore di enzimi metabolizzanti, tra cui CYP2B6 e CYP3A4, può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina con potenziale riduzione dell’efficacia clinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di metamizolo e sertralina; si raccomanda di monitorare la risposta clinica e/o i livelli del farmaco se necessario.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, confusione, ansia e agitazione dopo l’assunzione concomitante di sertralina e sumatriptano. Sintomi da sindrome serotoninergica possono svilupparsi anche con l’uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Warfarin

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha causato un aumento lieve ma statisticamente significativo del tempo di protrombina, che può in rari casi portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua sospensione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L’assunzione concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa della clearance di sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è noto. Sertralina non ha influenzato le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e digossina non ha evidenziato alcuna interazione.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia può aumentare con l’assunzione concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inclusa sertralina, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio FANS, acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bloccanti neuromuscolari

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, prolungando il blocco neuromuscolare indotto da mivacurio o da altri bloccanti neuromuscolari.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6. L’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg/giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23–37%) delle concentrazioni plasmatiche di desipramina (indicatore dell’attività dell’isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente rilevanti possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un intervallo terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (in particolare propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, specialmente in concomitanza con dosi elevate di sertralina.

Sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) e del CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). Gli studi in vitro indicano che sertralina ha un potenziale molto basso o nullo di inibire il CYP1A2.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha aumentato i livelli plasmatici di sertralina di circa il 100% in uno studio incrociato su 8 soggetti sani di nazionalità giapponese. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sulla base dei risultati dello studio di interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento ancora maggiore dell’esposizione a sertralina con l’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, come inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per inibitori moderati del CYP3A4, come aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina sotto l’effetto di altri induttori dell’enzima CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratti di erba di San Giovanni (iperico) e rifampicina.

Nei soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano di circa il 50% rispetto ai soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19, come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche d'uso.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), compresa la terapia con sertralina, sono stati segnalati casi di sindromi potenzialmente letali come la sindrome serotoninergica (SS) o la sindrome neurolettica maligna (SNM). Il rischio di sviluppare SS o SNM aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine, triptani), farmaci che interferiscono con il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoaminoossidasi, come il blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati disponibili sugli studi controllati sull'intervallo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. È necessario effettuare un'adeguata valutazione clinica quando si modificano le terapie, specialmente quando si passa alla sertralina da farmaci a lunga emivita come la fluoxetina.

Altri farmaci serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT

L'uso concomitante di sertralina con altri farmaci che potenziano la trasmissione serotoninergica, come amfetamine, triptofano, fenfluramina, agonisti del 5-HT o prodotti a base di erbe come l'estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela e, se possibile, tale terapia combinata deve essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

Prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta"

Durante l'uso post-marketing della sertralina sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta". La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta". L'effetto sul prolungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio su QTc in volontari sani, con un rapporto esposizione-risposta statisticamente significativo. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con ulteriori fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc, come malattie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesiemia, anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QTc, bradicardia o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Peggioramento di ipomania o mania

Sono stati riportati casi di sintomi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi registrati, inclusa la sertralina. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. Se compaiono segni di fase maniacale, il trattamento con sertralina deve essere interrotto.

Schizofrenia

I sintomi psicotici possono peggiorare in pazienti con schizofrenia.

Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: la sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso della sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il farmaco deve essere sospeso.

Suicidio/pensieri suicidi/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane o per periodi più lunghi di terapia, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al raggiungimento di tale miglioramento. L'esperienza clinica indica generalmente che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

Altri disturbi psichici per i quali la sertralina è prescritta possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali disturbi possono essere associati a un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, misure precauzionali analoghe a quelle per il trattamento del disturbo depressivo maggiore sono necessarie anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

È noto che i pazienti con precedenti di comportamenti o manifestazioni suicidarie o con pensieri suicidi marcati prima dell'inizio della terapia hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono pertanto essere attentamente monitorati durante il trattamento. Un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi nei pazienti di età inferiore a 25 anni rispetto al placebo.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente di quelli con alto rischio di comportamenti suicidari, in particolare all'inizio della terapia e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comparsa di comportamenti o pensieri suicidari o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale persistente, in cui i sintomi sono continuati nonostante l'interruzione degli SSRI.

Uso in età pediatrica

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti, ad eccezione dei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi, rispetto ai pazienti trattati con placebo, si è osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e di ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia). Se, sulla base delle necessità cliniche, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare segni di sintomi suicidari, specialmente all'inizio del trattamento. La sicurezza a lungo termine riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni è stata valutata in uno studio osservazionale a lungo termine della durata fino a 3 anni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nel periodo post-marketing sono stati segnalati alcuni casi di ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale. Il significato clinico e il legame causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia prolungata, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali deviazioni dalla norma nella crescita e nello sviluppo.

Sanguinamenti o emorragie anomale

Durante l'uso di SSRI sono stati segnalati casi di emorragie patologiche, inclusi fenomeni emorragici cutanei (ecchimosi e porpora) e altre manifestazioni emorragiche, come sanguinamenti gastrointestinali o ginecologici, inclusi eventi con esito fatale. Gli SSRI/inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI) possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» e «Effetti indesiderati»). Si raccomanda di usare gli SSRI con cautela nei pazienti, specialmente se usati concomitantemente con farmaci noti per influire sulla funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAID)), così come nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Iponatriemia

La terapia con SSRI o inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta al sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico. Sono stati riportati casi di riduzione della concentrazione di sodio nel siero al di sotto di 110 mmol/l.

Nei pazienti anziani può esserci un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e SNRI. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici o in pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi informazioni sull'uso nei pazienti anziani nelle sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'adozione di misure mediche appropriate. I segni e i sintomi di iponatriemia includono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita di equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione della terapia con sertralina

I sintomi da sospensione sono un fenomeno comune alla cessazione del trattamento con il farmaco, in particolare in caso di interruzione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Dati di studi clinici indicano che nei pazienti che hanno interrotto la sertralina, la frequenza delle reazioni da sospensione era del 23% rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare una sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente riportate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, questi sintomi sono di gravità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della terapia, ma in rari casi tali sintomi sono stati osservati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla cessazione del trattamento, in un periodo di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Achittia/agitazione psicomotoria

L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di achittia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicanze è maggiore nelle prime settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, è stato osservato un prolungamento dell'emivita e un aumento dell'AUC o della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si deve usare cautela quando si prescrive sertralina a pazienti con patologia epatica. Nella prescrizione di sertralina a pazienti con alterazioni della funzione epatica, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere usata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nell'insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza invariata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). La natura e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono state simili a quelle osservate nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, nei quali il rischio di questo effetto indesiderato può essere maggiore (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influire sui parametri di controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali può richiedere un aggiustamento.

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici specifici per valutare i rischi o i benefici dell'uso concomitante di TEC e sertralina.

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Effetto sui test di screening urinario

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test immunologici di screening urinario per il rilevamento di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono persistere per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. La differenziazione tra sertralina e benzodiazepine nell'urina può essere effettuata mediante test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influire sulle dimensioni della pupilla causando midriasi. Questo effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Informazioni sulle eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi adeguatamente controllati con il farmaco in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati non ha evidenziato prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sulla funzione riproduttiva, probabilmente legato all'effetto tossico del farmaco sull'organismo materno dovuto all'azione farmacodinamica del farmaco e/o all'effetto farmacodinamico diretto sul feto.

È stato riportato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli da astinenza. Questo fenomeno è stato osservato anche con altri antidepressivi della classe degli SSRI. La sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della donna giustifica un beneficio atteso superiore al rischio potenziale.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno di due volte) di emorragia post-partum con l'uso di SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, i neonati possono sviluppare i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà di addormentamento. Questi sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, queste complicanze si sviluppano immediatamente dopo il parto o nei giorni successivi (entro meno di 24 ore).

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi trimestri, può aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio è stato osservato con una frequenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

Allattamento

Dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che la sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati sono state rilevate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non rilevabili, tranne in un caso in cui la concentrazione nel siero del neonato era circa il 50% di quella nel siero della madre (senza effetti osservabili sulla salute del neonato). Attualmente non sono state segnalate reazioni avverse del farmaco sulla salute dei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, tranne nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, il beneficio del trattamento supera il rischio.

Fertilità

I dati ottenuti negli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sui parametri di fertilità.

I rapporti di studi sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Attualmente non è stato evidenziato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti che i farmaci psicotropi possono alterare le reazioni mentali o fisiche necessarie per svolgere compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Modalità di somministrazione

La sertralina va assunta una volta al giorno (mattina o sera).

Le compresse di sertralina possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC

Il trattamento con sertralina deve essere iniziato con una dose di 50 mg al giorno.

Disturbi di panico, SPDC e disturbo d’ansia sociale

Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg al giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg una volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti indesiderati caratteristici dei disturbi di panico nelle fasi iniziali del trattamento.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d’ansia sociale e SPDC

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l’effetto terapeutico può essere ottenuto aumentando la dose. La correzione della dose deve essere effettuata con incrementi di 50 mg a intervalli non inferiori a una settimana, fino al raggiungimento della dose massima di 200 mg al giorno. La modifica della dose non deve avvenire con frequenza superiore a una volta alla settimana, considerando il periodo di emivita della sertralina, pari a 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono manifestarsi entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

Durante la terapia a lungo termine, la dose deve essere mantenuta al livello efficace più basso, con aggiustamenti successivi in base alla risposta terapeutica.

Depressione

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell’episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere il trattamento per un periodo sufficientemente lungo, almeno 6 mesi, per assicurare una completa assenza di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Durante la terapia a lungo termine nei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare del trattamento, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata l’efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute.

Uso pediatrico

Bambini e adolescenti con disturbo ossessivo-compulsivo

Adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni: dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: dose iniziale di 25 mg una volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno.

Se necessario, in caso di risposta insufficiente, è possibile un ulteriore aumento della dose con incrementi di 50 mg ogni volta, nell’arco di alcune settimane. La dose massima è di 200 mg al giorno. Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg, si deve considerare che in generale il peso corporeo dei bambini è inferiore rispetto a quello degli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L’efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 6 anni (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la dose del farmaco deve essere scelta con cautela, poiché questi pazienti possono avere un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso in caso di insufficienza epatica

Si deve usare cautela nell’uso della sertralina nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazione della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di assunzione del farmaco. La sertralina non deve essere usata nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questi pazienti (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Uso in caso di insufficienza renale

In caso di alterazione della funzionalità renale, non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con sertralina

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco. Alla sospensione del trattamento con sertralina, per ridurre il rischio di reazioni da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1–2 settimane (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione la ripresa del farmaco alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini, ad eccezione dei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi di età pari o superiore a 6 anni (vedere la sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Tossicità

La sertralina ha un margine di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall’uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio con sertralina, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio comprendono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. Raramente è stato riportato lo sviluppo di coma.

Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati riportati allungamento dell’intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio con sertralina si raccomanda il monitoraggio ECG (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare che l’assunzione di carbone attivo, eventualmente in associazione con un lassativo, può essere altrettanto efficace o più efficace dello svuotamento gastrico. L’induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad esempio ECG) e dei parametri vitali fondamentali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto generale. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, interventi come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d’ansia sociale, il 14% degli uomini trattati con sertralina ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione), rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso regrediscono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati negli studi doppiamente ciechi controllati con placebo condotti su pazienti affetti da OCD, disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d’ansia sociale è risultato simile a quello osservato nei pazienti con depressione negli studi clinici.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante il monitoraggio post-commercializzazione (frequenza sconosciuta) e negli studi clinici controllati con placebo (in cui hanno partecipato complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 pazienti trattati con placebo) su pazienti affetti da depressione, OCD, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati riportati di seguito possono diminuire in intensità e frequenza con il protrarsi della terapia e generalmente non portano all’interruzione del trattamento.

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su pazienti con depressione, OCD, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale. Sono riportati dati combinati degli studi e del monitoraggio post-commercializzazione (frequenza sconosciuta).

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Frequente: infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite; non frequente: gastroenterite, otite media; raro: diverticolite§.

Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi). Non frequente: neoplasia.

Dal sistema emolinfopoietico. Raro: linfadenopatia, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Dal sistema immunitario. Non frequente: ipersensibilità*, allergia stagionale*; raro: reazione anafilattoide*.

Dal sistema endocrino. Non frequente: ipotiroidismo*; raro: iperprolattinemia*§, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequente: riduzione dell’appetito, aumento dell’appetito*; raro: ipercolesterolemia, diabete mellito, ipoglicemia*, iperglicemia*§, iponatriemia*§.

Disturbi psichici. Molto frequente: insonnia; frequente: sensazione di ansia*, depressione*, eccitazione*, riduzione del libido*, irrequietezza, depersonalizzazione, incubi notturni, bruxismo*; non frequente: ideazione suicidaria/comportamento suicidario, disturbo psicotico*, pensiero patologico, apatia, allucinazioni*, aggressività*, stato d’animo euforico*, paranoia; raro: disturbo conversionale*§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce.

Dal sistema nervoso. Molto frequente: capogiri, cefalea*, sonnolenza; frequente: tremore, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesi, ipertono, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione), parestesia*, ipertono*, disturbi di attenzione, disgeusia; non frequente: amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, sincope*, ipercinesi*, emicrania*, convulsioni*, capogiri posturali, disturbi della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio; raro: coma*, akatizia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), discinesia, iperestesia, spasmo dei vasi cerebrali (incluso il sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e il sindrome di Call-Fleming)*§, eccitazione psicomotoria∗§ (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), disturbi sensoriali, coreoatetosi§; sono stati inoltre riportati sintomi associati al sindrome serotoninergica o al sindrome neurolettico maligno, in alcuni casi in concomitanza con l’assunzione di farmaci serotoninergici, come eccitazione, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, calore, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Organi di senso. Frequente: disturbi della vista*; non frequente: midriasi*; raro: scotoma, glaucoma, diplopia, fotofobia, emorragia nella camera anteriore dell’occhio*§, pupille di dimensioni diverse*§, disturbi della vista§, disturbi della lacrimazione; frequenza sconosciuta: maculopatia.

Apparato dell’udito e dell’equilibrio. Frequente: acufene*; non frequente: dolore all’orecchio.

Dal cuore. Frequente: palpitazioni*; non frequente: tachicardia*, aritmie; raro: infarto del miocardio*§, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta*§ (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), bradicardia, prolungamento dell’intervallo QTc* (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Dal sistema vascolare. Frequente: vampate*; non frequente: emorragia patologica (come emorragia gastrointestinale)*, ipertensione arteriosa*, emorragia, ematuria*; raro: ischemia periferica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Frequente: sbadiglio*; non frequente: dispnea, epistassi*, broncospasmo*; raro: iperventilazione, malattia polmonare interstiziale*§, polmonite eosinofila*§, laringospasmo, disfonia, stridore*§, ipoventilazione, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale. Molto frequente: nausea, diarrea, secchezza della bocca; frequente: dispepsia, stitichezza*, dolore addominale*, vomito*, meteorismo; non frequente: melena, patologie dentali, esofagite, glossite, emorroidi, ipersalivazione, disfagia, eruttazione, alterazioni della lingua; raro: ulcere della mucosa orale, pancreatite*§, ematochezia, ulcere della lingua, stomatite; frequenza sconosciuta: colite microscopica*.

Apparato epatobiliare. Raro: alterazioni della funzionalità epatica, gravi alterazioni della funzionalità epatica (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequente: iperidrosi, eruzione cutanea*; non frequente: edema periorbitale*, orticaria*, alopecia*, prurito*, porpora*, dermatite, secchezza della pelle, edema facciale, sudorazione fredda; raro: sono stati riportati rari casi di gravi reazioni cutanee, come il sindrome di Stevens-Johnson* e la necrolisi epidermica tossica*§, reazione cutanea*§, fotosensibilità§, angioedema, alterazioni patologiche della struttura dei capelli, odore cutaneo atipico, dermatite bollosa, eruzione vescicolare.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequente: dolore alla schiena, artralgia*, mialgia; non frequente: osteoartrite, scatti muscolari, crampi muscolari*, debolezza muscolare; raro: rabdomiolisi*§, lesioni ossee; frequenza sconosciuta: trisma*.

Apparato renale e urinario.

Non frequente: poliuria, difficoltà urinarie, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria*, poliuria, nicturia; raro: difficoltà urinarie*, oliguria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie. Molto frequente: disturbi dell’eiaculazione; frequente: irregolarità del ciclo mestruale*, disfunzione erettile; non frequente: disfunzione sessuale, menorragia, emorragia vaginale, disfunzione sessuale femminile; raro: galattorrea*, vulvovaginite atrofica, secrezioni genitali, balanopostite*§, ginecomastia*, priapismo*; frequenza sconosciuta: emorragia post-partum*†.

Disturbi generali. Molto frequente: affaticamento aumentato*; frequente: malessere generale*, dolore al torace*, astenia*, piressia*; non frequente: edema periferico*, brividi, alterazioni della deambulazione*, sete; raro: ernia, ridotta tollerabilità del farmaco.

Esami di laboratorio. Frequente: aumento di peso*; non frequente: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*, perdita di peso*; raro: aumento dei livelli ematici di colesterolo*, alterazioni dei risultati degli esami ematochimici di laboratorio, alterazioni della qualità dello sperma, alterazioni della funzione piastrinica*§.

Traumi, avvelenamenti e complicanze di procedure. Frequente: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche. Raro: procedura di vasodilatazione.

* Effetti indesiderati riportati nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza degli effetti indesiderati stimata mediante il calcolo del limite superiore del 95% dell’intervallo di confidenza, applicando la «regola del tre».

† Questo effetto indesiderato è stato riportato per la classe terapeutica degli SSRI/SSNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»).

Sindrome da sospensione osservata alla cessazione del trattamento con sertralina

L’interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto in caso di sospensione brusca) generalmente provoca sintomi da astinenza. I più comuni includono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), alterazioni del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e regrediscono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda di interrompere gradualmente il farmaco mediante riduzione progressiva della dose (vedi sezioni «Modalità e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani

L’uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare questo effetto indesiderato può essere aumentato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è risultato sostanzialmente simile a quello osservato negli studi su adulti. Negli studi controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281):

Molto frequente (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).

Frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore al torace, mania, piretismo, vomito, inappetenza, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, irrequietezza, disturbi di attenzione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi della vista, secchezza della bocca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzione cutanea, acne, epistassi, meteorismo. Non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100): prolungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, poliuria, poliuria, dolore alle mammelle, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, vampate. Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti tipici di questa classe di medicinali

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento di rischio è sconosciuto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto dei 30 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

14 compresse in blister. 2 blister in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Prescrivibile solo con ricetta medica.

Produttore. Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Indirizzo del produttore e sede legale.

Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Germania / Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.