Zoloft®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOLOFT®

Composición:

Principio activo: sertralina;

cada tableta recubierta con película contiene clorhidrato de sertralina en una cantidad equivalente a 50 mg de sertralina;

Excipientes: fosfato de calcio dihidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry blanco (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, polisorbato 80), Opadry transparente (hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas, recubiertas con película, de forma ovalada con la inscripción «VLE» en un lado y «ZLT 50» en el otro. Las tabletas presentan una muesca funcional de división entre las inscripciones «ZLT» y «50».

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06AB06.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. El fármaco no muestra acción estimulante, sedante, anticolinérgica ni cardiotoxicidad en experimentos con animales. En estudios controlados con voluntarios sanos, la sertralina no mostró efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no aumenta la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histamínicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales se asoció con una reducción en el número de receptores noradrenérgicos cerebrales, fenómeno también observado con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces clínicamente.

La sertralina no provoca desarrollo de abuso medicamentoso. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó el potencial de abuso comparativo de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no provocó efectos subjetivos positivos que indicaran potencial de abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron tanto alprazolam como d-anfetamina mostraron puntuaciones significativamente más altas en propensión al abuso, euforia y potencial dependencia medicamentosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. La sertralina no provocó efecto estimulante ni sensación de ansiedad asociadas con la d-anfetamina, ni tampoco efecto sedante ni alteraciones psicomotoras asociadas con el alprazolam. La sertralina no induce estímulo positivo en monos Macaca mulatta entrenados para automedicarse cocaína, ni actúa como sustituto del estímulo discriminativo frente a la d-anfetamina o el pentobarbital en monos Macaca mulatta.

Eficacia y seguridad clínicas

Trastorno depresivo mayor

Se realizaron estudios con pacientes ambulatorios con depresión que respondieron a la terapia antes del final de una fase inicial abierta de 8 semanas con sertralina en dosis de 50–200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados para continuar tomando sertralina en dosis de 50–200 mg/día o recibir placebo durante 44 semanas, según un diseño doble ciego. La frecuencia de recaídas en el grupo que recibió sertralina fue estadísticamente significativamente menor en comparación con el grupo que recibió placebo. La dosis media en los participantes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (definidos como pacientes sin recaída) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y 60,8 %, respectivamente.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

Los datos combinados de un total de pacientes con TEPT en tres estudios indican un menor porcentaje de respuesta al tratamiento en hombres en comparación con mujeres. En dos estudios clínicos con población total con resultados positivos, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue similar entre mujeres y hombres en los grupos que recibieron sertralina en comparación con placebo (mujeres: 57,2 % frente a 34,5 %; hombres: 53,9 % frente a 38,2 %). El número de hombres y mujeres en la población combinada total de los estudios fue de 184 y 430, respectivamente; los resultados en mujeres fueron más consistentes, mientras que en hombres se observaron al inicio otras variables (mayor abuso de sustancias, mayor duración de la enfermedad, causa del trauma, etc.) que se correlacionaron con una menor eficacia del fármaco.

Electrofisiología cardíaca

En un estudio exhaustivo del intervalo QTc en estado de equilibrio bajo exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (que recibieron una dosis de 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del IC bilateral del 90 % para la diferencia media ajustada en el tiempo del QTcF entre sertralina y placebo, obtenido mediante mínimos cuadrados (11,666 ms), superó el umbral previamente establecido de 10 ms en el punto temporal a las 4 horas tras la administración del fármaco. El análisis de exposición-respuesta indicó una ligera relación positiva entre QTcF y la concentración plasmática de sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Según el modelo de exposición-respuesta, el umbral de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTcF (es decir, más de 10 ms para el IC 90 % predicho) aumentó al menos 2,6 veces más que con la Cmáx media (86 ng/ml) tras la administración de la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia de la sertralina (50–200 mg/día) se evaluaron en el tratamiento de niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una semana inicial de tratamiento ciego único con placebo, los pacientes fueron aleatorizados a grupos de tratamiento con sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (6–12 años) iniciaron el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes aleatorizados al grupo de sertralina mostraron una mejora significativamente mayor que los del grupo placebo, según la evaluación mediante la Escala Yale-Brown de TOC infantil (CY-BOCS) (p=0,005), la Escala Obsesivo-Compulsiva Global del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) (p=0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p=0,002). Además, en el grupo de sertralina se observó una tendencia hacia una mayor mejoría en la Escala de Evaluación Clínica Global – Severidad de la enfermedad en comparación con el grupo placebo (p=0,089). La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio y el cambio medio en la puntuación respecto al valor inicial en el grupo placebo fue de 22,25 ± 6,15 y -3,4 ± 0,82, respectivamente, mientras que en el grupo de sertralina fue de 23,36 ± 4,56 y -6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis post-hoc, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definidos como pacientes con una reducción del 25 % o más en la puntuación de la escala CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) desde el valor basal hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p=0,03).

No existen datos sobre estudios clínicos a largo plazo sobre la eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.

Niños

No existen datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.

Estudio postcomercialización de seguridad SPRITES

Se realizó un estudio observacional postcomercialización con 941 pacientes de 6 a 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con psicoterapia sola respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal, con una duración de hasta 3 años. Este estudio se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primarios de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, y evaluó cognición (evaluada mediante la prueba Trails B y el índice BRIEF), regulación conductual/emocional (evaluada mediante el índice conductual de regulación BRIEF) y maduración física/puberal (evaluada mediante el índice estandarizado altura/peso/índice de masa corporal (IMC) y la etapa de Tanner). La sertralina está autorizada para uso pediátrico solo en pacientes de 6 años o más con TOC (véase la sección «Indicaciones»). La estandarización de cada resultado primario basado en normas por edad y sexo mostró que los resultados generales correspondieron al desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas respecto a los valores iniciales, excepto en el índice de masa corporal. Los análisis comparativos mostraron resultados estadísticamente significativos respecto al peso corporal, aunque la magnitud del cambio fue mínima.

Farmacocinética

Absorción

Durante 14 días de administración de sertralina a dosis de 50–200 mg (vía oral, una vez al día) en humanos, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la dosis diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de sertralina.

Disposición

Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación

La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.

Basándose en datos de estudios clínicos e in vitro, se puede concluir que la sertralina se metaboliza por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2B6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sertralina y su metabolito principal, desmetilsertralina, también son sustratos de la glucoproteína P en condiciones in vitro.

Eliminación

La semivida media de eliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). Según la semivida terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento aproximado al doble de su nivel) hasta alcanzar concentraciones en estado de equilibrio, que se logran tras 1 semana de administración diaria. La semivida de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62–104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan por heces y orina en cantidades iguales. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta inalterada en la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis.

Farmacocinética en grupos de pacientes específicos

Niños con TOC

La farmacocinética de la sertralina se estudió en 29 niños de 6–12 años y en 32 adolescentes de 13–17 años. En estos pacientes, la dosis se aumentó progresivamente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con 25 mg o 50 mg con incrementos progresivos. Con dosis de 25 mg y 50 mg, la tolerabilidad fue similar. En estado de equilibrio con 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en el grupo de niños de 6–12 años fueron aproximadamente un 35 % más altas que en el grupo de 13–17 años y un 21 % más altas que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para su uso en niños, especialmente con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y un aumento gradual en pasos de 25 mg durante la titulación. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas mayores no difiere significativamente del de adultos de 18 a 65 años.

Alteraciones hepáticas

En pacientes con daño hepático, la semivida de eliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumenta tres veces (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales

En pacientes con disfunción renal de grado moderado o grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

Farmacogenómica

En individuos con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina fueron aproximadamente un 50 % más altos que en individuos con metabolismo rápido de CYP2C19. La relevancia clínica de este fenómeno no está clara, por lo que la titulación de la dosis debe basarse en la respuesta clínica del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:

• Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina junto con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (MAO) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un inhibidor irreversible de la MAO.

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicadas

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

IMAO irreversibles (por ejemplo, selegilina)

Está contraindicado el uso de sertralina junto con IMAO irreversibles, como la selegilina. La terapia con sertralina puede iniciarse no antes de 14 días tras la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un IMAO irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo reversible de la MAO-A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe usar sertralina en combinación con un IMAO reversible selectivo, como la moclobemida. Tras la suspensión de un inhibidor reversible de la MAO, el periodo previo al inicio del tratamiento con sertralina puede ser menor de 14 días. Se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un IMAO reversible (ver sección «Contraindicaciones»).

IMAO reversibles no selectivos (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO reversible no selectivo débil que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el uso de un IMAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron la terapia con sertralina poco antes de iniciar un IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración intensa, náuseas, vómitos, sofocos, mareo e hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y resultado letal.

Pimozida

En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg) se observó un aumento de los niveles de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este aumento de los niveles no se asoció con cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina

Medicamentos que deprimen el SNC y el alcohol

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció el efecto del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en voluntarios sanos, sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

Ver sección «Precauciones especiales de uso».

Se recomienda precaución al prescribir sertralina junto con opioides (como el fentanilo, que se usa principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico) y otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas y triptanes).

Precauciones especiales de uso

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) puede aumentar si se administra junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, algunos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Farmacodinamia»).

Litio

En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con el placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralina junto con litio, se debe garantizar un control adecuado del paciente.

Fenitoína

Los resultados de un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no produce una inhibición clínicamente relevante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, informes de casos sugieren exposiciones elevadas a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralina, con ajustes de dosis correspondientes. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína, un conocido inductor de CYP3A4, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina.

Metamizol

La administración concomitante de sertralina con metamizol, un inductor de enzimas metabolizantes, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina con una posible reducción de la eficacia clínica. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar metamizol junto con sertralina; se debe controlar la respuesta clínica y/o los niveles del fármaco según sea necesario.

Triptanes

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con el uso de otros medicamentos de esta misma clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Warfarina

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede, en casos raros, conducir a alteraciones de la razón internacional normalizada (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y tras su interrupción.

Interacción con otros medicamentos, con digoxina, atenolol y cimetidina

La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se conoce el significado clínico de estos cambios. Sertralina no afectó las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción con la administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

Puede aumentar el riesgo de hemorragia con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo sertralina, junto con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Bloqueadores de la transmisión neuromuscular

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular inducido por mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

La sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23–37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos de CYP2D6 con estrechos rangos terapéuticos, como antiarrítmicos clase 1C (especialmente propafenona y flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, particularmente con dosis altas de sertralina.

La sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente relevante de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2. Esto se confirma mediante estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glipizida y fenitoína). Los estudios in vitro indican que la sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.

La ingesta diaria de tres vasos de zumo de pomelo provocó un aumento de casi el 100 % de los niveles plasmáticos de sertralina en un estudio cruzado con 8 voluntarios sanos de origen japonés. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

A partir de los resultados del estudio de interacción con zumo de pomelo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento aún mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de proteasas, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4, como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

No puede descartarse la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralina por efecto de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hierba de San Juan y rifampicina.

En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19 (ver sección «Farmacocinética»). No puede descartarse la posibilidad de interacción con inhibidores potentes de CYP2C19, como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetina y fluvoxamina.

Características de aplicación.

• Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM) *

Se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales, como el SS o el SNM, durante el tratamiento con ISRS, incluyendo el tratamiento con sertralina. El riesgo de desarrollar SS o SNM aumenta al administrar ISRS junto con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanes), agentes que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo IMAO, por ejemplo, azul de metileno), fármacos antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina, así como opioides. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).

• Cambio desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos *

Existen datos limitados de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Se debe realizar una evaluación médica adecuada al realizar estos cambios en el tratamiento, especialmente al cambiar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.

• Otros agentes serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT *

La administración concomitante de sertralina con otros agentes que potencian la neurotransmisión serotoninérgica, como anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas de 5-HT o productos a base de hierbas como la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta terapia combinada debe evitarse en la medida de lo posible (debido a una posible interacción farmacodinámica).

• Prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes *

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes con sertralina. La mayoría de los casos se observaron en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. El efecto sobre la prolongación del intervalo QTc se ha confirmado en un estudio de QTc en voluntarios sanos, con una relación exposición-respuesta estadísticamente significativa. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo adicionales de prolongación del intervalo QTc, como enfermedad cardíaca, hipocalemia o hipomagnesemia, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc, bradicardia o uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

• Agravamiento de la hipomanía o manía *

Se han notificado síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere una supervisión médica cuidadosa. Si aparecen signos de una fase maníaca, se debe interrumpir el tratamiento con sertralina.

• Esquizofrenia *

Los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.

• Convulsiones *

Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento con sertralina; no se debe administrar sertralina a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, la administración de sertralina requiere supervisión cuidadosa. En pacientes que desarrollen convulsiones, se debe suspender el fármaco.

• Suicidios/pensamientos suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento *

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría en los pacientes puede no ocurrir durante las primeras semanas o períodos más largos de tratamiento, los pacientes deben estar bajo supervisión cuidadosa hasta que ocurra dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos mentales para los que se prescribe sertralina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas y manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las indicadas para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas y manifestaciones suicidas o pacientes con pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas, por lo que deben estar bajo supervisión cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de datos de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos mentales mostró un riesgo aumentado de conductas suicidas con antidepresivos en pacientes menores de 25 años en comparación con el uso de placebo.

Se debe realizar una supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de suicidio, particularmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis del fármaco. Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento y buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

• Disfunción sexual *

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continuaron a pesar de la interrupción del ISRS.

• Uso en niños *

La sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos con niños y adolescentes que recibieron antidepresivos, en comparación con pacientes que recibieron placebo, se observaron con mayor frecuencia conductas suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enojo). Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este fármaco, se requiere una monitorización cuidadosa del paciente para detectar signos de síntomas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento. La seguridad a largo plazo respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal en niños y adolescentes de 6 a 16 años se evaluó en un estudio de revisión a largo plazo de hasta 3 años de duración (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En el período poscomercialización, se han notificado varios casos de retraso en el crecimiento y maduración sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no han sido determinadas. En pacientes pediátricos con terapia prolongada, los médicos deben realizar un seguimiento para detectar desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.

• Hemorragias anormales/sangrados *

Se han notificado casos de hemorragias patológicas con el uso de ISRS, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura) y otras manifestaciones hemorrágicas, como sangrados gastrointestinales o ginecológicos, incluso con desenlace letal. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se recomienda precaución al usar ISRS en pacientes, especialmente cuando se administran concomitantemente con fármacos que afectan conocidamente la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Hiponatremia *

El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN), incluyendo sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es el resultado del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Se han notificado casos de disminución de los niveles séricos de sodio por debajo de 110 mmol/l.

Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con el uso de ISRS e IRSN. Además, el riesgo de esta complicación puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen (ver información sobre uso en pacientes de edad avanzada en las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»). En pacientes con hiponatremia sintomática, se debe considerar la interrupción del tratamiento con sertralina y la implementación de intervenciones médicas adecuadas. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida del equilibrio físico, lo que puede llevar a caídas. Los signos y síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.

• Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con sertralina *

Los síntomas de retirada son un fenómeno común tras la interrupción del tratamiento con este fármaco, especialmente si se interrumpe bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, la frecuencia de reacciones de retirada en pacientes que interrumpieron sertralina fue del 23 % en comparación con el 12 % en pacientes que continuaron el tratamiento con sertralina.

El riesgo de desarrollar el síndrome de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentemente notificadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Por lo general, aparecen durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque en casos muy raros se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al interrumpir el tratamiento durante un período de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Acatisia/inquietud psicomotora *

El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o insoportable y la necesidad de moverse, a menudo acompañada por la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

• Uso en insuficiencia hepática *

La sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. Según un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento del tiempo de semivida y un incremento del AUC o Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos de participantes. Se debe tener precaución al prescribir sertralina a pacientes con enfermedad hepática. Al prescribir sertralina a pacientes con alteraciones de la función hepática, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No se debe usar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Uso en insuficiencia renal *

La sertralina se metaboliza intensamente; la excreción de la sustancia inalterada en la orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min) o moderada a grave (aclaramiento de creatinina de 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosificación múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas en comparación con el grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.

• Uso en pacientes de edad avanzada *

Más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) participaron en estudios clínicos. El perfil y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e IRSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes puede haber un mayor riesgo de este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de aplicación»).

• Diabetes mellitus *

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de fármacos hipoglucemiantes orales.

• Terapia electroconvulsiva (TEC) *

No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

• Jugo de toronja *

No se recomienda el uso concomitante de sertralina con jugo de toronja (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Efecto sobre los resultados de pruebas de cribado urinario *

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado urinario para detectar benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Los falsos positivos se deben a la baja especificidad de esta prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. La diferenciación entre sertralina y benzodiazepinas en la orina puede realizarse mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

• Glaucoma de ángulo cerrado *

Los fármacos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Por lo tanto, se debe usar sertralina con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

• Información sobre excipientes *

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

• Uso durante el embarazo o la lactancia *

• Embarazo *

No existen estudios bien controlados con este fármaco en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no ha demostrado evidencia de malformaciones congénitas fetales debido al uso de sertralina. En estudios en animales se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco en la madre, provocado por la acción farmacodinámica del fármaco y/o por acción farmacodinámica directa sobre el feto.

Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a reacciones de retirada. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer sea tal que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.

Los resultados de observaciones indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto si se usa ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).

Se debe supervisar a los recién nacidos si la madre continúa usando sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas avanzadas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neurológica, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultades para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas).

Según datos de estudios epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, pueda aumentar el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. El riesgo se observó con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos por cada 1000 embarazos.

• Lactancia *

Datos publicados sobre niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se detectaron concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso donde la concentración en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (pero sin efecto notable en la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco en la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede excluirse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo.

• Fertilidad *

Los datos obtenidos en estudios en animales no mostraron efecto de sertralina sobre los parámetros de fertilidad.

Los informes de estudios con ISRS en humanos indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha demostrado un efecto sobre la fertilidad humana.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos *

Estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que los fármacos psicotrópicos pueden alterar reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

La sertralina se debe tomar una vez al día (por la mañana o por la noche).

Las tabletas de sertralina pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Inicio del tratamiento

Depresión y TOC

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. Tras una semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg una vez al día. Se ha demostrado que este esquema posológico reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico en las fases iniciales del tratamiento.

Ajuste posológico

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe realizarse en incrementos de 50 mg con intervalos de al menos una semana, hasta alcanzar la dosis máxima de 200 mg/día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más frecuentemente que una vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

Las primeras manifestaciones del efecto terapéutico pueden observarse dentro de los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar una respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.

Depresión

La terapia prolongada también puede utilizarse para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir recurrencias de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben continuar el tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

Durante la terapia prolongada en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación regular del tratamiento, ya que no se ha demostrado eficacia del medicamento en la prevención de recidivas para estos trastornos.

Uso en niños

Niños y adolescentes con trastorno obsesivo-compulsivo

Adolescentes de 13 a 17 años: la dosis inicial es de 50 mg una vez al día.

Niños de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 25 mg una vez al día. Tras una semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg una vez al día.

Si fuera necesario, en caso de respuesta insuficiente, puede considerarse un aumento adicional de la dosis en incrementos de 50 mg, administrados una vez cada varias semanas. La dosis máxima es de 200 mg/día. Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg, debe tenerse en cuenta la masa corporal generalmente menor de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con más frecuencia de una vez por semana.

No se ha demostrado eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la dosificación del medicamento debe realizarse con precaución, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteraciones de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento. No se debe utilizar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Uso en insuficiencia renal

En caso de alteraciones de la función renal, no es necesario ajustar la dosis del medicamento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Síntomas de abstinencia observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al finalizar el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse progresivamente durante al menos 1-2 semanas (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción o suspensión del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reanudación del tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años de edad (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Toxicidad

La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales de sobredosis con sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por ello, todo caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, tales como somnolencia, trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Con menor frecuencia, se han notificado casos de coma.

Tras la sobredosis de sertralina, se han notificado prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; por lo tanto, en todos los casos de sobredosis con sertralina se recomienda realizar monitorización mediante ECG (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Farmacodinámica»).

Tratamiento

No existen antídotos específicos para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si fuera necesario. En el tratamiento de la sobredosis, debe considerarse que la administración de carbón activado, que puede usarse junto con un purgante, puede ser tan eficaz o más eficaz que el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo de la actividad cardíaca (por ejemplo, ECG), así como de los signos vitales principales, junto con un tratamiento sintomático general y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea sustitutiva probablemente no serán útiles.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente observado es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social, un 14 % de los hombres que utilizaron sertralina presentaron disfunción sexual (alteración de la eyaculación), en comparación con un 0 % de los pacientes que recibieron placebo. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.

El perfil de efectos adversos frecuentemente observados en estudios dobles ciegos controlados con placebo, en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social, fue similar al observado en pacientes con depresión que participaron en estudios clínicos.

A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron en total 2542 pacientes que recibieron sertralina y 2145 pacientes que recibieron placebo), con pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y normalmente no conducen a la interrupción del tratamiento.

A continuación se indica la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social. Se presentan datos combinados de estudios y de la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).

La frecuencia de las reacciones adversas se indica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, rinitis; poco frecuentes: gastroenteritis, otitis media; raras: diverticulitis§.

Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos). Poco frecuentes: neoplasias.

Sistema hematopoyético y linfático. Raras: linfadenopatía, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad*, alergia estacional*; raras: reacción anafilactoide*.

Sistema endocrino. Poco frecuentes: hipotiroidismo*; raras: hiperprolactinemia*§, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética*§.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Frecuentes: disminución del apetito, aumento del apetito*; raras: hipercolesterolemia, diabetes mellitus, hipoglucemia*, hiperglucemia*§, hiponatremia*§.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio; frecuentes: sensación de ansiedad*, depresión*, excitación*, disminución del libido*, nerviosismo, despersonalización, pesadillas, bruxismo*; poco frecuentes: ideación suicida/comportamiento suicida, trastorno psicótico*, pensamiento patológico, apatía, alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, paranoia; raras: trastorno conversivo*§, paroniria*§, dependencia del medicamento, sonambulismo, eyaculación precoz.

Sistema nervioso. Muy frecuentes: mareo, cefalea*, somnolencia; frecuentes: temblor, trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales como hipercinesia, hipertonicidad, distonía, espasmos de la mandíbula o alteración de la marcha), parestesia*, hipertonicidad*, alteración de la atención, disgeusia; poco frecuentes: amnesia, hipoestesia*, contracciones musculares involuntarias*, síncope*, hipercinesia*, migraña*, convulsiones*, mareo postural, alteración de la coordinación motora, trastorno del habla; raras: coma*, acatisia (véase la sección «Precauciones de uso»), discinesia, hiperestesia, espasmo de los vasos cerebrales (incluyendo el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y el síndrome de Call-Fleming)*§, excitación psicomotora∗§ (véase la sección «Precauciones de uso»), alteraciones sensoriales, coreoatetosis§; también se han registrado síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico* o el síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos relacionados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, tales como agitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia§.

Órganos de la vista. Frecuentes: alteración de la visión*; poco frecuentes: midriasis*; raras: escotoma, glaucoma, diplopía, fotofobia, hemorragia en la cámara anterior del ojo*§, pupilas de tamaño desigual*§, trastornos visuales§, alteraciones de la secreción lagrimal; frecuencia desconocida: maculopatía.

Órganos del oído y del equilibrio. Frecuentes: acúfenos*; poco frecuentes: dolor de oído.

Corazón. Frecuentes: palpitaciones*; poco frecuentes: taquicardia*, alteraciones del ritmo cardíaco; raras: infarto de miocardio*§, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*§ (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), bradicardia, prolongación del intervalo QTc* (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Sistema vascular. Frecuentes: sofocos*; poco frecuentes: hemorragia patológica (como hemorragia gastrointestinal)*, hipertensión arterial*, hiperemia, hematuria*; raras: isquemia periférica.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Frecuentes: bostezo*; poco frecuentes: disnea, epistaxis*, broncoespasmo*; raras: hiperventilación, enfermedad pulmonar intersticial*§, neumonía eosinofílica*§, laringoespasmo, disfonía, estridor*§, hipoventilación, hipocondria.

Sistema gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas, diarrea, sequedad de boca; frecuentes: dispepsia, estreñimiento*, dolor abdominal*, vómitos*, meteorismo; poco frecuentes: melena, alteraciones dentales, esofagitis, glossitis, hemorroides, hipersalivación, disfagia, eructos, alteraciones de la lengua; raras: úlceras en la mucosa bucal, pancreatitis*§, hematocesia, úlceras en la lengua, estomatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica*.

Sistema hepatobiliar. Raras: alteración de la función hepática, alteraciones graves de la función hepática (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).

Piel y tejido subcutáneo. Frecuentes: hiperhidrosis, erupción cutánea*; poco frecuentes: edema periorbitario*, urticaria*, alopecia*, prurito*, púrpura*, dermatitis, sequedad de la piel, edema facial, sudoración fría; raras: se han registrado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson* y la necrólisis epidérmica tóxica*§, reacción cutánea*§, fotosensibilidad§, angioedema, cambios patológicos en la textura del cabello, olor atípico de la piel, dermatitis ampollar, erupción vesicular.

Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda, artralgia*, mialgia; poco frecuentes: osteoartritis, tics musculares, espasmos musculares*, debilidad muscular; raras: rabdomiólisis*§, afectación ósea; frecuencia desconocida: trismo*.

Riñones y sistema urinario.

Poco frecuentes: polaquiuria, alteración de la micción, retención urinaria, incontinencia urinaria*, poliuria, nicturia; raras: retención urinaria*, oliguria.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias. Muy frecuentes: alteración de la eyaculación; frecuentes: ciclo menstrual irregular*, disfunción eréctil; poco frecuentes: disfunción sexual, menorragia, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres; raras: galactorrea*, vulvovaginitis atrófica, secreción genital, balanopostitis*§, ginecomastia*, priapismo*; frecuencia desconocida: hemorragia posparto*†.

Trastornos generales. Muy frecuentes: fatiga aumentada*; frecuentes: malestar general*, dolor torácico*, astenia*, pirexia*; poco frecuentes: edema periférico*, escalofríos, alteración de la marcha*, sed; raras: hernia, disminución de la tolerancia al medicamento.

Pruebas de laboratorio. Frecuentes: aumento de peso corporal*; poco frecuentes: aumento de la alanina aminotransferasa*, aumento de la aspartato aminotransferasa*, pérdida de peso*; raras: aumento del colesterol en sangre*, desviaciones de los valores normales en pruebas clínicas de laboratorio, alteración de la calidad del esperma, alteración de la función plaquetaria*§.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos. Frecuentes: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos. Raras: procedimiento de vasodilatación.

* Reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización.

§ La frecuencia de las reacciones adversas se presenta según el límite superior calculado del intervalo de confianza del 95 %, utilizando la «regla del tres».

† Esta reacción adversa se ha registrado en el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se realiza de forma abrupta) suele provocar la aparición de síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estos efectos adversos fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por esta razón, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda la retirada progresiva del medicamento mediante una reducción gradual de la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede observarse un mayor riesgo de desarrollar este efecto adverso (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con pacientes adultos. En estudios controlados se registraron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que recibieron sertralina fue de 281):

Muy frecuentes (≥ 1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %).

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): dolor torácico, manía, pirexia, vómitos, anorexia, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hipercinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga aumentada, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, meteorismo. Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de la alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, tics musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor de mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos. Frecuencia desconocida: enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente con pacientes de 50 años o más, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este aumento del riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización es una medida importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura inferior a 30 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.