Zoladex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZOLADEX (ZOLADEX®)

Composizione:

Principio attivo: 1 capsula per somministrazione sottocutanea a rilascio prolungato contiene acetato di goserelina corrispondente a 3,6 mg di goserelina base;

Eccipienti: copolimero di lattide e glicolide.

Forma farmaceutica. Capsula per somministrazione sottocutanea a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: frammenti solidi di polimero di forma cilindrica, di colore da bianco a crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Analoghi del gonadotropin-releasing hormone (GnRH).

Codice ATC: L02AE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Zoladex (D-Ser(But)6 Azgly10 LH-RH) è un analogo sintetico dell'ormone naturale di rilascio della gonadotropina luteinizzante (LH-RH). Quando somministrato in modo continuativo, Zoladex inibisce il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) da parte dell'ipofisi, determinando una riduzione della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini e della concentrazione di estradiolo nel siero nelle donne. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione della terapia. Nella fase iniziale, come altri agonisti dell'LH-RH, Zoladex può causare un aumento transitorio della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini e della concentrazione di estradiolo nel siero nelle donne.

Negli uomini, entro circa il 21° giorno dopo l'iniezione della prima capsula, la concentrazione di testosterone si riduce a livelli di castrazione e rimane ridotta con la somministrazione regolare del farmaco ogni 28 giorni. Tale riduzione della concentrazione di testosterone induce nella maggior parte dei pazienti la regressione del tumore della prostata e un miglioramento sintomatico.

Negli studi clinici comparativi, nel trattamento del carcinoma della prostata metastatico, il medicinale Zoladex ha mostrato risultati di sopravvivenza simili a quelli ottenuti con la castrazione chirurgica.

In un'analisi combinata di due studi randomizzati controllati che confrontavano la monoterapia con bicalutamide 150 mg con la castrazione (principalmente mediante Zoladex), non è stata rilevata una differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i pazienti con carcinoma della prostata trattati con bicalutamide e quelli sottoposti a castrazione (rischio relativo = 1,05 [intervallo di confidenza (IC) da 0,81 a 1,36]). Tuttavia, l'equivalenza tra i due trattamenti non può essere stabilita statisticamente.

Negli studi comparativi, il farmaco Zoladex ha migliorato il tasso di sopravvivenza libera da recidive e la sopravvivenza globale quando utilizzato come terapia adiuvante prima della radioterapia in pazienti con carcinoma della prostata localizzato ad alto rischio (T1–T2 e PSA (antigene prostatico specifico) almeno 10 ng/ml oppure punteggio di Gleason pari a 7) o con carcinoma localmente avanzato (T3–T4). La durata ottimale della terapia adiuvante non è stata stabilita; uno studio comparativo ha mostrato che la terapia adiuvante con Zoladex per 3 anni aumentava significativamente il tasso di sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia. L'uso del medicinale Zoladex come terapia neoadiuvante ha migliorato il tasso di sopravvivenza libera da recidive nei pazienti con carcinoma della prostata localizzato ad alto rischio o localmente avanzato, rispetto alla sola radioterapia.

Dopo prostatectomia in pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato, la terapia adiuvante con Zoladex può migliorare il tasso di sopravvivenza libera da recidive, sebbene non si osservi un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti che non presentavano interessamento linfonodale al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti con malattia localmente avanzata e con stadio istopatologico definito, che presentano ulteriori fattori di rischio come livello di PSA almeno 10 ng/ml o punteggio di Gleason pari a 7 prima della terapia adiuvante con Zoladex, devono essere attentamente valutati. Non vi sono prove di un miglioramento dei risultati clinici con la terapia neoadiuvante con Zoladex dopo prostatectomia radicale.

Nelle donne, la concentrazione di estradiolo nel siero si riduce anch'essa entro circa il 21° giorno dopo l'iniezione della prima capsula e, con un trattamento continuativo (cioè con somministrazione del farmaco ogni 28 giorni), rimane ridotta a livelli paragonabili a quelli osservati nelle donne in post-menopausa. Tale riduzione produce un effetto positivo nelle forme di carcinoma mammario dipendenti dagli ormoni, nei fibromi uterini, nell'endometriosi e nell'inibizione dello sviluppo dei follicoli ovarici. Determina inoltre un assottigliamento dell'endometrio e l'insorgenza di amenorrea nella maggior parte delle pazienti.

Durante il trattamento con analoghi dell'LH-RH, le pazienti possono entrare in menopausa. In rari casi, alcune donne non riprendono le mestruazioni dopo la fine del trattamento.

È stato dimostrato che Zoladex in combinazione con farmaci a base di ferro induce amenorrea, portando ad un aumento dei livelli di emoglobina e al miglioramento dei corrispondenti parametri ematologici nelle donne con fibromi uterini e anemia concomitante. Tale combinazione determina un aumento aggiuntivo di 10 g/dl della concentrazione di emoglobina rispetto alla terapia con soli farmaci a base di ferro.

Farmacocinetica.

Zoladex presenta una biodisponibilità quasi completa. L'iniezione della capsula ogni quattro settimane garantisce il mantenimento di concentrazioni efficaci, senza accumulo nei tessuti. Zoladex si lega scarsamente alle proteine e il suo emivita plasmatica è compresa tra 2 e 4 ore in soggetti con funzionalità renale normale. L'emivita aumenta nei pazienti con compromissione renale. Tuttavia, con la somministrazione mensile del farmaco sotto forma di capsula, tale variazione non avrà conseguenze significative. Pertanto, non è necessario modificare la dose per questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica non si osservano variazioni significative dei parametri farmacocinetici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cancro della prostata.

Trattamento del cancro della prostata nelle seguenti situazioni:

• trattamento del cancro della prostata metastatico – l'uso di Zoladex ha mostrato un effetto favorevole sulla sopravvivenza, simile a quello della castrazione chirurgica;
• trattamento del cancro localmente avanzato della prostata come alternativa alla castrazione chirurgica – l'uso di Zoladex ha mostrato un effetto favorevole sulla sopravvivenza, simile a quello dell'uso di antiandrogeni;
• come terapia adiuvante alla radioterapia in pazienti con cancro localizzato della prostata ad alto rischio o cancro localmente avanzato della prostata – l'uso di Zoladex migliora la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale;
• come terapia neoadiuvante prima della radioterapia in pazienti con cancro localizzato della prostata ad alto rischio o cancro localmente avanzato della prostata – l'uso di Zoladex migliora la sopravvivenza libera da malattia;
• come terapia adiuvante alla prostatectomia radicale in pazienti con cancro localmente avanzato della prostata e alto rischio di progressione – l'uso di Zoladex migliora la sopravvivenza libera da malattia.

Cancro al seno. Trattamento del cancro al seno avanzato sensibile all'azione ormonale in donne in pre- o perimenopausa.

Come alternativa alla chemioterapia nel trattamento standard di donne in pre/perimenopausa con carcinoma mammario precoce positivo ai recettori degli estrogeni (ER).

Endometriosi. Allevia i sintomi, compreso il dolore, riducendo dimensioni e numero di lesioni endometriali.

Assottigliamento dell'endometrio. Per l'assottigliamento preliminare dell'endometrio prima della sua ablazione o resezione.

Fibromi uterini. In combinazione con terapia a base di ferro per migliorare lo stato ematologico di pazienti anemici con fibromi prima di un intervento chirurgico.

Fecondazione in vitro. Desensibilizzazione dell'ipofisi durante la preparazione alla stimolazione per superovulazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o allattamento.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un prolungamento dell'intervallo QT, si deve valutare attentamente l'uso concomitante di Zoladex con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni particolari di impiego").

Caratteristiche d'uso.

Esiste un elevato rischio di sviluppare depressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH, come il goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono ricevere un trattamento adeguato in caso di comparsa di sintomi.

La terapia di privazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Prima di prescrivere Zoladex ai pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per tale allungamento, nonché ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio, compresa la possibilità di insorgenza di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta.

Durante l'uso del medicinale Zoladex sono stati segnalati casi di lesioni nel sito di iniezione, inclusi dolore, ematomi, emorragie e danni vascolari. I pazienti con tali lesioni devono essere monitorati per la comparsa di segni o sintomi di emorragia addominale. In casi molto rari, errori nell'applicazione hanno causato danni vascolari e shock emorragico, richiedenti trasfusioni di sangue e intervento chirurgico. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di Zoladex nei pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) e/o nei pazienti in terapia con anticoagulanti a pieno dosaggio (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uomini

Zoladex deve essere usato con cautela negli uomini a rischio di ostruzione delle vie urinarie o compressione del midollo spinale, e tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia. In caso di comparsa o presenza di compressione del midollo spinale o insufficienza renale dovuta a ostruzione delle vie urinarie, si deve ricorrere al trattamento standard per tali complicanze.

Deve essere considerata la possibilità di prescrivere antiandrogeni nelle fasi iniziali della terapia con analoghi del GnRH (ad esempio, acetato di ciproterone 300 mg al giorno per tre giorni prima e tre settimane dopo l'inizio del trattamento con Zoladex), poiché si è osservato che ciò può prevenire le possibili conseguenze dell'aumento iniziale dei livelli sierici di testosterone.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari indicano che l'uso di bifosfonati negli uomini in aggiunta agli agonisti del GnRH può ridurre la perdita di minerali ossei. Particolare attenzione richiedono i pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi).

I pazienti con depressione diagnosticata e i pazienti con ipertensione richiedono un monitoraggio accurato.

È stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio negli uomini che assumono agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete. Pertanto, è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue.

In uno studio farmacoepidemiologico sugli agonisti del GnRH utilizzati nel trattamento del carcinoma della prostata, sono stati osservati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca. Il rischio aumenta con l'uso del farmaco in combinazione con agenti antiandrogeni.

Donne

Cancro al seno come indicazione

Diminuzione della densità minerale ossea

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dopo due anni di trattamento delle forme iniziali di cancro al seno, la riduzione media della densità minerale ossea a livello del collo del femore e della colonna lombare nelle donne è stata rispettivamente del 6,2% e del 11,5%. Si è dimostrato che tali perdite sono parzialmente reversibili: un anno dopo l'interruzione del trattamento, la perdita di densità minerale ossea al collo del femore e alla colonna lombare era rispettivamente inferiore del 3,4% e del 6,4% rispetto ai valori pre-trattamento, sebbene i dati sulla ripresa della massa ossea siano molto limitati. Secondo le evidenze disponibili, nella maggior parte delle donne la massa ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Dati preliminari indicano che l'uso di Zoladex in combinazione con tamoxifene nelle pazienti con cancro al seno può ridurre la perdita di minerali ossei.

Condizioni benigne come indicazione

Perdita di densità minerale ossea

Gli agonisti del GnRH possono causare una riduzione della densità minerale ossea in media di circa l'1% al mese durante un periodo di trattamento di sei mesi. Una riduzione della densità minerale ossea del 10% aumenta il rischio di fratture di circa 2-3 volte. Secondo i dati attualmente disponibili, nella maggior parte delle donne la massa ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

È stato dimostrato che nelle pazienti che assumono Zoladex per il trattamento dell'endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva riduce la perdita di densità minerale ossea e l'intensità dei sintomi vasomotori.

Non vi sono dati specifici sull'uso del farmaco in pazienti con osteoporosi diagnosticata o con fattori di rischio per il suo sviluppo (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi, disturbi alimentari come l'anoressia nervosa). Poiché la riduzione della densità minerale ossea in questi pazienti può essere più pericolosa, l'uso di Zoladex deve essere attentamente valutato caso per caso e la terapia deve essere iniziata solo dopo un'accurata valutazione che indichi un beneficio superiore al rischio. Si devono adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di densità minerale ossea.

Sanguinamento da sospensione

All'inizio del trattamento con Zoladex, alcune pazienti possono presentare sanguinamenti vaginali di durata e intensità variabili. Tali sanguinamenti si verificano solitamente nel primo mese di trattamento, probabilmente come reazione all'eliminazione degli estrogeni, e si risolvono spontaneamente. Se il sanguinamento persiste, ne deve essere determinata la causa.

Non vi sono dati clinici sull'effetto dell'uso di Zoladex nel trattamento di condizioni ginecologiche benigne per periodi superiori a sei mesi.

L'uso di Zoladex può causare un aumento della resistenza della cervice uterina; pertanto, si deve procedere con cautela durante la dilatazione cervicale.

Zoladex deve essere usato nell'ambito della riproduzione assistita solo sotto la supervisione di uno specialista esperto in questo campo.

Come riportato per altri agonisti del GnRH, sono stati segnalati casi di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) indotta dall'uso di Zoladex 3,6 mg in combinazione con gonadotropina. Il ciclo di stimolazione deve essere attentamente monitorato per identificare le pazienti a rischio di sviluppare OHSS. In caso di rischio di OHSS, l'uso della gonadotropina corionica umana (hCG) deve essere sospeso se possibile.

Si raccomanda di usare Zoladex con cautela nelle tecniche di fecondazione assistita in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico, poiché può verificarsi una stimolazione di un elevato numero di follicoli.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con Zoladex e fino al ripristino delle mestruazioni dopo la fine del trattamento.

È necessario un monitoraggio accurato delle pazienti con depressione diagnosticata e delle pazienti con ipertensione.

L'uso di Zoladex può dare esito positivo nei test antidoping.

Istruzione per l'uso della confezione

Usare solo se la busta contenente lo strumento di somministrazione è integra. Usare immediatamente dopo l'apertura della busta.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Zoladex non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento, poiché esiste un rischio teorico di aborto o di anomalie congenite in caso di assunzione di agonisti del GnRH durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono essere accuratamente esaminate per escludere la gravidanza.

Durante il trattamento devono essere usati metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni (vedere anche gli avvertimenti riguardo al tempo necessario per il ripristino delle mestruazioni nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Prima di usare Zoladex per il trattamento dell'infertilità, deve essere esclusa la gravidanza. Non esistono dati clinici che indichino un legame causale tra l'uso di Zoladex e qualsiasi patologia successiva dello sviluppo dell'ovocita, della gravidanza o del suo esito.

L'uso di Zoladex durante l'allattamento non è raccomandato.

Durante il trattamento con analoghi del GnRH può verificarsi naturalmente la menopausa. Raramente, alcune donne non riprendono le mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Zoladex non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

È necessario somministrare Zoladex nella parete addominale anteriore con cautela, a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami.

Particolare cautela deve essere osservata quando si somministra Zoladex a pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) o a pazienti in terapia con anticoagulanti (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

La somministrazione deve essere effettuata per via sottocutanea, seguendo la tecnica descritta nelle istruzioni per l’iniezione. Il medicinale non deve essere iniettato nei vasi sanguigni, nei muscoli o nella cavità addominale.

Nel caso in cui sia necessario rimuovere chirurgicamente la capsula di Zoladex, la sua localizzazione può essere identificata mediante ecografia.

Adulti

Una capsula di Zoladex 3,6 mg deve essere somministrata per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 28 giorni.

Nei pazienti con compromissione renale o epatica e nei pazienti anziani non è richiesta alcuna modifica della dose.

Fecondazione in vitro

Zoladex 3,6 mg viene utilizzato per la terapia di desensibilizzazione ipofisaria, che viene determinata in base ai livelli sierici di estradiolo e deve corrispondere a quelli della fase follicolare precoce (circa 150 pmol/l). Tale condizione si verifica generalmente tra il 7° e il 21° giorno del ciclo mestruale.

La superovulazione (stimolazione controllata delle ovaie) mediante gonadotropine viene avviata una volta raggiunta la desensibilizzazione. La desensibilizzazione indotta dall’agonista è più stabile, pertanto in alcuni casi può essere necessario aumentare la dose di gonadotropine. Quando i follicoli hanno raggiunto uno sviluppo adeguato, la somministrazione di gonadotropine viene interrotta e viene somministrata gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre l’ovulazione. Il monitoraggio del trattamento, il prelievo degli ovociti e la fecondazione devono essere effettuati secondo le pratiche abituali di ciascuna struttura specializzata.

Endometriosi

Il trattamento deve essere limitato a un periodo massimo di sei mesi, poiché attualmente non sono disponibili dati clinici su periodi di trattamento più lunghi. Non sono raccomandati cicli ripetuti di trattamento a causa del rischio di riduzione della densità minerale ossea. È stato dimostrato che, nelle pazienti trattate con Zoladex per endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva (assunzione giornaliera di un preparato estrogenico e progestinico) riduce la perdita di densità minerale ossea e l’intensità dei sintomi vasomotori.

Per l’assottigliamento dell’endometrio

Il medicinale deve essere somministrato per un periodo di quattro o otto settimane. In caso di utero di grandi dimensioni o se non è definito il momento dell’intervento chirurgico, può essere necessaria la somministrazione di una seconda capsula.

Miomi uterini

Alle donne con anemia causata da mioma uterino, Zoladex 3,6 mg può essere somministrato in combinazione con farmaci a base di ferro per tre mesi prima dell’intervento chirurgico.

Istruzioni per la somministrazione

Utilizzare secondo le indicazioni del medico prescrittore. È necessario prestare particolare cautela nella somministrazione di Zoladex a pazienti con basso IMC e/o a pazienti in trattamento con anticoagulanti a pieno dosaggio (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Indicazioni per l’uso

Utilizzare soltanto se la confezione del dispositivo preriempito è intatta. Utilizzare immediatamente dopo l’apertura della confezione.

Smaltire lo strumento di somministrazione in appositi contenitori per oggetti taglienti.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente al personale medico o sanitario:

Zoladex viene somministrato mediante iniezione sottocutanea. Prima dell’uso, è necessario leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

Neonati.

Zoladex non è indicato per l'uso in bambini, poiché la sicurezza e l'efficacia nell'uso in questo gruppo di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio nell'uomo sono insufficienti. In caso di somministrazione del medicinale Zoladex prima del tempo previsto o in dosi superiori a quelle prescritte, non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi. I risultati degli studi sugli animali non indicano alcun effetto diverso da quello terapeutico sui livelli degli ormoni sessuali e sulle vie sessuali in seguito all'uso di dosi più elevate di Zoladex. In caso di sovradosaggio, si deve fornire un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata calcolata sulla base dei dati provenienti dagli studi clinici del farmaco Zoladex e dalle segnalazioni post-commercializzazione. Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano vampate di calore, aumento della sudorazione e reazioni nel sito di iniezione.

Per la classificazione della frequenza è stata utilizzata la seguente graduatoria: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella. Effetti indesiderati di Zoladex 3,6 mg per classi di organi sistematici secondo MedDRA.

a. Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata negli uomini trattati con agonisti del GnRH. Tale condizione può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito.

b. Questi effetti farmacologici raramente richiedono l'interruzione della terapia. L'iperidrosi e le vampate possono persistere anche dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale Zoladex.

c. Ipotensione o ipertensione sono state occasionalmente osservate nei pazienti trattati con Zoladex. Tali alterazioni sono generalmente temporanee e tendono a risolversi durante il proseguimento della terapia o dopo l'interruzione del trattamento con Zoladex. Raramente, tali variazioni richiedono un intervento medico, inclusa l'interruzione di Zoladex.

d. Generalmente lieve, spesso si riduce senza necessità di interrompere il trattamento.

e. Inizialmente, i pazienti con cancro alla prostata possono avvertire un temporaneo peggioramento del dolore osseo; in tali casi può essere indicato un trattamento sintomatico.

f. Osservato in studi farmaco-epidemiologici con agonisti del GnRH utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio appare chiaramente aumentato quando questi farmaci vengono utilizzati in associazione con antiandrogeni.

g. La perdita dei capelli è stata osservata nelle donne, comprese quelle giovani, trattate per patologie ginecologiche benigne. Tale fenomeno è generalmente lieve, ma talvolta può essere grave.

h. In particolare, la perdita dei peli corporei rappresenta un effetto atteso della riduzione dei livelli di androgeni.

i. Nella maggior parte dei casi, l'acne è comparsa entro un mese dall'inizio del trattamento.

Esperienza post-marketing

Raramente, durante l'uso del medicinale Zoladex, sono state osservate alterazioni degli esami ematici, casi di disfunzione epatica, embolia dell'arteria polmonare e polmonite interstiziale.

Inoltre, nelle donne trattate per condizioni ginecologiche benigne, sono state osservate le seguenti reazioni avverse:

acne, alterazioni della pilosità corporea, secchezza cutanea, aumento di peso, aumento del colesterolo sierico, sindrome da iperstimolazione ovarica (in associazione con gonadotropine), vaginite, secrezioni vaginali, nervosismo, disturbi del sonno, affaticamento, edemi periferici, mialgia, crampi muscolari alle gambe, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, disturbi addominali, alterazioni della voce.

All'inizio del trattamento, le pazienti con cancro alla mammella possono avvertire un temporaneo peggioramento dei segni e sintomi; in tali casi può essere indicato un trattamento sintomatico.

Raramente, nei pazienti con cancro alla mammella metastatico, all'inizio del trattamento si è verificata ipercalcemia. In presenza di sintomi che suggeriscono ipercalcemia (ad esempio, sete), tale condizione deve essere esclusa.

Raramente, durante il trattamento con analoghi del GnRH, le donne possono entrare in menopausa e le mestruazioni potrebbero non riprendere dopo la sospensione della terapia. Non è chiaro se ciò sia un effetto del medicinale Zoladex o una conseguenza delle condizioni ginecologiche delle pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

1 capsula in un applicatore-siringa con meccanismo di protezione; 1 siringa in una busta con linguetta annotativa applicata e capsula disidratante; 1 busta in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

AstraZeneca UK Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Regno Unito.