Zoidim
UcrainaIndice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ZOIDIM (ZOIDIME)
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;
Eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Proprietà fisico-chimiche principali: polvere cristallina di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaco antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione.
Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida, il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica.
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Entro 5 minuti dall'amministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g del farmaco, le concentrazioni nel siero sono mediamente pari a 46, 87 o 170 mg/l rispettivamente. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori all'MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umor acqueo, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con alterata funzionalità renale l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere adeguata. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, riducendo notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata alla dialisi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Zoidim può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Zoidim può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in seguito ad interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di Zoidim si deve tenere conto dello spettro antibatterico, rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»).
Zoidim deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici se si sospetta che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano coperti dallo spettro d'azione di Zoidim.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidim o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di alte dosi di Zoidim con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista del ceftazidim e di altre cefalosporine. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante di Zoidim con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.
Come altri antibiotici, Zoidim può alterare la flora intestinale, determinando una ridotta riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Zoidim non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinistix).
Zoidim non interferisce con il metodo alcalino-picrosulfosalicilico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche di impiego.
Come con l'uso di altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee avverse (GRCR), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), associati all'uso della ceftazidima. Tali reazioni possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali, con frequenza "sconosciuta".
I pazienti devono essere informati sui segni e sui sintomi di queste reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee.
In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.
Se durante il trattamento con ceftazidima si verifica una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o PEG, il trattamento con ceftazidima non deve in alcun caso essere ripreso.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco adatto per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato confermato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o che esiste un'elevata probabilità che il patogeno in questione sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, occorre tenere conto della diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione contemporanea di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con la ceftazidima indica che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale evento è improbabile. Non esistono dati che dimostrino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata attraverso i reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con l'uso di altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Zoidim può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure opportune. È estremamente importante monitorare costantemente le condizioni del paziente.
Con l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o di comparsa di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori esami e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con l'uso di altre cefalosporine e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi di Enterobacter spp. e Serratia spp. precedentemente sensibili possono diventare resistenti durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Zoidim contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
I dati disponibili sull'uso della ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l'allattamento.
Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.
Non sono stati condotti studi specifici. Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti e bambini ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
100‑150 mg/kg di peso corporeo/al giorno ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1‑2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1‑2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia e seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1‑2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 In pazienti adulti con normale funzionalità renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
*Se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini < 40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complesse delle vie urinarie |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25-60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il tempo di dimezzamento nel siero può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti |
||
*se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Zoidim mediante infusione endovenosa continua in neonati e bambini ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Anziani
Considerando la riduzione del clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi, la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene eliminata invariata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sul clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente
Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio singolo raccomandato di ceftazidima (g) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (>5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione. In tali pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero ematico.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini < 40 kg
| Clearance della creatinina (ml/min**) |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero sanguigno, µmol/l (mg/dl) |
Dose individuale raccomandata (mg/kg di peso corporeo) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| <5 |
>500 (>5,6) |
12,5 |
48 |
*si tratta del livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale;
**clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale – infusione continua
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤15 |
> 350 (4-5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del farmaco.
Bambini < 40 kg
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Zoidim per infusione endovenosa continua nei bambini con massa corporea <40 kg e compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del farmaco.
Se il farmaco deve essere somministrato per infusione endovenosa continua a bambini con compromissione della funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o alla massa corporea del bambino.
Emodialisi
La semivita di eliminazione del ceftazidime dal plasma durante emodialisi è di 3-5 ore.
Dopo ogni seduta di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidime, come raccomandato (vedere la tabella riportata di seguito).
Dialisi peritoneale
Il ceftazidime può essere utilizzato durante dialisi peritoneale convenzionale e dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre alla somministrazione endovenosa, il ceftazidime può essere aggiunto al liquido dializzante (solitamente da 125 a 250 mg per 2 litri di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltrazione a basso flusso si devono utilizzare le dosi previste per la compromissione della funzionalità renale.
Per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa, le indicazioni posologiche sono riportate nelle tabelle.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidime per pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
e la dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
Zoidim deve essere somministrato per via endovenosa come iniezione o infusione, oppure per via intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o aggiunte a un sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Istruzioni per la preparazione
Zoidim è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del farmaco, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bollicine di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dosaggio somministrato |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1000 mg |
Per via intramuscolare |
3 |
260 |
| Per via endovenosa in bolo |
10 |
90 |
|
| Per infusione endovenosa |
50* |
20 |
|
*Nota. La solubilizzazione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di sodio lattato M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destrano 70 e al 5 % di glucosio.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (con lattato).
Per la somministrazione intramuscolare, la ceftazidima può essere solubilizzata in soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.
L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione al 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo della fiala e iniettare il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare la fiala fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere la fiala. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nella fiala. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa:
- Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo della fiala e iniettare 10 ml di solvente.
- Rimuovere l’ago della siringa e agitare la fiala fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente solubilizzato. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nella fiala per ridurre la pressione interna della fiala.
- Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale della soluzione di almeno 50 ml, e utilizzare per infusione endovenosa entro
15-30 minuti.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima della completa solubilizzazione del medicinale.
Dopo il ripristino
Dopo il ripristino, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a una temperatura di 4 °C e per 9 ore a una temperatura di 25 °C.
Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale. Se il ripristino non è stato effettuato in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Dopo la diluizione
Dopo la diluizione, il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica per 6 giorni a una temperatura di 4 °C e per 9 ore a una temperatura di 25 °C.
Dal punto di vista della purezza microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo il ripristino e la diluizione. Se non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione della soluzione prima dell’uso ricade su chi somministra il medicinale.
Se la solubilizzazione non è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate, la soluzione deve essere conservata per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.
Bambini.
Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Sintomi.
Il sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e dosi»).
Trattamento.
La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comuni a rari – e per organi e sistemi: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite da candida).
Sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.
Sistema vascolare
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Sistema gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridiumdifficile e manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Sistema urinario
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Non comune – aumento transitorio dei livelli ematici di urea.
Sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comune – eruzioni maculopapulari o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).
Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – come con l’uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azotemia e/o creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati
La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari, farmacisti, ai pazienti o ai loro rappresentanti legali si raccomanda di segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Zoidim è meno stabile in soluzione di bicarbonato di sodio per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa e pertanto non è raccomandato come solvente.
Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere mescolati nello stesso sistema di infusione o nella stessa siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare i sistemi di infusione e i cateteri venosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezione.
1 flaconcino in confezione di cartone.
Categoria di prescrizione.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore.
Cens Laboratory Pvt. Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
VI/51B, posta n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.