Zocef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOICEF (ZOICEF)

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina, bloccando così la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), con conseguente lisi e morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza batterica al ceftriaxone può svilupparsi attraverso uno o più dei seguenti meccanismi:

• Idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente inibiti in alcuni batteri aerobi Gram-negativi.
• Ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per il ceftriaxone.
• Impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi.
• Pompa di efflusso batterica.

Valori soglia per la determinazione della sensibilità

Tabella 1

Valori soglia per la concentrazione minima inibitoria, stabiliti dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST)

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
Indipendente dal tipo	≤ 1d	> 2

a La conclusione sulla sensibilità è stata tratta in base alla sensibilità alla cefoxitina.

b La conclusione sulla sensibilità è stata tratta in base alla sensibilità alla penicillina.

c Sono rari gli isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori limite di sensibilità. Se si osserva un tale caso, è necessario effettuare un test di ripetizione e, in caso di conferma, inviare il campione al laboratorio di riferimento.

d I valori limite si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e ad alte dosi – almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica nei confronti di singoli patogeni

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione geografica e, per alcune specie, nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se la diffusione locale della resistenza è tale da rendere discutibile l'utilità della ceftriaxone, almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare esperti.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococchi del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza > 50 % in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo una singola somministrazione intramuscolare di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta 2-3 ore dopo l'iniezione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici massimi medi di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli nel plasma sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni che superano ampiamente le concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nei liquidi cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale e nel secreto prostatico. Un aumento medio della Cmax plasmatica dell'8-15% è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione delle meningi. La Cmax di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale viene raggiunta circa 4-6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare ed è attesa in piccole concentrazioni nel latte materno (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico

La ceftriaxone si lega reversibilmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce con l'aumentare della concentrazione (fino all'85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10-22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% della ceftriaxone viene eliminato in forma invariata dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40-50% in forma invariata con la bile. L'emivita di eliminazione della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in modo trascurabile, con solo un lieve aumento dell'emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L'aumento moderato dell'emivita in caso di alterazione renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all'aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche in seguito all'aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco, con un aumento del volume di distribuzione parallelo al clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l'emivita media è generalmente da 2 a 3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini

L'emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. Il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori come la riduzione della filtrazione glomerulare e l'alterazione del legame proteico. Nei bambini, l'emivita è inferiore rispetto a quella dei neonati o degli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, nei lattanti e nei bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell'emivita, dipendono dalla dose, basata sulla concentrazione totale del farmaco, e diminuiscono meno della proporzione della dose. La non linearità è osservata a causa della saturazione del legame alle proteine plasmatiche, pertanto è evidente per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l'indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di somministrazione durante il quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè %T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Zocef è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite comunitaria;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale Zocef può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata (fase II precoce e fase III tardiva) negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati di età superiore a 15 giorni;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• la gestione di pazienti con neutropenia che sviluppano febbre e in cui si sospetta un’infezione batterica;
• il trattamento di pazienti con batteriemia associata a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Il medicinale Zocef deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro di possibili batteri responsabili non sia coperto dal farmaco (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftiriaxone o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Il ceftiriaxone è controindicato:

• nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;
• nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):
  • con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina all’albumina è probabilmente alterato*;
  • che necessitano (o si prevede che necessiteranno) di somministrazione endovenosa di calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico del ceftiriaxone (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftiriaxone può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con conseguente rischio potenziale di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftiriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina qualora questa venga utilizzata come solvente (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Vedere anche il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare la sezione «Controindicazioni».

Le soluzioni di ceftiriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale Zocef nei flaconcini né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono inoltre formarsi precipitati del sale calcico del ceftiriaxone quando questo viene mescolato con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione. Il ceftiriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, il ceftiriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l’altro, a condizione che il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro condotti con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati del sale calcico del ceftiriaxone (vedi sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e dosi», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione del farmaco con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftiriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli plasmatici degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftiriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftiriaxone e medicinali contenenti calcio per uso orale, né interazioni tra ceftiriaxone per somministrazione intramuscolare e medicinali contenenti calcio (per uso endovenoso o orale).

Nei pazienti in trattamento con ceftiriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs diretto.

Il ceftiriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia.

Analogamente, la determinazione della glucosuria mediante metodi non enzimatici può dare risultati falsamente positivi. Per tale motivo, durante il trattamento con ceftiriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato esclusivamente con metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo la somministrazione concomitante di alte dosi di ceftiriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione contemporanea di probenecid non riduce l’eliminazione del ceftiriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindrome di Koerner, una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri tipi di farmaci beta-lattamici. Il ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità lieve ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/epidermide necrolitica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)), che possono essere potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con ceftriaxone, anche se la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con medicinali contenenti calcio

In neonati prematuri e a termine di età inferiore a un mese sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale. Almeno uno di questi pazienti aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in momenti diversi e attraverso diverse linee endovenose. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati registrati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari in pazienti di altre fasce d'età, eccetto i neonati a cui erano stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro medicinale contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Quando si utilizza ceftriaxone in pazienti di qualsiasi età, il medicinale non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, anche se si utilizzano diverse linee di infusione o si somministrano i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l'altro, a condizione che siano somministrati attraverso diverse linee di infusione in siti diversi del corpo oppure che si sostituisca o si lavi accuratamente la linea di infusione con soluzione fisiologica tra le somministrazioni di questi medicinali, al fine di prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), i medici potrebbero considerare l'uso di agenti antibatterici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che necessitano di nutrizione continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, anche se attraverso diverse linee di infusione e in siti diversi del corpo. In alternativa, le infusioni di soluzioni per NPT possono essere sospese durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di ceftriaxone nei neonati, nei lattanti e nei bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che il ceftriaxone, come altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Il medicinale Zocef è controindicato nei neonati prematuri e nei neonati a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immunomediata

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immunomediata in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa la preparazione Zocef (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino a quando non viene stabilita l'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi resistenti

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di farmaci specifici contro Clostridium difficile. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con l'uso di altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi resistenti al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici

Durante l'uso del medicinale Zocef, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono ottenersi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con il medicinale Zocef, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La presenza di ceftriaxone può falsamente ridurre i valori stimati di glucosio nel sangue ottenuti con alcuni sistemi di monitoraggio del glucosio nel sangue. Si raccomanda di consultare le istruzioni per l'uso di ciascun sistema. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di test.

Sodio

Il medicinale Zocef contiene composti di sodio; pertanto, si deve usare cautela nella sua prescrizione ai pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Spettro di attività antibatterica

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato per l'uso come monoterapia nel trattamento di certi tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno è già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nel caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospettati vi sono microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina

Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone. Ombre ecografiche, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, con frequenza maggiore con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g al giorno. Particolare cautela deve essere osservata nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico; il medico deve decidere se interrompere il trattamento, valutando il rapporto rischio-beneficio nel singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente dovuti a ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con il medicinale Zocef (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso del medicinale Zocef possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, che deve valutare il rapporto rischio-beneficio nel singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

In alcuni pazienti con infezioni causate da spirochete, come la malattia di Lyme, può svilupparsi poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone una reazione di Jarisch-Herxheimer (febbre, brividi, cefalea, dolori muscolari ed eruzioni cutanee). La reazione di Jarisch-Herxheimer di solito si risolve spontaneamente, ma talvolta può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di sospetta encefalopatia associata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, confusione mentale, alterazioni dello stato psichico, mioclonus, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale non utilizzato o scaduto

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Si deve evitare che il medicinale finisca nelle fognature o nei rifiuti domestici. Ogni medicinale non utilizzato dopo la fine del trattamento o dopo la data di scadenza deve essere restituito, nell'imballaggio originale, al fornitore (medico o farmacista) per lo smaltimento appropriato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui lattanti allattati al seno. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione o rinuncia al trattamento con ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti riguardo alla guida di veicoli o all'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

La dose del farmaco dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi generalmente raccomandate. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta tra quelle raccomandate.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Tabella 2

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	una volta al giorno	Pneumonia non ospedaliera. Aggravamento acuto della malattia polmonare ostruttiva cronica. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).
2 g	una volta al giorno	Pneumonia ospedaliera. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari.
2–4 g	una volta al giorno	Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta raccomandata.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del farmaco.

Alcuni dati indicano che nei pazienti in condizioni gravi o con inefficacia della terapia precedente, la ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g in dose singola prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Le dosi raccomandate generalmente sono di 500 mg – 1 g una volta al giorno, aumentando la dose fino a 2 g una volta al giorno per 10–14 giorni in caso di sifilide neurologica. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia di Lyme disseminata (fase precoce (stadio II) e fase tardiva (stadio III))

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Nei bambini con peso corporeo < 50 kg, si devono applicare le dosi abituali previste per gli adulti.

Tabella 3

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite). Polmonite comunitaria. Polmonite nosocomiale.
50–100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre sospetta di origine batterica.
80–100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica.
100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta tra quelle raccomandate.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che in caso di condizione grave del bambino o di inefficacia della terapia precedente, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide

Le dosi generalmente raccomandate nei bambini sono di 75–100 mg/kg (dose massima di 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme (fase II precoce e fase III tardiva)

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di vita

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri con un'età gestazionale corretta (età gestazionale + età postnatale) inferiore a 41 settimane.

Tabella 4

Dosis di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite). Polmonite comunitaria. Polmonite nosocomiale. Infezioni ossee e articolari. Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica. Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose massima raccomandata.

Non superare la dose giornaliera massima di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del medicinale Zocef alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità alle raccomandazioni generali per l'antibioticoterapia, il trattamento con ceftriaxone deve proseguire per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale e epatica adeguata, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale sia preservata.

Non sono disponibili dati per i pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità renale è normale. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Ai pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del trattamento.

Pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del trattamento.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il ceftriaxone può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

Il ceftriaxone può essere somministrato mediante infusione endovenosa di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta di durata superiore a 5 minuti. La somministrazione endovenosa intermittente deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che possano necessitare) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i fluidi per nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il ceftriaxone nei flaconi né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone può verificarsi anche mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, il ceftriaxone deve essere somministrato 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Ricostituzione. In base alla dose richiesta, determinare il numero necessario di flaconi. Per somministrazione endovenosa o intramuscolare, aggiungere il volume raccomandato di solvente per ricostituzione, come indicato nella tabella 5, quindi agitare bene il flacone fino a completa dissoluzione del contenuto.

Per infusione endovenosa, aggiungere 15 ml di solvente per ricostituzione e agitare bene fino a completa dissoluzione del contenuto del flacone.

Prelevare 15 ml della soluzione ottenuta e aggiungerli a 25 ml di fluido diluente nel flacone per infusione, per preparare la dose per il paziente (portando al volume totale di 40 ml, come indicato nella tabella 5).

La soluzione deve essere somministrata per via endovenosa, come descritto in questa sezione.

Tabella 5

	Polvere	Soluzione per diluizione	Quantità di soluzione	Volume di sostituzione
Iniezione intramuscolare	1000 mg	lidocaina 1 % per iniezioni*	3,5 ml	0,63 ml
Iniezione endovenosa	1000 mg	acqua per preparazioni iniettabili	10 ml	0,63 ml

* La soluzione di ceftriaxone in lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

Se si utilizzano altri liquidi per la diluizione, è necessario verificare la compatibilità con il ceftriaxone. La soluzione ottenuta deve essere limpida e priva di particelle estranee.

Neonati e bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo le dosi indicate nella sezione «Modalità e posologia d’uso».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea.

In caso di sovradosaggio, l’emodialisi o la dialisi peritoneale non riducono la concentrazione eccessiva del medicinale nel plasma sanguigno. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l'uso di ceftriaxone sono: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati associati al ceftriaxone è stata determinata sulla base dei dati degli studi clinici.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1000, < 1/100);

raro (≥ 1/10000, < 1/1000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine genitali; raro – colite pseudomembranosa^b; frequenza non nota^a – superinfezioni^b.

Sistema emolinfopoietico: comune – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune – granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza non nota^a – anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Sistema immunitario: frequenza non nota^a – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri; raro – encefalopatia; frequenza non nota^a – convulsioni.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota^a – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea^b, feci molli; non comune – nausea, vomito; frequenza non nota^a – pancreatite^b, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota^a – precipitati nella cistifellea^b, ittici nucleari da epatite, epatite colestatica^b,^c.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – prurito; raro – orticaria; frequenza non nota^a – sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)^b.

RenI e apparato urinario: raro – ematuria, glucosuria; frequenza non nota^a – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Cuore: frequenza non nota – Sindrome di Coats.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – flebite, dolore nel sito di iniezione, febbre; raro – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota^a – risultati falsamente positivi del test di Coombs^b, risultati falsamente positivi del test per galattosemia^b, risultati falsamente positivi dei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su questi effetti sono fornite su base volontaria, non è possibile stimare con certezza la loro frequenza.

^b Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso».

^c Generalmente si risolve con l’interruzione del trattamento con il medicinale Zocef.

L’uso di ceftriaxone, specialmente in pazienti anziani con gravi problemi renali o neurologici, può raramente causare alterazioni della coscienza, movimenti anomali, agitazione e convulsioni.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Infezioni e infestazioni

Casi di diarrea dopo l’uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Precipitati del sale di calcio del ceftriaxone

Casi rari di gravi effetti indesiderati, talvolta con esito fatale, sono stati segnalati in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) a cui era stato somministrato per via endovenosa ceftriaxone insieme a farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono stati segnalati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore a 3 anni, che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio, ≥ 80 mg/kg/die) o dosi totali superiori a 10 g, e che avevano anche fattori di rischio aggiuntivi (ad esempio, ridotto apporto di liquidi o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e scompaiono dopo l’interruzione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono stati segnalati casi di formazione di precipitati del sale di calcio del ceftriaxone nella cistifellea, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti su bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La somministrazione lenta del farmaco (in 20-30 minuti) sembra ridurre la frequenza di formazione di precipitati. La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi si sono manifestati sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati scompaiono generalmente dopo l’interruzione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Reazioni nel sito di iniezione

L’iniezione intramuscolare è clinicamente dolorosa. Altre reazioni nel sito di iniezione includono eritema, extravasazione, gonfiore, eruzioni cutanee, prurito, infiammazione, indurimento ed ematoma nel sito di iniezione. Raramente sono stati segnalati complicanze, inclusi infezioni e ascessi nel sito di iniezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore in frigorifero (2-8 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non deve essere mescolato né somministrato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio». Il ceftriaxone non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusi i liquidi per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso», «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Confezione.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.