Zocef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOICEF (ZOICEF)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona (ceftriaxone);

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1000 mg de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), provocando la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad

Tabla 1

Valores umbral para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)

a La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a la cefoxitina.

b La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a la penicilina.

c Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a dosis altas de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y, para ciertas especies, con el tiempo. Por ello, es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de la ceftriaxona, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar con expertos.

Especies generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras una inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, las concentraciones en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la Cmax media en plasma tras administraciones repetidas, alcanzándose el estado de equilibrio en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor en caso de inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La Cmax de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % sin cambios por vía biliar. El periodo de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semivida en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo de semivida medio es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

niños

El periodo de semivida de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Zoicef se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento Zoicef puede utilizarse para:

• tratamiento de exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (II) y fase tardía (III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha cualquiera de estas infecciones.

El medicamento Zoicef debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos potenciales no está cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos con estructura de lactama (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas considerando el desarrollo intrauterino (edad gestacional + edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubin con proteínas probablemente esté alterado*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con albúmina del suero, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía bilirrubínica en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse rigurosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como solvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los solventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento Zoicef en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía y dosis de administración», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, cuando se utilizó cloranfenicol en combinación con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe comprobar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)), que pueden ser potencialmente mortales o letales, notificadas durante el tratamiento con ceftriaxona, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En recién nacidos prematuros y a término menores de un mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares en pacientes de otras edades, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones con ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con ninguna solución para perfusión intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o se sustituya o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre la administración de estos medicamentos, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusiones continuas de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento Zoicef está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Zoicef (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo algunos con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante la administración de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos, durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de medicamentos adecuados contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden ocurrir superinfecciones provocadas por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el uso del medicamento Zoicef, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con el medicamento Zoicef, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede provocar una disminución falsa de los valores estimados de glucosa en sangre obtenidos mediante algunos sistemas de monitoreo de glucosa en sangre. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema. Si es necesario, deben usarse métodos alternativos de prueba.

Sodio

El medicamento Zoicef contiene compuestos de sodio, por lo que debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente indicadas en la ficha técnica de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Dichos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico; el médico debe tomar la decisión sobre la interrupción del medicamento, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Zoicef (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso del medicamento Zoicef pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones provocadas por espiroquetas, como la enfermedad de Lyme, puede desarrollarse poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona la reacción de Jarisch-Herxheimer (fiebre, escalofríos, cefalea, dolor muscular y erupción cutánea). Esta reacción suele ser autolimitada, aunque en ocasiones puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento con antibióticos.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, confusión, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. Debe evitarse que el medicamento llegue a las alcantarillas o a los desechos domésticos. Todo medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en los lactantes durante el uso terapéutico del medicamento. Sin embargo, no puede excluirse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden ocurrir reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos sobre la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis generalmente recomendadas. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro de las recomendadas.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Tabla 2

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren regímenes posológicos especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Existen algunos datos que indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

La dosis única es de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis recomendadas habitualmente son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la posología en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

A los niños con un peso corporal < 50 kg se les debe administrar las dosis habituales para adultos.

Tabla 3

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas en niños son de 75–100 mg/kg (dosis máxima de 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (estadio temprano (II) y estadio tardío (III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.

Tabla 4

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Zoicef a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.

No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con alteraciones de la función renal si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Los pacientes sometidos a diálisis no requieren dosificación adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda una monitorización clínica cuidadosa de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, el solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos de duración. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis que excedan los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también es posible al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Dilución. En función de la dosis requerida, determinar la cantidad necesaria de frascos. Para administración intravenosa o intramuscular, añadir el volumen recomendado del diluyente indicado en la tabla 5, y agitar bien el frasco hasta la completa disolución del contenido.

Para infusión intravenosa, añadir 15 ml del diluyente y agitar bien hasta la completa disolución del contenido del frasco.

Extraer 15 ml de la solución obtenida y añadirlo a 25 ml del líquido de dilución en el frasco para infusión, para preparar la dosis del paciente (completando hasta un volumen total de 40 ml, como se indica en la tabla 5).

La solución debe administrarse por vía intravenosa, según se describe en esta sección.

Tabla 5

* La solución de ceftriaxona con lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

En caso de utilizar otros líquidos para la dilución, se debe verificar la compatibilidad con la ceftriaxona. La solución obtenida debe ser transparente y estar libre de partículas extrañas.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosis indicada en la sección «Forma de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen la concentración excesiva del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona fueron: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100);
raras (≥ 1/10000, < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida^a – convulsiones.

Órganos del oído y equilibrio: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea^b, heces blandas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)^b.

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Corazón: frecuencia desconocida – Síndrome de Koyné.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Resultados de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Debido a que la información sobre estas reacciones se notifica de forma voluntaria, no es posible estimar con precisión su frecuencia.
^b Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
^c Generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con Zoicef.

El uso de ceftriaxona, especialmente en pacientes de edad avanzada con problemas graves renales o neurológicos, puede rara vez provocar alteraciones del estado de conciencia, movimientos anormales, excitación y convulsiones.

Descripción de reacciones adversas específicas

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen de sangre y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Reacciones en el sitio de inyección

La inyección intramuscular es clínicamente dolorosa. Otras reacciones en el sitio de inyección incluyen eritema, extravasación, edema, erupción cutánea, prurito, inflamación, induración y hematoma en el sitio de inyección. Rara vez se han notificado complicaciones, incluyendo infección y absceso en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

El producto reconstituido debe conservarse durante no más de 6 horas a temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas en nevera (2-8 °C).

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Vía y dosis de administración». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.

Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Vía y dosis de administración» y «Reacciones adversas»).

Envase.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.o. Box No. 2, Kozhunallur, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.