Ziclara

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZICLARA (ZYCLARA)

Composizione:

Principio attivo: imiquimod;

1 g di crema contiene 37,5 mg di imiquimod;

Eccipienti: acido isostearico, alcool cetilico, alcool stearyl, paraffina bianca morbida, polisorbato 60, stearato di sorbitano, alcool benzilico, metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), glicerina, gomma xantana, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea, da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati dermatologici. Antibiotici e agenti chemioterapici per uso dermatologico. Agenti chemioterapici per uso topico. Agenti antivirali. Imiquimod. Codice ATC D06B B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Imiquimod è un modulatore della risposta immunitaria. È il composto principale del gruppo degli imidazolini.

Studi di legame di saturazione suggeriscono la presenza, sulle membrane dei leucociti, di recettori proteici sensibili all'imiquimod, noti come toll-like receptor 7 e 8. Imiquimod induce il rilascio di interferone alfa (IFN-α) e di altre citochine da diverse cellule umane e animali (ad esempio monociti/macrophagi e cheratinociti umani). L'applicazione topica di crema a base di imiquimod in vivo su pelle di animali ha determinato un aumento delle concentrazioni di IFN e del fattore di necrosi tumorale (TNF) rispetto alla pelle di animali non trattati. Il profilo delle citochine indotte varia a seconda dell'origine tissutale delle cellule. Inoltre, il rilascio di citochine si è verificato dopo applicazione cutanea o somministrazione orale di imiquimod in diversi modelli animali e in studi clinici su esseri umani. Nei modelli animali, imiquimod si è dimostrato efficace contro le infezioni virali e agisce come agente antitumorale principalmente attraverso l'induzione del rilascio di interferone alfa e di altre citochine. Inoltre, dati provenienti da studi clinici su esseri umani hanno mostrato un aumento dei livelli sistemici di interferone alfa e di altre citochine dopo l'applicazione topica di imiquimod.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia del medicinale Ziclara è stata studiata in due studi randomizzati in doppio cieco con controllo del veicolo. I pazienti presentavano da 5 a 20 lesioni visibili o palpabili di cheratosi attinica (AK) su una superficie superiore a 25 cm² sul viso o sulla zona calva della testa. 319 pazienti con AK sono stati trattati con crema di imiquimod al 3,75% (2 bustine una volta al giorno) o con il veicolo corrispondente, per due cicli di trattamento di due settimane ciascuno, con una pausa di due settimane tra un ciclo e l'altro. Nei due studi combinati, il tasso di guarigione completa dell'intera area trattata (viso o zona calva della testa) al controllo alla settimana 8 dopo il trattamento è stato del 35,6% (57/160 pazienti, IC 28,2%, 43,6%) nei pazienti trattati con crema di imiquimod al 3,75% e del 6,3% (10/159 pazienti, IC 3,1%, 11,3%) nei pazienti trattati con il veicolo. Non sono state osservate differenze significative in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti di età pari o superiore a 65 anni e pazienti più giovani. È stata osservata carcinoma a cellule squamose nel 1,3% (2/160) dei pazienti trattati con imiquimod al 3,75% e nello 0,6% (1/159) dei pazienti trattati con il veicolo. Tale differenza non è risultata statisticamente significativa.

In uno studio successivo, i pazienti con lesioni AK scomparse dopo il trattamento con imiquimod al 3,75% non hanno richiesto ulteriore trattamento per AK per almeno 14 mesi, e il 40,5% di questi pazienti non presentava lesioni AK nell'intera area trattata (viso o zona calva della testa). Non sono disponibili altri dati riguardo alla pulizia a lungo termine dell'area trattata dopo l'uso di crema di imiquimod al 3,75%.

In due studi randomizzati, controllati, aperti, sono stati valutati gli effetti a lungo termine di imiquimod al 5% (ma non al 3,75%) rispetto all'applicazione locale di diclofenac (gel al 3%). In questi studi, il trattamento di AK è stato effettuato su aree del viso o della testa calva con una superficie totale di circa 40 cm². All'inizio dello studio, la mediana del numero di lesioni AK clinicamente tipiche era di 7. Il trattamento è stato applicato secondo le raccomandazioni ufficiali. Questi studi hanno dimostrato che imiquimod è più efficace del diclofenac nell'applicazione locale nel prevenire la progressione delle lesioni AK a carcinoma a cellule squamose in situ o a carcinoma a cellule squamose invasivo. Inoltre, i dati di questi studi confermano la possibilità di utilizzare uno o due cicli aggiuntivi di trattamento con imiquimod quando le lesioni AK non si risolvono completamente o ricorrono dopo un iniziale trattamento efficace con imiquimod.

Uso nei bambini

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l'obbligo di presentare i risultati degli studi del medicinale Ziclara in tutte le sottogruppi pediatrici con cheratosi attinica (per informazioni sull'uso pediatrico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Meno dello 0,9% di una singola dose di imiquimod marcato radioattivamente applicata topicamente viene assorbito attraverso la pelle negli esseri umani.

Il carico sistemico (penetrazione transdermica) è stato calcolato in base al recupero del carbonio-14 da [14C] imiquimod nelle urine e nelle feci.

In uno studio di farmacocinetica in cui crema di imiquimod al 3,75% è stata applicata con 2 bustine una volta al giorno (18,75 mg di imiquimod al giorno) per tre settimane su tutto il viso e/o sulla zona capillata della testa (circa 200 cm²) in pazienti con AK, è stata osservata una bassa assorbimento sistemico di imiquimod. La condizione di equilibrio è stata raggiunta entro 2 settimane, e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è stato compreso tra 6 e 9 ore dopo l'ultima applicazione.

Distribuzione

La concentrazione media massima di imiquimod nel plasma alla fine dello studio di farmacocinetica è stata di 0,323 ng/ml.

Biotrasformazione

Se assunto per via orale, imiquimod viene rapidamente e ampiamente trasformato, formando due metaboliti principali.

Eliminazione

Una piccola quantità di farmaco assorbito nella circolazione sistemica viene rapidamente eliminata attraverso le urine e le feci in un rapporto approssimativo di 3 a 1.

Dopo l'applicazione topica di crema di imiquimod al 3,75%, il tempo di dimezzamento osservato nello studio di farmacocinetica è stato di circa 29 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale del cheratosi attinica (CA) tipica, non ipercheratosica e non ipertrofica, visibile o palpabile, dell'intero volto o di un'area calva della testa in adulti immunocompetenti, quando altre opzioni terapeutiche locali sono controindicate o meno accettabili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione, compresi studi con agenti immunosoppressori. Poiché l'assorbimento transdermico della crema di imiquimod è minimo, l'interazione con agenti sistemici è limitata.

A causa delle proprietà immunostimolanti, la crema imiquimod deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci immunosoppressori (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si deve evitare l'applicazione contemporanea del medicinale Ziclara e di altre creme contenenti imiquimod sulla stessa area, poiché contengono lo stesso principio attivo (imiquimod), con conseguente possibile aumento del rischio e della gravità delle reazioni cutanee locali.

Caratteristiche di impiego.

Indicazioni generali per il trattamento.

In caso di lesioni atipiche clinicamente rispetto al cheratoacantoma attinico (CA) o in caso di sospetto di malignizzazione, è necessario effettuare una biopsia al fine di stabilire un trattamento adeguato.

È necessario evitare il contatto del medicinale con le mucose degli occhi, delle labbra e del naso, poiché non sono stati condotti studi sull'effetto dell'imiquimod sulle palpebre, sulla superficie interna del naso o delle orecchie o oltre il bordo rosso delle labbra.

Non si raccomanda di iniziare la terapia con crema a base di imiquimod finché la cute non si sia completamente ripristinata dopo un precedente trattamento con un altro medicinale o dopo un intervento chirurgico. L'applicazione su cute lesa potrebbe portare a un'aumentata assorbimento sistemico dell'imiquimod, aumentando il rischio di effetti indesiderati (vedere sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

A causa dell'aumentata sensibilità alle scottature solari, si raccomanda l'uso di una crema protettiva solare. I pazienti devono esporre il meno possibile la cute trattata alla luce naturale o artificiale (solarium o terapia UV) durante il trattamento con la crema Ziclara, preferibilmente evitandola. L'area cutanea trattata deve essere protetta dai raggi solari.

L'imiquimod non è raccomandato per il trattamento di lesioni da CA con ipercheratosi o ipertrofia marcate, come quelle osservate nelle cheratosi cornificate.

Reazioni cutanee locali.

Durante il trattamento e fino alla completa rigenerazione, la cute trattata appare chiaramente diversa dalla cute normale. Le reazioni cutanee locali sono comuni, ma la loro intensità di solito diminuisce durante il trattamento o scompaiono dopo l'interruzione della terapia con crema a base di imiquimod. In rari casi, possono manifestarsi forti reazioni infiammatorie locali, compresa la formazione di essudato o erosioni, già dopo poche applicazioni della crema a base di imiquimod.

Esiste una correlazione tra la velocità di completa risoluzione delle lesioni e l'intensità delle reazioni cutanee locali (ad esempio eritema). Tali reazioni locali sono probabilmente correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. Inoltre, l'imiquimod può aggravare le condizioni infiammatorie cutanee. Se necessario, a causa del disagio percepito dal paziente o dell'intensità della reazione cutanea locale, è possibile interrompere temporaneamente il trattamento per alcuni giorni. La terapia con crema a base di imiquimod può essere ripresa non appena la reazione cutanea si attenua. L'intensità delle reazioni cutanee tende a diminuire durante il secondo ciclo di trattamento rispetto al primo ciclo con crema Ziclara.

Reazioni sistemiche.

Sintomi e segni sistemici di tipo influenzale possono accompagnare o precedere reazioni cutanee locali intense e possono includere stanchezza, nausea, febbre, mialgie, artralgie e brividi. In tal caso, si deve interrompere il trattamento o ridurre la dose (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

L'imiquimod deve essere utilizzato con cautela e sotto la supervisione di un medico esperto in pazienti con riserva ematologica ridotta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzione cardiaca, epatica o renale non sono stati inclusi negli studi clinici. In tali pazienti, il medicinale deve essere utilizzato con cautela e sotto la supervisione di un medico esperto.

Uso in pazienti con immunosoppressione e/o con patologie autoimmuni.

La sicurezza ed efficacia dell'uso della crema Ziclara in pazienti con immunosoppressione (ad esempio pazienti sottoposti a trapianto d'organo) e/o con patologie autoimmuni non sono state stabilite. Pertanto, l'imiquimod in forma di crema deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si deve considerare il rapporto tra i benefici derivanti dall'uso di imiquimod in questi pazienti e i rischi associati alla possibile rigetto dell'organo trapiantato o alla reazione «trapianto contro ospite», nonché il possibile peggioramento della condizione autoimmune.

Trattamento ripetuto.

Non sono disponibili dati riguardo al trattamento ripetuto del cheratoacantoma attinico che si è manifestato nuovamente dopo la scomparsa delle lesioni a seguito di due cicli di trattamento con crema Ziclara della durata di 2 settimane ciascuno (vedere sezioni «Farmacodinamica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sostanze eccipienti.

L'alcool stearilico e l'alcool cetilico possono causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto). L'alcool benzilico può causare reazioni allergiche e un lieve irritazione locale.

Il metilparaidrossibenzoato (E 218) e il propilparaidrossibenzoato (E 216) possono causare reazioni allergiche (possibilmente di tipo ritardato).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di imiquimod in donne in gravidanza. Studi su animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Il medicinale Ziclara deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza. Il medicinale Ziclara può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio per il feto.

Allattamento. Non è noto se imiquimod/metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Non può essere escluso un rischio per il neonato/il lattante. Considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia per la madre, è necessario prendere una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere/astenersi dalla terapia con il medicinale Ziclara.

Funzione riproduttiva. Non esistono dati clinici né informazioni sul possibile rischio per l'uomo.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Ziclara generalmente non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Il trattamento deve essere prescritto e monitorato da un medico.

1 bustina contiene 9,375 mg di imiquimod in 250 mg di crema (3,75 %).

Dosaggio

La crema (fino a 2 bustine per applicazione, 250 mg di crema di imiquimod in ogni bustina) deve essere applicata una volta al giorno prima di andare a dormire sulla cute dell'area interessata. Il trattamento viene effettuato in due cicli di 2 settimane ciascuno, con una pausa di due settimane tra un ciclo e l'altro, oppure secondo le indicazioni del medico.

La crema deve essere applicata sulla cute del viso o delle aree calve del cuoio capelluto.

Le reazioni locali della cute nell'area di applicazione sono in una certa misura prevedibili e si verificano abbastanza frequentemente; esse sono determinate dal meccanismo d'azione del medicinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se necessario, in caso di disagio per il paziente o di reazione cutanea intensa, è possibile interrompere temporaneamente il trattamento per alcuni giorni. Tuttavia, il ciclo di trattamento di due settimane non deve essere prolungato in base al numero di applicazioni saltate o al periodo di sospensione.

Durante il trattamento è possibile un temporaneo aumento delle lesioni da cheratosi attinica, probabilmente perché l'imiquimod evidenzia e tratta lesioni subcliniche. La risposta al trattamento non può essere valutata finché le reazioni cutanee locali non si sono risolte. Il paziente deve continuare il trattamento come prescritto. Il trattamento deve essere proseguito per l'intero ciclo, anche se tutti i segni di cheratosi attinica sono scomparsi.

L'efficacia clinica del trattamento deve essere valutata dopo la rigenerazione della cute trattata, circa 8 settimane dopo la fine del trattamento e successivamente a un intervallo appropriato, sulla base del giudizio clinico. Le lesioni che non rispondono adeguatamente al trattamento entro 8 settimane dal termine del secondo ciclo terapeutico devono essere rivalutate e si può prendere in considerazione un ulteriore ciclo di trattamento di 2 settimane con il medicinale Ziclara.

Si raccomanda un’altra terapia in caso di risposta insufficiente delle lesioni al trattamento con il medicinale Ziclara.

Se i segni di cheratosi attinica scompaiono dopo due cicli di trattamento di 2 settimane con il medicinale Ziclara e poi ricompaiono, si può prendere in considerazione un trattamento ripetuto con uno o due cicli aggiuntivi di 2 settimane con il medicinale Ziclara, dopo un intervallo di almeno 12 settimane senza trattamento.

Compromissione epatica o renale

Pazienti con compromissione epatica o renale non sono stati inclusi negli studi clinici. Per tali pazienti si raccomanda una supervisione attenta da parte di un medico esperto.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso topico. È necessario evitare il contatto del prodotto con le mucose degli occhi, delle labbra e del naso.

L'area trattata non richiede l'applicazione di bendaggi o altre coperture.

Il medico che prescrive il medicinale deve mostrare al paziente la corretta tecnica di applicazione della crema per ottenere il massimo effetto dal suo utilizzo.

La crema deve essere applicata una volta al giorno prima di andare a dormire sull'area cutanea interessata e lasciata sulla pelle per circa 8 ore. Durante questo periodo non si devono fare docce o bagni. Prima dell'applicazione della crema, il paziente deve lavare l'area interessata con acqua e un sapone delicato e lasciare asciugare completamente la pelle. La crema deve essere applicata in uno strato sottile su tutta l'area interessata e massaggiata fino alla completa scomparsa. Fino a 2 bustine di crema (l'intero viso o il cuoio capelluto, ma non entrambe le aree contemporaneamente) possono essere applicate giornalmente su un'area interessata. Le bustine parzialmente utilizzate devono essere gettate via e non devono essere riutilizzate. La crema deve rimanere sulla pelle per circa 8 ore; trascorso questo tempo, la crema deve essere rimossa lavando l'area trattata e le mani con acqua e un sapone delicato.

Le mani devono essere accuratamente lavate prima e dopo l'applicazione della crema.

Applicazione dimenticata

Se un'applicazione della crema viene dimenticata, il paziente deve attendere la sera successiva per applicare la crema e poi continuare il trattamento come prescritto. Non si deve applicare la crema più di una volta al giorno. Ogni ciclo di trattamento non deve superare le 2 settimane, anche in caso di applicazioni saltate o interruzioni nel trattamento.

Bambini

Sicurezza ed efficacia dell'uso di imiquimod nella cheratosi attinica nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio

Con l'applicazione topica, a causa dell'assorbimento transdermico minimo, uno svradosaggio sistemico della crema di imiquimod è improbabile. Studi sugli animali hanno mostrato che la dose letale dermica di imiquimod è superiore a 5 g/kg. Un sovradosaggio locale ripetuto di imiquimod può causare gravi reazioni cutanee locali e può aumentare il rischio di reazioni sistemica.

Dopo ingestione accidentale di imiquimod in una dose singola di 200 mg, corrispondente al contenuto di oltre 21 bustine di crema Ziclara, possono verificarsi nausea, vomito, cefalea, mialgia e febbre. La reazione avversa più grave è stata osservata dopo dosi orali ripetute di ≥ 200 mg ed è consistita in ipotensione, che si è risolta dopo somministrazione di liquidi per via orale o endovenosa.

La gestione del sovradosaggio deve includere il trattamento dei sintomi clinici.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza riassuntivo

I dati riportati di seguito descrivono l'effetto della crema Ziclara o della base della crema in 319 pazienti che hanno partecipato a due studi in doppio cieco. I pazienti hanno applicato fino a due bustine di crema Ziclara al 3,75 % o della base della crema al giorno sulla cute nell'area interessata (sia sul viso intero, sia su un'area della testa affetta da alopecia, ma non su entrambe le aree contemporaneamente) per due cicli di due settimane con una pausa di 2 settimane.

La maggior parte dei pazienti (159/160) che hanno utilizzato la crema Ziclara per il trattamento dell'AC hanno riferito reazioni locali cutanee (le più comuni sono state eritema, formazione di croste e desquamazione/secchezza) nel sito di applicazione. Tuttavia, solo nell'11 % (17/160) dei pazienti è stato necessario interrompere il trattamento a causa di effetti indesiderati locali durante gli studi clinici con la crema Ziclara. Nei pazienti trattati con imiquimod durante gli studi clinici sono stati osservati alcuni effetti indesiderati sistemici, come cefalea – 6 % (10/160), stanchezza aumentata – 4 % (7/160).

Effetti indesiderati

I dati riportati di seguito riflettono:

• l'uso della crema Ziclara o della base della crema negli studi sopra menzionati (con frequenza da "molto comune" a "non comune" e più frequenti dopo l'applicazione della base della crema);
• l'esperienza con l'uso della crema al 5 % di imiquimod.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – herpes semplice; non comune – infezioni, pustole; frequenza non nota – infezioni della cute.

Sistema emolinfopoietico: comune – linfadenopatia; frequenza non nota – riduzione dell'emoglobina, riduzione del numero di leucociti, riduzione del numero di neutrofili, riduzione del numero di piastrine.

Sistema immunitario: raro – peggioramento di condizioni autoimmuni.

Metabolismo e nutrizione: comune – anoressia, aumento della glicemia.

Sistema psichico: comune – insonnia; non comune – depressione, irritabilità.

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri.

Organi della vista: non comune – irritazione della congiuntiva, edema delle palpebre.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – congestione nasale, dolore nella regione faringolaringea.

Fegato e vie biliari: frequenza non nota – aumento degli enzimi epatici.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, diarrea, vomito; non comune – secchezza orale, dolore addominale.

Cute e tessuto sottocutaneo: molto comune – eritema, formazione di croste, desquamazione della cute, edema della cute, ulcerazione della cute, ipopigmentazione della cute; comune – dermatite; non comune – edema del viso; raro – reazioni cutanee in aree distanti; frequenza non nota – alopecia, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutaneo, iperpigmentazione della cute.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: comune – mialgia, artralgia; non comune – dolore alla schiena, dolore agli arti.

Disturbi generali e condizioni nel sito di applicazione: molto comune – eritema nel sito di applicazione, formazione di croste nel sito di applicazione, desquamazione nel sito di applicazione, secchezza della cute nel sito di applicazione, edema nel sito di applicazione, formazione di ulcere nel sito di applicazione, secrezione nel sito di applicazione; comune – reazioni nel sito di applicazione, prurito nel sito di applicazione, dolore nel sito di applicazione, gonfiore nel sito di applicazione, sensazione di bruciore nel sito di applicazione, irritazione nel sito di applicazione, eruzione cutanea nel sito di applicazione, stanchezza aumentata, ipertermia, sintomi simil-influenzali, dolore, dolore al torace; non comune – dermatite nel sito di applicazione, sanguinamento nel sito di applicazione, comparsa di papule nel sito di applicazione, parestesia nel sito di applicazione, iperestesia nel sito di applicazione, infiammazione nel sito di applicazione, formazione di cicatrici nel sito di applicazione, lacerazione della cute nel sito di applicazione, comparsa di vescicole nel sito di applicazione, sensazione di calore nel sito di applicazione, astenia, brividi, rallentamento, disagio, infiammazione.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sistema ematico. Nei trial clinici con la crema al 5 % di imiquimod sono state osservate riduzioni dell'emoglobina, del numero di leucociti, del conteggio assoluto di neutrofili e di piastrine. Tale riduzione non è considerata clinicamente rilevante nei pazienti con riserva ematologica normale. I pazienti con riserva ematologica ridotta non sono stati inclusi negli studi clinici. Sono disponibili segnalazioni post-marketing di riduzione dei parametri ematologici che hanno richiesto intervento clinico.

Infezioni della cute. Durante il trattamento con imiquimod sono state osservate infezioni della cute. Sebbene non siano stati riportati effetti gravi, la possibilità di sviluppare infezioni deve sempre essere considerata in presenza di lesioni cutanee.

Ipopigmentazione e iperpigmentazione. Sono state riportate ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzate dopo l'applicazione della crema al 5 % di imiquimod. Informazioni successive indicano che tali alterazioni del colore della cute possono essere permanenti in alcuni pazienti.

Reazioni cutanee in aree distanti. Negli studi clinici con la crema al 5 % di imiquimod sono stati osservati rari casi di reazioni cutanee in aree distanti, inclusa l'eritema multiforme.

Alopecia. Negli studi clinici con la crema al 5 % di imiquimod per il trattamento del cheratosi attinica è stata osservata alopecia con una frequenza dello 0,4 % (5/1214) nell'area trattata o nelle aree adiacenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 18 mesi.

Condizioni di conservazione. Solo per uso singolo. Non è consentito il riutilizzo delle bustine aperte. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 250 mg di crema in bustine; 14 o 28 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Swiss Caps GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germania /Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany.