Zyclara

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZYCLARA (ZIKLARA)

Composición:

Principio activo: imiquimod;

1 g de crema contiene 37,5 mg de imiquimod;

Excipientes: ácido isostearínico, alcohol cetílico, alcohol esteárilico, parafina blanca blanda, polisorbato 60, estearato de sorbitán, alcohol bencílico, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), glicerina, goma xantana, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Características físicas y químicas principales: crema homogénea de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dermatológicos. Antibióticos y agentes quimioterapéuticos para uso tópico en dermatología. Agentes quimioterapéuticos de uso tópico. Agentes antivirales. Imiquimod. Código ATC D06BB10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria. Es un compuesto principal del grupo de las imidazolinas.

Estudios de unión saturable sugieren la presencia en las membranas de células inmunitarias de receptores de proteínas que responden al imiquimod; estos son los llamados receptores tipo 7 y 8. El imiquimod induce la liberación de interferón alfa (IFN-α) y otras citocinas a partir de diversas células humanas y animales (por ejemplo, monocitos/macrófagos y queratinocitos humanos). La aplicación tópica de crema de imiquimod in vivo en la piel de animales provocó un aumento de la concentración de IFN y del factor de necrosis tumoral (TNF) en comparación con la piel de animales intactos. El perfil de citocinas inducidas varía según el origen tisular de las células. Además, la liberación de citocinas se produjo tras la aplicación cutánea o administración oral de imiquimod en diversos animales de laboratorio y en estudios con participación humana. En modelos animales, el imiquimod es eficaz contra infecciones virales y actúa como agente antitumoral principalmente mediante la inducción de la liberación de interferón alfa y otras citocinas. Asimismo, según datos obtenidos en estudios con participación humana, tras la aplicación tópica de imiquimod se observó un aumento en los niveles sistémicos de interferón alfa y otras citocinas.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia del medicamento Zyclara fue estudiada en dos ensayos aleatorizados doble ciego con control de base de crema. Los pacientes tenían entre 5 y 20 lesiones típicas visibles o palpables de queratosis actínica (AK) en una superficie que excedía los 25 cm² en la cara o en la zona de la cabeza que se vuelve calva. 319 pacientes con AK recibieron tratamiento con crema de imiquimod al 3,75 %, hasta 2 sobres una vez al día, o con la base de crema correspondiente, mediante dos ciclos de tratamiento de 2 semanas cada uno, con una pausa de 2 semanas entre ellos. En los estudios combinados, la tasa de curación completa de toda la cara o de la zona de la cabeza que se vuelve calva con el tratamiento con crema de imiquimod al 3,75 % fue del 35,6 % (57/160 pacientes, IC 28,2 %, 43,6 %), frente al 6,3 % (10/159 pacientes, IC 3,1 %, 11,3 %) con la base de crema, en la evaluación de la semana 8 tras el tratamiento. No se observaron diferencias generales en cuanto a seguridad o eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes. Se observó carcinoma de células escamosas en el 1,3 % (2/160) de los pacientes tratados con imiquimod al 3,75 % y en el 0,6 % (1/159) de los pacientes tratados con la base de crema. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa.

En un estudio posterior, los pacientes con lesiones AK desaparecidas tras la terapia con imiquimod al 3,75 % no requirieron tratamiento para AK durante al menos 14 meses, y en el 40,5 % de estos pacientes no se observaron lesiones AK en toda la superficie tratada (ya sea en la cara o en la zona de la cabeza que se vuelve calva). No hay otros datos sobre la limpieza a largo plazo de la superficie tratada tras el uso de la crema de imiquimod al 3,75 %.

En dos estudios abiertos aleatorizados controlados se evaluaron los efectos a largo plazo del imiquimod al 5 % (pero no del 3,75 %) en comparación con la aplicación tópica de diclofenaco (gel al 3 %). En estos estudios, el tratamiento de AK se realizó en áreas de la cara o en la parte de la cabeza que se vuelve calva, con una superficie total aproximada de 40 cm². La mediana del número inicial de lesiones clínicamente típicas de AK fue de 7. El tratamiento en estudio se aplicó de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Estos estudios mostraron que el imiquimod fue más eficaz que el diclofenaco en la aplicación tópica para prevenir la progresión de lesiones AK hacia carcinoma de células escamosas (CCE) in situ o CCE invasivo. Además, los datos de estos estudios confirman la posibilidad de aplicar uno o dos ciclos adicionales de tratamiento con imiquimod cuando las lesiones AK no se eliminan completamente o recidivan tras un tratamiento inicial exitoso con imiquimod.

Uso en niños

La Agencia Europea de Medicamentos ha pospuesto la obligación de presentar los resultados de los estudios con el medicamento Zyclara en todos los subgrupos pediátricos con queratosis actínica (véase información sobre uso en niños en la sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética.

Absorción

Menos del 0,9 % de la dosis única aplicada tópicamente y marcada radiactivamente de imiquimod fue absorbida a través de la piel en humanos.

La carga sistémica (penetración transdérmica) se calculó según el índice de recuperación del carbono-14 del [14C] imiquimod en orina y heces.

En un estudio de farmacocinética con crema de imiquimod al 3,75 %, aplicada con 2 sobres una vez al día (18,75 mg de imiquimod por día) durante tres semanas sobre toda la cara y/o la zona pilosa de la cabeza (aproximadamente 200 cm²) en pacientes con AK, se observó una baja absorción sistémica de imiquimod. Se alcanzó el estado estacionario a las 2 semanas, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fue de entre 6 y 9 horas tras la última aplicación.

Distribución

La concentración máxima media de imiquimod en suero al final del estudio farmacocinético fue de 0,323 ng/ml.

Biotransformación

Cuando se administra por vía oral, el imiquimod se transforma rápida y ampliamente, formando dos metabolitos principales.

Eliminación

Una pequeña cantidad del fármaco absorbido en la circulación sistémica fue eliminada rápidamente por orina y heces en una proporción aproximada de 3 a 1.

Tras la aplicación tópica de la crema de imiquimod al 3,75 %, el período de semivida observado durante el estudio farmacocinético fue de aproximadamente 29 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de queratosis actínica (QA) típica, no hiperqueratósica ni hipertrofica, visible o palpable, en toda la cara o en el área de calvicie del cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones terapéuticas tópicas están contraindicadas o son menos adecuadas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, incluyendo con agentes inmunosupresores. Dado que la absorción transdérmica de la crema de imiquimod es mínima, la interacción con medicamentos sistémicos es limitada.

Debido a las propiedades inmunoestimulantes de la crema de imiquimod, debe administrarse con precaución en pacientes que estén tomando medicamentos inmunosupresores (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evitar la administración simultánea del medicamento Zyclara y otras cremas que contengan imiquimod en la misma zona, ya que contienen el mismo principio activo (imiquimod), lo que podría aumentar el riesgo y la gravedad de las reacciones cutáneas locales.

Características de uso.

Indicaciones generales durante el tratamiento.

En lesiones clínicamente atípicas para queratosis actínica (QA) o en caso de sospecha de malignización, se debe realizar una biopsia para determinar el tratamiento adecuado.

Debe evitarse el contacto del medicamento con las mucosas de los ojos, labios y nariz, ya que no se han realizado estudios sobre el efecto del imiquimod en lesiones de párpados, superficie interna de la nariz o orejas, ni en la zona del borde rojo de los labios.

No se recomienda iniciar el tratamiento con crema de imiquimod hasta que la piel se haya recuperado tras el tratamiento con cualquier otro medicamento o tras una intervención quirúrgica. La aplicación sobre la piel afectada podría provocar una absorción sistémica aumentada de imiquimod, lo que incrementa el riesgo de efectos adversos (véanse las secciones «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).

Debido al aumento de la sensibilidad a las quemaduras solares, se recomienda el uso de cremas protectoras solares, y los pacientes durante el tratamiento con crema Zyclara deben exponerse lo menos posible a la luz natural o artificial (solárium o fototerapia UV) o evitarla. La zona de piel tratada debe protegerse de la exposición solar.

El imiquimod no se recomienda para el tratamiento de lesiones de QA con marcado hiperqueratosis o hipertrofia, como las observadas en queratosis cornificadas.

Reacciones locales en la piel.

Durante el tratamiento y hasta la regeneración, la piel afectada presenta un aspecto notablemente diferente al de la piel normal. Con frecuencia se observan reacciones locales en la piel, aunque su intensidad suele disminuir durante el tratamiento o desaparecer tras la interrupción del mismo con crema de imiquimod. Rara vez pueden aparecer reacciones inflamatorias locales intensas, incluyendo exudación o erosión de la piel, tras solo unas pocas aplicaciones de la crema de imiquimod.

Existe una relación entre la velocidad de desaparición completa de las lesiones y la intensidad de las reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Es probable que estas reacciones locales estén relacionadas con la estimulación de la respuesta inmunitaria local. Además, el imiquimod tiene la propiedad de agravar los estados inflamatorios de la piel. Si es necesario, debido al malestar del paciente o a la intensidad de la reacción cutánea local, puede realizarse una pausa en el tratamiento durante varios días. El tratamiento con crema de imiquimod puede reanudarse tras la disminución de la reacción cutánea. La intensidad de las reacciones cutáneas tiende a disminuir durante el segundo ciclo en comparación con el primer ciclo de tratamiento con crema Zyclara.

Reacciones sistémicas.

Síntomas y signos sistémicos tipo gripe pueden acompañar o incluso preceder a reacciones cutáneas locales intensas, e incluir mayor fatiga, náuseas, fiebre, mialgias, artralgias y escalofríos. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento o reducirse la dosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

El imiquimod debe administrarse con precaución y bajo supervisión de un médico experimentado a pacientes con reserva hematológica reducida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en grupos específicos de pacientes.

Los pacientes con alteraciones de la función cardíaca, hepática o renal no participaron en estudios clínicos. A estos pacientes se les debe administrar el medicamento con precaución y bajo supervisión de un médico experimentado.

Uso en pacientes con sistema inmunológico debilitado y/o con enfermedades autoinmunes.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de la crema Zyclara en pacientes con sistema inmunológico debilitado (por ejemplo, pacientes trasplantados) y/o con enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, el imiquimod en forma de crema debe usarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la relación entre el beneficio del uso de imiquimod en estos pacientes y el riesgo asociado con la posible reacción de rechazo del órgano trasplantado, la reacción de injerto contra huésped o el posible empeoramiento del estado autoinmune del paciente.

Tratamiento repetido.

No existen datos sobre el tratamiento repetido de queratosis actínica cuyas manifestaciones desaparecieron tras dos ciclos de tratamiento con crema Zyclara durante 2 semanas y que posteriormente reaparecieron (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Posología y forma de administración»).

Sustancias auxiliares.

El alcohol cetílico y el alcohol esteárico pueden provocar reacciones locales en la piel (es decir, dermatitis de contacto). El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas y leve irritación local.

El parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y el parahidroxibenzoato de propilo (E 216) pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de imiquimod en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Debe administrarse el medicamento Zyclara con precaución a mujeres embarazadas. El medicamento Zyclara puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo para el feto.

Lactancia. No se sabe si el imiquimod/metabolitos se excretan en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. Considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con el medicamento Zyclara.

Función reproductiva. No existen datos clínicos ni información sobre el posible riesgo en humanos.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Zyclara generalmente no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad de conducir vehículos de motor y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un médico.

1 sobre contiene 9,375 mg de imiquimod en 250 mg de crema (3,75 %).

Dosificación

La crema (hasta 2 sobres por aplicación, 250 mg de crema de imiquimod en cada sobre) debe aplicarse una vez al día antes de acostarse sobre la piel de la zona afectada. El tratamiento se realiza en dos ciclos de 2 semanas cada uno, con un intervalo de 2 semanas entre ellos, o según las indicaciones del médico.

La crema se aplica sobre la piel del rostro o de las zonas de la cabeza afectadas por alopecia.

Se esperan en cierta medida reacciones cutáneas locales en el área de aplicación, las cuales son frecuentes y están relacionadas con el mecanismo de acción del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesario, en caso de que el paciente experimente molestias o una reacción cutánea intensa, puede hacerse una pausa en el tratamiento durante varios días. Sin embargo, el ciclo de tratamiento de 2 semanas no debe prolongarse en función del número de dosis omitidas ni del período omitido.

Durante el tratamiento, puede observarse un empeoramiento transitorio de las lesiones de queratosis actínica, probablemente debido a que el imiquimod revela y trata lesiones subclínicas. No se puede evaluar la respuesta al tratamiento hasta que las reacciones cutáneas locales hayan desaparecido. El paciente debe continuar el tratamiento según lo prescrito. El tratamiento debe continuar durante todo el curso indicado, incluso si todas las manifestaciones de queratosis actínica han desaparecido.

La evaluación del resultado clínico del tratamiento debe realizarse tras la regeneración de la piel tratada, aproximadamente a las 8 semanas después de finalizar el tratamiento, y posteriormente tras un intervalo adecuado, basándose en el criterio clínico. Las lesiones que no respondan adecuadamente al tratamiento 8 semanas después del segundo ciclo terapéutico deben reevaluarse, y puede considerarse un ciclo adicional de 2 semanas de tratamiento con el medicamento Zyclara.

Se recomienda otro tratamiento si la lesión no responde adecuadamente al uso del medicamento Zyclara.

Si las manifestaciones de queratosis actínica desaparecen tras dos ciclos de tratamiento de 2 semanas con el medicamento Zyclara y luego reaparecen, puede considerarse un tratamiento repetido con uno o dos ciclos adicionales de 2 semanas con Zyclara, tras un intervalo de tratamiento de al menos 12 semanas.

Alteraciones hepáticas o renales

Los pacientes con alteraciones de la función hepática o renal no participaron en estudios clínicos. En tales pacientes se recomienda una supervisión cuidadosa por parte de un médico experimentado.

Vía de administración

El medicamento está indicado únicamente para uso tópico externo. Debe evitarse el contacto del medicamento con las membranas mucosas de los ojos, labios y nariz.

El área de aplicación no requiere el uso de vendajes ni de otro tipo de cobertura.

El médico que prescriba el medicamento debe mostrar al paciente la técnica correcta de aplicación de la crema para obtener el máximo efecto de su uso.

La crema debe aplicarse una vez al día antes de acostarse sobre la zona cutánea afectada y dejarse sobre la piel durante aproximadamente 8 horas. Durante este tiempo no se debe tomar ducha ni baño. Antes de aplicar la crema, el paciente debe lavar la zona afectada con agua y un jabón suave y dejar que la piel se seque completamente. La crema debe aplicarse en una capa fina sobre toda la zona afectada y masajearse hasta su completa absorción. En una sola aplicación diaria puede aplicarse hasta 2 sobres de crema (toda la cara o el cuero cabelludo, pero no ambas áreas simultáneamente). Los sobres parcialmente usados deben desecharse y no deben reutilizarse. La crema debe permanecer sobre la piel aproximadamente 8 horas; transcurrido este tiempo, debe eliminarse lavando la zona tratada y las manos con agua y un jabón suave.

Las manos deben lavarse cuidadosamente antes y después de aplicar la crema.

Aplicación olvidada

Si se omite la aplicación de la crema, el paciente debe esperar hasta la noche siguiente para aplicarla y luego continuar con el procedimiento según lo prescrito. No debe aplicarse la crema más de una vez al día. Cada ciclo de tratamiento no debe exceder las 2 semanas, incluso si se han omitido dosis o se han producido interrupciones en el tratamiento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de imiquimod en queratosis actínica en niños (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles.

Sobredosis

Debido a la mínima absorción cutánea tras la aplicación tópica, una sobredosis sistémica con la crema de imiquimod es poco probable. Estudios en animales han mostrado que la dosis letal dérmica de imiquimod es superior a 5 g/kg. Una sobredosis tópica local repetida de imiquimod puede provocar reacciones cutáneas locales graves y puede aumentar el riesgo de reacciones sistémicas.

Tras la ingestión accidental de imiquimod en una dosis única de 200 mg, equivalente al contenido de más de 21 sobres de crema Zyclara, pueden presentarse náuseas, vómitos, cefalea, mialgia y fiebre. La reacción adversa más grave se observó tras dosis orales repetidas de ≥ 200 mg y se manifestó como hipotensión, que remitió tras la administración de líquidos por vía oral o intravenosa.

El manejo de la sobredosis debe incluir el tratamiento de los síntomas clínicos.

Reacciones adversas.

Caracterización breve del perfil de seguridad

Los datos siguientes describen el efecto del crema Zyclara o de la base de crema en 319 pacientes que participaron en dos estudios doble ciego. Los pacientes aplicaron hasta dos sobres de crema Zyclara al 3,75 % o de la base de crema al día sobre la piel en la zona afectada (ya sea en toda la cara, o en la zona de la cabeza que se encuentra calva, pero no en ambas zonas simultáneamente) durante dos ciclos de dos semanas con un intervalo de 2 semanas.

La mayoría de los pacientes (159/160) que utilizaron la crema Zyclara para el tratamiento de queratosis actínica (KA) experimentaron reacciones cutáneas locales (los efectos más frecuentes fueron eritema, formación de costras y descamación/sequedad en el sitio de aplicación) en el lugar de aplicación. Sin embargo, solo en el 11 % (17/160) de los pacientes se requirió interrumpir el tratamiento debido a reacciones adversas locales durante los estudios clínicos con la crema Zyclara. En los pacientes que recibieron tratamiento con imiquimod durante los estudios clínicos, se observaron algunas reacciones adversas sistémicas, tales como cefalea – 6 % (10/160), fatiga aumentada – 4 % (7/160).

Efectos adversos

Los datos siguientes reflejan:

• el uso de la crema Zyclara o de la base de crema en los estudios mencionados anteriormente (con frecuencia desde «muy frecuentes» hasta «infrecuentes» y más frecuentes tras la base de crema);
• la experiencia con el uso del crema de imiquimod al 5 %.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raro (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuente – herpes simple; infrecuente – infecciones, pústulas; frecuencia desconocida – infecciones de la piel.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuente – linfadenopatía; frecuencia desconocida – disminución de hemoglobina, disminución del número de leucocitos, disminución del número de neutrófilos, disminución del número de plaquetas.

Trastornos del sistema inmunitario: raro – empeoramiento de estados autoinmunes.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuente – anorexia, aumento de la glucosa en sangre.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – insomnio; infrecuente – depresión, irritabilidad.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo.

Trastornos oculares: infrecuente – irritación de la conjuntiva, edema palpebral.

Trastornos de la respiración, del tórax y de la mediastino: infrecuente – congestión nasal, dolor faringolaringeo.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuencia desconocida – aumento de enzimas hepáticas.

Trastornos gastrointestinales: frecuente – náuseas, diarrea, vómitos; infrecuente – sequedad de boca, dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuente – eritema, formación de costras, descamación de la piel, edema de la piel, úlceras cutáneas, hipopigmentación de la piel; frecuente – dermatitis; infrecuente – edema facial; raro – reacciones cutáneas en zonas alejadas del sitio de aplicación; frecuencia desconocida – alopecia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutáneo, hiperpigmentación de la piel.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – mialgia, artralgia; infrecuente – dolor de espalda, dolor en extremidades.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de aplicación: muy frecuente – eritema en el sitio de aplicación, formación de costras en el sitio de aplicación, descamación en el sitio de aplicación, sequedad de la piel en el sitio de aplicación, edema en el sitio de aplicación, formación de úlceras en el sitio de aplicación, exudado en el sitio de aplicación; frecuente – reacciones en el sitio de aplicación, picor en el sitio de aplicación, dolor en el sitio de aplicación, hinchazón en el sitio de aplicación, sensación de ardor en el sitio de aplicación, irritación en el sitio de aplicación, erupción en el sitio de aplicación, fatiga aumentada, hipertermia, enfermedad tipo gripe, dolores, dolor en el pecho; infrecuente – dermatitis en el sitio de aplicación, hemorragia en el sitio de aplicación, aparición de pápulas en el sitio de aplicación, parésteasias en el sitio de aplicación, hiperestesia en el sitio de aplicación, inflamación en el sitio de aplicación, formación de cicatrices en el sitio de aplicación, rotura de la piel en el sitio de aplicación, aparición de vesículas en el sitio de aplicación, sensación de calor en el sitio de aplicación, astenia, escalofríos, letargo, sensación de malestar, inflamación.

Descripción de reacciones adversas específicas

Trastornos del sistema sanguíneo. Con el uso del crema de imiquimod al 5 % en estudios clínicos, se observó disminución de hemoglobina, número de leucocitos, número absoluto de neutrófilos y número de plaquetas. Esta disminución no se considera clínicamente significativa en pacientes con reserva hematológica normal. Los pacientes con reserva hematológica reducida no participaron en los estudios clínicos. Existen informes procedentes de estudios poscomercialización sobre disminución de parámetros hematológicos que requirieron intervención clínica.

Infecciones de la piel. Durante el tratamiento con imiquimod se han observado infecciones de la piel. Aunque no se han notificado consecuencias graves, la posibilidad de desarrollo de infecciones debe considerarse siempre en presencia de lesiones cutáneas.

Hipopigmentación e hiperpigmentación. Se han recibido informes sobre hipopigmentación e hiperpigmentación localizadas tras la aplicación del crema de imiquimod al 5 %. Información posterior indica que estos cambios en el color de la piel pueden ser permanentes en algunos pacientes.

Reacciones cutáneas en zonas alejadas del sitio de aplicación. Durante los estudios clínicos con el crema de imiquimod al 5 %, se han observado casos raros de reacciones cutáneas en zonas alejadas del sitio de aplicación, incluyendo eritema multiforme.

Alopecia. Durante los estudios clínicos con el crema de imiquimod al 5 % para el tratamiento de queratosis actínica, se detectó aparición de alopecia con una frecuencia del 0,4 % (5/1214) en la zona tratada o en zonas adyacentes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 18 meses.

Condiciones de conservación. Solo para uso individual. No se permite el reutilizado de sobres abiertos. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 250 mg de crema por sobre; 14 o 28 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Swiss Caps GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Alemania / Grassinger Strasse 9, Bad Aibling, Bavaria, 83043, Germany.