Zerodol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZERODOL (ZERODOL)

Composizione:

Principio attivo: aceclofenac;

1 compressa contiene 100 mg di aceclofenac;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, sodio carmellosato amilaceo glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, ossido di ferro rosso (E 172), olio di ricino idrogenato, ipromelosa, crospovidone, acido stearico;

Film di rivestimento: talco, biossido di titanio (E 171), dibutilftalato, ipromelosa, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rosso-brune, rotonde, biconvesse, rivestite con una linea di divisione su un lato e impressione “ZRD” sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei ed antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01A B16.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antiinfiammatorio non steroideo e antireumatico, derivato dell'acido fenilacetico, chimicamente affine al diclofenac. L'aceclofenac esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici. Inibendo la cicloossigenasi (COX), l'aceclofenac inibisce la sintesi delle prostaglandine e agisce quindi sulla patogenesi dell'infiammazione, sul dolore e sulla febbre. Nelle malattie reumatiche, l'azione antiinfiammatoria e analgesica dell'aceclofenac contribuisce a ridurre significativamente il dolore, l'indolenzimento mattutino e il gonfiore articolare, migliorando così lo stato funzionale del paziente.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'aceclofenac viene ben assorbito dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità pari a circa il 100%. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta in circa 1,25–3 ore dopo l'assunzione. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima aumenta se assunto contemporaneamente al cibo, mentre il grado di assorbimento non ne risente.

Distribuzione.

L'aceclofenac si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,7%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove raggiunge una concentrazione pari al 60% di quella presente nel plasma. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Eliminazione.

La semivita media di eliminazione dal plasma è di 4–4,3 ore. Il clearance plasmatico è di 5 l/ora. Circa i due terzi della dose somministrata vengono eliminati con le urine sotto forma di metaboliti idrossilati coniugati. Solo l'1% della dose orale singola viene escreto in forma invariata.

L'aceclofenac viene metabolizzato principalmente nel fegato a 4’-idrossiaceclofenac e ad altri metaboliti, tra cui il diclofenac. L'aceclofenac è probabilmente metabolizzato tramite il CYP2C9 al metabolita principale 4-OH-aceclofenac, la cui attività clinica è trascurabile. Tra i diversi metaboliti identificati sono stati riscontrati diclofenac e 4-OH-diclofenac.

Popolazioni speciali.

Non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica dell'aceclofenac nei pazienti anziani.

Una riduzione della velocità di eliminazione dopo una dose singola di aceclofenac è stata osservata in pazienti con funzionalità epatica ridotta. Tuttavia, in uno studio con dosi ripetute (100 mg una volta al giorno), non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica lieve o moderata e soggetti sani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di una dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite, artrite reumatoide e spondilite anchilosante, nonché in altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico associate a dolore (ad esempio periartrite della spalla o reumatismo extra-articolare).

Come analgesico in condizioni associate a dolore (incluso dolore alla schiena, dolore dentale e dismenorrea primaria (funzionale)).

Controindicazioni.

L'aceclofenac è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità all'aceclofenac o a qualsiasi componente del medicinale (vedi sezione «Composizione»);
• nei pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta, angioedema o orticaria, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi farmaci;
• nei pazienti con emorragia gastrointestinale o perforazione ulcerosa in anamnesi, correlate a precedenti terapie con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica concomitante o emorragia, compresa l'anamnesi (due o più episodi distinti dimostrati di sviluppo di ulcera o emorragia);
• nei pazienti con emorragia acuta o malattie associate a emorragia (emofilia o disturbi della coagulazione);
• nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA - Associazione Cardiologica di New York), cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche o disturbi cerebrovascolari;
• nei pazienti con malattie cerebrovascolari che hanno avuto ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• nei pazienti con cardiopatia ischemica che presentano angina o hanno avuto infarto miocardico;
• per il trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aortocoronarico (o con utilizzo di macchina per circolazione extracorporea);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale;
• durante il periodo di gravidanza e allattamento;
• nei bambini (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione, ad eccezione dell'interazione con warfarin.

L'aceclofenac viene metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro mostrano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, è possibile un'interazione farmacocinetica tra aceclofenac e fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. L'uso di aceclofenac, come di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri farmaci eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come metotrexato e preparati a base di litio. L'aceclofenac si lega praticamente completamente all'albumina plasmatica, quindi è possibile un'interazione di tipo spiazzamento con altri farmaci che si legano alle proteine.

A causa della mancanza di studi sulla farmacocinetica dell'interazione con aceclofenac, le raccomandazioni seguenti si basano sui dati disponibili per altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante

Metotrexato: i FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, può verificarsi una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, quando si utilizzano alte dosi di metotrexato, si deve sempre evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento dei livelli plasmatici di glicosidi. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio dei livelli di digossina.

Preparati a base di litio e digossina: alcuni FANS inibiscono la clearance renale di litio e digossina, portando a un aumento della concentrazione di entrambe le sostanze nel siero. Si deve evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio dei livelli di litio e digossina.

Anticoagulanti: i FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale (GI), il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti che assumono anticoagulanti. Si deve evitare l'uso concomitante di aceclofenac con anticoagulanti orali cumarinici, ticlopidina, trombolitici ed eparina, a meno che non si effettui un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente.

Antibiotici della classe delle chinoloni: studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici.

Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può essere aumentato.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): quando utilizzati contemporaneamente ai FANS, aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso

Metotrexato: si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In caso di somministrazione concomitante, si devono monitorare i parametri di funzionalità renale. È necessaria cautela nell'assunzione di FANS e metotrexato entro 24 ore, poiché i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di metotrexato, aumentando la tossicità di questo farmaco.

Ciclosporina, tacrolimus: nell'uso concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare il rischio di aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione renale di prostaciclina. Pertanto, in caso di assunzione concomitante, si devono monitorare attentamente i parametri di funzionalità renale.

Altri analgesici, FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò aumenta la frequenza degli effetti indesiderati.

Mifepristone: i FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Diuretici: l'aceclofenac, come altri FANS, può inibire l'attività dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico di furosemide e bumetanide e l'effetto antipertensivo dei tiazidici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare ad un aumento del contenuto di potassio; pertanto, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio nel siero.

Farmaci antipertensivi: i FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con FANS può portare a un'alterazione della funzionalità renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati. Pertanto, nell'uso concomitante con FANS si deve usare cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono essere sottoposti a un monitoraggio appropriato (controllo della funzionalità renale all'inizio dell'uso concomitante e periodicamente durante il trattamento).

L'aceclofenac non ha influenzato il controllo della pressione arteriosa quando somministrato contemporaneamente a bendroflumetiazide, anche se non si può escludere un'interazione con altri diuretici.

Farmaci ipoglicemizzanti: studi clinici mostrano che il diclofenac può essere utilizzato insieme ai farmaci ipoglicemizzanti orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemici e iperglicemici. Pertanto, durante l'assunzione di Zerodol, si deve effettuare un aggiustamento della dose dei farmaci che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina: l'uso concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. È stato confermato un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV(+) con emofilia che ricevono zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale Zerodol e di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati mediante l’uso della dose più bassa efficace per la durata più breve possibile coerente con l’obiettivo terapeutico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi sotto riportati relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Effetti sul tratto gastrointestinale (GI)

Ulcerazioni, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, sono state osservate con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi di allarme e indipendentemente dalla presenza di patologia gastrointestinale grave in anamnesi.

Il rischio di sviluppare ulcerazioni, perforazioni ed emorragie gastrointestinali aumenta con l’uso di dosi elevate di FANS in pazienti con ulcera peptica in anamnesi, specialmente se associata a emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), nonché nei pazienti di età avanzata. A questi pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che influiscono negativamente sul tratto gastrointestinale, può essere necessaria una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con patologie gastrointestinali, compresi quelli di età avanzata, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all’inizio del trattamento. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcere, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio, warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti (come l’acido acetilsalicilico) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di comparsa di ulcere o emorragie gastrointestinali in un paziente che assume Zerodol, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Per i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata sono necessari un adeguato monitoraggio e particolari precauzioni, poiché sono stati riportati ritenzione idrica e edemi associati all’assunzione di FANS. I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’assunzione di aceclofenac.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus).

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale I NYHA) e con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio, ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono assumere aceclofenac con particolare cautela. Poiché il rischio di effetti avversi cardiovascolari aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa per il periodo più breve possibile. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l’efficacia terapeutica devono essere valutate periodicamente.

Aceclofenac deve essere somministrato con cautela e sotto stretta sorveglianza medica ai pazienti con anamnesi di emorragia cerebrovascolare.

Aceclofenac deve essere somministrato con cautela e sotto stretta sorveglianza medica nei pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»):

− sintomi indicativi di patologia gastrointestinale, compresi i tratti superiore e inferiore;

− anamnesi di ulcere, emorragie o perforazioni gastrointestinali;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza alle emorragie, lupus eritematoso sistemico (LES), porfiria e alterazioni dell’emopoiesi e dell’emostasi.

Effetti sul fegato e sui reni

L’assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. La funzione delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata quando si somministra il medicinale a pazienti con compromissione della funzione cardiaca, renale o epatica, a pazienti che assumono diuretici, a pazienti dopo interventi chirurgici e negli anziani.

Si deve prestare cautela nell’uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica o renale lieve o moderata, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l’uso di FANS può causare alterazioni della funzione renale e ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nell’uso del medicinale Zerodol in pazienti che assumono diuretici o in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia. È necessaria la dose efficace più bassa e un controllo medico regolare della funzione renale. Gli effetti renali sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento con aceclofenac.

L’uso di aceclofenac deve essere interrotto se gli scostamenti dei parametri di funzionalità epatica persistono o peggiorano, se compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee). L’epatite può svilupparsi senza sintomi prodromici. L’uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può scatenare un attacco.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattia mista del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattia mista del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Come altri FANS, il medicinale Zerodol può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo. Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali possono essere letali), comprese dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state osservate molto raramente dopo l’assunzione di FANS (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento e lo sviluppo di queste reazioni indesiderate si osserva spesso entro il primo mese di assunzione del farmaco. L’assunzione di Zerodol deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità.

In casi particolari, durante la varicella, possono verificarsi complicazioni come infezioni gravi della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento di tali infezioni. Pertanto, si deve evitare l’assunzione del medicinale Zerodol in caso di varicella.

Alterazioni ematologiche

Zerodol può causare un’inibizione reversibile dell’aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni dell’apparato respiratorio

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di tale patologia, poiché l’assunzione di FANS può provocare broncospasmo improvviso in questi soggetti.

Pazienti anziani

Si deve prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni), poiché in questi soggetti si verificano più frequentemente effetti indesiderati (in particolare emorragia, perforazione gastrointestinale) con l’assunzione di FANS. Le complicanze possono essere letali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più frequentemente di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Trattamento prolungato

Tutti i pazienti che assumono FANS per un trattamento prolungato devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica (emocromo completo, test funzionali epatici e renali).

Sostanze ausiliarie

Zerodol contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento. L’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con aceclofenac.

Alterazioni della fertilità nelle donne.

L’uso di aceclofenac può alterare la fertilità nelle donne. L’uso di questo medicinale non è raccomandato nelle donne che desiderano concepire. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere Zerodol.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Ai pazienti che manifestano sintomi come debolezza, capogiri, vertigini o altri sintomi del sistema nervoso centrale durante l’assunzione di FANS non si deve consentire di guidare veicoli o usare macchinari pericolosi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Zerodol, compresse rivestite con film, è destinato all'assunzione orale e deve essere assunto con almeno ½ bicchiere di liquido. È preferibile assumere Zerodol durante i pasti.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo se la durata del trattamento è la più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Adulti

La dose massima raccomandata è di 200 mg al giorno, somministrati in due somministrazioni da 100 mg (1 compressa al mattino e 1 compressa alla sera).

Pazienti anziani

È necessario monitorare attentamente questi pazienti poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso assumono terapie concomitanti per altre patologie, aumentando così il rischio di effetti indesiderati gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere utilizzato alle dosi minime possibili e per il periodo più breve possibile. Generalmente non è richiesta una riduzione del dosaggio. È importante monitorare attentamente i pazienti per individuare precocemente emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS e seguire le raccomandazioni descritte nella sezione «Avvertenze speciali».

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose di aceclofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose di aceclofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, si raccomanda cautela nell’utilizzo del medicinale in questi pazienti (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di aceclofenac nell'uomo.

Sintomi possibili

Cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, capogiri, sonnolenza, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, diarrea, disorientamento, agitazione, coma, acufene, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, perdita di coscienza, convulsioni. In casi di avvelenamento grave possono svilupparsi insufficienza renale acuta e alterazioni della funzionalità epatica.

Trattamento

Il trattamento delle intossicazioni acute da FANS prevede l’uso di antiacidi (se necessario) e altre terapie di supporto e sintomatiche per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria.

Nel caso di sovradosaggio di aceclofenac per via orale, il trattamento consiste nel prevenire l’assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (dosi ripetute) il più rapidamente possibile dopo l’ingestione. L’induzione diuresi forzata, la dialisi o l’emoperfusione potrebbero non essere sufficientemente efficaci per l’eliminazione dei FANS a causa dell’elevato grado di legame ai proteine plasmatiche e del metabolismo esteso.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: le reazioni avverse più comuni erano correlate all'apparato gastrointestinale. Durante l'assunzione di FANS possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). Con l'uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). Raramente è stato osservato gastrite. Molto raramente è stato riportato pancreatite.

Sistema cardiovascolare: in relazione all'uso di FANS sono stati segnalati sviluppo di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

L'aceclofenac ha una struttura e un metabolismo simili al diclofenac, per il quale un'ampia quantità di dati clinici ed epidemiologici indica un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi sistemici (ad esempio infarto del miocardio o ictus), specialmente con dosi elevate o trattamenti prolungati.

Dati epidemiologici indicano inoltre un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta e infarto del miocardio associato all'uso di aceclofenac (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: sono state riportate reazioni di ipersensibilità con l'uso di FANS. Queste possono includere reazioni allergiche non specifiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, diverse reazioni cutanee, tra cui eruzioni di vari tipi, prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatite esfoliativa e bollosa (incluso necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Disturbi neurologici e dell'organo della vista: nevrite ottica, casi di meningite asettica (specialmente in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità muscolare del collo, cefalea, nausea, vomito, febbre, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, malessere e sonnolenza (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

Nella tabella seguente gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e con l'uso del medicinale Zerodol sono raggruppati per apparato/organosistema e per frequenza di insorgenza: molto comuni (≥1/10); comuni (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000).

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di FANS

Rari:

Apparato renale e delle vie urinarie: nefrite interstiziale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raro), fotosensibilizzazione.

In casi particolari sono state osservate gravi infezioni cutanee e delle parti molli durante l'assunzione di FANS in corso di varicella (vedere anche le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 o 3 blister nella confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot №255/1, village – Atal, U.T. Dadra e Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.