Zerodol

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZERODOL (ZERODOL)

Composición:

Principio activo: aцеклофенак;

1 tableta contiene 100 mg de aцеклофенак;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato sódico, óxido de hierro rojo (E 172), aceite de ricino hidrogenado, hipromelosa, crospovidona, ácido esteárico;

Recubrimiento filmogénico: talco, dióxido de titanio (E 171), ftalato de dibutilo, hipromelosa, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas rojizo-marrones, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y grabado "ZRD" en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y sustancias afines. Código ATC M01A B16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antiinflamatorio no esteroideo y antirreumático, derivado del ácido fenilacético, químicamente similar al diclofenaco. El aceclofénaco ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Al inhibir la ciclooxigenasa (COX), el aceclofénaco suprime la síntesis de prostaglandinas y, por tanto, influye en la patogénesis de la inflamación, la aparición del dolor y la fiebre. En las enfermedades reumáticas, el efecto antiinflamatorio y analgésico del aceclofénaco contribuye a una marcada reducción del dolor, disminuye la rigidez matutina y la hinchazón articular, mejorando así el estado funcional del paciente.

Farmacocinética.

Absorción.

El aceclofénaco se absorbe bien tras la administración oral, con una biodisponibilidad de casi el 100 %. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,25 y 3 horas tras la administración. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta cuando se toma simultáneamente con alimentos, aunque el grado de absorción no se ve afectado.

Distribución.

El aceclofénaco se une a las proteínas plasmáticas (> 99,7 %). El fármaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración representa el 60 % de la concentración plasmática. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 L.

Eliminación.

La semivida media de eliminación desde el plasma es de 4–4,3 horas. El aclaramiento es de 5 L/hora. Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada se excretan por la orina en forma de metabolitos hidroxilados conjugados. Solo el 1 % de la dosis oral única se excreta sin cambios.

El aceclofénaco se metaboliza principalmente en el hígado a 4’-hidroxiceclofénaco, así como a otros metabolitos, incluyendo el diclofenaco. Es probable que el aceclofénaco sea metabolizado por la enzima CYP2C9 hasta su principal metabolito, el 4-OH-aceclofénaco, cuya actividad clínica es insignificante. Entre los múltiples metabolitos identificados se han detectado diclofenaco y 4-OH-diclofenaco.

Grupos de pacientes especiales.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aceclofénaco en pacientes de edad avanzada.

Se ha observado una velocidad de eliminación más lenta tras una dosis única de aceclofénaco en pacientes con función hepática reducida. En un estudio con dosis repetidas de 100 mg del fármaco una vez al día, no se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con cirrosis hepática leve o moderada y sujetos sanos.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética tras la administración de una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como en otras enfermedades del aparato locomotor que cursen con dolor (por ejemplo, periartritis escapulohumeral o reumatismo extraarticular).

Como analgésico en estados acompañados de dolor (incluyendo dolor lumbar, dolor dental y dismenorrea primaria (funcional)).

Contraindicaciones.

El aceclofenaco está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al aceclofenaco o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»);
• en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) provocan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, angioedema o urticaria, así como en pacientes con hipersensibilidad a estos fármacos;
• en pacientes con hemorragia gastrointestinal o perforación ulcerosa en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia concomitante, incluyendo antecedentes de úlcera o hemorragia (dos o más episodios demostrados de úlcera o hemorragia);
• en pacientes con hemorragia activa o enfermedades que cursen con hemorragia (hemofilia o trastornos de la coagulación sanguínea);
• en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA — Asociación Cardiológica de Nueva York), enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas o trastornos cerebrovasculares;
• en pacientes con enfermedades cerebrovasculares que hayan sufrido un ictus o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• en pacientes con enfermedad isquémica coronaria que presenten angina de pecho o hayan sufrido un infarto de miocardio;
• para el tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación aortocoronaria (o cuando se utiliza un dispositivo de circulación extracorpórea);
• en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave;
• durante el embarazo y la lactancia;
• en niños (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, excepto con la warfarina.

El aceclofenaco se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9, y datos in vitro indican que el aceclofenaco puede ser un inhibidor de esta enzima. Por lo tanto, es posible una interacción farmacocinética entre el aceclofenaco y fenitoína, cimetidina, tolbutamida, fenilbutazona, amiodarona, miconazol y sulfafenazol. Al igual que con otros AINE, el uso de aceclofenaco aumenta el riesgo de interacción farmacocinética con otros fármacos eliminados por secreción tubular renal activa, como el metotrexato y los preparados de litio. El aceclofenaco se une prácticamente por completo a la albúmina plasmática, por lo que es posible una interacción por desplazamiento con otros medicamentos que también se unen a proteínas.

Debido a la falta de estudios sobre la interacción farmacocinética del aceclofenaco, las recomendaciones siguientes se basan en datos de otros AINE.

Se debe evitar la administración concomitante

Metotrexato: Los AINE inhiben la secreción tubular del metotrexato; además, puede observarse una pequeña interacción metabólica que conduce a una reducción del aclaramiento del metotrexato. Por lo tanto, al administrar dosis altas de metotrexato, siempre se debe evitar la prescripción de AINE.

Glucósidos cardíacos, digoxina: Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) e inhibir el aclaramiento renal de los glucósidos, lo que conduce a un aumento de la concentración plasmática de estos. Se debe evitar la administración concomitante si no se realiza un monitoreo de la concentración de digoxina.

Preparados de litio y digoxina: Algunos AINE inhiben el aclaramiento renal del litio y la digoxina, lo que provoca un aumento de la concentración sérica de ambas sustancias. Se debe evitar la administración concomitante si no se realiza un monitoreo de las concentraciones de litio y digoxina.

Anticoagulantes: Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y dañan la mucosa del tracto gastrointestinal (TGI), lo que puede potenciar el efecto de los anticoagulantes y aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes que toman anticoagulantes. Se debe evitar la administración concomitante de aceclofenaco con anticoagulantes orales del grupo cumarínico, ticlopidina, trombolíticos y heparina, a menos que se realice un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.

Antibióticos del grupo de las quinolonas: estudios en animales muestran que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos del grupo de las quinolonas.

En pacientes que toman AINE y quinolonas, puede haber un riesgo aumentado de convulsiones.

Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): su uso concomitante con AINE aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones que requieren ajuste de dosis y precaución en su uso

Metotrexato: se debe considerar la posible interacción entre AINE y metotrexato, incluso con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Durante la administración concomitante, se deben controlar los parámetros de función renal. Es necesaria precaución durante las 24 horas posteriores a la administración conjunta de AINE y metotrexato, ya que los AINE pueden aumentar los niveles plasmáticos de metotrexato, aumentando así la toxicidad de este fármaco.

Ciclosporina, tacrolimus: al administrar AINE junto con ciclosporina o tacrolimus, se debe considerar el riesgo de mayor nefrotoxicidad debido a la reducción en la producción de prostaciclina renal. Por lo tanto, durante la administración concomitante, se debe controlar cuidadosamente la función renal.

Otros analgésicos, AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE (incluyendo el ácido acetilsalicílico), ya que esto aumenta la frecuencia de efectos adversos.

Mifepristona: los AINE no deben administrarse entre los 8 y 12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos: el aceclofenaco, al igual que otros AINE, puede suprimir la actividad de los diuréticos, reducir el efecto diurético de la furosemida y bumetanida, así como el efecto antihipertensivo de las tiazidas. Cuando se administra concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio; por lo tanto, es necesario controlar regularmente los niveles séricos de potasio.

Medicamentos antihipertensivos: los AINE también pueden reducir el efecto de los fármacos antihipertensivos. La administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINE puede provocar alteración de la función renal. El riesgo de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible, aumenta en algunos pacientes con alteración de la función renal, por ejemplo, en pacientes ancianos o deshidratados. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrarlos conjuntamente con AINE, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y estar bajo observación adecuada (control de la función renal al inicio del tratamiento conjunto y periódicamente durante el mismo).

El aceclofenaco no influyó en el control de la presión arterial al administrarse conjuntamente con bendroflumetiazida, aunque no puede descartarse una interacción con otros diuréticos.

Agentes hipoglucemiantes: estudios clínicos indican que el diclofenaco puede administrarse junto con agentes hipoglucemiantes orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, existen informes aislados de efectos hipoglucemiantes e hiperglucemiantes del fármaco. Por lo tanto, durante la administración de Zerodol, se debe considerar un ajuste de la dosis de los fármacos que puedan provocar hipoglucemia.

Zidovudina: la administración concomitante de AINE y zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Se ha confirmado un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH(+) con hemofilia que reciben zidovudina e ibuprofeno.

Características de aplicación.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Zerodol y los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso a corto plazo de la dosis más baja eficaz para controlar los síntomas (véase la sección «Forma de administración y dosis» y los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular indicados más adelante).

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (GI)

Se han observado úlceras, perforaciones y hemorragias gastrointestinales que han conducido a consecuencias fatales durante el tratamiento con todos los AINE, en cualquier momento del tratamiento, tanto con síntomas de advertencia como sin ellos, independientemente de la presencia de antecedentes de patología gastrointestinal grave.

El riesgo de desarrollar úlceras, perforaciones y hemorragias gastrointestinales aumenta con el uso de dosis altas de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha estado acompañada de hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe administrar la dosis mínima eficaz del medicamento. En estos pacientes, así como en aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros fármacos que afectan negativamente al tracto gastrointestinal, puede ser necesaria la administración de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con enfermedades gastrointestinales, incluidos los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente en caso de hemorragia gastrointestinal), sobre todo al inicio del tratamiento. Debe extremarse la precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia o úlcera, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes (como el ácido acetilsalicílico) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla una úlcera o hemorragia gastrointestinal en un paciente que está tomando Zerodol, el tratamiento debe interrumpirse.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada requieren un monitoreo adecuado y precauciones especiales, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con la administración de AINE. No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de acesulfenaco.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINE (especialmente a dosis altas y con uso prolongado) aumentan ligeramente el riesgo de fenómenos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Debe tenerse especial precaución al administrar acesulfenaco a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional I según la NYHA) y con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo). Dado que el efecto adverso sobre el sistema cardiovascular aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria mínima eficaz durante el período más corto posible. La necesidad de un tratamiento sintomático adicional y la eficacia del tratamiento deben evaluarse periódicamente.

El acesulfenaco debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia médica a pacientes con antecedentes de hemorragia cerebrovascular.

El acesulfenaco debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia médica en los siguientes estados (debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad) (véase la sección «Reacciones adversas»):

− síntomas que indican la presencia de enfermedad gastrointestinal, incluyendo sus segmentos superior e inferior;

− antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal;

− colitis ulcerosa;

− enfermedad de Crohn;

− tendencia a hemorragias, lupus eritematoso sistémico (LES), porfiria y alteraciones en la hematopoyesis y hemostasia.

Efecto sobre el hígado y los riñones

La administración de AINE puede provocar una reducción dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y una insuficiencia renal repentina. La importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con disfunción cardíaca, renal o hepática, a personas que reciben diuréticos, a pacientes tras intervención quirúrgica y a pacientes de edad avanzada.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con disfunción hepática o renal leve o moderada, así como a pacientes con otras condiciones asociadas con retención de líquidos. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar alteraciones en la función renal y retención de líquidos. También debe tenerse precaución al administrar el medicamento Zerodol a pacientes que toman diuréticos o a personas con riesgo elevado de hipovolemia. Se requiere la dosis mínima eficaz y un control médico regular de la función renal. Los efectos renales suelen revertirse tras la interrupción del tratamiento con acesulfenaco.

El uso de acesulfenaco debe interrumpirse si las alteraciones en los parámetros de función hepática persisten o empeoran, si aparecen síntomas clínicos de enfermedad hepática o si se presentan otros signos (eosinofilia, erupción cutánea). La hepatitis puede desarrollarse sin síntomas prodromales. La administración de AINE en pacientes con porfiria hepática puede desencadenar un episodio.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedad mixta del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad y reacciones cutáneas

Como otros AINE, el medicamento Zerodol puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso si se toma por primera vez. Se han observado muy raramente reacciones cutáneas graves (algunas de las cuales pueden ser fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, tras la administración de AINE (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y su desarrollo suele ocurrir durante el primer mes de tratamiento. El uso de Zerodol debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

En casos especiales, durante la varicela pueden presentarse complicaciones como infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, debe evitarse el uso del medicamento Zerodol durante la varicela.

Alteraciones hematológicas

Zerodol puede provocar una inhibición reversible de la agregación plaquetaria (véase la sección *«Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del sistema respiratorio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad, ya que en estos pacientes el uso de AINE puede desencadenar un broncoespasmo repentino.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada (de 65 años o más), ya que en ellos son más frecuentes los efectos adversos (especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal) con el uso de AINE. Las complicaciones pueden ser fatales. Además, los pacientes mayores con mayor frecuencia padecen enfermedades renales, hepáticas o cardiovasculares.

Uso prolongado

Todos los pacientes que usan AINE durante un tratamiento prolongado deben estar bajo estricta vigilancia médica (hemograma completo, pruebas funcionales hepáticas y renales).

Sustancias auxiliares

Zerodol contiene aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar molestias gastrointestinales y diarrea.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Durante el tratamiento con acesulfenaco, debe interrumpirse la lactancia.

Alteración de la fertilidad en mujeres.

El uso de acesulfenaco puede alterar la fertilidad en mujeres. No se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que desean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe suspenderse el tratamiento con Zerodol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Los pacientes que experimenten debilidad, mareo, vértigo u otros síntomas del sistema nervioso central durante el tratamiento con AINE no deben conducir vehículos de motor ni operar maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Zerodol, comprimidos recubiertos con película, están indicados para administración oral y deben tomarse con al menos ½ vaso de líquido. Se recomienda tomar Zerodol con alimentos.

Los efectos adversos pueden minimizarse si la duración del tratamiento es la más breve posible necesaria para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos

La dosis máxima recomendada es de 200 mg al día, en dos tomas de 100 mg (1 comprimido por la mañana y 1 comprimido por la noche).

Pacientes de edad avanzada

Debe observarse cuidadosamente el estado de estos pacientes, ya que con mayor frecuencia presentan alteraciones en la función renal, hepática y cardiovascular, así como también suelen recibir tratamiento concomitante para otras enfermedades, lo que aumenta el riesgo de desarrollar consecuencias graves de las reacciones adversas. Si es necesario prescribir AINEs, deben administrarse en las dosis más bajas posibles y durante el tiempo más breve posible. Generalmente, no es necesario reducir la dosis. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes para detectar oportunamente hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs, y seguir las recomendaciones descritas en la sección «Precauciones de uso».

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, debe reducirse la dosis de acelecoxib. La dosis inicial recomendada es de 100 mg al día (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen que los pacientes con insuficiencia renal leve requieran ajuste de la dosis de acelecoxib; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

Este medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre sobredosis de acelecoxib en humanos.

Síntomas posibles

Dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareo, somnolencia, irritación del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, diarrea, desorientación, excitación, coma, acúfenos, hipotensión arterial, depresión respiratoria, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y alteraciones en la función hepática.

Tratamiento

El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs incluye la administración de antiácidos (si es necesario) y otras terapias de soporte y sintomáticas para complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión respiratoria.

El tratamiento de la intoxicación aguda por ingestión oral de acelecoxib consiste en prevenir la absorción del fármaco mediante lavado gástrico y administración de carbón activado (dosis repetidas) lo más rápidamente posible tras la sobredosis. La diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión pueden no ser suficientemente eficaces para eliminar los AINEs debido al alto grado de unión de estos fármacos a las proteínas plasmáticas y su extenso metabolismo.

Reacciones adversas.

Aparato gastrointestinal: las reacciones adversas más frecuentes estuvieron relacionadas con el sistema gastrointestinal. Con el uso de AINEs pueden presentarse úlceras gastrointestinales, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Durante el uso de AINEs se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Muy raramente se ha notificado pancreatitis.

Sistema cardiovascular: con el uso de AINEs se han notificado retención de líquidos, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

Aceclofenaco tiene una afinidad estructural y metabólica con el diclofenaco, el cual, según datos clínicos y epidemiológicos abundantes, aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales graves (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), especialmente con dosis altas o tratamiento prolongado.

Datos epidemiológicos también indican un aumento del riesgo de síndrome coronario agudo e infarto de miocardio asociado al uso de aceclofenaco (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Reacciones de hipersensibilidad y cutáneas: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con el uso de AINEs. Estas pueden incluir reacciones alérgicas inespecíficas, manifestadas como reacciones anafilácticas, reacciones en las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, así como diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y más raramente, dermatitis exfoliativa y bollosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Alteraciones neurológicas y trastornos sensoriales: neuritis óptica, casos de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo), con síntomas como rigidez muscular del cuello, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre, desorientación, confusión, alucinaciones, malestar general y somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hematológicas: agranulocitosis, anemia aplásica.

En la tabla siguiente se agrupan los efectos adversos notificados en estudios clínicos y durante el uso del medicamento Zerodol, clasificados por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000).

Otros efectos adversos observados con el uso de AINE

Poco frecuentes:

De los riñones y vías urinarias: nefritis intersticial.

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), fotosensibilización.

En casos especiales se han observado infecciones cutáneas graves e infecciones de tejidos blandos con el uso de AINE durante la infección por varicela (ver también las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 1 o 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ipa Laboratories Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot №255/1, village – Atal, U.T. Dadra y Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.