Zedan
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ZEDAN
Composizione:
Principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato, calcolato come ceftazidima 1000 mg;
Eccipienti: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere quasi bianca o giallastra.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico di tipo battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo, e può differire notevolmente tra singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microorganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Ceppi che possono sviluppare resistenza
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microorganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica
Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 1 g, si raggiunge rapidamente una concentrazione plasmatica media massima di 37 mg/l. Entro 5 minuti dall'infusione endovenosa in bolo di 1 g, si raggiungono concentrazioni medie nel siero pari a 87 mg/l. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa e intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umor vitreo, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima attraversa rapidamente la placenta e viene escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta; in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel sistema nervoso centrale raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.
La ceftazidima non subisce metabolismo nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel siero. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato, nella sua forma attiva, attraverso le urine per filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta e pertanto la dose deve essere adeguata. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nella bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
-
polmonite nosocomiale;
-
infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
-
meningite batterica;
-
otite media cronica;
-
otite esterna maligna;
-
infezioni complicate delle vie urinarie;
-
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
-
infezioni complicate dell'addome;
-
infezioni ossee e articolari;
-
peritonite associata al dialisi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.
Zedan può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre indotta da infezione batterica.
Zedan può essere utilizzato per la profilassi delle complicanze infettive in seguito ad interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione di Zedan, si deve tener presente che la sua attività antibatterica è rivolta principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
Zedan deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici se si sospetta che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili al ceftazidime.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti riguardo all'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità alle cefalosporine antibiotiche.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di alte dosi del medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista del ceftazidime e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un effetto antagonista.
Come per altri antibiotici, Zedan può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Il ceftazidime non interferisce con i metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).
Il ceftazidime non interferisce con il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.
Caratteristiche di impiego.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a ceftazidima, antibiotici cefalosporinici o altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
Zedan ha uno spettro limitato di attività antibatterica. Non è un farmaco adatto per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, eccetto nei casi in cui il microrganismo responsabile è noto e noto essere sensibile al farmaco o quando vi è un’elevata probabilità che il microrganismo sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all’idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La terapia concomitante con alte dosi di cefalosporine e farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L’esperienza clinica con ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale fenomeno è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
Zedan viene eliminato dai reni; pertanto la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con il farmaco può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Durante l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. Se la diarrea è prolungata e grave o se il paziente presenta crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporinici e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi di Enterobacter spp. e Serratia spp. precedentemente sensibili possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario effettuare periodicamente test di sensibilità.
Il medicinale contiene sodio (1 g di ceftazidima – 52 mg di sodio), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
I dati riguardanti il trattamento con Zedan in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in quantità ridotte, ma con dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno.
Zedan può essere utilizzato durante l’allattamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosaggio.
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno ogni 8 ore, massimo 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1–2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1–2 g ogni 8 ore o ogni 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione all'anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1–2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
Viene somministrata una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 Nei pazienti adulti con normale funzionalità renale, l'uso di 9 g al giorno non ha causato reazioni avverse. |
|
Bambini con peso corporeo <40 kg
| Neonati e bambini di età > 2 mesi con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complesse delle vie urinarie |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
Si somministra una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complesse |
||
| peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dose abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il periodo di emivita sierica può essere da 2 a 3 volte superiore rispetto agli adulti |
||
*Se associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Zedan mediante infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Pazienti anziani
A causa della riduzione del clearanze del ceftazidime, nei pazienti anziani con infezioni gravi, la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore a 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico riguardo all'efficacia e alla sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
Il ceftazidime viene eliminato invariato attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidime in caso di insufficienza renale: somministrazione intermittente
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose raccomandata singola di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% oppure aumentata di conseguenza la frequenza di somministrazione; in tali pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero ematico.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dose individuale raccomandata mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200-350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Questo è il livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolata in base alla superficie corporea oppure determinata direttamente.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: infusione continua
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione, ore |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 a 3 g ogni 24 ore |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (4–5,6) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale per infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg con compromissione della funzionalità renale non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.
Se il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa continua a bambini con compromissione della funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
L'emivita plasmatica della ceftazidima durante l'emodialisi è compresa tra 3 e 5 ore.
Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nella tabella riportata di seguito.
Dialisi peritoneale
La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale, sia in regime standard che durante la dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.
Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dialitico (generalmente da 125 a 250 mg per 2 L di soluzione dialitica).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata o a emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata. Per l'emofiltrazione a basso flusso, le dosi devono essere quelle previste per la compromissione della funzionalità renale.
Le raccomandazioni posologiche per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa sono riportate nelle tabelle seguenti.
Raccomandazioni posologiche di ceftazidima per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)а |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 0,5 ore.
Raccomandazioni per il dosaggio di ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dosaggio di mantenimento (mg) per il dializzato con velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione.
Zedan deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa in ceppi specifici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Preparazione della soluzione per iniezione
Zedan è compatibile con la maggior parte dei liquidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere «Incompatibilità»).
I flaconcini di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del farmaco si sviluppa anidride carbonica, con conseguente aumento della pressione all'interno del flaconcino. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1 g |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
*La diluizione deve essere effettuata in due fasi (vedi sotto).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato, a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se vengono seguite le raccomandazioni, l'effetto del medicinale non dipende dalle variazioni del suo colore.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di destano 40 e soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di destano 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
La ceftazidima per somministrazione intramuscolare può essere diluita in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di lidocaina cloridrato.
L'efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.
Preparazione della soluzione per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere il volume raccomandato di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flaconcino. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flaconcino. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l'ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione della soluzione per infusione endovenosa:
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flaconcino e aggiungere 10 ml di solvente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flaconcino fino a ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nel flaconcino per ridurre la pressione interna.
- Senza rimuovere l'ago per l'aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l'ago per l'aria, agitare il flaconcino e preparare il sistema di infusione come di consueto.
Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è molto importante non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a una temperatura fino a 4 °C.
Neonati e bambini.
Da utilizzare nei bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono stati classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro < 1/10000; frequenza non nota.
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite aftosa).
Sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Sistema vascolare
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione del farmaco.
Apparato gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri antibiotici cefalosporinici, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Apparato urinario
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell’iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune – aumento transitorio dei livelli di urea nel sangue, azotemia e/o creatininemia nel siero.
La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Periodo di validità.
2 anni (dalla data di produzione in bulk).
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore ai 25 °C.
Incompatibilità.
Zedan è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altre soluzioni per somministrazione endovenosa; pertanto, il sodio bicarbonato non è raccomandato come solvente.
Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta a una soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezionamento. 1 flacone polvere per confezione in cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. SRL «AVANT» (confezionamento della forma bulk di Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd, India).
Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 03057, Kiev, via Ejena Pot’e, 14.