Yunorm®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale YUNORM® (YUNORM)

Composizione:

principio attivo: ondansetrona;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di ondansetrona (espressi come cloridrato di ondansetrona diidrato);

eccipienti: cloruro di sodio, acido citrico anidro, citrato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. Probabilmente il farmaco blocca il riflesso vomitorio esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni sia del sistema nervoso periferico che centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non ha effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Il volume di distribuzione dopo somministrazione parenterale negli adulti è di circa 140 l. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% del farmaco viene escreto invariato nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore (nei pazienti anziani circa 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 70-76%.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min) sia il clearance sistemico che il volume di distribuzione dell'ondansetron risultano ridotti, con conseguente lieve e clinicamente non significativo aumento dell'emivita del farmaco. La farmacocinetica dell'ondansetron risulta quasi invariata nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi cronica (gli studi sono stati condotti tra una seduta di emodialisi e l'altra). Nei pazienti con grave insufficienza epatica cronica, il clearance sistemico dell'ondansetron risulta notevolmente ridotto, con conseguente aumento dell'emivita (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

L'uso concomitante di ondansetrona con apomorfina cloridrato è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante il trattamento concomitante.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetrona, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà un effetto significativo sul clearance totale della creatinina o avrà un effetto trascurabile.

L'ondansetrona deve essere usata con cautela in combinazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano squilibri elettrolitici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di Yunorm® con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento dell'intervallo QT. L'associazione di Yunorm® con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline come doxorubicina, daunorubicina o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), agenti antifungini (come ketoconazolo), farmaci antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI)

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomici e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, tra cui inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina

L'uso concomitante di ondansetrona con apomorfina cloridrato è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante il trattamento concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance dell'ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Secondo alcuni studi clinici, l'ondansetrona può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti che presentano manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. I professionisti sanitari devono porre particolare attenzione a tali reazioni poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

L’ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). In aggiunta, dati provenienti dalla sorveglianza post-marketing hanno riportato casi di torsione di punta (torsade de pointes) con l’uso di ondansetron. L’uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT. L’ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che hanno o nei quali può svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell’intervallo QT o squilibrio elettrolitico. Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, soprattutto durante la somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l’infusione, ma sono scomparsi con un trattamento tempestivo. Pertanto si raccomanda cautela durante e dopo la somministrazione di ondansetron.

Prima dell’inizio del trattamento, è necessario correggere l’ipokaliemia e l’ipomagnesiemia.

È stato descritto il sindrome serotoninergico in seguito all’uso concomitante di ondansetron e di altri farmaci serotoninergici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con il medicinale Yunorm®.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a livello delle adenoidi, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di ondansetron.

Pediatria

Nei bambini che ricevono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici, è necessario un attento monitoraggio per possibili alterazioni della funzionalità epatica.

Regime posologico

Quando la dose viene calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulterà superiore rispetto all’uso di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale. L’efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi suggerisce un’efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Sostanze ausiliarie con effetto noto

Il medicinale Yunorm® (2 ml e 4 ml) contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, ovvero è praticamente privo di sodio.

Il medicinale nella dose giornaliera massima (16 ml) contiene 2,512 mmol (ovvero 57,6 mg) di sodio. Ciò corrisponde a circa il 2,9% della dose giornaliera massima raccomandata di assunzione di sodio attraverso l’alimentazione per un adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza.

Sulla base dell’esperienza nell’uomo e dei dati degli studi epidemiologici, esiste il sospetto di un aumento del rischio di malformazioni craniofacciali con l’uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza.

In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l’uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato a un aumento del rischio di sviluppare labio leporino (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)).

Gli studi epidemiologici condotti sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti dannosi sulla tossicità riproduttiva.

L’ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari né ha effetti sedativi, tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare veicoli o usare macchinari, si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati del farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dall'intensità dell'effetto emetogeno. La dose del medicinale Yunorm® (intervallo da 8 a 32 mg al giorno) e la modalità di somministrazione vanno stabilite come indicato di seguito.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

La dose raccomandata di Yunorm® per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg sotto forma di iniezione endovenosa lenta per almeno 30 secondi o di iniezione intramuscolare, da somministrare immediatamente prima del trattamento.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale o rettale del farmaco per un periodo fino a 5 giorni dopo la fine del ciclo terapeutico.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

Yunorm® può essere somministrato come dose singola di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare immediatamente prima della chemioterapia.

Nel caso di chemioterapia altamente emetogena, 8 mg di Yunorm® o una dose inferiore non devono essere diluiti e possono essere somministrati mediante iniezione endovenosa lenta o intramuscolare (per almeno 30 secondi) immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose o intramuscolari di 8 mg dopo 2 e 4 ore, oppure mediante infusione continua di 1 mg/ora per 24 ore.

Dosi superiori a 8 mg (fino a 16 mg) possono essere utilizzate solo sotto forma di infusione endovenosa in 50–100 ml di soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o di altro solvente appropriato (vedi più avanti «Uso della soluzione per iniezione»); l'infusione deve durare almeno 15 minuti. Non è consentita una dose singola superiore a 16 mg, poiché con l'aumento della dose aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

La scelta del regime posologico dipende dall'intensità dell'effetto emetogeno. L'efficacia di Yunorm® nella chemioterapia altamente emetogena può essere potenziata dall'aggiunta di una singola dose endovenosa di fosfato di desametasone sodico 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore si raccomanda la somministrazione orale o rettale del farmaco.

Bambini da 6 mesi a 17 anni

Nella pratica pediatrica, Yunorm® deve essere somministrato mediante infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o di altro solvente appropriato (vedi più avanti «Uso della soluzione per iniezione») per almeno 15 minuti. La dose del farmaco può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

Yunorm® deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

Yunorm® deve essere diluito con soluzione glucosata al 5 %, soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o un altro solvente per infusione appropriato e somministrato mediante infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull'uso di ondansetron in bambini per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato durante la chemioterapia, né dati sull'uso in bambini per il trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Yunorm® deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate ulteriori due dosi endovenose con intervallo di 4 ore.

Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

Anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tutte le dosi per iniezione endovenosa devono essere diluite e somministrate nell'arco di 15 minuti; in caso di somministrazione ripetuta, l'intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale di ondansetron è di 8 mg o 16 mg, somministrata mediante infusione endovenosa per 15 minuti, che può essere seguita da due ulteriori dosi di 8 mg somministrate mediante infusione endovenosa per 15 minuti ciascuna, con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, la dose endovenosa iniziale di ondansetron non deve superare 8 mg, somministrata mediante infusione per almeno 15 minuti. Dopo la dose iniziale di 8 mg, è possibile proseguire con due dosi di 8 mg somministrate mediante infusione endovenosa per 15 minuti ciascuna, con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la clearance di Yunorm® è notevolmente ridotta e l'emivita sierica aumenta. In tali pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

L'emivita di ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del farmaco è la stessa di quella osservata nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione di nausea e vomito postoperatori, la dose raccomandata di Yunorm® è di 4 mg, somministrata come singola iniezione intramuscolare o endovenosa lenta durante l'induzione dell'anestesia.

Per il trattamento di nausea e vomito postoperatori, la dose raccomandata singola di Yunorm® è di 4 mg, somministrata come iniezione intramuscolare o endovenosa lenta.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori nei bambini sottoposti ad anestesia generale, Yunorm® può essere somministrato alla dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo (massimo fino a 4 mg) mediante iniezione endovenosa lenta (per almeno 30 secondi) prima, durante o dopo l'induzione anestetica o dopo l'intervento chirurgico.

Anziani

L'esperienza sull'uso di Yunorm® per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori negli anziani è limitata; tuttavia, il farmaco è ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che ricevono chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la clearance di Yunorm® è notevolmente ridotta e l'emivita sierica aumenta. In tali pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

L'emivita di ondansetron nei soggetti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del farmaco è la stessa di quella osservata nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Uso della soluzione per iniezione

Le fiale di Yunorm® non contengono conservanti; pertanto, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura. Eventuale soluzione residua deve essere eliminata.

Le fiale di Yunorm® non devono essere sterilizzate in autoclave.

Compatibilità con altri liquidi per iniezione endovenosa

Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere preparate immediatamente prima dell'infusione. Tuttavia, è stato dimostrato che la soluzione di ondansetron mantiene la stabilità per 7 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C) alla luce del giorno o in frigorifero quando diluita nei seguenti mezzi: soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5 %, soluzione al 10 % di mannitolo, soluzione di Ringer, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e soluzione glucosata al 5 %.

È stato dimostrato che ondansetron mantiene la stabilità anche quando utilizzato con fiale di polietilene e di vetro. È stato dimostrato che ondansetron diluito con soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5 % mantiene la stabilità in siringhe di polipropilene. È stato inoltre dimostrato che la stabilità in siringhe di polipropilene è mantenuta quando ondansetron viene diluito con altri solventi raccomandati.

In caso di necessità di conservazione prolungata del farmaco, la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche appropriate.

Compatibilità con altri farmaci

Yunorm® può essere somministrato come infusione endovenosa con velocità di 1 mg/ora. Attraverso un connettore a Y, insieme a Yunorm® con concentrazione di ondansetron compresa tra 16 e 160 mcg/ml (ovvero 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml rispettivamente), è possibile somministrare:

• cisplatino con concentrazione fino a 0,48 mg/ml per 1–8 ore;
• 5-fluorouracile con concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio, 2,4 g in 3 l o 400 mg in 500 ml) con velocità non superiore a 20 ml/ora; concentrazioni più elevate di 5-fluorouracile possono causare precipitazione di ondansetron; la soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere fino allo 0,045 % di cloruro di magnesio in aggiunta ad altri eccipienti compatibili;
• carboplatino con concentrazione da 0,18 a 9,9 mg/ml (ad esempio, da 90 mg in 500 ml a 990 mg in 100 ml) per 10–60 minuti;
• etoposide con concentrazione da 0,14 a 0,25 mg/ml (ad esempio, da 72 mg in 500 ml a 250 mg in 1 l) per 30–60 minuti;
• ceftazidima in dosi da 250 mg a 2 g, diluita in acqua per iniezioni (ad esempio, 2,5 ml per 250 mg o 10 ml per 2 g di ceftazidima), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• ciclofosfamide in dosi da 100 mg a 1 g, diluita in acqua per iniezioni (5 ml per 100 mg di ciclofosfamide), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• doxorubicina in dosi da 10 a 100 mg, diluita in acqua per iniezioni (5 ml per 10 mg di doxorubicina), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• desametasone in dose di 20 mg, come iniezione endovenosa lenta per 2–5 minuti (in concomitanza con 8 o 16 mg di ondansetron, diluiti in 50–100 ml di soluzione per iniezioni), per circa 15 minuti. Poiché questi farmaci sono compatibili, possono essere somministrati attraverso lo stesso fleboclisi, con concentrazione di fosfato di desametasone (come sale sodico) compresa tra 32 mcg e 2,5 mg per 1 ml e di ondansetron compresa tra 8 mcg e 1 mg per 1 ml.

Bambini.

Il farmaco è indicato nei bambini a partire da 6 mesi (in caso di chemioterapia) e da 1 mese (per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori).

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con dosi raccomandate (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Tra i sintomi riportati in caso di sovradosaggio vi sono disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione arteriosa e manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio. In tutti i casi, questi effetti si sono risolti completamente.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio ECG.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in bambini piccoli dopo sovradosaggio orale.

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

La gestione successiva del paziente deve essere condotta in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale antiveleni.

L'uso di sciroppo di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetron non è raccomandato, poiché il suo effetto può essere inefficace a causa dell'azione antiemetica di Yunorm®.

Bambini: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni dopo sovradosaggio accidentale di farmaco orale (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. La frequenza di insorgenza è suddivisa nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base delle informazioni disponibili). Gli effetti indesiderati di frequenza molto frequente, frequente e non frequente sono generalmente determinati sulla base dei dati degli studi clinici. È stata considerata la frequenza degli effetti nel gruppo placebo. Gli effetti indesiderati di frequenza rara, molto rara e non nota sono generalmente determinati sulla base dei dati post-commercializzazione.

Le frequenze degli effetti indesiderati riportate di seguito sono state valutate sulla base dell'uso delle dosi raccomandate standard di ondansetrona. I profili di effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti erano comparabili a quelli negli adulti.

Dal sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, inclusa anafilassi.

Dal sistema nervoso:

molto frequente: cefalea;

non frequente: convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogire, reazioni distoniche e discinesia senza conseguenze cliniche permanenti);

rado: capogiri, prevalentemente durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Da organi della vista:

raro: disturbi visivi transitori (offuscamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa;

molto raro: cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa; nella maggior parte dei casi la cecità si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia contenente cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati riportati come di origine corticale.

Dal cuore:

non frequente: aritmia, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia;

raro: allungamento dell'intervallo QT (inclusa torsione di punta);

non noto: ischemia miocardica* (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema vascolare:

frequente: sensazione di calore o vampate;

non frequente: ipotensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

non frequente: singhiozzo.

Dal tratto gastrointestinale:

frequente: stitichezza.

Dal sistema epatobiliare:

non frequente: aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica.

Questi casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con chemioterapia contenente cisplatino.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

molto raro: eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali:

frequente: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

Da dati di sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati

Dal sistema cardiovascolare: dolore e fastidio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell'ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema nervoso: disturbo della deambulazione, corea, mioclonus, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, parestesia.

Disturbi generali e reazioni locali: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, bruciore nel sito di iniezione.

Altro: ipokaliemia.

* Le informazioni su questi effetti indesiderati sono basate sull'esperienza post-commercializzazione del farmaco, derivanti da segnalazioni spontanee e pubblicazioni. Poiché le segnalazioni di questi effetti sono spontanee, non è possibile stimare con precisione la frequenza di insorgenza.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del farmaco è un'importante procedura che permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce. Non congelare.

Incompatibilità.

Yunorm® non deve essere utilizzato nello stesso siringa o soluzione per infusione con altri medicinali. Yunorm® in forma iniettabile può essere miscelato solo con soluzioni per infusione raccomandate (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Confezione.

2 ml o 4 ml in fiale di vetro; 5 fiale in confezione blister nella scatola.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 18030, oblast' di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.