Vomicaïnd-MD 4

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale VOMIKIND-MD 4 VOMIKIND-MD 8 (VOMIKIND-MD 4) (VOMIKIND-MD 8)

Composizione:

Principio attivo: ondansetron;

1 compressa orodispersibile contiene ondansetron 4 mg oppure 8 mg;

Sostanze ausiliarie:

compresse da 4 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina silicata, sodio carbossimetilamido (tipo A), aspartame (E 951), aroma di Limone, aroma di Menta, lacca gialla chinolina (E 104), biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato sodico, magnesio stearato;

compresse da 8 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina silicata, sodio carbossimetilamido (tipo A), aspartame (E 951), aroma di Limone, aroma di Menta, lacca giallo West FCF (E 110), biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato sodico, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 4 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo con inclusioni, lisce su entrambi i lati;

compresse da 8 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore arancione chiaro con inclusioni, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti recettoriali della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiaro. Probabilmente il farmaco blocca l'insorgenza del riflesso vomitorio esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni del sistema nervoso sia periferico che centrale.

Il meccanismo esatto di controllo della nausea e del vomito non è noto. I farmaci chemioterapici e la radioterapia possono indurre il rilascio di 5HT nell'intestino tenue, stimolando il riflesso vomitorio attraverso l'attivazione dei nervi afferenti vagali tramite i recettori 5HT3. L'ondansetron blocca questa stimolazione del riflesso. L'attivazione dei nervi afferenti vagali può inoltre indurre il rilascio di 5HT in una zona situata alla base del quarto ventricolo (area postrema), e ciò può anch'esso causare vomito attraverso un meccanismo centrale. Pertanto, l'effetto dell'ondansetron sulla nausea e sul vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia è probabilmente spiegato dall'antagonismo sui recettori 5HT3 localizzati sia nel sistema nervoso periferico che in quello centrale. I meccanismi d'azione nella nausea e nel vomito postoperatori non sono noti, ma potrebbero essere simili a quelli osservati nella nausea e nel vomito indotti da terapia citotossica.

L'ondansetron non modifica le concentrazioni plasmatiche di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nella nausea e nel vomito indotti dagli oppioidi non è ancora stato chiarito.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'ondansetron viene rapidamente assorbito; una concentrazione plasmatica massima minima di circa 30 ng/ml viene raggiunta circa 1,5 ore dopo la somministrazione di una dose da 8 mg. Lo sciroppo e le compresse sono bioequivalenti e presentano una biodisponibilità orale assoluta del 60%. La distribuzione dell'ondansetron dopo somministrazione orale, endovenosa e intramuscolare è simile, come pure il tempo di dimezzamento, che è di circa 3 ore, e il volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a circa 140 l. L'ondansetron è legato alle proteine plasmatiche per il 70–76% e viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato da enzimi. Meno del 5% della dose assorbita viene escreto inalterato nelle urine. L'assenza dell'enzima CYP2D6 (polimorfismo debrisoquinico) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron. Le proprietà farmacocinetiche dell'ondansetron non cambiano con l'uso ripetuto.

Gruppi particolari di pazienti:

Sesso

L'ondansetron agisce in modo diverso su uomini e donne; nelle donne si osserva una maggiore velocità e grado di assorbimento dopo somministrazione orale, mentre la clearance sistemica e il volume di distribuzione corretti per peso corporeo sono ridotti.

Bambini e adolescenti (da 1 mese a 17 anni)

Nei pazienti pediatrici postoperatori di età compresa tra 1 e 4 mesi (n = 19), la clearance era circa il 30% più lenta rispetto ai pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi (n = 22), ma risultava simile a quella dei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni. Il tempo di dimezzamento nei pazienti di età compresa tra 1 e 4 mesi era in media di 6,7 ore, rispetto a 2,9 ore nei pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi e nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni. Le differenze nei parametri farmacocinetici nei pazienti di età compresa tra 1 e 4 mesi sono in parte spiegate dall'elevato contenuto percentuale di acqua totale nei neonati e nei lattanti e dal maggiore volume di distribuzione dei farmaci idrosolubili, come l'ondansetron. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni sottoposti a intervento chirurgico programmato con anestesia generale, i valori assoluti sia della clearance che del volume di distribuzione dell'ondansetron erano ridotti rispetto ai valori nei pazienti adulti. Entrambi i parametri aumentavano linearmente con l'aumentare del peso corporeo fino ai 12 anni, avvicinandosi ai valori dei giovani adulti. Quando i valori di clearance e volume di distribuzione venivano normalizzati per peso corporeo, questi parametri risultavano simili tra i diversi gruppi d'età. La somministrazione del farmaco in base al peso corporeo compensa le variazioni legate all'età ed è efficace nel normalizzare l'esposizione sistemica nei bambini. È stato effettuato un'analisi farmacocinetica di popolazione su 428 volontari (pazienti oncologici, pazienti chirurgici e volontari sani) di età compresa tra 1 mese e 44 anni dopo somministrazione endovenosa di ondansetron. Secondo i risultati dell'analisi, l'esposizione sistemica (AUC) all'ondansetron dopo somministrazione orale o endovenosa in bambini e adolescenti era paragonabile a quella negli adulti, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai neonati e ai bambini. L'eliminazione era correlata al peso corporeo e non all'età, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi. È difficile stabilire se esista un'ulteriore riduzione della clearance legata all'età nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi o se si tratti di differenze naturali dovute al ridotto numero di soggetti studiati in questa fascia d'età. Poiché i pazienti di età inferiore ai 6 mesi ricevono un'unica dose in caso di nausea e vomito postoperatori, è molto improbabile che la riduzione della clearance abbia rilevanza clinica.

Pazienti anziani

Studi di Fase I condotti su volontari sani anziani hanno dimostrato una lieve riduzione legata all'età della clearance e un aumento del tempo di dimezzamento dell'ondansetron. Tuttavia, l'ampia variabilità interindividuale ha portato a un notevole sovrapporsi dei parametri farmacocinetici tra soggetti giovani (< 65 anni) e soggetti anziani (≥ 65 anni).

Nel complesso, non sono state osservate differenze in termini di sicurezza o efficacia nell'uso di ondansetron tra pazienti oncologici giovani e anziani; pertanto, non sono necessarie raccomandazioni particolari per il dosaggio nei pazienti anziani.

Sulla base delle concentrazioni plasmatiche più recenti di ondansetron e della modellizzazione esposizione-risposta, nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ci si attende un maggiore effetto dell'ondansetron sull'intervallo QTcF rispetto ai pazienti più giovani.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina 15–60 ml/min) la clearance sistemica e il volume di distribuzione sono ridotti, determinando un aumento moderato ma clinicamente irrilevante del tempo di dimezzamento (5,4 ore). Studi effettuati su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare (valutati tra una seduta e l'altra) hanno mostrato che la farmacocinetica dell'ondansetron è praticamente invariata.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la clearance sistemica è notevolmente ridotta, con un prolungato tempo di dimezzamento (15–32 ore), mentre la biodisponibilità orale si avvicina al 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per il trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per la prevenzione della nausea e vomito postoperatori (NVPO).

Per il trattamento della NVPO si raccomanda l’uso di ondansetron per via iniettabile.

Bambini

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per il trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini a partire dai 6 mesi di età.

• Per la prevenzione e il trattamento della NVPO nei bambini a partire da 1 mese di età si raccomanda l’uso del farmaco per via iniettabile.

Controindicazioni.

L’uso concomitante di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicato.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ondansetron non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

Ondansetron viene metabolizzato da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell’ondansetron, l’inibizione o la riduzione dell’attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non influisce sul clearance totale della creatinina o ha un effetto trascurabile.

Ondansetron deve essere usato con cautela in associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o causano alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

L’associazione del farmaco con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento di tale intervallo. L’uso concomitante di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline come doxorubicina, daunorubicina o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), agenti antifungini (come ketoconazolo), antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) aumenta il rischio di aritmie.

Sono stati riportati casi post-marketing di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomica e disturbi neuromuscolari) in pazienti trattati con ondansetron in associazione con altri farmaci serotoninergici, tra cui inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI).

Apomorfina

L’uso concomitante di ondansetron con cloridrato di apomorfina è controindicato, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori di CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetron aumenta e la sua concentrazione ematica si riduce.

Tramadolo

Secondo alcuni studi clinici, ondansetron può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti che presentano ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve prestare particolare attenzione a tali reazioni, poiché possono essere segni di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

L’ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l’intervallo QT. In aggiunta, durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di torsione di punta (torsade de pointes) in seguito all’uso di ondansetron. L’uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita da allungamento dell’intervallo QT. L’ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno o nei quali può svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT, compresi i pazienti con squilibri elettrolitici, scompenso cardiaco congestizio, bradiaritmia e nei pazienti trattati con altri medicinali che possono causare allungamento dell’intervallo QT o squilibri elettrolitici.

È stato riportato il verificarsi di ischemia miocardica in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni casi, soprattutto dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l’infusione, ma si sono risolti rapidamente con un trattamento adeguato. Pertanto si raccomanda cautela durante e dopo l’uso di ondansetron. Prima dell’inizio del trattamento devono essere corretti l’ipokaliemia e l’ipomagnesiemia.

Nelle segnalazioni post-marketing, dopo somministrazione concomitante di ondansetron e di altri farmaci serotoninergici (inclusi gli SSRI e gli IMAO), è stato descritto il cosiddetto sindrome serotoninica (comprensivo di alterazioni dello stato psichico, disturbi del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché l’ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale parziale durante il trattamento con il medicinale.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a livello delle adenoidi, l’uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l’insorgenza di emorragia. Pertanto tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

Il medicinale contiene aspartame (E 951) e può avere effetti negativi nei pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il metilparaidrossibenzoato sodico e il propilparaidrossibenzoato sodico possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Pediatria

Nei bambini che ricevono ondansetron in concomitanza con agenti chemioterapici epatotossici, è necessario un attento monitoraggio per possibili alterazioni della funzionalità epatica.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia

Quando la dose viene calcolata in base al peso corporeo e somministrata in tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale del medicinale. L’efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di studi diversi suggerisce un’efficacia simile di entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Nel caso di somministrazione di ondansetron a donne in età fertile, si deve considerare l’uso di un metodo contraccettivo.

Dati epidemiologici indicano che l’ondansetron può causare malformazioni craniofacciali se assunto durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che includeva 1,8 milioni di gravidanze, l’uso di ondansetron nel I trimestre è stato associato a un aumento del rischio di palatoschisi [3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo aggiustato: 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)]. Gli studi epidemiologici sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L’ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che l’ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento deve essere sospeso.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’ondansetron sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’ondansetron non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che l’ondansetron non altera la capacità di guidare veicoli o macchinari e non ha effetti sedativi. Alla luce delle proprietà farmacologiche dell’ondansetron, non è prevedibile un effetto negativo sulla rapidità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Posizionare la compressa sulla lingua fino a completa dissoluzione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia in base alla dose e alla combinazione di regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Il medicinale Vomicaïnd può essere somministrato per via orale (in forma di compresse o sciroppo), per via endovenosa o intramuscolare. Una dose di 8 mg deve essere assunta da 1 a 2 ore prima della chemioterapia o della radioterapia, seguita da una dose di 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio, alte dosi di cisplatino): si raccomanda di somministrare il medicinale come dose singola fino a 24 mg di ondansetron più 12 mg di sodio fosfato di desametasone per via orale da 1 a 2 ore prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale del medicinale per un massimo di 5 giorni dopo il ciclo di trattamento.

La dose raccomandata per somministrazione orale è di 8 mg due volte al giorno.

Bambini

Calcolo della dose per bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino. Negli studi clinici in pediatria, l'ondansetron è stato somministrato mediante infusione endovenosa diluita in 25–50 ml di soluzione fisiologica o altro liquido per infusione compatibile, in un tempo non inferiore a 15 minuti. Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale è più alta rispetto al calcolo basato sulla superficie corporea.

Non sono disponibili dati di studi clinici controllati sull'uso del medicinale Vomicaïnd per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati o prolungati indotti da chemioterapia. Non esistono dati di studi clinici controllati sull'uso del medicinale Vomicaïnd nel trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

L'ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante iniezione endovenosa singola alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare gli 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni (vedere tabella 1). La dose giornaliera totale (divisa in somministrazioni multiple) non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Tabella 1

Calcolo della dose in base alla superficie corporea per bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

Superficie corporea del bambino	Giorno 1(a, b)	Giorno 2–6(b)
< 0,6 m²	0,5 mg/m² per via endovenosa + sciroppo* alla dose di 2 mg ogni 12 ore	Sciroppo* alla dose di 2 mg ogni 12 ore
≥ 0,6 m² fino a ≤ 1,2 m²	5 mg/m² per via endovenosa + sciroppo* o compressa alla dose di 4 mg ogni 12 ore	Sciroppo* o compressa alla dose di 4 mg ogni 12 ore
> 1,2 m²	5 mg/m² o 8 mg per via endovenosa + sciroppo* o compressa alla dose di 8 mg ogni 12 ore	Sciroppo* o compressa alla dose di 8 mg ogni 12 ore

* Viene utilizzato un altro medicinale contenente ondansetron sotto forma di sciroppo.

a. La dose per somministrazione endovenosa non deve superare 8 mg.

b. La dose giornaliera totale non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto alla dose basata sulla superficie corporea.

L’ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante una singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg; possono essere somministrate altre 2 dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale (ripartita in somministrazioni) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Tabella 2

Calcolo della dose in base al peso corporeo per bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni

Massa corporea	Giorno 1 (a,b)	Giorno 2–6 (b)
≤ 10 kg	Fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg endovena ogni 4 ore	Sciroppo 2 mg ogni 12 ore
> 10 kg	Fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg endovena ogni 4 ore	Sciroppo o compressa da 4 mg ogni 12 ore

a. La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg.

b. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il dosaggio o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, l’ondansetron può essere somministrato sia per via orale (sotto forma di compresse o sciroppo), sia per via endovenosa o intramuscolare.

Per somministrazione orale: la dose raccomandata è di 16 mg da assumere un’ora prima dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori: si raccomanda l’uso del medicinale per via endovenosa o intramuscolare.

Nausea e vomito postoperatori nei bambini da 1 mese a 17 anni

Forma farmaceutica orale

Non sono stati condotti studi sull’uso orale dell’ondansetron per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito postoperatori; in questo caso, si raccomanda la somministrazione del farmaco mediante iniezione endovenosa lenta (non inferiore a 30 secondi).

Iniezioni:

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori nei bambini sottoposti a intervento chirurgico sotto anestesia generale, una dose singola di ondansetron può essere somministrata mediante iniezione endovenosa lenta (non inferiore a 30 secondi) in una dose compresa tra 0,1 mg/kg e un massimo di 4 mg, prima, durante o dopo l’induzione dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori dopo un intervento chirurgico nei bambini sottoposti a anestesia generale, una dose singola del medicinale Vomicaïnd può essere somministrata mediante iniezione endovenosa lenta (non inferiore a 30 secondi) in una dose compresa tra 0,1 mg/kg e un massimo di 4 mg.

Non sono disponibili dati sull’uso dell’ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Pazienti anziani

L’esperienza sull’uso dell’ondansetron per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei pazienti anziani è limitata; tuttavia, l’ondansetron è ben tollerato nei pazienti di età superiore ai 65 anni che ricevono chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, il clearance dell’ondansetron è significativamente ridotto e il tempo di dimezzamento nel siero aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare gli 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di dimezzamento dell’ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione del farmaco è simile a quella osservata nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare il dosaggio o la frequenza di somministrazione.

Bambini

L’ondansetron può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età, nella forma farmaceutica appropriata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio

Manifestazioni

I dati sul sovradosaggio di ondansetron sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Tra le manifestazioni di sovradosaggio sono state riportate alterazioni visive, stitichezza grave, ipotensione arteriosa, manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio.

L’ondansetron allunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Bambini

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica nei bambini dopo sovradosaggio accidentale di ondansetron per via orale (dose superiore a 4 mg/kg) in neonati e bambini da 12 mesi a 2 anni.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

Il trattamento successivo deve essere effettuato in base alle indicazioni cliniche o secondo le raccomandazioni del centro tossicologico nazionale, se possibile.

L’uso dell’ipericace per il trattamento del sovradosaggio di ondansetron non è raccomandato, poiché il suo effetto può essere annullato dall’azione antiemetica dell’ondansetron.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati molto frequenti, frequenti e non frequenti sono stati generalmente osservati negli studi clinici. Gli effetti indesiderati rari e molto rari sono stati principalmente osservati nel periodo post-commercializzazione.

Le frequenze indicate di seguito si riferiscono alle dosi raccomandate standard di ondansetrona.

Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all’anafilassi.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea; non frequente – convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogire, reazioni distoniche e discinesia)¹; raro – vertigini durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Organi della vista: raro – disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa; molto raro – cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa².

Cuore: non frequente – aritmia, dolore toracico (con o senza depressione del tratto ST), bradicardia; raro – prolungamento dell’intervallo QT, inclusa torsione di punta (torsade de pointes); frequenza non nota – ischemia miocardica*.

Vasi sanguigni: frequente – sensazione di calore o vampate; non frequente – ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – singhiozzo.

Apparato gastrointestinale: frequente – stitichezza.

Sistema epatobiliare: non frequente – aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica³.

¹ Non sono stati osservati effetti clinici persistenti.
² Nella maggior parte dei casi la cecità transitoria si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva agenti chemioterapici contenenti cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria avevano origine corticale.
³ Questi casi si osservano principalmente in pazienti trattati con agenti chemioterapici contenenti cisplatino.

* Questi tipi di effetti indesiderati sono stati ottenuti dall’esperienza post-marketing con ondansetrona, sulla base di segnalazioni spontanee di casi e di casi riportati in letteratura. Poiché le segnalazioni avvengono su base volontaria da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza e pertanto sono classificati come frequenza non nota.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Mankind Pharma Limited, Unit-II.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.