Вомикайн-мд 4

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОМИКАЙНД-МД 4 ВОМИКАЙНД-МД 8 (VOMIKIND-MD 4) (VOMIKIND-MD 8)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит ондансетрона 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 4 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, натрия крахмалгликолят (тип А), аспартам (Е 951), ароматизатор Лимон, ароматизатор Мята, хинолиновый желтый лак (Е 104), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, магния стеарат;

таблетки по 8 мг: маннит (Е 421), кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, натрия крахмалгликолят (тип А), аспартам (Е 951), ароматизатор Лимон, ароматизатор Мята, лаковый краситель FCF (Е 110), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого цвета с вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, оказывая антагонистическое действие на 5НТ3-рецепторы, локализующиеся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы.

Точный механизм контроля тошноты и рвоты неизвестен. Химиотерапевтические средства и лучевая терапия могут вызывать высвобождение 5HT в тонком кишечнике, стимулируя рвотный рефлекс путем активации блуждающих афферентных нервов через рецепторы 5HT3. Ондансетрон блокирует стимуляцию этого рефлекса. Активация блуждающих афферентных нервов может также вызвать высвобождение 5HT в области, расположенной на дне четвертого желудочка (area postrema), и это также может вызвать рвоту по центральному механизму. Таким образом, действие ондансетрона на тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, вероятно, объясняется антагонизмом 5НТ3-рецепторов на нейронах, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе. Механизмы действия при послеоперационной тошноте и рвоте неизвестны, однако механизм действия может быть схожим с тем, что наблюдается при тошноте и рвоте, вызванных цитотоксической терапией.

Ондансетрон не изменяет концентрации пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при тошноте и рвоте, вызванных опиатами, до сих пор не установлена.

Фармакокинетика.

После перорального применения ондансетрона всасывание происходит быстро, минимальный пик плазменной концентрации около 30 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после введения дозы 8 мг. Сироп и таблетки биоэквивалентны и имеют абсолютную пероральную биодоступность 60 %. Распределение ондансетрона после перорального, внутривенного и внутримышечного введения одинаково, как и период полувыведения, который составляет приблизительно 3 часа, и стационарный объем распределения — около 140 л. Ондансетрон не связывается с белками плазмы крови (70–76 %) и выводится из системного кровообращения преимущественно путем печеночного метаболизма с участием ферментов. Менее 5 % от поглощенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента CYP2D6 (дефицит полиморфизма дебризохина) не оказывает никакого влияния на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном применении.

Особые группы пациентов:

Пол

Ондансетрон по-разному влияет на мужчин и женщин, причем у женщин наблюдается большая скорость и степень абсорбции после перорального применения, системный клиренс и объем распределения с учетом массы тела снижены.

Дети и подростки (от 1 месяца до 17 лет)

У педиатрических послеоперационных пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19) клиренс был примерно на 30 % медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но соответствовал клиренсу у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев составляет в среднем 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Отличия в фармакокинетических параметрах у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев частично объясняются более высоким процентом общей количества воды у новорожденных и младенцев и большим объемом распределения водорастворимых лекарственных средств, таких как ондансетрон. У педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения как клиренса, так и объема распределения ондансетрона уменьшались по сравнению со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра увеличивались линейно с увеличением массы тела и к 12 годам приближались к значениям у молодых взрослых. Когда значения клиренса и объема распределения нормализовывались по массе тела, значения этих параметров были одинаковыми у различных возрастных групп. Применение препарата в соответствии с массой тела компенсирует возрастные изменения и является эффективным при нормализации системного воздействия у детей. Популяционный фармакокинетический анализ проводили у 428 добровольцев (онкологических больных, хирургических пациентов и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. По результатам анализа, системное воздействие (AUC) ондансетрона после перорального или внутривенного применения у детей и подростков было сопоставимо с таковым у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых, чем у младенцев и детей. Выведение было связано с массой тела, а не с возрастом, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Трудно сделать вывод, существовало ли дополнительное снижение клиренса, связанное с возрастом, у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, или это были естественные отличия из-за низкого количества обследованных в этой возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте до 6 месяцев получают только одну дозу при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, наиболее вероятно, что снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

Ранние исследования Фазы I с участием здоровых добровольцев пожилого возраста продемонстрировали незначительное возрастное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения ондансетрона. Однако широкая вариабельность между субъектами привела к значительному перекрытию фармакокинетических параметров между молодыми (< 65 лет) субъектами и субъектами пожилого возраста (≥ 65 лет).

В целом не было выявлено различий в безопасности или эффективности применения ондансетрона у онкологических больных молодого и пожилого возраста, поэтому нет особых рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста.

На основании последних концентраций ондансетрона в плазме крови и моделирования экспозиция-ответ, у пациентов в возрасте от 75 лет ожидается более выраженное влияние ондансетрона на интервал QTcF по сравнению с молодыми пациентами.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются, что приводит к умеренному, но клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, требующих регулярного гемодиализа (исследование проводилось между диализами), показали, что фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью системный клиренс значительно снижается с удлиненным периодом полувыведения (15–32 часа), а пероральная биодоступность приближается к 100 % за счет снижения пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, применяют для лечения тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, применяют для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).

Для лечения ПОТР рекомендуется применение ондансетрона в виде инъекций.

Дети

Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, применяют для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев.

• Для профилактики и лечения ПОТР у детей в возрасте от 1 месяца рекомендуется применение препарата в виде инъекций.

Противопоказания.

Применение ондансетрона одновременно с гидрохлоридом апоморфина противопоказано.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при совместном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс креатинина или влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса.

Применение препарата вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (такими как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми средствами (такими как кетоконазол), антиаритмическими средствами (такими как амиодарон) и β-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) увеличивает риск развития аритмии.

Имеются пострегистрационные сообщения о случаях серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) у пациентов при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН).

Апоморфин

Применение ондансетрона одновременно с гидрохлоридом апоморфина противопоказано, поскольку при совместном применении наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Фени тоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фени тоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Трамадол

По данным некоторых клинических исследований, ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов отмечались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, подлежат симптоматическому лечению. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT. Дополнительно в ходе пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях трепетания/фибрилляции желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Применение ондансетрона следует избегать у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, а также пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.

Сообщалось об ишемии миокарда у пациентов, принимавших ондансетрон. В некоторых случаях, преимущественно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения, но исчезали после быстрого лечения. Поэтому следует соблюдать осторожность во время и после применения ондансетрона. Перед началом применения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС и ИОЗСН) в пострегистрационных отчётах описан серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и невро-мышечные нарушения). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство на миндалинах, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные требуют тщательного наблюдения после применения ондансетрона.

Лекарственное средство содержит аспартам (Е 951) и может оказывать негативное влияние на больных фенилкетонурией.

Метилпарагидроксибензоат натрия и пропилпарагидроксибензоат натрия могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Дети

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

При расчёте дозы в соответствии с массой тела и применении трёх доз с интервалом в 4 часа суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований указывает на схожую эффективность обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

При применении ондансетрона женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть вопрос о контрацепции.

Согласно данным эпидемиологических исследований, ондансетрон может вызывать дефекты челюстно-лицевой области при применении в первом триместре беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в I триместре было связано с повышенным риском расщепления нёба [3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск: 1,24 (95 % ДИ (доверительный интервал) 1,03–1,48)]. Эпидемиологические исследования врождённых пороков сердца дают противоречивые результаты. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Период кормления грудью

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ондансетрон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. В связи с фармакологическими свойствами ондансетрона не прогнозируется вредного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Поместить таблетку на язык до полного рассасывания.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Лекарственное средство Вомикайнд принимают перорально (в виде таблеток или сиропа), внутривенно или внутримышечно. Дозу 8 мг принимают за 1–2 часа до химиотерапии или лучевой терапии, затем дозу 8 мг принимают каждые 12 часов в течение максимум 5 дней для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина): следует применять препарат в виде однократной дозы до 24 мг ондансетрона в сочетании с 12 мг дексаметазона натрия фосфата перорально за 1–2 часа до химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение максимум 5 дней после курса лечения.

Рекомендуемая доза для перорального применения составляет 8 мг 2 раза в сутки.

Дети

Расчет дозы для детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка. В клинических исследованиях в педиатрии ондансетрон вводили внутривенно капельно, разведенный в 25–50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости, в течение не менее 15 минут. При расчете дозы по массе тела общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела.

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению лекарственного средства Вомикайнд для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению лекарственного средства Вомикайнд для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией у детей.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м²; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых — 32 мг.

Таблица 1

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела для детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Площадь тела ребенка	День 1(а, б)	День 2–6(б)
< 0,6 м2	0,5 мг/м2 внутривенно + сироп* в дозе 2 мг через 12 часов	Сироп* в дозе 2 мг каждые 12 часов
≥ 0,6 м2 до ≤ 1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно + сироп* или таблетка в дозе 4 мг через 12 часов	сироп* или таблетка в дозе 4 мг каждые 12 часов
> 1,2 м2	5 мг/м2 или 8 мг внутривенно + сироп* или таблетка в дозе 8 мг через 12 часов	сироп* или таблетка в дозе 8 мг каждые 12 часов

* Применяется другой лекарственный препарат, содержащий ондансетрон в виде сиропа.

а. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг.

б. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозированием по площади поверхности тела.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг; можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Таблица 2

Расчет дозы согласно массе тела для детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

Масса тела	День 1 (а,б)	День 2–6 (б)
≤ 10 кг	До 3 доз 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа	Сироп 2 мг каждые 12 часов
> 10 кг	До 3 доз 0,15 мг/кг в/в каждые 4 часа	Сироп или таблетка в дозе 4 мг каждые 12 часов

а. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

б. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон можно назначать как перорально (в форме таблеток или сиропа), так и в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.

Для перорального применения: рекомендуемая доза составляет 16 мг, которую следует принимать за один час до анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты: рекомендуется применение препарата в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.

Послеоперационная тошнота и рвота у детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Пероральная лекарственная форма

Не проводилось исследований по пероральному применению ондансетрона для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты; при этом показании рекомендуется введение препарата путем медленной (не менее 30 секунд) внутривенной инъекции.

Инъекции:

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей, которым операция проводится под общей анестезией, однократная доза ондансетрона может быть введена медленной внутривенной инъекцией (не менее 30 секунд) в дозе от 0,1 мг/кг до максимальной 4 мг до, во время или после введения анестезии.

Для лечения профилактики послеоперационной тошноты и рвоты после хирургического вмешательства у детей, которым операция проводится под общей анестезией, однократная доза лекарственного средства Вомикайнд может быть введена медленной внутривенной инъекцией (не менее 30 секунд) в дозе от 0,1 мг/кг до максимума 4 мг.

Нет данных о применении ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у пациентов с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Дети

Ондансетрон применяют детям с 6 месяцев в соответствующей лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке ондансетрона недостаточны. В большинстве случаев симптомы аналогичны тем, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы.

Среди проявлений передозировки сообщалось о таких, как нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени.

Ондансетрон удлиняет интервал QT, зависимо от дозы. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у детей после непреднамеренной передозировки ондансетрона перорально (превышение расчетной дозы 4 мг/кг) у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.

Лечение

Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение должно проводиться в соответствии с клиническими показаниями или согласно рекомендациям национального токсикологического центра, если это возможно.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие может не проявиться из-за противорвотного эффекта ондансетрона.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, классифицированные по органам и системам, а также по частоте возникновения. По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Очень частые, частые и нечастые побочные реакции были выявлены в основном в ходе клинических исследований. Редкие и очень редкие побочные реакции были выявлены преимущественно в пострегистрационный период.

Ниже приведенные частоты оцениваются для стандартных рекомендуемых доз ондансетрона.

Профиль побочных реакций у детей и подростков был таким же, как и у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия)¹; редко — головокружение при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения: редко — преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко — преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении².

Со стороны сердца: нечасто — аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без неё), брадикардия; редко — удлинение интервала QT, включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes); частота неизвестна — ишемия миокарда*.

Со стороны сосудов: часто — ощущение тепла или приливы; нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — бессимптомное повышение показателей функции печени³.

¹ Не наблюдалось стойких клинических последствий.
² В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические агенты, включавшие цисплатин. Некоторые случаи преходящей слепоты имели корковое происхождение.
³ Эти случаи наблюдаются преимущественно у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

* Эти типы побочных реакций были выявлены на основании пострегистрационного опыта применения ондансетрона, включая спонтанные сообщения о случаях и сообщения из литературы. Поскольку сообщения о данных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому они классифицируются как «частота неизвестна».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Манкайнд Фарма Лимитед, Юнит-II.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Кишанпура, Р.О. Джамнивала, Техсил Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал Прадеш, Индия.