Voluven

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VOLUVEN (VOLUVEN®)

Composizione:

sostanze attive: 100 ml di soluzione contengono 6 g di amido idrossietilico 130/0,4 e 0,9 g di sodio cloruro;

sostanze ausiliarie: acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Elettroliti: sodio (Na+) — 154 mmol/l, cloro (Cl–) — 154 mmol/l.

Osmolarità teorica 308 mOsm/l, pH 4,0–5,5, acidità titolabile < 1,0 mmol NaOH/l.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente o leggermente opalescente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione.

Codice ATC B05A A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Voluven è un colloide utilizzato per il ripristino del volume ematico, le cui proprietà farmacologiche, come l'aumento del volume intravascolare e l'emodiluzione, dipendono dal grado di sostituzione molare con gruppi idrossietilici (0,4), dal peso molecolare medio (130000 Da), dalla concentrazione (6 %), nonché dalla dose e dalla velocità di infusione. L'amido idrossietilato (HES 130/0,4) contenuto in Voluven è ottenuto dall'amido di mais ceroso; il suo grado di sostituzione (rapporto C2/C6) è approssimativamente compreso tra 8 e 12.

L'infusione di 500 ml di Voluven per 30 minuti in soggetti volontari determina un aumento plateau del volume pari a circa il 100 % del volume somministrato, mantenuto per un periodo di circa 4-6 ore.

L'effetto terapeutico di Voluven nel ripristino del volume ematico circolante è pari al 100 % e si mantiene per almeno 6 ore.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica dell'amido idrossietilato è complessa e dipende dal peso molecolare, principalmente dal grado di sostituzione molare e dal tipo di sostituzione (rapporto C2/C6). Dopo somministrazione endovenosa, le molecole con peso inferiore alla soglia renale di eliminazione (60000–70000 Da) vengono eliminate attraverso le urine, mentre le molecole più grandi vengono scisse dall'α-amilasi plasmatica prima che i prodotti di degradazione vengano anch'essi eliminati dai reni.

Il peso molecolare medio di Voluven nei primi minuti dopo l'infusione è in vivo compreso tra 70000 e 80000 Da nel plasma sanguigno e rimane superiore alla soglia di eliminazione per tutto il periodo di trattamento.

Il volume di distribuzione è di circa 5,9 litri. A 30 minuti dal termine dell'infusione, il livello di Voluven nel plasma sanguigno è ancora pari al 75 % della concentrazione massima. Dopo 6 ore, il livello nel plasma sanguigno si riduce al 14 % della concentrazione massima. Dopo somministrazione singola di 500 ml di Voluven, le molecole di amido idrossietilato vengono completamente eliminate dall'organismo entro 24 ore.

Dopo somministrazione di 500 ml di Voluven, la clearance plasmatica è di 31,4 ml/min, mentre il valore dell'AUC (area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo) è di 14,3 mg/ml/ora, indicando una farmacocinetica non lineare. Dopo somministrazione singola di 500 ml, i valori del tempo di dimezzamento nel plasma sanguigno sono: t1/2 α = 1,4 ore, t1/2 β = 12,1 ore.

Dopo somministrazione di dosi analoghe (500 ml) a volontari con insufficienza renale stabile da moderata a grave, il valore dell'AUC è aumentato moderatamente di 1,7 volte (intervallo di confidenza al 95 % da 1,44 a 2,07) nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min rispetto ai pazienti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/min. Il grado di insufficienza renale non ha avuto effetto sulla concentrazione massima e sul tempo di dimezzamento finale. Con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, il 59 % del farmaco viene ritrovato nelle urine, rispetto al 51 % con clearance della creatinina da 15 a < 30 ml/min.

Anche dopo somministrazione di 500 ml al giorno di soluzione di amido idrossietilato contenuta in Voluven per 10 giorni a volontari sani, non si è verificato un accumulo significativo del farmaco nel plasma sanguigno.

Dopo somministrazione ripetuta di Voluven alla dose di 0,7 g/kg di peso corporeo al giorno per 18 giorni in studi sperimentali su animali (ratti), a 52 giorni dall'ultima somministrazione è stato osservato un accumulo del farmaco nei tessuti pari allo 0,6 % della dose totale somministrata.

In un ulteriore studio farmacocinetico, a otto pazienti stabili in trattamento dialitico con malattia renale allo stadio terminale è stata somministrata una dose singola di 250 ml (15 g) di HES 130/0,4 (6 %).

3,6 g (24 %) della dose di HES sono stati eliminati durante una sessione di dialisi di 2 ore (con flusso di dializzato di 500 ml/min e utilizzo del dializzatore HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Germania). Dopo 24 ore, la concentrazione media di HES nel plasma sanguigno era di 0,7 mg/ml. Dopo 96 ore, la concentrazione media di HES nel plasma sanguigno era di 0,25 mg/ml. L'uso di HES 130/0,4 (6 %) è controindicato nei pazienti che richiedono dialisi.

Effetti tossici con somministrazione prolungata

Con infusione endovenosa di amido idrossietilato contenuto in Voluven a una dose di 9 g per chilogrammo di peso corporeo al giorno somministrata a ratti e cani per 3 mesi, non sono stati osservati effetti tossici.

Un sovraccarico renale, epatico e metabolico dovuto all'amido idrossietilato nel sistema reticoloendoteliale ha indotto condizioni non fisiologiche negli animali durante il periodo di studio.

La dose tossica minima di amido idrossietilato contenuta in Voluven è superiore a 9 g per chilogrammo di peso corporeo al giorno e quindi supera di almeno 5 volte la massima dose terapeutica.

Tossicità riproduttiva

L'amido idrossietilato contenuto in Voluven non ha mostrato effetti teratogeni su ratti e conigli. Effetti embrioleucali sono stati osservati nei conigli dopo somministrazione di 5 g di principio attivo per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Il trattamento durante la gravidanza e l'allattamento ha causato perdita di peso e ritardo dello sviluppo nella prole dei ratti trattati con questa dose in forma di iniezione bolus. Negli organismi materni sono state osservate manifestazioni di sovraccarico volumetrico. Non sono stati condotti studi sulla fertilità negli animali esposti direttamente al farmaco.

Non sono disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica o nei pazienti pediatrici e geriatrici. L'influenza del sesso sulla farmacocinetica di Voluven non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipowolemia causata da perdita ematica acuta, nei casi in cui l'uso di soli cristalloidi è considerato insufficiente.

Controindicazioni.

Non utilizzare in caso di sepsi, insufficienza renale e nei pazienti in condizioni critiche.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»
• Sepsi
• Ustioni
• Alterazione della funzione renale o terapia sostitutiva renale in corso
• Emorragia intracranica o intracerebrale
• Pazienti in condizioni critiche (in genere pazienti che richiedono ricovero in terapia intensiva)
• Iperidratazione
• Edema polmonare
• Disidratazione
• Ipernatriemia grave o iperclorèmia grave
• Gravi alterazioni della funzione epatica
• Insufficienza cardiaca scompensata
• Gravi disturbi della coagulazione
• Pazienti con organi trapiantati

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri medicinali.

Ove possibile, si deve evitare la miscelazione con altri medicinali. Se in casi eccezionali non è possibile evitare la miscelazione, è necessario prestare attenzione alla loro compatibilità (non devono verificarsi opalescenza o formazione di precipitati), al rispetto delle norme igieniche per la somministrazione dei farmaci e al loro accurato mescolamento.

Caratteristiche di impiego.

A causa del rischio di reazioni allergiche è necessario un controllo frequente delle condizioni del paziente; inoltre, l'infusione del farmaco deve essere iniziata con una velocità ridotta. Sono state riportate reazioni anafilattiche/anafilattoidi, come ipersensibilità, sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo e edema polmonare non cardiogeno, in relazione a soluzioni contenenti amido idrossietilico. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche e di supporto finché i sintomi non siano scomparsi.

Interventi chirurgici e traumi

Attualmente non sono disponibili dati affidabili a lungo termine sulla sicurezza dell'uso di HES nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici e nei pazienti con traumi.

Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di terapie alternative.

È necessario un accurato esame delle indicazioni all'uso di HES a scopo di espansione del volume. È inoltre richiesto il monitoraggio dei parametri emodinamici per controllare e regolare volume e dosaggio.

In ogni caso, si deve evitare il sovraccarico di volume (ipervolemia) dovuto a sovradosaggio o velocità di infusione eccessiva. La dose del medicinale deve essere scelta con cautela, in particolare nei pazienti con malattie polmonari e cardiovascolari. È necessario un controllo frequente dei livelli sierici di elettroliti, dell'equilibrio idrico e della funzionalità renale.

L'uso di preparati a base di HES è controindicato nei pazienti con alterazione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale. Al primo segno di danno renale, l'uso di HES deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di aumento del bisogno di terapia sostitutiva renale entro 90 giorni dall'uso di soluzioni di HES. Pertanto, si raccomanda il controllo della funzionalità renale nei pazienti per un periodo di almeno 90 giorni.

Particolare cautela deve essere osservata nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con alterazioni della coagulazione.

Anche nei pazienti con ipovolemia, si deve evitare un'evidente emodiluizione associata all'uso di alte dosi di soluzioni di HES.

In caso di somministrazione ripetuta, è necessario un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione. Alla comparsa dei primi segni di alterazione della coagulazione, il trattamento con soluzioni di HES deve essere interrotto.

Se il paziente necessita di un intervento cardiochirurgico con circolazione extracorporea, l'uso di soluzioni di HES non è raccomandato a causa del rischio di sanguinamenti gravi.

In caso di grave disidratazione, si devono inizialmente somministrare soluzioni di cristalloidi. Generalmente, è necessario somministrare un'adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

Una valutazione clinica e analisi di laboratorio periodiche sono necessarie per monitorare l'equilibrio idrico, le concentrazioni sieriche di elettroliti, la funzionalità renale, l'equilibrio acido-base e i parametri della coagulazione durante una terapia parenterale prolungata o quando lo stato del paziente lo richieda. Attualmente non sono disponibili dati affidabili sulla sicurezza dell'uso a lungo termine di HES nei pazienti dopo interventi chirurgici o traumi.

Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di terapie alternative.

La dose giornaliera del medicinale Voluven dipende dal peso del paziente e può contenere più di 1 mmol (oltre 23 mg) di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Sono disponibili alcuni dati da studi clinici sull'uso di una singola dose del medicinale Voluven in donne gravide sottoposte a taglio cesareo con anestesia spinale. La frequenza di ipotensione arteriosa nel gruppo trattato con Voluven è risultata significativamente inferiore rispetto al gruppo trattato con cristalloidi (36,6% e 55,3% rispettivamente). Nel complesso, la valutazione dei parametri di efficacia ha mostrato un significativo beneficio di Voluven nella prevenzione dell'ipotensione arteriosa, nonché nella riduzione dell'insorgenza di ipotensione arteriosa grave rispetto al gruppo di controllo trattato con cristalloidi.

Riguardo alla sicurezza del medicinale Voluven nelle pazienti, non sono stati osservati effetti negativi, né sono stati rilevati effetti negativi sul neonato.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Non sono state osservate neppure evidenze di teratogenicità.

Voluven può essere utilizzato durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso dal trattamento superi il possibile rischio per il feto.

A parte il taglio cesareo, non vi sono informazioni sull'uso di Voluven durante il travaglio. Voluven deve essere utilizzato solo se strettamente necessario.

Non è noto se il farmaco passi nel latte materno. L'escrezione dell'amido idrossietilico nel latte materno negli animali non è stata studiata. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento al seno o di continuare o interrompere il trattamento con Voluven deve essere presa considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio del trattamento con Voluven per la madre.

Attualmente non sono disponibili dati sull'esperienza clinica dell'uso di Voluven durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Voluven non influenza la capacità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per somministrazione endovenosa.

Dosaggio negli adulti.

La dose massima giornaliera del medicinale Voluven è di 30 ml/kg di peso corporeo.

L’uso degli amidi idrossietilici (HES) deve essere limitato alla fase iniziale di stabilizzazione emodinamica e non deve superare le 24 ore.

I primi 10–20 ml della soluzione devono essere somministrati lentamente. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato a causa della possibile insorgenza di reazioni anafilattiche o anafilattoidi.

La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dal volume della perdita ematica, dal supporto o dal ripristino dell’emodinamica e dall’emodiluizione (effetto di diluizione).

È necessario utilizzare la dose efficace più bassa possibile. Durante il trattamento bisogna basarsi sui risultati del monitoraggio emodinamico e, non appena vengono raggiunti i parametri emodinamici desiderati, l’infusione deve essere interrotta. Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione dopo l’apertura del confezionamento.

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura.

Bambini.

I dati sull’uso degli HES nei bambini sono limitati. Per tale motivo, l’uso dei medicinali a base di HES in questo gruppo di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Come per altri soluzioni ematiche sostitutive, anche in caso di sovradosaggio di Voluven può verificarsi un sovraccarico del sistema circolatorio (ad esempio, edema polmonare). In tale evenienza, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere somministrato un diuretico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 e < 1/10; non comune: ≥ 1/1000 e < 1/100; raro: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro: < 1/10000; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico. Raro (con dosi elevate): l’infusione di amido idrossietilato può causare, per effetto di diluizione, disturbi della coagulazione dipendenti dalla dose.

Dal sistema immunitario. Raro: i medicinali contenenti amido idrossietilato (HES) possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ipersensibilità, sintomi simil-influenzali lievi, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno). In caso di reazioni di ipersensibilità, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche e di supporto finché i sintomi non siano risolti.

Da cute e tessuto sottocutaneo. Comune (dipendente dalla dose): la somministrazione prolungata di alte dosi di amido idrossietilato può causare prurito.

Il prurito può manifestarsi alcune settimane dopo l’ultima infusione e può persistere per diversi mesi.

Dal sistema epatobiliare. Frequenza non nota: alterazioni epatiche.

Da reni e vie urinarie. Frequenza non nota: alterazioni renali.

Esami di laboratorio. Comune (dipendente dalla dose): durante l’infusione di HES può verificarsi un aumento del livello sierico di amilasi, il che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

L’aumento dell’amilasi è dovuto alla formazione di un complesso enzima-substrato tra amilasi e HES, che determina un’eliminazione lenta e non deve essere considerato un criterio diagnostico per pancreatite.

Comune (dipendente dalla dose): con alte dosi, gli effetti di diluizione possono causare una corrispondente riduzione dei componenti ematici, come i fattori della coagulazione e altre proteine plasmatiche, e una riduzione dell’ematocrito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in modo da garantire un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le modalità previste dalla normativa di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare! Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Flacone di polietilene da 500 ml.

Sacca Freeflex® con due bocchelli da 250 ml.

Sacca Freeflex® con due bocchelli da 250 ml, 30 sacche per confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Freseniusstraße, 1, 61169 Friedberg, Germania.

Richiedente.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Indirizzo del richiedente.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Germania.