Voluven

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VOLUMEN (VOLUVEN®)

Composición:

Principios activos: 100 ml de solución contienen 6 g de almidón hidroxietílico 130/0,4 y 0,9 g de cloruro sódico;

Excipientes: ácido clorhídrico diluido, hidróxido sódico, agua para inyección.

Electrolitos: sodio (Na+) — 154 mmol/l, cloro (Cl–) — 154 mmol/l.

Osmolaridad teórica 308 mOsm/l, pH 4,0–5,5, acidez titulable < 1,0 mmol NaOH/l.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Voluvén es un coloide para la reposición del volumen sanguíneo, cuyas propiedades farmacológicas, tales como el aumento del volumen intravascular y la hemodilución, dependen del grado de sustitución molar con grupos hidroxietilo (0,4), de la masa molecular media (130000 Da), de la concentración (6 %), así como de la dosis y de la velocidad de infusión. El almidón hidroxietilado (HES 130/0,4) contenido en Voluvén se obtiene del almidón de maíz ceroso, y su grado de sustitución (relación C2/C6) es aproximadamente de 8–12.

La infusión de 500 ml de Voluvén durante 30 minutos en voluntarios sanos provocó un aumento sostenido del volumen aproximadamente equivalente al 100 % del volumen administrado, que se mantuvo durante aproximadamente de 4 a 6 horas.

El efecto terapéutico del medicamento Voluvén en la reposición del volumen sanguíneo circulante es del 100 % y se mantiene durante al menos 6 horas.

Farmacocinética.

La farmacocinética del almidón hidroxietilado es compleja y depende de la masa molecular, principalmente del grado de sustitución molar y del patrón de sustitución (relación C2/C6). Tras la administración intravenosa, las moléculas con un peso inferior al umbral renal de eliminación (60000–70000 Da) se excretan por la orina, mientras que las moléculas más grandes son escindidas por la α-amilasa plasmática antes de que sus productos de degradación también sean eliminados por los riñones.

La masa molecular media de Voluvén en los primeros minutos tras la infusión es in vivo de 70000–80000 Da en plasma y permanece por encima del umbral de eliminación durante todo el período de tratamiento.

El volumen de distribución es de aproximadamente 5,9 litros. A los 30 minutos tras finalizar la infusión, el nivel del medicamento Voluvén en plasma aún representa el 75 % de la concentración máxima. A las 6 horas, el nivel del medicamento en plasma disminuye al 14 % de la concentración máxima. Tras una administración única de 500 ml de Voluvén, las moléculas de almidón hidroxietilado se eliminan completamente del organismo en 24 horas.

Tras la administración de 500 ml del medicamento Voluvén, su aclaramiento en plasma es de 31,4 ml/min, siendo el valor del AUC (área bajo la curva farmacocinética de "concentración-tiempo") de 14,3 mg/ml/h, lo que indica una farmacocinética no lineal. Tras una dosis única de 500 ml del medicamento, los valores del período de semivida en plasma son: t1/2 α = 1,4 h, t1/2 β = 12,1 h.

Tras la administración de dosis similares (500 ml) a voluntarios con insuficiencia renal estable de grado moderado a grave, el valor del AUC aumentó moderadamente en un factor de 1,7 (intervalo de confianza del 95 %: 1,44–2,07) en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, en comparación con pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. El grado de insuficiencia renal no influyó sobre el período final de semivida ni sobre la concentración máxima del almidón hidroxietilado. Con un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, el 59 % del medicamento se excreta en orina, en comparación con el 51 % cuando el aclaramiento de creatinina es de 15 a < 30 ml/min.

Incluso tras la administración de 500 ml diarios de la solución de almidón hidroxietilado contenida en Voluvén a voluntarios sanos durante 10 días, no se observó acumulación significativa del medicamento en plasma.

Tras la administración repetida del medicamento Voluvén a una dosis de 0,7 g/kg de peso corporal por día durante 18 días en estudios experimentales en animales (ratas), cinco días después de la última administración se observó una acumulación del medicamento en los tejidos del 0,6 % de la dosis total administrada.

En otro estudio farmacocinético, se administró una dosis única de 250 ml (15 g) de HES 130/0,4 (6 %) a ocho pacientes estables que requerían diálisis y que presentaban enfermedad renal en estadio terminal.

Durante una diálisis de 2 horas (con flujo de diálisis de 500 ml por minuto y utilizando un dializador HD Highflux FX 50 de Fresenius Medical Care, Alemania), se eliminaron 3,6 g (24 %) de la dosis de HES. A las 24 horas, la concentración media de HES en plasma fue de 0,7 mg/ml. A las 96 horas, la concentración media de HES en plasma fue de 0,25 mg/ml. El uso de HES 130/0,4 (6 %) está contraindicado en pacientes que requieran diálisis.

Efectos tóxicos con administración prolongada

Tras la infusión intravenosa de almidón hidroxietilado contenido en el medicamento Voluvén a una dosis de 9 g por kilogramo de peso corporal por día, administrada a ratas y perros durante 3 meses, no se observaron efectos tóxicos.

La sobrecarga de los riñones, el hígado y el metabolismo del almidón hidroxietilado en el sistema reticuloendotelial provocó estados no fisiológicos en los animales durante el período de prueba.

La dosis mínima tóxica del almidón hidroxietilado contenido en el medicamento Voluvén es superior a 9 g por kilogramo de peso corporal por día, lo que supone al menos 5 veces más que la dosis terapéutica máxima.

Toxicidad reproductiva

El almidón hidroxietilado contenido en el medicamento Voluvén no mostró efectos teratogénicos en ratas ni en conejos. Se observaron efectos embrioletales en conejos tras la administración de 5 g de principio activo por kilogramo de peso corporal por día. El tratamiento durante el embarazo y la lactancia provocó pérdida de peso y retraso en el desarrollo de la descendencia de ratas que recibieron esta cantidad del medicamento en forma de inyección en bolo. En las madres se observaron signos de sobrecarga de volumen. No se realizaron estudios sobre la fertilidad de animales expuestos directamente al medicamento.

No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática ni en pacientes pediátricos o geriátricos. No se ha estudiado el efecto del sexo sobre la farmacocinética del medicamento Voluvén.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipovolemia causada por pérdida aguda de sangre, en casos en los que se considere insuficiente el uso exclusivo de cristaloides.

Contraindicaciones.

No administrar en caso de sepsis, insuficiencia renal ni en pacientes en estado crítico.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición»
• Sepsis
• Quemaduras
• Alteración de la función renal o tratamiento con terapia de reemplazo renal
• Hemorragia intracraneal o intracerebral
• Pacientes en estado crítico (generalmente aquellos pacientes que requieren hospitalización en unidades de cuidados intensivos)
• Hipervolemia
• Edema pulmonar
• Deshidratación
• Hipernatremia grave o hipercloremia grave
• Alteraciones hepáticas graves
• Insuficiencia cardíaca descompensada
• Alteración grave de la coagulación sanguínea
• Pacientes con órganos trasplantados

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Siempre que sea posible, debe evitarse la mezcla con otros medicamentos. Si en casos excepcionales no se puede evitar la mezcla de medicamentos, debe prestarse atención a su compatibilidad (no debe observarse turbidez ni formación de precipitado), al cumplimiento de las normas de higiene durante la administración y a una mezcla cuidadosa de los mismos.

Características de uso.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas, es necesario realizar un control frecuente del estado del paciente. Además, la infusión del medicamento debe iniciarse a baja velocidad. Se han descrito reacciones anafilácticas/anafilactoides, tales como hipersensibilidad, síntomas similares a los de la gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo y edema pulmonar no cardiogénico, asociadas a soluciones que contienen almidón hidroxietilado (HES). Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y aplicar las medidas terapéuticas y de apoyo adecuadas hasta que los síntomas desaparezcan.

Intervenciones quirúrgicas y traumatismos

Actualmente no existen datos fiables a largo plazo sobre la seguridad del uso de HES en pacientes sometidos a cirugía o en pacientes con traumatismos.

Antes de prescribir HES a estos pacientes, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Es necesario revisar cuidadosamente las indicaciones para el uso de HES con fines de reposición de volumen. Asimismo, se requiere monitoreo de los parámetros hemodinámicos para controlar y ajustar el volumen y la dosis.

En todo caso, se debe evitar la sobrecarga de volumen (hipervolemia) debida a sobredosis o a una velocidad de infusión excesivamente alta. La dosis del medicamento debe ajustarse con precaución, especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares o cardiovasculares. Es necesario realizar controles frecuentes de los electrolitos séricos, del equilibrio hídrico y de la función renal.

El uso de preparaciones de HES está contraindicado en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal. Si aparecen los primeros signos de daño renal, se debe interrumpir el uso de HES.

Se han notificado casos de mayor necesidad de terapia de reemplazo renal dentro de los 90 días posteriores a la administración de soluciones de HES. Por ello, se recomienda el control de la función renal durante al menos 90 días.

Debe extremarse la precaución al tratar pacientes con disfunción hepática o con trastornos de la coagulación.

Debe evitarse la hemodilución marcada asociada con el uso de altas dosis de soluciones de HES, también en el tratamiento de pacientes con hipovolemia.

En caso de administración repetida, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación. Si aparecen los primeros signos de alteración de la coagulación, el tratamiento con soluciones de HES debe interrumpirse.

Si el paciente requiere una cirugía cardíaca con circulación extracorpórea, no se recomienda el uso de soluciones de HES debido al riesgo de hemorragias severas.

En caso de deshidratación grave, inicialmente deben administrarse soluciones de cristaloides. Por lo general, es necesario administrar suficiente líquido para evitar la deshidratación. Especial atención debe prestarse a los pacientes con alteraciones en el equilibrio electrolítico.

La evaluación clínica y los análisis de laboratorio periódicos son necesarios para controlar el equilibrio hídrico, las concentraciones séricas de electrolitos, la función renal, el equilibrio ácido-base y los parámetros de coagulación durante la terapia parenteral prolongada o cuando el estado del paciente lo requiera. Actualmente no existen datos fiables sobre la seguridad del uso prolongado de HES en pacientes tras intervenciones quirúrgicas o con traumatismos.

Antes de prescribir HES a estos pacientes, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.

La dosis diaria del medicamento Voluvén depende del peso del paciente y puede contener más de 1 mmol (más de 23 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Existen algunos datos de estudios clínicos sobre la administración de una dosis única de Voluvén a mujeres embarazadas durante la cesárea con anestesia espinal. La frecuencia de hipotensión arterial en el grupo tratado con Voluvén fue significativamente menor en comparación con el grupo tratado con cristaloides (36,6 % frente a 55,3 %, respectivamente). En general, la evaluación de los parámetros de eficacia mostró un beneficio significativo del medicamento Voluvén en la prevención de la hipotensión arterial, así como en la reducción de la hipotensión arterial grave en comparación con el grupo control que recibió cristaloides.

En cuanto a la seguridad del medicamento Voluvén en las pacientes, no se observaron efectos negativos, ni tampoco efectos adversos en los recién nacidos.

Los estudios en animales no revelaron efectos adversos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal. Tampoco se observaron signos de teratogenicidad.

Voluvén puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el posible riesgo para el feto.

Con excepción de la cesárea, no hay información sobre el uso de Voluvén durante el parto. Voluvén debe usarse solo si es estrictamente necesario.

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. No se ha estudiado la excreción del almidón hidroxietilado en la leche materna en animales. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con Voluvén debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Voluvén para la madre.

Actualmente no hay datos sobre la experiencia clínica del uso de Voluvén durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Voluvén no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración intravenosa.

Dosis para adultos.

La dosis diaria máxima del medicamento Voluven es de 30 ml/kg de peso corporal.

La administración de hidroxietilalmidón (HEA) debe limitarse a la fase inicial de estabilización hemodinámica y no debe superar las 24 horas.

Los primeros 10–20 ml de la solución deben administrarse lentamente. El paciente debe estar bajo estrecha vigilancia debido al riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides.

La dosis diaria y la velocidad de infusión dependen del volumen de pérdida sanguínea, del mantenimiento o restablecimiento de la hemodinámica y del grado de hemodilución (efecto de dilución).

Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Durante el tratamiento, debe guiarse según los resultados del monitoreo hemodinámico, y tan pronto como se alcancen los parámetros hemodinámicos deseados, la infusión debe interrumpirse. No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el usuario asume la responsabilidad sobre el período y las condiciones de almacenamiento tras la apertura del envase.

El producto debe usarse inmediatamente después de su apertura.

Niños.

Los datos sobre el uso de HEA en niños son limitados. Por esta razón, no se recomienda el uso de medicamentos con HEA en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Como con otros soluciones sustitutivas del plasma, una sobredosis de Voluven puede provocar sobrecarga circulatoria (por ejemplo, edema pulmonar). En tal caso, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, administrar un diurético.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de efectos adversos se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; ocasionales: ≥ 1/1000 y < 1/100; raras: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático. Raras (con dosis altas): durante la administración de hidroxietilalmidón, pueden observarse alteraciones en la coagulación sanguínea dependientes de la dosis, debidas a efectos de dilución.

Del sistema inmunológico. Raras: los medicamentos que contienen HES (hidroxietilalmidón) pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas gripales leves, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico). Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y se deben aplicar las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas hasta que los síntomas desaparezcan.

De la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes (dependientes de la dosis): la administración prolongada de dosis altas de hidroxietilalmidón puede provocar prurito.

El prurito puede aparecer varias semanas después de la última infusión y puede persistir durante varios meses.

Del sistema hepatobiliar. Frecuencia desconocida: afectación hepática.

De los riñones y las vías urinarias. Frecuencia desconocida: afectación renal.

Estudios. Frecuentes (dependientes de la dosis): durante la administración de HES puede aumentar el nivel de amilasa en suero, lo que puede interferir en el diagnóstico de pancreatitis.

El aumento del nivel de amilasa se debe a la formación de un complejo enzima-sustrato entre la amilasa y el HES, lo que provoca una eliminación lenta y no debe considerarse como criterio diagnóstico de pancreatitis.

Frecuentes (dependientes de la dosis): con dosis altas, los efectos de dilución pueden provocar la correspondiente dilución de componentes sanguíneos, tales como factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas, así como una disminución del hematocrito.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. ¡No congelar! Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Frasco de polietileno de 500 ml.

Bolsa Freeflex® con dos puertos de 250 ml.

Bolsa Freeflex® con dos puertos de 250 ml, 30 bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Freseniusstraße, 1, 61169 Friedberg, Alemania.

Solicitante.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Domicilio del solicitante.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Alemania.