Vidora Micro

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE VIDORA MICRO (Vidoramicro)

Composizione:

Principi attivi: drospirenone, ethinylestradiol;

Una confezione contiene 28 compresse (21 compresse attive di colore rosa e 7 compresse placebo di colore bianco);

Ogni compressa rivestita con film di colore rosa contiene 3,0 mg di drospirenone e 0,02 mg di etinilestradiolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, povidone K-30, croscarmellosa sodica, polisorbato 80, stearato di magnesio, Opadry® II rosa (polietilenglicole, alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172)).

Ogni compressa rivestita con film di colore bianco (placebo) contiene:

Eccipienti: lattosio anidro, povidone K-30, stearato di magnesio, Opadry® II bianco (alcool polivinilico (parte idrolizzata), biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse attive: compresse rotonde rivestite con film di colore rosa.

Compresse placebo: compresse rotonde rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Drospirenone ed etinilestradiolo. Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indice Pearl di fallimento contraccettivo: 0,41 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95%: 0,85).

Indice Pearl generale (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti): 0,80 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95%: 1,30).

L'effetto contraccettivo di Vidora Micro si basa sull'interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l'inibizione dell'ovulazione e il cambiamento della secrezione cervicale.

Durante uno studio clinico tri-ciclico, il confronto tra la combinazione di drospirenone 3 mg/etinilestradiolo 0,02 mg con regime di 24 giorni e regime di 21 giorni ha mostrato che il regime di 24 giorni era associato a una maggiore soppressione dello sviluppo dei follicoli. Dopo errori intenzionali nel dosaggio durante il terzo ciclo di trattamento, la maggior parte delle donne con regime di 21 giorni ha mostrato attività ovarica, inclusa l'ovulazione, rispetto alle donne con regime di 24 giorni. L'attività ovarica è tornata ai livelli precedenti all'inizio del trattamento entro il ciclo successivo al trattamento nel 91,8% delle donne con regime di 24 giorni.

Vidora Micro è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alle dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogeniche e antimineralcorticoidi moderate. Non presenta attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le proprietà antimineralcorticoidi moderate di Vidora Micro determinano un effetto antimineralcorticoide moderato.

Sono stati condotti due studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di Vidora Micro in donne con acne vulgaris di grado moderato. Dopo 6 mesi di terapia, rispetto al placebo, il farmaco ha dimostrato un effetto statisticamente significativo con una riduzione del 15,6% (49,3% rispetto al 33,7%) degli elementi infiammatori, del 18,5% (40,6% rispetto al 22,1%) degli elementi non infiammatori e del 16,5% (44,6% rispetto al 28,1%) del numero totale di lesioni. Inoltre, una percentuale maggiore di soggetti, pari all'11,8% (18,6% rispetto al 6,8%), ha mostrato una pelle "pulita" o "quasi pulita", valutata secondo la scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità è del 76-85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di drospirenone diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina plasmatica, senza legarsi all'ormone sessuale globulina legante (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi. Solo il 3-5% della sua concentrazione totale nel plasma è in forma libera. L'aumento dell'SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolismo. Il drospirenone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono le forme acide del drospirenone, formate dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidrodrospirenone-3-solfato, prodotto per idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può debolmente o moderatamente inibire gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. La velocità di clearance metabolica del drospirenone dal plasma è di circa 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in forma immodificata solo in quantità molto ridotte. I metaboliti vengono escreti nelle urine e nelle feci in un rapporto da 1,2 a 1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Condizione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario del drospirenone, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo 8 giorni di trattamento. I livelli plasmatici del drospirenone si accumulano di 3 volte come conseguenza del rapporto tra emivita terminale e intervallo di dosaggio.

Popolazioni speciali

Donne con alterazioni della funzione renale

La concentrazione plasmatica allo stato stazionario del drospirenone in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) era paragonabile a quella delle donne con funzione renale normale (clearance della creatinina >80 ml/min). Il livello plasmatico di drospirenone era mediamente del 37% più elevato in donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) rispetto a quelle con funzione renale normale. L'uso del drospirenone ha dimostrato una buona tollerabilità in tutti i gruppi di pazienti. È stato dimostrato che l'assunzione di drospirenone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla concentrazione plasmatica di potassio.

Donne con alterazioni della funzione epatica

In uno studio sulla somministrazione di una dose singola, il clearance del drospirenone per via orale era ridotto di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzione epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone nei soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze evidenti riguardo alla concentrazione plasmatica di potassio. Anche in presenza di diabete mellito e di co-somministrazione di spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'innalzamento della concentrazione plasmatica di potassio oltre il limite superiore della norma. Pertanto, il drospirenone è ben tollerato nei soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Gruppi etnici. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del drospirenone o dell'etinilestradiolo tra donne di nazionalità giapponese ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. L'etinilestradiolo somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione plasmatica massima, pari a 33 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio epatico, è di circa il 60%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo di circa il 25% nei soggetti studiati, mentre rimane invariata nei restanti.

Distribuzione. Il livello plasmatico di etinilestradiolo diminuisce in modo bifasico, con una fase terminale caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all'albumina plasmatica (circa il 98,5%) e induce un aumento della concentrazione di SHBG e della globulina legante i corticosteroidi nel plasma. Il volume apparente di distribuzione è di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il metabolismo avviene principalmente attraverso idrossilazione dell'anello aromatico, con formazione di un ampio spettro di metaboliti idrossilati e metilati, presenti in forma libera o coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo viene eliminato quasi esclusivamente in forma metabolizzata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono escreti nelle urine e nella bile in un rapporto di 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio. Lo stato stazionario viene raggiunto nella seconda metà del ciclo di trattamento, quando la concentrazione plasmatica di etinilestradiolo aumenta di 2,0-2,3 volte.

Dati preclinici di sicurezza

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati al noto effetto farmacologico. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli animali trattati con Vidora Micro, in alcune specie animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati. Se uno di questi stati insorge per la prima volta durante l'uso di COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • TEV attuale, inclusa la terapia anticoagulante in corso, o anamnesi di TEV (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEV, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»);
  • alto rischio di TEV dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • TEA attuale o in anamnesi (ad esempio, infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio, angina pectoris);
  • ictus attuale o in anamnesi, o sintomi prodromici (ad esempio, attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEA, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di TEA dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Neoplasia mammaria attuale o in anamnesi, potenzialmente sensibile agli ormoni (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso», sottosezione «Neoplasie maligne»).
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici attuali o in anamnesi (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio, degli organi riproduttivi), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale Vidora Micro è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir o con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare potenziali interazioni.

• Effetto di altri medicinali su Vidora Micro

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, causando modifiche nel profilo emorragico mestruale e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto ai contraccettivi orali combinati. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante l'assunzione delle ultime compresse del blister di COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse del blister successivo di COC, senza l'intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive induttrici degli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state segnalate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nel trattamento dell'HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato ed erbe medicinali a base di estratto di iperico (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance dei COC:

L'uso concomitante di numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi inibitori del virus dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e ulteriori raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni sul medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto concomitantemente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico di una potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato concomitantemente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato concomitantemente con un COC contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto di Vidora Micro su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio, teofillina) o moderato (ad esempio, tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'epatite virale C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Ciò si è verificato con frequenza significativamente maggiore nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, anche nei pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Vidora Micro si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con la suddetta combinazione di medicinali. La somministrazione di Vidora Micro può essere ripresa 2 settimane dopo la fine del trattamento con tale combinazione.

Altre forme di interazione

Nei pazienti con funzionalità renale normale, la somministrazione concomitante di drospirenone con inibitori dell'ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sui livelli sierici di potassio. Tuttavia, la somministrazione concomitante di Vidora Micro con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questi casi, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali d'uso»).

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, concentrazioni plasmatiche di proteine trasportatrici come il globulina legante i corticosteroidi, frazioni lipidiche/lipoproteiche nel plasma, parametri del metabolismo dei carboidrati, coagulazione e fibrinolisi. Tali variazioni sono generalmente entro i limiti normali. Il drospirenone aumenta l'attività plasmatica della renina e dell'aldosterone, indotta dalla sua attività antimineralecorticoide moderata.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Vidora Micro deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali attuali della donna, compresi i fattori di rischio per lo sviluppo di TEV, nonché del rischio di TEV associato all'assunzione di Vidora Micro, confrontato con altri CAC (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenza

In presenza di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati di seguito, è necessario discutere con la donna l'opportunità dell'uso di Vidora Micro.

In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire se sia necessario interrompere l'assunzione di Vidora Micro.

In caso di sospetta o confermata TEV o TAE, l'uso di CAC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'alternativa adeguata di contraccezione a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

• Disturbi circolatori

Rischio di sviluppo di TEV

L'uso di qualsiasi CAC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Vidora Micro, può determinare un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Vidora Micro, l'impatto dei fattori di rischio individuali presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza, si sviluppa una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato stabilito¹ che, su 10.000 donne che assumono CAC contenenti drospirenone, tra 9 e 12 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Questo dato si confronta con un valore di 62 in donne che assumono CAC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente previsto durante la gravidanza o nel periodo postparto.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi valori sono basati su tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi CAC, rispetto all'uso di CAC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 donna-anni, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono CAC (circa 2,3 - 3,6 casi).

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso di Vidora Micro è controindicato in donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, non devono essere prescritti CAC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, in particolare nei 6 settimane successive al parto (per informazioni sul periodo di gravidanza o allattamento vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sintomi di TVP (TVP e EP)

Alle donne deve essere raccomandato di consultare immediatamente un medico e di informarlo che stanno assumendo un CHC, qualora si manifestino i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere: gonfiore unilaterale di una gamba e/o del piede o di un'area lungo la vena della gamba; dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della cute della gamba.

I sintomi di EP possono includere: comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o accelerazione del respiro; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o vertigini; palpitazioni rapide o irregolari.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell'occlusione dei vasi oculari, la sintomatologia iniziale può essere una riduzione dell'acuità visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di sviluppare ATE

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l'uso di qualsiasi CHC è associato a un aumento del rischio di ATE (infarto del miocardio) o di eventi cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio (TIA), ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito letale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l'uso di CHC, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). L'uso del medicinale Vidora Micro è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun singolo fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, non si deve prescrivere un CHC (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di consultare immediatamente un medico e di informare che stanno assumendo un CPA, qualora dovessero manifestarsi i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono includere: insorgenza improvvisa di intorpidimento del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterali; alterazione improvvisa della deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa apparente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un AIT.

I sintomi di infarto miocardico possono includere: dolore, disagio, sensazione di costrizione o pesantezza al torace, alle braccia o al di sotto dello sterno; sensazione di disagio irradiata verso la schiena, la mandibola, la gola, le braccia o lo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie maligne

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di CPA (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è del tutto chiaro fino a che punto i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale, e di altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono CPA. Questo aumento di rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di CPA. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CPA è irrilevante rispetto al livello di rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio può essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CPA, sia all'azione biologica dei CPA o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza secondo cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno mai assunto CPA è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato CPA.

In rari casi, in donne che assumono CPA sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, ancor più raramente, maligne, che in singoli casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di lamentele di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di CPA.

L'uso di CPA ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai CPA a basso dosaggio.

Cancro al seno. (Avvertenze pubblicate dal Centro per la Valutazione e la Ricerca sui Farmaci (CDER) della FDA)

Drospirenone ed etinilestradiolo sono controindicati nelle donne che attualmente hanno o hanno avuto in passato un cancro al seno, poiché il cancro al seno può essere sensibile agli ormoni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame costante tra l'uso di contraccettivi orali combinati (COC) e il rischio di cancro al seno. Gli studi non mostrano un legame tra l'uso di COC (attuale o passato) e il rischio di cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un lieve aumento del rischio di cancro al seno tra coloro che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC (< 6 mesi dall'ultima assunzione) rispetto a chi ha assunto COC in passato (vedi sezione «Effetti indesiderati», sottosezione «Dati post-marketing»).

Altre condizioni

Il componente progestinico del farmaco Vidora Micro è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio di potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante il trattamento. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con farmaci risparmiatori di potassio, il livello di potassio nel siero è aumentato leggermente, ma non in modo clinicamente significativo, durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere il livello di potassio nel siero non superiore al limite superiore della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica raramente. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare i valori pressori con farmaci antipertensivi, le donne che assumono COC devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antipertensiva.

È stato riportato l'insorgenza o l'aggravamento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e con l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è stato definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestationis, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Negli individui con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l'interruzione dell'uso di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano nella norma e non sia escluso un legame causale con i COC.

L'uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito associato a colestasi, precedentemente insorti durante la gravidanza o con precedenti assunzioni di ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l'assunzione di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati anche casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa durante l'assunzione di COC.

Talvolta può manifestarsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte allo sviluppo di cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o all'irradiazione ultravioletta durante l'assunzione di COC.

Una compressa di colore rosa chiaro del medicinale contiene 46 mg di lattosio, una compressa di colore bianco contiene 22 mg di lattosio. In presenza di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si deve considerare la quantità indicata di lattosio.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Vidora Micro, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni d'uso»). Si deve informare la donna riguardo alle informazioni sul tromboembolismo venoso e arterioso, compreso il rischio associato all'uso di Vidora Micro rispetto ad altri CPA, sui sintomi di TVP e ATE, sui noti fattori di rischio e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle attuali norme della pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione dell'assunzione della compressa (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o insorgono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, compresa l'esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso un curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia di sospensione durante l'interruzione dell'assunzione del farmaco. Se i COC sono assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Posologia e modo di somministrazione», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata emorragia di sospensione o se mancano due emorragie di sospensione consecutive, prima di continuare l'uso di COC si deve escludere una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'uso del medicinale Vidora Micro, l'assunzione deve essere immediatamente interrotta. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un'azione teratogena in caso di assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza clinica generale con l'uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'eventuale effetto negativo di Vidora Micro sul corso della gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Finora non esistono dati epidemiologici adeguati.

Nel riprendere l'uso del medicinale Vidora Micro, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo post-partum (vedi sezioni «Precauzioni d'uso» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Allattamento al seno. I COC possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, non si raccomanda l'assunzione di COC durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di COC. Queste quantità possono influire sul neonato.

Fertilità. Il medicinale Vidora Micro è indicato per la prevenzione della gravidanza. Per informazioni sul recupero della fertilità, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale Vidora Micro sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare un'automobile o di lavorare con macchinari nelle donne che assumono COC.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione: per via orale.

Posologia

Come assumere il medicinale Vidora Micro

Le compresse devono essere assunte quotidianamente secondo l’ordine indicato sulla confezione, più o meno alla stessa ora, eventualmente con una piccola quantità di liquido. Le compresse devono essere assunte in modo continuo. Il medicinale deve essere assunto 1 compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare il giorno successivo alla fine della confezione precedente. Di norma, il sanguinamento da sospensione inizia tra il 2° e il 3° giorno dopo l’inizio dell’assunzione delle compresse placebo (ultima fila) e potrebbe non terminare prima dell’inizio dell’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Inizio dell’assunzione del medicinale Vidora Micro

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L’assunzione delle compresse deve iniziare il 1° giorno del ciclo naturale (cioè il 1° giorno dell’emorragia mestruale).

• Passaggio da un altro COC, anello vaginale o cerotto transdermico*

È consigliabile iniziare l’assunzione delle compresse di Vidora Micro il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa ormonale del precedente COC, ma non oltre il giorno successivo alla pausa di assunzione delle compresse o dopo l’assunzione delle compresse placebo del precedente COC. Nel caso di utilizzo di anello vaginale contraccettivo o cerotto transdermico, si deve iniziare l’assunzione di Vidora Micro il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessario il successivo utilizzo di questi dispositivi.

• Passaggio da un metodo basato sull’utilizzo esclusivo di progestinici («mini-pillole», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico*

È possibile iniziare l’assunzione di Vidora Micro in qualsiasi giorno dopo l’interruzione della «mini-pillole» (in caso di impianto o sistema intrauterino – il giorno della rimozione; in caso di iniezione – al posto della prossima iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza*

È possibile iniziare immediatamente l’assunzione di Vidora Micro. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza*

Si raccomanda di iniziare l’assunzione di Vidora Micro dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l’assunzione delle compresse inizia successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare il trattamento si deve escludere una possibile gravidanza oppure attendere l’insorgenza della prima mestruazione.

Per quanto riguarda l’allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa

La dimenticanza di una compressa placebo dell’ultima (4ª) fila può essere ignorata. Tuttavia, tali compresse devono essere rimosse dalla confezione per evitare un’involontaria prolungata fase di assunzione delle compresse placebo. Le indicazioni riportate di seguito riguardano esclusivamente le compresse attive contenenti i principi attivi.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa non supera le 24 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell’omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa dimenticata supera le 24 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

1. l’intervallo raccomandato tra l’assunzione di compresse contenenti ormoni è di 4 giorni; l’intervallo tra le assunzioni non deve mai superare i 7 giorni;
2. un adeguato inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l’assunzione continua di compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• Giorno 1-7

Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è la fase di assunzione delle compresse placebo, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Giorno 8-14

Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Se la paziente ha assunto correttamente le compresse nei 7 giorni precedenti all’omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se ciò non è avvenuto o se è stata dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per 7 giorni.

• Giorno 15-24

Il rischio di riduzione dell’efficacia aumenta avvicinandosi al periodo di assunzione delle compresse placebo. Tuttavia, rispettando lo schema di assunzione delle compresse è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle seguenti opzioni, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all’omissione. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni seguenti e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all’ora abituale fino al termine delle compresse attive. Le 4 compresse placebo dell’ultima fila devono essere ignorate. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l’ultima compressa attiva. È improbabile che il sanguinamento da sospensione inizi prima del termine di tutte le compresse attive della seconda confezione, anche se durante l’assunzione delle compresse possono verificarsi spotting o sanguinamento intermestrile.
2. È anche possibile interrompere l’assunzione delle compresse attive della confezione corrente. Successivamente, assumere le compresse placebo dell’ultima fila per 4 giorni, inclusi i giorni di omissione; quindi iniziare l’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Se dopo l’omissione di una compressa non si verifica il previsto sanguinamento da sospensione durante la prima pausa normale di assunzione del medicinale, è possibile che si sia verificata una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito o diarrea), l’assorbimento del medicinale potrebbe essere incompleto. In tal caso, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa attiva, assumere immediatamente una nuova (sostitutiva) compressa. La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 24 ore rispettando l’orario abituale. Se sono trascorse più di 24 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e posologia», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa». Se la paziente non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione

Per ritardare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse di Vidora Micro da una nuova confezione, senza assumere le compresse placebo della confezione corrente. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino al termine delle compresse attive della seconda confezione. In questo caso, potrebbe verificarsi sanguinamento intermestrile o spotting. Di norma, l’assunzione di Vidora Micro viene ripresa dopo l’assunzione delle compresse placebo.

Per spostare l’insorgenza del sanguinamento da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare la pausa di assunzione delle compresse placebo di tanti giorni quanto desiderato. Si deve notare che più breve sarà la pausa, maggiore sarà la probabilità di assenza del sanguinamento da sospensione e di comparsa di sanguinamento intermestrile o spotting durante l’assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso di ritardo dell’insorgenza della mestruazione).

Popolazione pediatrica

Il medicinale è indicato per l’uso su prescrizione medica solo dopo l’insorgenza di mestruazioni regolari.

Sovradosaggio.

Finora non sono disponibili dati clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse di Vidora Micro. In base all’esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati

Per informazioni sulle reazioni avverse gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego». Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso del medicinale Vidora Micro (vedere tabella 3).

Nella tabella 3 sono riportate le reazioni avverse secondo le classi di sistemi e organi MedDRA. La frequenza è basata su dati clinici. I termini MedDRA più appropriati sono stati utilizzati per descrivere specifiche reazioni e i loro sinonimi e condizioni correlate.

Tabella 3

Frequenza delle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici del medicinale Vidora Micro come contraccettivo orale e per il trattamento dell'acne lieve, secondo i termini MedDRA e le classi di sistemi e organi MedDRA.

*le perdite emorragiche irregolari di solito scompaiono continuando la terapia

Descrizione di reazioni avverse singole

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici e tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), trombosi venosa e embolia polmonare (TELA), descritti in dettaglio nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che utilizzavano contraccettivi orali combinati (COC), anch'esse descritte nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie per le quali il legame con l'assunzione di COC non è stato definitivamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi epatici acuti o cronici che possono richiedere l'interruzione del COC fino al ritorno dei parametri di funzionalità epatica alla normalità;
• nelle donne con predisposizione ereditaria all'angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata tra le donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l'assunzione di COC non è nota. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell'effetto contraccettivo a causa dell'interazione di altri farmaci (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere la sezione «Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni»).

Dati post-marketing. (Avvertenze pubblicate dal Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA.)

Cinque studi che hanno confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi aveva mai assunto (attualmente o in passato) COC e chi non aveva mai assunto COC hanno riportato l'assenza di associazione tra l'assunzione di COC e il rischio di cancro al seno, con stime di effetto comprese tra 0,90 e 1,12.

In tre studi è stato confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi assume attualmente o ha recentemente assunto COC (< 6 mesi dall'ultima assunzione) e chi non li aveva mai assunti. In uno di questi studi è stato riportato l'assenza di associazione tra il rischio di cancro al seno e l'assunzione di COC. Gli altri due studi hanno riscontrato un aumento del rischio relativo compreso tra 1,19 e 1,33 con l'assunzione attuale o recente. Entrambi questi studi hanno riscontrato un aumento del rischio di cancro al seno con un uso prolungato, con un rischio relativo compreso tra 1,03 con un uso inferiore a un anno fino a circa 1,4 con un uso superiore agli 8-10 anni.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

28 compresse in blister (21 compresse di colore rosa e 7 compresse di colore bianco), 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios León Farma, S.A.

Sede del produttore e indirizzo dell'attività.

S/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, Spagna