Vidora Micro

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Vidoramicro (Vidoramicro)

Composición:

Principios activos: drospirenona, etinilestradiol;

1 blíster contiene 28 comprimidos (21 comprimidos activos de color rosa y 7 comprimidos placebo de color blanco);

1 comprimido recubierto con película, de color rosa, contiene drospirenona 3,0 mg y etinilestradiol 0,02 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, povidona K-30, croscarmelosa sódica, polisorbato 80, estearato de magnesio, Opadry® II rosa (polietilenglicol, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172)).

1 comprimido recubierto con película, de color blanco (placebo) contiene:

Excipientes: lactosa anhidra, povidona K-30, estearato de magnesio, Opadry® II blanco (alcohol polivinílico (fracción hidrolizada), dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos activos: comprimidos redondos, recubiertos con película, de color rosa.

Comprimidos placebo: comprimidos redondos, recubiertos con película, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Drospirenona y etinilestradiol. Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Índice de Pearl de fallos anticonceptivos: 0,41 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 0,85).

Índice de Pearl general (fallos anticonceptivos + errores del paciente): 0,80 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 1,30).

La acción anticonceptiva del medicamento Vídora micro se basa en la interacción de diversos factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y el cambio en la secreción cervical.

En el transcurso de un estudio clínico tricíclico, al comparar el efecto de la combinación de drospirenona 3 mg/etinilestradiol 0,02 mg en regímenes de 24 días y de 21 días, el régimen de 24 días se asoció con una mayor supresión del desarrollo folicular. Tras errores intencionados en la dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, la mayoría de las mujeres en el régimen de 21 días mostraron actividad ovárica, incluyendo ovulación, en comparación con las mujeres en el régimen de 24 días. La actividad ovárica regresó a niveles previos al inicio del tratamiento durante el ciclo posterior a la terapia en el 91,8 % de las mujeres con régimen de 24 días.

Vídora micro es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y antimineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

De acuerdo con datos de estudios clínicos, las propiedades antimineralocorticoides moderadas del medicamento Vídora micro producen un efecto antimineralocorticoide moderado.

Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Vídora micro en mujeres con acné vulgar de grado moderado. Tras 6 meses de tratamiento, en comparación con placebo, el medicamento demostró un efecto estadísticamente significativo en la reducción del 15,6 % (49,3 % frente al 33,7 %) del número de lesiones inflamatorias, del 18,5 % (40,6 % frente al 22,1 %) del número de lesiones no inflamatorias y del 16,5 % (44,6 % frente al 28,1 %) del número total de lesiones. Además, un porcentaje mayor de sujetos, el 11,8 % (18,6 % frente al 6,8 %), presentaron piel «clara» y «casi clara», evaluada mediante la escala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración oral única. La biodisponibilidad es del 76-85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con una semivida terminal media de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, sin unirse a la globulina que transporta hormonas sexuales ni a la globulina fijadora de corticoides. Solo entre el 3 % y el 5 % de la cantidad total en suero se encuentra en forma libre. El aumento inducido por etinilestradiol en la SHBG no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución de la drospirenona es de 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolismo. La drospirenona se metaboliza ampliamente tras la administración oral. Los principales metabolitos en plasma son las formas ácidas de drospirenona, formadas por apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidrodrosirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato del metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es aproximadamente de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. La drospirenona se elimina sin cambios solo en cantidades muy pequeñas. Los metabolitos se excretan en orina y heces en una proporción de 1,2 a 1,4. El periodo de semivida de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras 8 días de administración. Los niveles de drospirenona en sangre se acumulan 3 veces como consecuencia de la relación entre el periodo terminal de semivida y el intervalo de dosificación.

Grupos especiales de pacientes

Mujeres con alteración de la función renal

La concentración en estado de equilibrio de drospirenona en suero en mujeres con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina de 50-80 ml/min) fue comparable a la observada en mujeres con función renal normal (clearance de creatinina > 80 ml/min). El nivel de drospirenona en suero fue en promedio un 37 % más alto en mujeres con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El uso de drospirenona demostró una buena tolerabilidad en todos los grupos de pacientes. Se ha demostrado que la administración de drospirenona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.

Mujeres con alteración de la función hepática

En un estudio con dosis única, el aclaramiento de drospirenona tras administración oral se redujo aproximadamente en un 50 % en personas con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en personas con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias evidentes en la concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y con administración concomitante de espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Por lo tanto, la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Grupos étnicos. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona o etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima sérica, de 33 pg/ml, se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración oral única. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al metabolismo en el primer paso hepático, es de aproximadamente el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos reduce la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente el 25 % de los sujetos estudiados, sin alterarla en el resto.

Distribución. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye de forma bifásica, con una fase terminal que presenta un periodo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a las albúminas séricas (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en la concentración de SHBG y globulina fijadora de corticosteroides en suero. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 5 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación del anillo aromático, generando una amplia gama de metabolitos hidroxilados y metilados, que se presentan libres o como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol casi no se excreta sin cambios. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de casi un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero aumenta entre 2,0 y 2,3 veces.

Datos preclínicos de seguridad

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las observadas en animales que recibieron Vídora micro, en algunas especies animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida al TEV, tal como resistencia a la proteína C activada (incluyendo mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • TEA actual o antecedentes de TEA (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida al TEA, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o por la presencia de un solo factor de riesgo grave, tal como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes de enfermedad hepática, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Cáncer de mama actual o antecedentes, que pueda ser sensible a hormonas (ver sección «Precauciones de uso», subsección «Neoplasias malignas»).
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Presencia de tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El medicamento Vídora micro está contraindicado concomitantemente con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre Vídora micro

Pueden producirse interacciones con medicamentos que induzcan enzimas microsomales. Esto provocará un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional a los anticonceptivos orales combinados (AOC). El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el fármaco correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AOC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AOC, sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

Se recomienda a las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias activas que induzcan enzimas hepáticas el uso de un método anticonceptivo de barrera u otro método no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han documentado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AOC (disminución de la eficacia de AOC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos a base de plantas que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AOC:

La administración concomitante de AOC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestágenos o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado simultáneamente durante 10 días, el AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, al administrarse concomitantemente con AHC que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Vídora micro sobre otros medicamentos

Los AOC pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que tomaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se determinó que la interacción clínicamente relevante de la drospirenona a la dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450 es poco probable.

Los datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis vírica C (HCV) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por tanto, las mujeres que utilizan el medicamento Vídora micro deben utilizar un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración de Vídora micro puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras formas de interacción

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Vídora micro con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel sérico de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentración plasmática de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, concentración plasmática de fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales. La drospirenona aumenta la actividad plasmática de renina y aldosterona, inducida por su actividad antiminerálocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Vídora micro debe tomarse teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluidos los factores de riesgo de desarrollar TEV, así como el riesgo de TEV asociado al uso de Vídora micro en comparación con otros ACO (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

En caso de presentarse cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso de Vídora micro.

Si se produce una exacerbación o los primeros signos de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda que la mujer consulte a su médico y determine la necesidad de interrumpir el tratamiento con Vídora micro.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o TAE, debe suspenderse el uso de ACO. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

• Trastornos circulatorios

Riesgo de desarrollar TEV

El uso de cualquier ACO incrementa el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los toman. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Vídora micro, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de aquellos con el menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras discutirlo con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Vídora micro, el impacto de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Algunos datos indican que el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de ACO tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10.000 mujeres que no toman ACO y que no están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser considerablemente mayor dependiendo de los factores de riesgo presentes (véase más abajo).

Se ha establecido¹ que de cada 10.000 mujeres que usan ACO que contienen drospirenona, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 6-2 en mujeres que usan ACO que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede causar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año

1 Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, teniendo en cuenta los riesgos relativos asociados al uso de diferentes ACO en comparación con ACO que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de ACO que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan ACO (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan ACO puede ser considerablemente mayor en presencia de factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Vídora micro está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de desarrollo de TEV

No existe un consenso único sobre el posible impacto del varicocele y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (la información sobre el embarazo o la lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (TVP y TEPA)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente a un médico y le informen que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la TEPA pueden incluir: disnea repentina de etiología desconocida o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con sangre; dolor torácico repentino; estado pre-síncope o mareo; latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos o pueden interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y cianosis leve de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, la sintomatología inicial puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de desarrollar EAP

Según datos epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de EAP (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de EAP

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El uso del medicamento Viodora micro está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para el desarrollo de EAP que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de EAP

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente al médico y le informen que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente unilateral; alteración repentina de la marcha, vértigo, pérdida de equilibrio o coordinación; confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión; empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o persistente sin causa definida; pérdida de conciencia o desmayo, con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, molestia, opresión o pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; sensación de molestia que se irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de plenitud, indigestión o acidez gástrica; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias malignas

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o han usado recientemente ACO es insignificante en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han tomado ACO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca han usado ACO.

En casos aislados, se han observado en mujeres que usan ACO tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentarse quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de ACO en el diagnóstico diferencial.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Cáncer de mama. (Advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA)

Drospirenona/etinilestradiol está contraindicado en mujeres que tengan o hayan tenido previamente cáncer de mama, ya que este tipo de cáncer puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han demostrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso de ACO (actuales o previos) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan de un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama entre aquellas que actualmente toman o han tomado recientemente (menos de 6 meses desde la última toma) y aquellas que previamente han usado ACO (ver sección «Reacciones adversas», subsección «Datos poscomercialización»).

Otras afecciones

El componente progestágeno del medicamento Vídora micro es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento del nivel de potasio durante su uso. Durante los estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, se observó un ligero aumento, aunque no clínicamente significativo, de los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con drospirenona. Por ello, se recomienda el control del nivel de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener el nivel de potasio sérico por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta alteración constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión arterial con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben dejar de usarlos. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras lograr la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes afecciones durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación causal con el uso de estrógenos/progestágenos no se ha establecido definitivamente: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el ACO.

Debe interrumpirse el uso de ACO si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que previamente se presentó durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiaciones ultravioleta durante el uso de ACO.

Un comprimido de color rosa claro contiene 46 mg de lactosa; un comprimido de color blanco contiene 22 mg de lactosa. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Vídora micro, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen médico, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Vídora micro en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a las pacientes que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse si se omite la toma de una tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o con el uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de ACO pueden presentarse sangrados irregulares (manchado o sangrado de escape), especialmente durante los primeros meses. Si estos sangrados continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o reaparecen tras un período de sangrados regulares, deben considerarse causas no hormonales del sangrado y realizarse las pruebas diagnósticas adecuadas, incluyendo exámenes para descartar tumores y embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante el intervalo sin comprimidos. Si el ACO se ha tomado según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos consecutivos, debe descartarse el embarazo antes de continuar el uso del ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de Vídora micro, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de ACO durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales no puede excluirse un efecto adverso debido a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Vídora micro en el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Hasta la fecha, no existen datos epidemiológicos adecuados.

Al reanudar el uso de Vídora micro, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda el uso de ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Fertilidad. Vídora micro está indicado para prevenir el embarazo. Para información sobre la recuperación de la fertilidad, ver sección «Propiedades farmacológicas».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Vídora micro en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria en mujeres que usan ACO.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración: vía oral.

Dosificación

Cómo tomar el medicamento Vídora micro

Las tabletas deben tomarse diariamente según el orden indicado en el blíster, aproximadamente a la misma hora cada día, tragándolas si es necesario con una pequeña cantidad de líquido. Las tabletas deben tomarse sin interrupción. El medicamento debe tomarse a razón de 1 tableta al día durante 28 días consecutivos. La toma de las tabletas de cada nuevo envase debe comenzar al día siguiente de finalizar el envase anterior. Habitualmente, el sangrado de privación comienza entre el 2º y el 3º día después de iniciar la toma de las tabletas de placebo (última fila) y puede no finalizar antes de comenzar con las tabletas del siguiente envase.

Inicio del tratamiento con Vídora micro

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales en el período anterior (mes anterior)

La toma de tabletas debe comenzar el día 1 del ciclo natural (es decir, el primer día de la menstruación).

• Cambio desde otro ACO, anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar a tomar las tabletas de Vídora micro al día siguiente de haber tomado la última tableta hormonal del ACO anterior, pero no más tarde del día siguiente al finalizar el período de descanso o tras tomar la última tableta de placebo del ACO anterior. Si se ha utilizado un anillo vaginal anticonceptivo o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Vídora micro el día de la retirada del dispositivo, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente tratamiento con estos métodos.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar a tomar Vídora micro en cualquier día tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

Se puede comenzar a tomar Vídora micro inmediatamente. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo

Se recomienda comenzar a tomar Vídora micro entre los días 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse la posible gestación o esperar a la aparición de la primera menstruación.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer si se olvida tomar una tableta

Puede ignorarse el olvido de tomar las tabletas de placebo de la última fila (fila 4). Sin embargo, deben retirarse del envase para evitar prolongar inadvertidamente la fase de placebo. Las indicaciones siguientes se refieren únicamente a las tabletas activas que contienen principios activos.

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 24 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. Debe tomarse inmediatamente la tableta olvidada tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 24 horas, la protección anticonceptiva puede verse reducida. En este caso, pueden seguirse dos principios fundamentales:

1. El intervalo recomendado sin tomar tabletas hormonales es de 4 días; el descanso en la toma de tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con lo anterior, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Día 1-7

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si en los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se olviden y cuanto más cercano sea el período de toma de las tabletas de placebo, mayor será el riesgo de embarazo.

• Día 8-14

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si la paciente ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si no es así, o si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

• Día 15-24

El riesgo de disminución de la eficacia aumenta al acercarse al período de toma de las tabletas de placebo. Sin embargo, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse la disminución de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual hasta finalizar las tabletas activas. Deben ignorarse las 4 tabletas de placebo de la última fila. Debe comenzarse inmediatamente con las tabletas del siguiente envase tras tomar la última tableta activa. Es poco probable que ocurra un sangrado de privación antes de finalizar todas las tabletas activas del segundo envase, aunque durante la toma pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas activas del envase actual. Luego, deben tomarse las tabletas de placebo de la última fila durante 4 días, incluyendo los días en que se olvidó la toma; después, debe comenzarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre el sangrado de privación esperado durante la primera pausa normal en el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos o diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento. En tal caso, debe utilizarse un método anticonceptivo adicional. Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta activa, debe tomarse inmediatamente una nueva (sustituta) tableta. La siguiente tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 24 horas, siguiendo el horario habitual. Si han pasado más de 24 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer si se olvida tomar una tableta». Si la paciente no desea alterar su horario habitual de toma, debe tomar una o más tabletas adicionales del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar la aparición del sangrado de privación, debe continuar la toma de tabletas de Vídora micro del nuevo envase sin tomar las tabletas de placebo del envase actual. Si se desea, el período de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas activas del segundo envase. Durante este tiempo, puede aparecer sangrado interrumpido o manchado. Normalmente, se reanuda la toma de Vídora micro tras tomar las tabletas de placebo.

Para desplazar el sangrado de privación a otro día de la semana, se recomienda acortar el intervalo sin tomar tabletas de placebo tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corto sea el intervalo, más frecuentemente se producirá ausencia de sangrado de privación y aparición de sangrado interrumpido o manchado durante la toma de tabletas del segundo envase (como ocurre también cuando se retrasa la menstruación o el sangrado de privación).

Pacientes pediátricos

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras la instauración de ciclos menstruales regulares.

Sobredosis

Hasta la fecha no existen datos de estudios clínicos sobre sobredosis con las tabletas de Vídora micro. Según la experiencia general con ACO, en caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía si el medicamento se toma accidentalmente o por error. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Para obtener información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), véase también la sección «Precauciones de uso». Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado durante el uso del medicamento Vídora micro (véase la tabla 3).

En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas según las clases de sistemas y órganos MedDRA. La frecuencia se indica según datos clínicos. Se han utilizado los términos MedDRA más adecuados para describir reacciones específicas, así como sus sinónimos y afecciones relacionadas.

Tabla 3

Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos del medicamento Vídora micro como anticonceptivo oral y para el tratamiento de acné de grado leve, según los términos y clases de sistemas de órganos MedDRA.

*los sangrados irregulares suelen desaparecer con la continuación del tratamiento

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que toman anticonceptivos orales combinados (AOC), se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar trastornos trombóticos y tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT), trombosis venosa y embolia pulmonar, los cuales se describen con mayor detalle en la sección «Características de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC), y también se han descrito en la sección «Características de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no se ha establecido definitivamente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestationis, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma (cloasma);
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática, que pueden requerir la suspensión del AOC hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad;
• en mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre las mujeres que utilizan AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado AOC es pequeño en comparación con el riesgo basal general de cáncer de mama. La relación con el uso de AOC es desconocida. Véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso».

Interacciones

Pueden presentarse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo como resultado de la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Datos poscomercialización. (Advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA.)

Cinco estudios que compararon el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que alguna vez han utilizado (actualmente o en el pasado) AOC y mujeres que nunca los han utilizado informaron ausencia de asociación entre el uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente toman o que recientemente han tomado AOC (< 6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca los han utilizado. En uno de estos estudios se informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios detectaron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con el uso actual o reciente. Ambos estudios mostraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con el uso prolongado, con un riesgo relativo que oscila entre 1,03 con un uso de menos de un año hasta aproximadamente 1,4 con un uso superior a 8-10 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

28 tabletas por blíster (21 tabletas de color rosa y 7 tabletas de color blanco), 1 o 3 blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/ La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, España