Видора микро

Украина
Торговое название Видора микро
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
дреспиренон · 3 мг
этинилэстрадиол · 0,02 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
G03AA12
Регистрационный номер UA/13405/01/01
Производитель Лабораториос Леон Фарма, АО (полный цикл производства)
Видора микро таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Видора микро (Vidoramicro)

Состав:

действующие вещества: drospirenone, ethinylestradiol;

1 блистер содержит 28 таблеток (21 активная таблетка розового цвета и 7 таблеток плацебо белого цвета);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, розового цвета содержит дроспиренон 3,0 мг и этинилэстрадиол 0,02 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, магния стеарат, Opadry® II розовый (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172)).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (плацебо) содержит:

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат, Opadry® II белый (спирт поливиниловый (гидролизованная часть), диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета.

Таблетки плацебо: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТХ G03А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индекс Перля контрацептивных неудач: 0,41 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 0,85).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток): 0,80 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 1,30).

Противозачаточное действие препарата Видора микро основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

В ходе трёхциклового клинического исследования подавление овуляции при сравнении комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режимах показало, что 24-дневный режим ассоциировался с более выраженным подавлением развития фолликулов. После намеренных ошибок в приёме в течение третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая овуляцию, в сравнении с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням, которые были до начала терапии, в течение цикла после лечения у 91,8 % женщин с 24-дневным режимом.

Препарат Видора микро — это комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном.

Согласно данным клинических исследований, умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Видора микро приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Было проведено два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Видора микро женщинам с угревой сыпью средней степени тяжести. После 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо препарат продемонстрировал статистически значимое снижение на 15,6 % (49,3 % по сравнению с 33,7 %) количества воспалительных элементов, на 18,5 % (40,6 % по сравнению с 22,1 %) — количества невоспалительных элементов и на 16,5 % (44,6 % по сравнению с 28,1 %) — общей численности высыпаний. Также больший процент субъектов — 11,8 % (18,6 % по сравнению с 6,8 %) — имели «чистую» и «почти чистую» кожу, оцениваемую по шкале ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание. Перорально принятый дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность составляет 76–85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального применения концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается, а средний конечный период полувыведения составляет приблизительно 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки, при этом не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, и с кортикостероидсвязывающим глобулином. Только 3–5 % его общей концентрации в сыворотке крови находится в свободной форме. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГССС не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон значительно метаболизируется после перорального применения. Основными метаболитами в плазме являются кислые формы дроспиренона, образующиеся при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образующийся путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение из организма. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет приблизительно 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится в неизменённой форме лишь в очень незначительном количестве. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов.

Состояние равновесия. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, составляющая приблизительно 70 нг/мл, достигается после 8 дней применения. Уровни дроспиренона в крови кумулировали в 3 раза как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушениями функции почек

Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) была сопоставима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона продемонстрировало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Доказано, что приём дроспиренона не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови.

Женщины с нарушениями функции печени

В исследовании однократной дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался приблизительно на 50 % у лиц со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц со средней степенью печеночной недостаточности не приводило к каким-либо явным различиям по концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и одновременном применении спиронолактона (два фактора, способные провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Следовательно, дроспиренон хорошо переносится лицами с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Child-Pugh).

Этнические группы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европеоидов.

Этинилэстрадиол

Всасывание. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, равная 33 пкг/мл, достигается в течение 1–2 часов после однократного перорального применения. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет приблизительно 60 %. Одновременный приём пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола приблизительно у 25 % обследованных при неизменной биодоступности у остальных.

Распределение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, приблизительно равным 24 часам. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (приблизительно 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации ГССС и кортикостероидсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Виртуальный объём распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол значительно метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путём гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, находящихся в свободной форме и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия — ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма. Этинилэстрадиол почти не выводится в неизменённой форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет почти 1 сутки.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается в 2,0–2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического эффектов. При экспозиции, превышающей таковую у животных, принимавших препарат Видора микро, у некоторых видов животных наблюдались эффекты на половое дифференцирование.

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае, если какое-либо из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

  • Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ):
    • ВТЕ в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
    • известная наследственная или приобретённая склонность к ВТЕ, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
    • большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
    • высокий риск ВТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
  • Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
    • наличие АТЕ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
    • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
    • известная наследственная или приобретённая склонность к АТЕ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
    • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
    • высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
      • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
      • тяжёлая артериальная гипертензия;
      • тяжёлая дислипопротеинемия.
  • Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
  • Наличие текущего рака молочной железы или в анамнезе, который может быть гормонозависимым (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»).
  • Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность.
  • Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
  • Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов), зависящие от половых гормонов.
  • Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Лекарственное средство Видора микро противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или лекарственными средствами, содержащими глейкапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

  • Влияние других лекарственных средств на препарат Видора микро

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведёт к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или снижение эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться примерно 4 недели.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированным оральным контрацептивам. Барьерный метод следует использовать на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приёма таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеперечисленные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК:

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании с многократными дозами комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемого одновременно в течение 10 дней, увеличивалось значение AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с КГК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

  • Влияние препарата Видора микро на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что в свою очередь вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в частности комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение глейкапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, которые применяют лекарственное средство Видора микро, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Видора микро можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие формы взаимодействия

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровень калия сыворотки крови. Однако одновременное применение препарата Видора микро и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови следует исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»).

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Видора микро следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих в данный момент, включая факторы риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Видора микро, по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Видора микро.

В случае обострения или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Видора микро.

При подозрении на ВТЭ или АТЭ, а также при их подтверждении, следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную эффективную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

  • Нарушения кровообращения

Риск развития ВТЭ

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, кто их не принимает. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Видора микро, может приводить к удвоению риска. Решение о применении препаратов, кроме тех, что имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанной с применением препарата Видора микро, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено1, что из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6–2 у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КОК, по сравнению с применением КОК, содержащих левоноргестрел.

2 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женских-лет на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таким у женщин, которые не принимают КОК (приблизительно 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных

(см. таблицу 1).

Применение препарата Видора микро противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятное, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска

Примечание

Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)

Риск значительно возрастает при увеличении индекса массы тела.

Особое внимание требуется при наличии других факторов риска.

Длительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.

Примечание: временная иммобилизация, включая перелеты > 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.

В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового хирургического вмешательства — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции.

Необходимо рассмотреть целесообразность антикоагулянтной терапии, если применение препарата Видора микро не было прекращено заранее.

Семейный анамнез (ВТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет).

При наличии наследственной предрасположенности женщинам перед применением любых КГК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.

Другие состояния, связанные с ВТЭ

Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Возраст

Особенно при возрасте старше 35 лет

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или грудного вскармливания см. в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они принимают КОК, в случае появления нижеперечисленных симптомов.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в груди; предобморочное состояние или головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития АТЕ

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском АТЕ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Видора микро противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска

Примечание

Увеличение возраста

Особенно в возрасте старше 35 лет

Курение

Женщинам, использующим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.

Артериальная гипертензия

Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)

Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.

Семейный анамнез (АТЕ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет)

При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.

Мигрень

Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения приема КГК.

Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов

Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК при появлении следующих симптомов.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания речи; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может указывать на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, живот; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остаётся спорным, поскольку не до конца выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение, а также другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КОК, незначительно по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные относиться и к низкодозовым КОК.

Рак молочной железы. (Предупреждения, опубликованные Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA)

Дроспиренон; этинилэстрадиол противопоказан женщинам, у которых в настоящее время или в анамнезе был рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально-зависимым (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили постоянной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КОК (в настоящее время или в прошлом) и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы среди тех, кто в настоящее время принимает или недавно принимал (< 6 месяцев с момента последнего применения), и тех, кто ранее принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»).

Другие состояния

Прогестиновый компонент препарата Видора микро является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев при применении не ожидается повышения уровня калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно повышался при применении дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия в течение первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью. Эти пациентки также должны поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы перед началом применения препарата, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Необходимость немедленного прекращения приёма КОК возникает только в этих отдельных случаях. При стойкой артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели артериального давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов достоверно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, которые ранее возникали в период беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в период применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

1 таблетка светло-розового цвета препарата содержит 46 мг лактозы, 1 таблетка белого цвета содержит 22 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, при соблюдении безлактозной диеты следует учитывать указанное количество лактозы.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приёма препарата Видора микро рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Видора микро, по сравнению с риском при применении других КОК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации.

Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При приёме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. Если после трёх менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям может быть отнесён кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме препарата. При соблюдении инструкций раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём КОК был нерегулярным до отсутствия первой кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности.

При возникновении беременности во время применения препарата Видора микро его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в период беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключить нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у человека.

Имеющиеся данные о приёме препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы сделать выводы о негативном влиянии препарата Видора микро на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент нет соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения препарата Видора микро следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период лактации. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период лактации. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Фертильность. Препарат Видора микро показан для предотвращения беременности. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакологические свойства».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата Видора микро на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, применяющих КОК.

Способ применения и дозы.

Способ применения: перорально.

Дозировка

Как применять препарат Видора микро

Таблетки следует принимать ежедневно в соответствии с порядком, указанным на блистере, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Таблетки применять непрерывно. Препарат принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки. Обычно кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата Видора микро

  • Ранее гормональные контрацептивы (в прошлом месяце) не применялись

Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла (то есть в 1-й день менструального кровотечения).

  • Переход с другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Рекомендуется начать прием таблеток препарата Видора микро на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. При использовании контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Видора микро в день извлечения средства, но не позднее дня, когда должно быть следующее применение этих препаратов.

  • Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием препарата Видора микро в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

  • После аборта в первом триместре беременности

Можно начинать прием препарата Видора микро сразу же. В этом случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

  • После родов или аборта во втором триместре беременности

Рекомендуется начинать прием препарата Видора микро с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже имел место, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать при пропуске приема таблетки

Пропуском при приеме таблеток плацебо из последнего (4-го) ряда можно пренебречь. Однако их следует удалить из упаковки, чтобы избежать случайного удлинения фазы применения плацебо. Нижеуказанные рекомендации касаются только пропущенных активных таблеток, содержащих действующие вещества.

Если опоздание при приеме таблетки не превышает 24 часа, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание при приеме забытой таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

  1. рекомендуемый перерыв в приеме гормонсодержащих таблеток составляет 4 дня, перерыв в приеме таблеток не должен превышать 7 дней;
  2. адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной практике следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

  • День 1–7

Следует как можно скорее принять последнюю пропущенную таблетку, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

  • День 8–14

Следует как можно скорее принять последнюю пропущенную таблетку, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущено более одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

  • День 15–24

Риск снижения надежности возрастает при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. При соблюдении одного из нижеприведенных вариантов нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется соблюдать первый из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

  1. Следует как можно скорее принять последнюю пропущенную таблетку, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время до окончания приема активных таблеток. 4 таблетками плацебо из последнего ряда следует пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после приема последней активной таблетки. Маловероятно, что кровотечение отмены начнется до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться мажущие выделения или прорывное кровотечение.
  2. Можно также прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем следует принимать таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первой нормальной перерыва в приеме препарата, возможна беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны ЖКТ

При тяжелых расстройствах со стороны ЖКТ (например, рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата. В этом случае следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую (заменяющую) таблетку. Следующую таблетку, по возможности, следует принять в течение 24 часов в рамках обычного режима приема таблетки. Если прошло более 24 часов, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать при пропуске приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график приема таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы отложить наступление кровотечения отмены, следует продолжать прием таблеток препарата Видора микро из новой упаковки и не принимать таблетки плацебо из текущей упаковки. При желании срок приема можно продлить до окончания активных таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычно прием препарата Видора микро возобновляют после приема таблеток плацебо.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и появление прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации кровотечения отмены).

Дети

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления регулярных менструаций.

Передозировка

До настоящего времени нет данных клинических исследований о передозировке таблеток препарата Видора микро. На основании общего опыта применения КОК при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

См. также раздел «Особенности применения» в отношении серьезных побочных реакций у пациенток, принимающих КОК. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Видора микро (см. таблицу 3).

В таблице 3 приведены побочные реакции по системам органов и классам MedDRA. Частота указана на основании клинических данных. Для описания конкретных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее подходящие термины MedDRA.

Таблица 3

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Видора микро как орального контрацептива и для лечения легкой формы акне, согласно терминологии и классификации систем органов MedDRA.

Классы и системы органов (MedDRA версия 9.1)

Часто

(≥1/100 и <1/10)

Нечасто

(≥1/1000 и <1/100)

Редко

(≥1/10000 и <1/1000)

Частота

неизвестна

Инфекции и инвазии

Кандидоз

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Анемия, тромбоцитемия

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

Гиперчувствительность

Со стороны эндокринной системы

Эндокринные расстройства

Со стороны обмена веществ и питания

Повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия

Со стороны психики

Эмоциональная лабильность

Депрессия, нервозность, сонливость

Аноргазмия, бессонница

Со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение, парестезия

Вертиго, тремор

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения

Со стороны сердца

Тахикардия

Со стороны сосудов

Мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия

Флебит, сосудистые расстройства, носовое кровотечение, обморок, ВТЭ, АТЭ

Со стороны ЖКТ

Тошнота

Боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея

Увеличение живота, расстройства желудочно-кишечного тракта, ощущение наполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту

Со стороны печеночной и билиарной системы

Боль в желчном пузыре, холецистит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Акне, зуд, сыпь

Хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, расстройства со стороны кожи, стрии, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, узловатая кожа

Многоформная эритема

Со стороны мышечной и соединительной ткани

Боль в спине, боль в конечностях, судороги мышц

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Болезненность молочных желез, метроррагия*, аменорея

Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, маточные/вагинальные кровотечения*, выделения из половых органов, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость влагалища, подозрительный мазок по Папаниколау, снижение либидо

Диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки

Общие расстройства

Астения, повышенное потоотделение, отек (генерализованный отек, периферический отек, отек лица)

Недомогание

Исследования

Увеличение массы тела

Снижение массы тела

*неправильные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимающих КОК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических состояний, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применяющих КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»:

  • венозные тромбоэмболические расстройства;
  • артериальные тромбоэмболические расстройства;
  • артериальная гипертензия;
  • опухоли печени;
  • развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
  • хлоазма;
  • острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени;
  • у женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время применяют или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные постмаркетинговых исследований. (Предупреждение, опубликованное Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA).

Пять исследований, в которых сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, ранее применяющих (в настоящее время или в прошлом) КОК, и у женщин, никогда не принимавших КОК, сообщали об отсутствии связи между применением КОК и риском развития рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90 до 1,12.

В трех исследованиях сравнивался риск развития рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и у женщин, никогда их не принимавших. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском развития рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы при длительном применении, причем относительный риск варьировал от 1,03 при применении КОК менее одного года до приблизительно 1,4 при применении КОК более 8–10 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере (21 таблетка розового цвета и 7 таблеток белого цвета), по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес ведения его деятельности.

С/Ла Валлина с/н, Полигонo Индастриал Наватеджера, Вильякиламбре, 24193 Леон, Испания