Vessel Due F

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VESSEL DUE F (VESSELDUEF)

Composizione:

Principio attivo: sulodexide;

1 fiala (2 ml di soluzione) contiene 600 UL (unità lipoproteinlipasiche) di sulodexide;

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo, contenuta in fiale di vetro scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Sulodexide. Codice ATC B01AB11.

Proprietà farmacodinamiche.

Vessel Due F è un farmaco a base di sulodexide, una miscela naturale di glicosamminoglicani isolati dalla mucosa intestinale del suino. Il sulodexide è costituito da una frazione simile all'eparina con un peso molecolare di circa 8000 Da (80%) e da dermatansolfato (20%).

Il sulodexide possiede attività antitrombotica, anticoagulante, profibrinolitica ed angioprotettiva.

L'effetto anticoagulante del sulodexide è determinato dalla sua affinità per il cofattore dell'eparina II, che inibisce la trombina.

L'azione antitrombotica del sulodexide è mediata dall'inibizione dell'attività del fattore Xa, dal favoreggiamento della sintesi e della secrezione di prostaciclina (PGI2) e dalla riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno.

L'effetto profibrinolitico è determinato dall'aumento dell'attività dell'attivatore tissutale del plasminogeno e dalla riduzione dell'attività del suo inibitore.

L'effetto angioprotettivo è legato al ripristino dell'integrità strutturale e funzionale delle cellule endoteliali e alla normalizzazione della densità della carica negativa delle membrane basali dei vasi.

Inoltre, il sulodexide normalizza le proprietà reologiche del sangue riducendo i livelli di trigliceridi (fenomeno associato all'attivazione della lipoproteina lipasi, enzima responsabile dell'idrolisi dei trigliceridi).

L'efficacia del farmaco nella nefropatia diabetica è legata alla capacità del sulodexide di ridurre lo spessore delle membrane basali e la produzione della matrice extracellulare, grazie alla riduzione della proliferazione delle cellule del mesangio.

Farmacocinetica.

Il sulodexide viene assorbito nell'intestino tenue. Il 90% della dose somministrata si accumula nell'endotelio vascolare, dove le concentrazioni sono da 20 a 30 volte superiori rispetto a quelle nei tessuti di altri organi. Il sulodexide viene metabolizzato principalmente nel fegato ed eliminato principalmente attraverso i reni. A differenza dell'eparina non frazionata e dell'eparina a basso peso molecolare, non avviene desolfatazione, processo che porterebbe a una riduzione dell'effetto antitrombotico e a un'accelerazione significativa dell'eliminazione del sulodexide. Negli studi sulla distribuzione del sulodexide è stato dimostrato che viene eliminato dai reni con un'emivita di eliminazione pari a circa 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Angiopatie con aumentato rischio di trombosi, compresa la trombosi dopo infarto miocardico acuto pregresso;
• malattie cerebrovascolari: ictus (ictus ischemico acuto e periodo di riabilitazione precoce dopo ictus pregresso);
• encefalopatia discircolatoria causata da aterosclerosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa e demenza vascolare;
• malattie occlusive delle arterie periferiche di origine sia aterosclerotica che diabetica;
• flebopatie e trombosi venosa profonda;
• microangiopatie (nefropatia, retinopatia, neuropatia) e macroangiopatie (sindrome del piede diabetico, encefalopatia, cardiopatia) indotte dal diabete mellito;
• trombofilia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi;
• trombocitopenia indotta dall’eparina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, all’eparina o alle sostanze simili all’eparina, oppure a qualsiasi altro componente del medicinale;
• diatesi emorragica e malattie caratterizzate da ridotta coagulazione del sangue.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché il sulodexide è una molecola simile all’eparina, quando somministrato contemporaneamente può potenziare l’effetto anticoagulante dell’eparina e degli anticoagulanti orali. Non sono state rilevate altre interazioni clinicamente significative del medicinale con altri farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario controllare periodicamente i parametri della coagulazione ematica (determinazione della coagulogramma). All'inizio e dopo il completamento della terapia devono essere determinati i seguenti parametri di laboratorio: tempo di tromboplastina parziale attivato, tempo di sanguinamento/tempo di coagulazione e livello di antitrombina III. Durante l'assunzione del medicinale il tempo di tromboplastina parziale attivato aumenta di circa 1,5 volte.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché non esiste esperienza nell'uso del medicinale durante il primo trimestre di gravidanza, si raccomanda di evitare la somministrazione del medicinale alle donne in questo periodo, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Esiste un'esperienza limitata nell'uso di sulodexide durante il II e III trimestre di gravidanza per il trattamento delle complicanze vascolari causate dal diabete di tipo I e II e dalla tossicosi tardiva. In tali casi, il sulodexide è stato somministrato giornalmente per via intramuscolare alla dose di 600 UL per 10 giorni, seguito da trattamento orale con 1 capsula due volte al giorno (500 UL/giorno) per 15-30 giorni. Nel caso di tossicosi, questo regime terapeutico può essere associato anche ai metodi tradizionali di trattamento.

Durante il II e III trimestre di gravidanza il medicinale deve essere usato con cautela e sotto stretta supervisione medica.

Non è noto se il sulodexide o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano. Pertanto, per motivi di sicurezza, non si raccomanda di somministrare il medicinale alle donne durante l'allattamento.

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto del sulodexide sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In generale, il medicinale non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Se durante il trattamento con il medicinale si verifica perdita di coscienza, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dal lavoro con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Indicazioni generali

Gli schemi terapeutici comunemente utilizzati prevedono la somministrazione parenterale del medicinale seguita dall’assunzione orale di capsule; in alcuni casi il trattamento con sulodexide può essere avviato direttamente con le capsule. Il regime terapeutico e le dosi impiegate possono essere adattati dal medico in base all’esame clinico e ai risultati degli esami di laboratorio.

In generale, le capsule devono essere assunte a intervalli tra i pasti; se la dose giornaliera è suddivisa in più somministrazioni, si raccomanda di mantenere un intervallo di 12 ore tra le dosi.

In generale, il ciclo completo di trattamento dovrebbe essere ripetuto almeno due volte all’anno.

Angiopatie con aumentato rischio di trombosi, compresa la trombosi successiva a infarto miocardico acuto

Durante il primo mese, si somministrano iniezioni intramuscolari giornaliere di 600 UO di sulodexide (contenuto di 1 fiala), dopodiché il trattamento prosegue con l’assunzione orale di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno). I migliori risultati si ottengono iniziando il trattamento entro i primi 10 giorni dall’episodio di infarto miocardico acuto.

Patologie cerebrovascolari: ictus (ictus ischemico acuto e fase precoce di riabilitazione post-ictus)

Il trattamento inizia con la somministrazione quotidiana di 600 UO di sulodexide per via intramuscolare oppure per infusione endovenosa in bolo o per infusione lenta, per la quale il contenuto di 1 fiala viene diluito in 150-200 ml di soluzione fisiologica. La durata dell’infusione è compresa tra 60 minuti (velocità di 25-50 gocce/minuto) e 120 minuti (velocità di 35-65 gocce/minuto). La durata raccomandata del ciclo terapeutico è di 15-20 giorni. Successivamente, il trattamento deve proseguire con le capsule, assunte per via orale con 1 capsula due volte al giorno (500 UO/giorno) per 30-40 giorni.

Encefalopatia discircolatoria causata da aterosclerosi, diabete mellito o ipertensione arteriosa, e demenza vascolare

Si raccomanda l’assunzione orale di 1-2 capsule di medicinale due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per un periodo di 3-6 mesi. Il trattamento può anche iniziare con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide per 10-30 giorni.

Malattie occlusive delle arterie periferiche, sia di origine aterosclerotica che diabetica

Il trattamento inizia con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide, da proseguire per 20-30 giorni. Successivamente, il ciclo prosegue con l’assunzione orale di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per 2-3 mesi.

Flébopatie e trombosi venosa profonda

Solitamente si prescrive l’assunzione orale di capsule di sulodexide alla dose di 500-1000 UO/giorno (2 o 4 capsule) per un periodo di 2-6 mesi. Il trattamento può anche iniziare con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide al giorno per 10-30 giorni.

Microangiopatie (nefropatia, retinopatia, neuropatia) e macroangiopatie (sindrome del piede diabetico, encefalopatia, cardiopatia) indotte da diabete mellito

Il trattamento dei pazienti affetti da micro- e macroangiopatie dovrebbe essere effettuato in due fasi. Inizialmente, per 15 giorni, si somministrano giornalmente 600 UO di sulodexide per via intramuscolare; successivamente, il trattamento prosegue con l’assunzione di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno). Poiché i risultati del trattamento a breve termine possono parzialmente svanire, si raccomanda di prolungare la seconda fase del trattamento per almeno 4 mesi.

Trombofilia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi

Il regime terapeutico usuale prevede l’assunzione orale di 500-1000 UO di sulodexide al giorno (2 o 4 capsule) per un periodo di 6-12 mesi. Le capsule di sulodexide vengono solitamente prescritte dopo un trattamento con eparina a basso peso molecolare in combinazione con acido acetilsalicilico, senza necessità di modificare il dosaggio di quest’ultimo.

Trombocitopenia indotta dall’eparina

In caso di sviluppo di trombocitopenia indotta dall’eparina, la somministrazione di eparina o di eparina a basso peso molecolare viene sostituita con infusioni di sulodexide. Il contenuto di 1 fiala (600 UO di sulodexide) viene diluito in 20 ml di soluzione fisiologica al 0,9% e somministrato come infusione lenta della durata di 5 minuti (velocità di 80 gocce/minuto). Successivamente, 600 UO di sulodexide vengono diluiti in 100 ml di soluzione fisiologica al 0,9% e somministrati come infusioni endovenose lente della durata di 60 minuti (velocità di 35 gocce/minuto) ogni 12 ore, finché necessario per la terapia anticoagulante.

Pazienti pediatrici.

L’esperienza con l’uso di medicinali a base di sulodexide nel trattamento della nefropatia diabetica e della glomerulonefrite negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni è limitata. In tali casi, è stata somministrata per via intramuscolare una dose giornaliera di 600 UO di sulodexide per 15 giorni, seguita da assunzione orale di 1-2 capsule di medicinale due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per 2 settimane.

Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio del medicinale può causare sintomi emorragici, come diatesi emorragica o emorragia. In caso di emorragia, deve essere somministrato protamina solfato allo 1%. In generale, in caso di sovradosaggio, si deve interrompere il trattamento e iniziare una terapia sintomatica appropriata.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e correlati all'uso di sulodexide sono stati classificati in base alle categorie di organi e sistemi e alla frequenza. Per definire la frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente terminologia: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Apparato nervoso

Non comuni: cefalea.

Molto rari: perdita di coscienza.

Orecchio e labirinto

Comuni: vertigini.

Apparato gastrointestinale

Comuni: dolore nell'area addominale superiore, diarrea, nausea.

Non comuni: sensazione di disagio addominale, dispepsia, meteorismo, vomito.

Rari: emorragia gastrica.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: eruzione cutanea.

Non comuni: eczema, eritema, orticaria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non comuni: dolore in sede di iniezione, ematoma in sede di iniezione.

Rari: edema periferico.

Durante la sorveglianza post-marketing dell'uso di sulodexide sono state segnalate ulteriori reazioni avverse, la cui frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi psichiatrici: derealizzazione.

Apparato nervoso: convulsioni, tremore.

Apparato visivo: disturbi della vista.

Apparato cardiaco: palpitazioni.

Apparato vascolare: vampate.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: emottisi.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, porpora, eritema generalizzato.

Apparato renale e delle vie urinarie: stenosi del collo vescicale, disuria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: dolore toracico, dolore, sensazione di bruciore in sede di iniezione.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Poiché il sulodexide è un polisaccaride con proprietà debolmente acide, quando somministrato in forma di combinazione estemporanea può formare complessi con altre sostanze dotate di proprietà basiche. Le seguenti sostanze, comunemente utilizzate per iniezioni combinate estemporanee, sono incompatibili con il sulodexide: vitamina K, complesso vitaminico del gruppo B, ialuronidasi, idrocortisone, gluconato di calcio, sali quaternari di ammonio, cloramfenicolo, tetraciclina e streptomicina.

Confezione.

2 ml (600 UI) di soluzione iniettabile in fiale di vetro scuro; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Alfasigma S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia / Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.