ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VERAPAMIL – DARNITSA (VERAPAMIL – DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: verapamil;

1 compressa contiene cloridrato di verapamil 40 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, idrossipropilmetilcellulosa, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio, Sepifilm 752 bianco, macrogol 4000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente cardiaca. Derivati della fenilalchilammina. Codice ATC C08D A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Verapamil blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Riduce direttamente il fabbisogno miocardico di ossigeno influendo sui processi metabolici ad alto consumo energetico nelle cellule miocardiche e indirettamente riduce il postcarico. Grazie al blocco dei canali del calcio nel muscolo liscio delle arterie coronarie, il flusso ematico al miocardio aumenta, anche nelle zone post-stenotiche, e viene alleviato lo spasmo delle arterie coronarie. L’efficacia antipertensiva di verapamil è dovuta alla riduzione della resistenza vascolare periferica senza aumento della frequenza cardiaca (FC) come risposta riflessa. Non si osservano alterazioni indesiderate dei valori fisiologici della pressione arteriosa. Verapamil esercita un marcato effetto antiaritmico, specialmente nelle aritmie sopraventricolari. Rallenta la conduzione dell’impulso nel nodo atrioventricolare, con conseguente ripristino del ritmo sinusale e/o normalizzazione della frequenza ventricolare, a seconda del tipo di aritmia. Il livello normale della FC non cambia oppure diminuisce leggermente.

Farmacocinetica.

Verapamil viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell’intestino tenue. Il grado di assorbimento supera il 90%. La biodisponibilità assoluta media nei soggetti sani dopo una singola dose è del 22%, a causa di un intenso metabolismo epatico al primo passaggio. La biodisponibilità raddoppia dopo somministrazioni ripetute.

La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 1-2 ore dopo l’assunzione della dose. Il tempo di dimezzamento è di 3-7 ore dopo una singola dose e di 4,5-12 ore durante un trattamento prolungato. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%. Verapamil viene quasi completamente metabolizzato, formando diversi metaboliti. Tra questi metaboliti, soltanto il norverapamil è farmacologicamente attivo.

Verapamil e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni; solo il 3-4% viene escreto in forma immodificata. Circa il 50% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, il 70% entro 5 giorni. Fino al 16% del farmaco viene eliminato con le feci. Recenti dati indicano che non vi sono differenze nella farmacocinetica di verapamil tra soggetti con reni sani e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. Il tempo di dimezzamento aumenta nei pazienti con cirrosi epatica, a causa di un basso clearance e di un elevato volume di distribuzione.

Verapamil e norverapamil non vengono eliminati mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia coronarica, compresa: angina stabile da sforzo; angina instabile (angina progressiva, angina a riposo), angina vasospastica (angina variante, angina di Prinzmetal), angina post-infartuale in pazienti senza insufficienza cardiaca, se non indicati i β-bloccanti.
Aritmie: tachicardia sopraventricolare parossistica; flutter/ fibrillazione atriale con rapida conduzione atrioventricolare (escluso il sindromo di Wolff-Parkinson-White (WPW)).
Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Shock cardiogeno.
Gravi disturbi della conduzione: blocco AV di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker impiantato).
Sindrome da bradyaritmia sinusale (tranne nei pazienti con pacemaker impiantato).
Ipersensibilità nota al verapamil o a qualsiasi componente del medicinale.
Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta al di sotto del 35% e/o pressione arteriosa polmonare superiore a 20 mmHg (a meno che non si tratti di tachiaritmia sopraventricolare secondaria non controllabile con terapia a base di verapamil).
Fibrillazione/flutter atriale in presenza di vie accessorie (sindrome WPW e sindrome LGL). In questi pazienti, l’uso di verapamil cloridrato comporta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, compresa la fibrillazione ventricolare.
Durante il trattamento con verapamil, non somministrare contemporaneamente β-bloccanti per via endovenosa (tranne in terapia intensiva).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi in vitro sul metabolismo del cloridrato di verapamil hanno dimostrato che viene metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Il verapamil è un inibitore degli enzimi CYP3A4 e delle glicoproteine-P (P-gp). Sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con inibitori del CYP3A4, associate ad un aumento dei livelli plasmatici di verapamil, mentre gli induttori del CYP3A4 determinano una riduzione dei livelli plasmatici di cloridrato di verapamil; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio per le interazioni con altri medicinali.

Potenziali interazioni legate al sistema enzimatico CYP-450

Prazosin: aumento della Cmax di prazosin (~ 40%) senza effetto sul tempo di dimezzamento. Effetto ipotensivo additivo.

Terazosin: aumento dell’AUC (~ 24%) e della Cmax (~ 25%) di terazosin. Effetto ipotensivo additivo.

Chinidina: riduzione del clearance di chinidina (~ 35%) per via orale. Possibile sviluppo di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, edema polmonare.

Flecainide: minimo effetto sul clearance di flecainide nel plasma (< ~ 10%); non influenza il clearance del verapamil nel plasma (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Teofillina: riduzione del clearance orale e sistemico di circa il 20%, nei fumatori dell’11%.

Carbamazepina: aumento dell’AUC di carbamazepina (~ 46%) in pazienti con epilessia parziale refrattaria; aumento dei livelli di carbamazepina che può causare effetti indesiderati come diplopia, cefalea, atassia o vertigini.

Fenitoina: riduzione della concentrazione plasmatica di verapamil.

Imipramina: aumento dell’AUC (~ 15%) di imipramina senza effetto sul metabolita attivo desipramina.

Gliburide: aumento della Cmax di gliburide di circa il 28%, dell’AUC del 26%.

Colchicina: aumento dell’AUC (circa 2 volte) e della Cmax (circa 1,3 volte) della colchicina. Si raccomanda una riduzione della dose di colchicina (vedi foglio illustrativo della colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: possibile aumento dei livelli di verapamil.

Rifampicina: possibile riduzione dell’effetto ipotensivo. Riduzione dell’AUC di verapamil (~ 97%), della Cmax (~ 94%), della biodisponibilità dopo somministrazione orale (~ 92%).

Doxorubicina: con l’uso contemporaneo di doxorubicina e verapamil (per via orale), aumento dell’AUC (~ 104%) e della Cmax (~ 61%) di doxorubicina nel plasma in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule. In pazienti con tumore in fase avanzata, non si osservano significative variazioni della farmacocinetica della doxorubicina con somministrazione endovenosa contemporanea di verapamil.

Fenobarbital: aumenta il clearance orale di verapamil di 5 volte.

Buspirona: aumento dell’AUC e della Cmax di buspirona di 3,4 volte.

Midazolam: aumento dell’AUC di midazolam di 3 volte e della Cmax di 2 volte.

Metoprololo: aumento dell’AUC di metoprololo (~ 32,5%) e della Cmax (~ 41%) in pazienti con angina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Propranololo: aumento dell’AUC di propranololo (~ 65%) e della Cmax (~ 94%) in pazienti con angina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Digossina: in volontari sani, aumento della Cmax di digossina (~ 44%), della C12h (~ 53%), della Css (~ 44%), dell’AUC (~ 50%). Si raccomanda di ridurre la dose di digossina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Digitoxina: riduzione del clearance di digitoxina (~ 27%) e del clearance extrarenale (~ 29%).

Cimetidina: aumento dell’AUC di R-verapamil (~ 25%) e di S-verapamil (~ 40%) con corrispondente riduzione del clearance di R- e S-verapamil.

Ciclosporina: aumento dell’AUC, della Cmax e della Css di ciclosporina di circa il 45%.

Everolimus: aumento dell’AUC di everolimus (circa 3,5 volte) e della Cmax (circa 2,3 volte). Aumento della Ctrough di verapamil (circa 2,3 volte). Potrebbe essere necessario un accurato monitoraggio della concentrazione e della dose di everolimus.

Sirolimus: aumento dell’AUC di sirolimus (circa 2,2 volte), aumento dell’AUC (circa 1,5 volte) di S-verapamil. Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni e correggere la dose di sirolimus.

Tacrolimus: possibile aumento dei livelli plasmatici di questo medicinale.

Farmaci ipolipemizzanti (inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)): la terapia con inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) in pazienti che assumono verapamil deve iniziare con le dosi più basse possibili e aumentare gradualmente. Se a un paziente già in trattamento con verapamil deve essere prescritto un inibitore dell’HMG-CoA reduttasi, si deve considerare la necessità di ridurre la dose delle statine e adattare la posologia in base ai livelli plasmatici di colesterolo.

Atorvastatina: possibile aumento dei livelli di atorvastatina. L’atorvastatina aumenta l’AUC di verapamil di circa il 43%.

Lovastatina: possibile aumento dei livelli di lovastatina. Aumento dell’AUC (~ 63%) e della Cmax (~ 32%) di verapamil.

Simvastatina: aumento dell’AUC di simvastatina di circa 2,6 volte, della Cmax di simvastatina di 4,6 volte.

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina: non sono metabolizzate dal citocromo CYP3A4 e hanno una minore probabilità di interagire con verapamil.

Almotriptan: aumento dell’AUC del 20%, della Cmax del 24%.

Sulfipirazone: aumento del clearance orale di verapamil di 3 volte, riduzione della biodisponibilità del 60%. Può verificarsi una riduzione dell’effetto ipotensivo.

Succo di pompelmo: aumento dell’AUC di R-verapamil (~ 49%) e di S-verapamil (~ 37%), aumento della Cmax di R-verapamil (~ 75%) e di S-verapamil (~ 51%) senza variazione del tempo di dimezzamento e del clearance renale. Si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo con verapamil.

Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni): riduzione dell’AUC di R-verapamil (~ 78%) e di S-verapamil (~ 80%) con corrispondente riduzione della Cmax.

Altre interazioni

Farmaci antivirali (HIV): a causa della capacità di alcuni farmaci antivirali, come il ritonavir, di inibire il metabolismo, le concentrazioni plasmatiche di verapamil possono aumentare. Devono essere somministrati con cautela. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di verapamil.

Litio: sono stati riportati casi di aumentata neurotossicità del litio con l’uso contemporaneo di cloridrato di verapamil e litio, con o senza aumento dei livelli plasmatici di litio. Tuttavia, in pazienti che ricevono regolarmente la stessa dose orale di litio, l’aggiunta di cloridrato di verapamil ha determinato una riduzione dei livelli plasmatici di litio. I pazienti in trattamento con entrambi i farmaci devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Bloccanti neuromuscolari: dati clinici e studi sugli animali indicano che il cloridrato di verapamil può potenziare l’attività dei bloccanti neuromuscolari (di tipo curariforme e depolarizzanti). Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di cloridrato di verapamil e/o della dose del bloccante neuromuscolare in caso di somministrazione concomitante.

Acido acetilsalicilico: aumentato rischio di emorragia.

Etanolo (alcol): aumento dei livelli plasmatici di etanolo.

Farmaci antiipertensivi, diuretici, vasodilatatori: potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Infarto miocardico acuto

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con infarto miocardico acuto complicato da bradicardia, ipotensione arteriosa marcata o disfunzione del ventricolo sinistro.

Blocco cardiaco / blocco atrioventricolare di I grado / bradicardia / asistolia

Il cloridrato di verapamil influenza i nodi atrioventricolare e senoatriale e prolunga il tempo di conduzione atrioventricolare. Deve essere usato con cautela poiché lo sviluppo di blocco atrioventricolare di II o III grado (che rappresenta una controindicazione) o di blocco unifascicolare, bifascicolare o trifascicolare del fascio di His richiede l’interruzione delle successive somministrazioni di cloridrato di verapamil e l’eventuale inizio di un’appropriata terapia.

Il cloridrato di verapamil influenza i nodi atrioventricolare e senoatriale e molto raramente può indurre l’insorgenza di blocco atrioventricolare di II o III grado, bradicardia e, estremamente raramente, asistolia. Tali sintomi sono più probabili nei pazienti con sindrome da bradycardia sinusale (malattia del nodo senoatriale), che si verifica più frequentemente negli anziani.

L’asistolia nei pazienti senza sindrome da bradycardia sinusale è di solito transitoria (pochi secondi o meno), con ripristino spontaneo del ritmo atrioventricolare o del normale ritmo sinusale. Se questo fenomeno non è transitorio, si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Medicinali antiaritmici, β-bloccanti

Possibile potenziamento reciproco dell’effetto cardiovascolare (aumento del grado di blocco atrioventricolare di alto grado, marcata riduzione della frequenza cardiaca, insorgenza di insufficienza cardiaca, marcata riduzione della pressione arteriosa). È stata osservata bradicardia asintomatica (36 battiti/min) con ritmo di fuga atriale in pazienti sottoposti a terapia concomitante con colliri a base di timololo (β-bloccante) durante il trattamento con cloridrato di verapamil.

Digossina

Nel caso di somministrazione concomitante di verapamil e digossina, è necessario ridurre la dose di digossina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza cardiaca

Prima di iniziare il trattamento con verapamil, è necessario compensare l’insufficienza cardiaca nei pazienti con frazione di eiezione superiore al 35% e mantenerne un controllo adeguato per tutta la durata del trattamento.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

Vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Disturbi della conduzione neuro-muscolare

Il cloridrato di verapamil deve essere usato con cautela in presenza di malattie caratterizzate da disturbi della conduzione neuro-muscolare (miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton, distrofia muscolare progressiva di Duchenne).

Insufficienza renale

Sebbene dati da studi comparativi confermati abbiano dimostrato che l’insufficienza renale non influenza la farmacocinetica del verapamil nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, sono stati riportati alcuni casi che suggeriscono di usare il verapamil con cautela e sotto stretta sorveglianza nei pazienti con insufficienza renale. Il verapamil non viene eliminato mediante emodialisi.

Insufficienza epatica

Il verapamil deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione significativa della funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Verapamil-Darnitsa contiene 31,4 mg di lattosio monoidrato; pertanto, se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati chiari e ben documentati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Poiché i dati ottenuti da studi riproduttivi sugli animali non possono sempre essere estrapolati all’uomo, il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Il verapamil attraversa la placenta ed è rilevabile nel sangue del cordone ombelicale.

Il verapamil e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Dati limitati sull’assunzione orale nell’uomo indicano che la dose di verapamil che raggiunge il neonato è bassa (0,1–1% della dose assunta dalla madre); pertanto l’uso del verapamil potrebbe essere compatibile con l’allattamento, ma non si può escludere un rischio per il neonato. Considerando il rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, il verapamil può essere usato durante l’allattamento solo in caso di effettiva necessità per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

A causa dell’effetto antipertensivo del cloridrato di verapamil, a seconda della risposta individuale, la capacità di guidare veicoli, lavorare con macchinari o svolgere attività in condizioni pericolose può risultare compromessa. Ciò vale soprattutto durante la fase iniziale del trattamento, in caso di aumento della dose, di modifica del farmaco antipertensivo o di assunzione contemporanea del medicinale con alcol. Il verapamil può aumentare il livello di alcol nel plasma e rallentarne l’eliminazione, potenziando quindi l’effetto dell’alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia deve essere stabilita individualmente per ogni paziente. Il medicinale deve essere assunto senza masticare né succhiare, con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio, 1 bicchiere d'acqua, in nessun caso succo di pompelmo), preferibilmente durante o subito dopo i pasti.

Adulti e adolescenti con peso corporeo superiore a 50 kg

Malattia coronarica, tachicardia sopraventricolare parossistica, flutter/ fibrillazione atriale: la dose giornaliera raccomandata è di 120 – 480 mg, suddivisa in 3 – 4 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 480 mg.

Ipertensione arteriosa: la dose giornaliera raccomandata è di 120 – 360 mg, suddivisa in 3 somministrazioni.

Bambini in età prescolare avanzata fino a 6 anni, solo in caso di disturbi del ritmo cardiaco:

posologia raccomandata compresa tra 80 – 120 mg al giorno, suddivisi in 2 – 3 dosi.

Bambini da 6 a 14 anni, solo in caso di disturbi del ritmo cardiaco: posologia raccomandata compresa tra 80 – 360 mg al giorno, suddivisi in 2 – 4 dosi.

Disfunzione renale: i dati disponibili sono descritti nella sezione «Proprietà farmacologiche». Il cloridrato di verapamil deve essere somministrato con cautela e sotto stretta sorveglianza nei pazienti con insufficienza renale.

Disfunzione epatica: nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, l'effetto del cloridrato di verapamil risulta potenziato e prolungato a causa del rallentamento del metabolismo del farmaco. Pertanto, in tali casi, la posologia deve essere stabilita con particolare cautela, iniziando con dosi basse (ad esempio, nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, inizialmente 2 – 3 volte al giorno 40 mg, corrispondenti a 80 – 120 mg al giorno).

Non assumere il medicinale in posizione supina.

Il cloridrato di verapamil non deve essere somministrato ai pazienti con infarto miocardico nei 7 giorni successivi all'evento.

Dopo un trattamento prolungato, il medicinale deve essere sospeso gradualmente riducendone la dose.

La durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alle condizioni del paziente e all'andamento della malattia.

Bambini.

Verapamil-Darnitsa, nella presente forma farmaceutica, è utilizzato nei bambini esclusivamente in caso di disturbi del ritmo cardiaco.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotensione arteriosa, bradicardia fino a blocco atrioventricolare di alto grado e arresto del nodo del seno, iperglicemia, stordimento e acidosi metabolica. Sono stati riportati casi letali in seguito a sovradosaggio.

Trattamento del sovradosaggio da cloridrato di verapamil deve essere principalmente di supporto e individualizzato. La stimolazione β-adrenergica e/o la somministrazione endovenosa di preparati a base di calcio (cloruro di calcio) sono efficaci nel trattamento dei sintomi di sovradosaggio accidentale dopo somministrazione orale di cloridrato di verapamil.

In caso di marcata ipotensione arteriosa o blocco atrioventricolare di alto grado, è necessario utilizzare farmaci che aumentano la pressione arteriosa (vasocostrittori) o stimolatori cardiaci, rispettivamente. In caso di asistolia, oltre alle misure standard, si deve procedere con stimolazione β-adrenergica (ad esempio cloridrato di isoprotenerolo), altri farmaci atti ad aumentare la pressione arteriosa, oppure con il ripristino della funzione cardiaca e respiratoria.

Il cloridrato di verapamil non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante studi clinici, nell'uso post-marketing del verapamil o nella fase IV di sperimentazioni cliniche.

Per ciascun apparato/organosistema, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza dei casi riportati: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), poco comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono: cefalea, capogiri; disturbi gastrointestinali: nausea, stitichezza e dolore addominale; inoltre bradicardia, tachicardia, palpitazioni, riduzione della pressione arteriosa, iperemia, edema periferico e affaticamento.

Apparato dell’udito e sistema vestibolare: raro – tinnito; non noto – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non noto – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, stitichezza; poco comune – dolore addominale; raro – vomito; non noto – malessere addominale, ostruzione intestinale, iperplasia gengivale (gengivite e sanguinamento).

Apparato renale e delle vie urinarie: non noto – insufficienza renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non noto – iperkaliemia.

Sistema nervoso: comune – capogiri, cefalea; raro – parestesie, tremore; non noto – disturbi extrapiramidali, paralisi (tetraparesi)*, crisi epilettiche.

Disturbi psichiatrici: raro – sonnolenza.

Sistema cardiaco e vascolare: comune – bradicardia, iperemia, riduzione della pressione arteriosa; poco comune – palpitazioni, tachicardia; non noto – blocco di I, II o III grado, insufficienza cardiaca, arresto del nodo del seno, bradicardia sinusale, asistolia.

Sistema immunitario: non noto – reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria, sensazione di prurito, prurito, porpora.

Pelle e tessuto sottocutaneo: raro – iperidrosi; non noto – angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, eruzioni maculopapulari, alopecia, orticaria, prurito, porpora, eritromegalìa.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non noto – dolore muscolare, dolore articolare, debolezza muscolare.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: non noto – disfunzione erettile, ginecomastia, galattorrea.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – edema periferico; raro – affaticamento.

Esami di laboratorio: non noto – aumento dei livelli degli enzimi epatici e del livello sierico di prolattina.

*Durante osservazioni post-marketing è stato riportato un singolo caso di paralisi (tetraparesi) associata all’uso concomitante di verapamil e colchicina. Ciò potrebbe essere dovuto al passaggio della colchicina attraverso la barriera emato-encefalica in seguito all’inibizione da parte del verapamil del CYP3A4 e della P-gp, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnitsa».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.