Verapamilo-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VERAPAMILO – DARNITSA (VERAPAMILO – DARNITSA)

Composición:

Principio activo: verapamilo;

Cada tableta contiene 40 mg de clorhidrato de verapamilo;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, Sepifilm 752 blanco, macrogol 4000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente cardiaca. Derivados de fenilalquilamina. Código ATC C08DA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El verapamilo bloquea el flujo transmembrana de iones calcio en los cardiomiocitos y en las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. Reduce directamente la demanda miocárdica de oxígeno mediante su influencia sobre los procesos metabólicos que requieren energía en las células del miocardio y actúa indirectamente sobre la reducción de la postcarga. Debido al bloqueo de los canales de calcio en la musculatura lisa de las arterias coronarias, aumenta el flujo sanguíneo hacia el miocardio, incluso en los segmentos posostenóticos, y se elimina el espasmo de las arterias coronarias. La eficacia antihipertensiva del verapamilo se debe a la disminución de la resistencia de los vasos periféricos sin aumento de la frecuencia cardíaca (FC) como respuesta refleja. No se observan cambios indeseables en los valores fisiológicos de la presión arterial. El verapamilo ejerce un efecto antiarrítmico pronunciado, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retarda la conducción del impulso en el nódulo atrioventricular, por lo que, dependiendo del tipo de arritmia, se restablece el ritmo sinusal y/o se normaliza la frecuencia ventricular. El nivel normal de FC no se modifica o disminuye ligeramente.

Farmacocinética.

El verapamilo se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino delgado. El grado de absorción es superior al 90 %. La biodisponibilidad absoluta media en voluntarios sanos tras una dosis única es del 22 %, lo cual se explica por el extenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad aumenta al doble tras la administración repetida.

La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración de la dosis. El período de semivida es de 3 a 7 horas tras una dosis única y de 4,5 a 12 horas durante el tratamiento continuo. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %. El verapamilo se metaboliza casi por completo, formando diversos metabolitos. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo es farmacológicamente activo.

El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones; solo el 3-4 % se excreta sin cambios. Aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se elimina en las primeras 24 horas y el 70 % en 5 días. Hasta un 16 % del fármaco se excreta por las heces. Datos recientemente obtenidos indican que no existe diferencia en la farmacocinética del verapamilo entre personas con riñones sanos y pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal. El período de semivida aumenta en pacientes con cirrosis hepática debido a un aclaramiento bajo y un volumen de distribución elevado.

El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria, incluyendo: angina estable de esfuerzo; angina inestable (angina progresiva, angina de reposo); angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal); angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca cuando no están indicados los β-bloqueadores.
• Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/ fibrilación auricular con conducción auriculoventricular rápida (excepto en el síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)).
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Shock cardiogénico.
• Trastornos graves de la conducción: bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos implantado).
• Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos implantado).
• Hipersensibilidad conocida al verapamilo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión en la arteria pulmonar superior a 20 mmHg (salvo que la taquiarritmia supraventricular secundaria no responda al tratamiento con verapamilo).
• Fibrilación/ aleteo auricular con vías accesorias de conducción (síndrome WPW y síndrome LGL). En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de desarrollar taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.
• No administrar simultáneamente β-bloqueadores intravenosos durante el tratamiento con verapamilo (excepto en terapia intensiva).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del clorhidrato de verapamilo han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de la glucoproteína P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores del CYP3A4, que provocan un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores del CYP3A4 causan una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo. Por ello, es necesario realizar un monitoreo de las interacciones con otros medicamentos.

Interacciones potenciales relacionadas con el sistema enzimático CYP-450

Prazosina: aumento de la Cmáx de prazosina (~ 40 %), sin afectar el periodo de semivida. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento del AUC (~ 24 %) y de la Cmáx (~ 25 %) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.

Quinidina: disminución del aclaramiento de quinidina (~ 35 %) por vía oral. Posible desarrollo de hipotensión arterial y, en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar.

Flecainida: efecto mínimo sobre el aclaramiento de flecainida en plasma (< ~ 10 %); no afecta el aclaramiento del verapamilo en plasma (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Teofilina: disminución del aclaramiento oral y sistémico en aproximadamente un 20 %; en fumadores, en un 11 %.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~ 46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; aumento de los niveles de carbamazepina que puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~ 15 %) de imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Gliburida: aumento de la Cmáx de gliburida en aproximadamente un 28 % y del AUC en un 26 %.

Colchicina: aumento del AUC (aproximadamente 2 veces) y de la Cmáx (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (véase el prospecto de colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento de los niveles de verapamilo.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Disminución del AUC de verapamilo (~ 97 %), Cmáx (~ 94 %) y biodisponibilidad tras administración oral (~ 92 %).

Doxorubicina: al administrar doxorubicina y verapamilo simultáneamente (vía oral), aumenta el AUC (~ 104 %) y la Cmáx (~ 61 %) de doxorubicina en plasma en pacientes con cáncer de pulmón microcítico. En pacientes con enfermedad tumoral progresiva, no se observan cambios significativos en la farmacocinética de doxorubicina tras la administración intravenosa simultánea de verapamilo.

Fenobarbital: aumenta el aclaramiento oral del verapamilo 5 veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmáx de buspirona en 3,4 veces.

Midazolam: aumento del AUC de midazolam 3 veces y de la Cmáx 2 veces.

Metoprolol: aumento del AUC de metoprolol (~ 32,5 %) y de la Cmáx (~ 41 %) en pacientes con angina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Propranolol: aumento del AUC de propranolol (~ 65 %) y de la Cmáx (~ 94 %) en pacientes con angina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digoxina: en voluntarios sanos, aumento de la Cmáx de digoxina (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %), AUC (~ 50 %). Se recomienda reducir la dosis de digoxina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento de digitoxina (~ 27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~ 29 %).

Cimetidina: aumento del AUC de R-verapamilo (~ 25 %) y de S-verapamilo (~ 40 %), con disminución correspondiente del aclaramiento de R- y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmáx y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC de everolimus (aproximadamente 3,5 veces) y de la Cmáx (aproximadamente 2,3 veces). Aumento de la Ctrough de verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesario un ajuste preciso de la concentración y dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus y del AUC (aproximadamente 1,5 veces) de S-verapamilo. Puede ser necesario determinar las concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles plasmáticos de este medicamento.

Medicamentos hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)): el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si un paciente que ya toma verapamilo necesita iniciar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis de la estatina y ajustarla según la concentración de colesterol en plasma.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC del verapamilo en aproximadamente un 43 %.

Lovastatina: posible aumento de los niveles de lovastatina. Aumento del AUC (~ 63 %) y de la Cmáx (~ 32 %) del verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina aproximadamente 2,6 veces y de la Cmáx de simvastatina 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina: no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4 y tienen menor probabilidad de interacción con verapamilo.

Almotriptán: aumento del AUC en un 20 % y de la Cmáx en un 24 %.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral del verapamilo 3 veces, disminución de la biodisponibilidad en un 60 %. Puede observarse disminución del efecto hipotensor.

Zumo de pomelo: aumento del AUC de R-verapamilo (~ 49 %) y de S-verapamilo (~ 37 %), aumento de la Cmáx de R-verapamilo (~ 75 %) y de S-verapamilo (~ 51 %), sin cambios en el periodo de semivida ni en el aclaramiento renal. Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo junto con verapamilo.

Hypericum perforatum (melisa): disminución del AUC de R-verapamilo (~ 78 %) y de S-verapamilo (~ 80 %), con disminución correspondiente de la Cmáx.

Otras interacciones

Medicamentos antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos antivirales, como el ritonavir, de inhibir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe administrarse con precaución. Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: se han notificado casos de neurotoxicidad aumentada con litio al administrar simultáneamente clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que reciben una dosis constante de litio por vía oral, la adición de clorhidrato de verapamilo puede provocar una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estricta vigilancia.

Bloqueadores neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando se administran conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico: mayor probabilidad de hemorragia.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles plasmáticos de etanol.

Medicamentos antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: potenciación del efecto hipotensor.

Características de aplicación.

Infarto agudo de miocardio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco/bloqueo atrioventricular de primer grado/bradicardia/asistolía

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoatrial y prolonga el tiempo de conducción atrioventricular. Debe administrarse con precaución, ya que el desarrollo de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado (lo cual constituye una contraindicación), o bloqueo de rama del haz de His (única, doble o triple), requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y el inicio de terapia específica si fuera necesario.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoatrial y puede provocar muy raramente la aparición de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, bradicardia y extremadamente rara vez asistolía. Es más probable que estos síntomas se presenten en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nodo sinoatrial), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

La asistolía en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser de corta duración (unos segundos o menos), con recuperación espontánea del ritmo en el nodo atrioventricular o del ritmo sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente la terapia adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Fármacos antiarrítmicos, β-bloqueantes

Puede producirse un potenciación cardiovascular mutua (aumento del grado de bloqueo atrioventricular de alto grado, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, reducción marcada de la presión arterial). Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con marcapasos ectópico en la aurícula en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (β-bloqueante) durante la terapia con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Al administrar verapamilo junto con digoxina, debe reducirse la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia cardíaca

Antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe corregirse la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección superior al 35 % y mantener un control adecuado durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Alteraciones de la transmisión neuromuscular

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en presencia de enfermedades que afectan la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular progresiva de Duchenne).

Insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que indican que el verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal. El verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

Debe administrarse verapamilo con precaución en pacientes con alteración significativa de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Verapamil-Darnitsa contiene 31,4 mg de monohidrato de lactosa; por lo tanto, si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han revelado efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Dado que los datos obtenidos en estudios reproductivos en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

El verapamilo y sus metabolitos pasan a la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral en humanos indican que la dosis de verapamilo que llega al recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis ingerida por la madre); por lo tanto, el uso de verapamilo podría ser compatible con la lactancia, pero no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en recién nacidos amamantados, el verapamilo durante la lactancia solo debe usarse si es absolutamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual. Esto es especialmente relevante durante la fase inicial del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de fármaco antihipertensivo y también al tomar el medicamento junto con alcohol. El verapamilo puede aumentar los niveles de alcohol en plasma y retrasar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

Las dosis se ajustan individualmente para cada paciente. El medicamento debe tomarse sin masticar ni disolver, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua, en ningún caso jugo de pomelo), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas.

Adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg

Enfermedad cardíaca isquémica, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular:
La dosis diaria recomendada es de 120–480 mg, dividida en 3–4 tomas. La dosis máxima diaria es de 480 mg.

Hipertensión arterial:
La dosis diaria recomendada es de 120–360 mg, dividida en 3 tomas.

Niños mayores de edad preescolar hasta 6 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco:
La dosis recomendada oscila entre 80–120 mg por día, dividida en 2–3 dosis.

Niños de 6 a 14 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco:
La dosis recomendada oscila entre 80–360 mg por día, dividida en 2–4 dosis.

Alteración de la función renal:
Los datos disponibles se describen en la sección «Precauciones de uso». El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal.

Alteración de la función hepática:
En pacientes con función hepática reducida, el efecto del clorhidrato de verapamilo se intensifica y prolonga debido a la disminución del metabolismo del medicamento. Por ello, en estos casos la dosificación debe establecerse con especial precaución, iniciándose con dosis bajas (por ejemplo, en pacientes con función hepática reducida, inicialmente 40 mg 2–3 veces al día, es decir, 80–120 mg diarios).

No tomar el medicamento en posición supina.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio durante los 7 días posteriores al evento.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe retirarse gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente.

La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico, según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

Niños.

Verapamilo-Darnitsa en esta forma farmacéutica solo se utiliza en niños con trastornos del ritmo cardíaco.

Sobredosis.

Síntomas:
hipotensión arterial, bradicardia que puede progresar hasta bloqueo auriculoventricular de alto grado y paro del nódulo sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han descrito casos letales tras sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis de clorhidrato de verapamilo
debe ser principalmente de soporte y personalizado. La estimulación β-adrenérgica y/o la administración intravenosa de preparaciones de calcio (cloruro de calcio) son eficaces para contrarrestar los síntomas tras una sobredosis intencionada por vía oral de clorhidrato de verapamilo.

En caso de hipotensión arterial significativa o bloqueo auriculoventricular de alto grado, deben emplearse medicamentos que aumenten la presión arterial (vasopresores) o dispositivos de estimulación cardíaca, según corresponda. En caso de asistolia, además de las medidas convencionales, debe aplicarse estimulación β-adrenérgica (por ejemplo, clorhidrato de isoproterenol), otros fármacos destinados a elevar la presión arterial, o bien debe realizarse la reanimación cardiorrespiratoria.

El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante estudios clínicos, en la fase poscomercialización del verapamilo o en ensayos clínicos de fase IV.

Para cada sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de notificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron: cefalea, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; también bradicardia, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, hiperemia, edema periférico y fatiga.

Del oído y del sistema vestibular: raro – acúfeno; frecuencia desconocida – vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, estreñimiento; poco frecuente – dolor abdominal; raro – vómitos; frecuencia desconocida – molestias abdominales, obstrucción intestinal, hiperplasia gingival (gingivitis y sangrado).

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal.

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – hiperkalemia.

Del sistema nervioso: frecuente – mareo, cefalea; raro – parestesias, temblor; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia)*, crisis epilépticas.

Del estado psíquico: raro – somnolencia.

Del sistema cardiovascular: frecuente – bradicardia, hiperemia, disminución de la presión arterial; poco frecuente – palpitaciones, taquicardia; frecuencia desconocida – bloqueo de primer, segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca, paro del nódulo sinusal, bradicardia sinusal, asistolía.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria, sensación de picor, prurito, púrpura.

De la piel y del tejido subcutáneo: raro – hiperhidrosis; frecuencia desconocida – angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupciones maculopapulares, alopecia, urticaria, prurito, púrpura, eritromelalgia.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuencia desconocida – dolor muscular, dolor articular, debilidad muscular.

Del sistema reproductivo y de la glándula mamaria: frecuencia desconocida – disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: frecuente – edema periférico; raro – fatiga.

Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y del nivel sérico de prolactina.

*Durante la vigilancia poscomercialización se notificó una vez parálisis (tetraparesia) asociada con la administración combinada de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse a la penetración de la colchicina a través de la barrera hematoencefálica como consecuencia de la inhibición por el verapamilo de CYP3A4 y P-gp, véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos».

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por envase blíster, 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad por Acciones Abierta «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.